人參藥理活性的研究進展

1、人參藥理活性的研究進展陳青峰藥科學(xué)院 臨床藥學(xué) 08班摘要 :人參是馳名中外的名貴藥材 , 其研究和應(yīng)用已受到國內(nèi)外的普遍重視。隨著對人參研究的 深入和發(fā)展 , 人參的其藥理作用已逐漸被發(fā)現(xiàn)。對人參主要活性成分及藥理作用研究進展做了簡 要概述 , 為其研究開發(fā)提供有價值的參考。關(guān)鍵詞 :人參,藥理活性,研究進展1 化學(xué)成分1.1人參皂甙醫(yī)學(xué)和藥理研究證明 , 人參皂甙為人參的主要有效成分之一 , 它是人參根的主要生理活性 物質(zhì)。我國科技人員現(xiàn)已從國產(chǎn)人參根中分離出 10種人參皂甙:Ro 、 Rbl 、 Rb2、 Rc 、 Rd 、 Re 、 Rf 、 Rgl 、 Rg2、 Rg3。從人參莖葉中

2、分離鑒定出 Rbl 、 Rb2、 Rc 、 Rd 、 Re 、 20 glc Rf 、 Rgl 、 Rg2、 Rg3、 Rhl 、 Rh2、 Rh3、 OR-人參皂甙 Rh2和人參皂甙 F2等 14種單體,從人參 果實中分離出 Rb1、 Rb2、 Rc 、 Rd 、 Re 、 Rg1、 Rg2、 20-(R -Rg2等 8種人參皂甙。按 其甙元的化學(xué)結(jié)構(gòu), 人參皂甙可分為三類:原人參二醇 ( PPD 類 , 包括 Rb1 、 Rb2 、 RC 、 Rd 、 Rh2 等; 原人參三醇 (PPT 類 , 包括 Re 、 Rf 、 Rg1 、 Rg2 、 Rhr 等; 齊墩果酸 (OA 類 , 如

3、Ro 。1.2 人參多糖人參含有的糖類成分主要有單糖、低聚糖和多糖, 有一定生理活性的人參糖類成分為人參 多糖。 人參多糖主要含酸性雜多糖和葡萄糖。 這些人參多糖都會有一定量的多肽, 所以實際上人參糖肽為人參中天然存在的生物活性物質(zhì)。1.3 其他人參中還含有大量揮發(fā)油、某些氨基酸和微量元素、維生素及酶類物 、人參炔醇、 麥芽酚、腺嘌呤核苷等活性物質(zhì)。由于人參的重要藥用價值及經(jīng)濟意義 , 故人參的研究早已為各國所重視。 經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)及 藥理研究證明 , 人參具有增強機體抵抗力 , 調(diào)整機體的功能 , 促進物質(zhì)代謝 , 調(diào)節(jié)中樞神經(jīng) 和內(nèi)分泌等作用。具體表現(xiàn)為:2 藥理活性2.1 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作

4、用人參有鎮(zhèn)靜和興奮雙向作用 , 與用藥時神經(jīng)系統(tǒng)的功能狀態(tài)有關(guān)系 , 與劑量大小及人參 的不同成分亦有關(guān)。人參皂苷 Rb 和 Rc 的混合物對小鼠的中樞神經(jīng)系統(tǒng)有安定、鎮(zhèn)痛作 用 , 以及中樞性肌肉松弛、降溫、減少自發(fā)活動等作用。人參水煎劑對很多興奮藥有對抗作 用 , 能減輕中樞抑制藥 (水合氯醛、 氯丙嗪等 的抑制作用。 人參皂苷 Rg1 、 Rg2 和 Rg2 的 混合物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)呈興奮作用 , 大劑量則呈抑制作用。人參皂苷 Rb2 、 Rb2 、 Rg1 對 神經(jīng)細胞有明顯的抗缺血效應(yīng) , 抗缺血的作用機制可能與其提高神經(jīng)細胞抗氧化能力、 減少 自由基的生成 , 保護細胞的結(jié)構(gòu)與功能

5、有關(guān) 1。大量研究證明人參中增強學(xué)習(xí)和記憶的有效成分為人參皂甙, 其中人參皂甙 Rb1和 Rg1對學(xué)習(xí)和記憶功能均有良好影響。 Rg1能促進學(xué)習(xí)辨別作用, Rb1不同劑量時對小鼠記憶獲 得性障礙有不同程度的改善。 其機制之一可能是 Rg1 提高小鼠皮層和海馬組織 ChAT 活性 , 且對乙酰膽堿酯酶具明顯抑制作用 , 使腦內(nèi)乙酰膽堿含量升高 , 從而改善小鼠學(xué)習(xí)記憶能力。 人參莖葉皂甙能對抗由休克所致的小鼠記憶障礙和提高大鼠在 MG-2型迷宮中條件性 回避反應(yīng)的出現(xiàn)率與分辨學(xué)習(xí)的正確率 2。人參及其不同藥用部位所含的多種皂甙、人參多糖和人參揮發(fā)油均顯示有抗腫瘤作用。 人參皂甙可能直接作用于癌細

6、胞, 使其生長受到抑制或誘導(dǎo)再分化, 也可能是通過代謝 的影響和對免疫功能的調(diào)節(jié)作用,使腫瘤的生長受到抑制。利用 RT2PCR 和 Western blot ting 法檢測 RM21 腫瘤組織增殖調(diào)控基因 Cyclin D1 表 達 , 結(jié)果顯示 : PPD 組腫瘤組織中 Cyclin D1 基因在 mRNA 水平、蛋白水平的表達量均較 模型組明顯降低。提示 PPD 可能抑制了前列腺癌 RM21 腫瘤組織中 Cyclin D1 的過表達 , 延長了 G1 期 , 降低了發(fā)生 G1 / S 期檢測點缺陷的可能性 , 進而抑制了 RM21 腫瘤細胞增 殖。關(guān)于 PPD 抑制小鼠前列腺癌 RM21

7、 細胞增殖的詳細機制還有待進一步研究 3。高勇等研究了人參皂苷 Rg3對腫瘤新生血管的抑制作用 , 發(fā)現(xiàn)在體外 Rg3對雞胚尿囊膜 (CAM血管形成具有明顯的抑制作用 , 且當 Rg3濃度為 0. 5MM 時 , 對 CAM 血管的抑制作用 接近 50 ; 在體內(nèi) Rg3對荷瘤 Lewis 肺癌小鼠新生血管形成有明顯抑制作用 , 且此抑制作用隨 劑量增加而增強。由人參皂苷 Rg3 單體組成的新藥參一膠囊,是我國自行開發(fā)的第一個在 臨床應(yīng)用的抗腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)一類中藥新藥,在對腫瘤的治療研究中已被廣泛使用。隨著對人參研究的深入, 日本學(xué)者首次從紅參 (人參經(jīng)蒸制、 烘干后得到的制成品中 發(fā)現(xiàn)了人參皂

8、苷 Rh2(ginsenoside-Rh2 。細胞動力學(xué)研究結(jié)果表明:Rh2可以使 B16細胞 阻斷在 G1期和 S 期,使 G2期細胞數(shù)顯著下降,細胞周期變化顯著,細胞核縮小,胞漿體 積增加, 進一步證明具有誘導(dǎo)再分化作用。 這就提示在腫瘤的手術(shù)治療前和治療后應(yīng)用, 就 可以提高和鞏固治療效果。此外, 人參多糖多糖可通過調(diào)整機體的免疫功能使荷瘤宿主增強抗腫瘤能力而顯示其 抗腫瘤作用:人參揮發(fā)油可能通過抑制癌細胞的核酸代謝、糖代謝及能量代謝而發(fā)揮作用。 人參、人參皂苷 Rh2的抗腫瘤機制展示了一個新的抗腫瘤途徑。2.2對心血管和血液循環(huán)系統(tǒng)的作用大量的研究工作證明,由于劑量和制劑種類不同,人參

9、對心肌的影響有量和質(zhì)的差別。 許多報告認為人參能增加心肌收縮力,增加心輸出量,具有強心作用。 但體外實驗,人參大 劑量對心肌收縮有抑制作用。近年的許多實驗研究表明, 人參皂苷對抗心律失常有較好的保護作用。 如采用細胞吸附 膜片鉗方法發(fā)現(xiàn),人參二醇組皂苷 Rg1對大鼠心肌細胞 L , T 鈣通道有阻滯作用,其機制是使鈣通道平均開放時間縮短,平均關(guān)閉時間延長。也有研究表明,人參皂苷 Rg2有類似毒毛旋花苷 K 的強心作用,能改善心功能不全兔 的血流動力學(xué)狀況。湖南醫(yī)科大學(xué)陳修教授在家兔身上制造心肌梗塞動物模型, 然后用人參治療, 首次發(fā)現(xiàn) 了人參的有效成分人參皂甙具有抗心肌缺血作用 4。人參莖葉皂

10、苷預(yù)適應(yīng)對心肌缺血再灌注損傷具有保護作用 , 其作用機制與改善自發(fā)性高 血壓大鼠心肌舒縮功能 , 改善心肌代謝 , 增強抗氧化活性和誘導(dǎo)內(nèi)源性心肌保護物質(zhì)的釋放有 關(guān) 5。最近發(fā)現(xiàn)人參皂苷 Rg1 對心肌缺血再灌注損傷有保護作用 , 因此 Rg1 能顯著降低凝血 酶激活的血小板與白細胞的粘附率 , 所以 Rg1 可抑制白細胞與血小板之間的粘附而發(fā)揮較強 的抗血栓形成作用 , 保護心肌細胞免受缺血再灌注所造成的損傷 , 這也為其用于防治心腦血栓 栓塞性疾病提供了進一步的依據(jù)。人參具有抑制血小板聚集的作用。給家兔每天腹腔注射人參總皂甙(30mg/kg 1次, 注射 1周,停藥 1周,再注射,第 1

11、2周后,給藥組兔的血小板聚集速度、最大聚集速度均 顯著低于對照組, 5分鐘聚集率則無明顯差別 6。無論單味人參或人參皂苷等均有肯定的心血管藥理作用, 人參藥理學(xué)研究展現(xiàn)出光明的 前景。2.3對免疫功能的影響綜合大量的研究報告,人參皂甙和人參多糖是人參調(diào)節(jié)免疫功能的活性成分。中國紅參總皂甙和高麗參總皂甙對環(huán)磷酰胺所致巨噬細胞功能抑制、 白細胞減少和遲發(fā) 型超敏反應(yīng)抑制均有對抗作用,而且紅人參總皂甙對環(huán)磷酰胺抑制溶血素形成有對抗作用 7。給小鼠每天按不同劑量灌喂一次人參多糖,對照組給予相同體積生理水,連續(xù)給藥 3次,末次給藥后 24小時進行網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能測定。結(jié)果表明對照組吞噬指數(shù)為 402

12、(平均數(shù)標準誤 ,而人參多糖 50、 200、 400mg/kg的吞噬指數(shù)分別為 614, 567和 7912,與對照組比較均有明顯差異(P0.02 . 但劑量增至 800mg/kg是,對網(wǎng)狀內(nèi) 皮系統(tǒng)吞噬功能則無明顯影響(吞噬指數(shù)為 374 8。Rg1 可增加 T 輔助細胞功能并能提高老年人的免疫力 , 多糖和 Pp t型皂苷能增加干擾素 的產(chǎn)生、提高吞噬細胞和自然殺傷細胞、 B 及 T 細胞活性 , Rb1 , Rg1 , Rg3 則能抑制細胞因 子產(chǎn)生 , 抑制 COX 22基因表達以及組胺的釋放 9。綜上所述,人參對機體的免疫功能,無論體液免疫或細胞免疫均有刺激作用。2.4 對血糖血脂

13、的影響人參作為治療糖尿病的重要中藥不僅在醫(yī)藥典籍中早有記載, 而且現(xiàn)代研究也證明人參 及其有效成分人參皂苷具有改善糖尿病癥狀的作用。 瑞金醫(yī)院上海市內(nèi)分泌代謝病臨床醫(yī)學(xué) 中心研究人員發(fā)現(xiàn)人參中的人參皂苷 Re 是降低血糖的主要成分。人參皂苷 Re 之所以可以 降低血糖,是由于它能增強胰島素的作用,可起到“類胰島素”的作用,在更深層次上解釋 了人參皂苷 Re 降血糖的機制。他們還發(fā)現(xiàn),人參的另一主要成分 Rb1具有類似胰島素增敏 劑樣作用,也有降低血糖的作用。人參多糖(或糖肽類是人參中另一種降血糖成分其實質(zhì)的作用活性物質(zhì)是多肽。人參 多肽的降血糖作用, 除促進糖原分解或抑制乳酸合成肝糖原外, 主

14、要刺激琥珀脫氫酶和細胞 色素氧化酶的活性,使糖的有氧氧化作用增強。同時也有研究表明,人參皂甙 Rb2有明顯 的降血糖作用。有研究表明人參皂苷能促進肝糖元分解 , 增強糖酵解 , 還能降低血清膽固醇水平 , 提高高 密度脂蛋白的濃度 , 為既能降低血糖 , 又能降血脂的良藥。因此,人參及其有效成分對血糖水平具有調(diào)整作用,可使紊亂的代謝過程得以正?；?2.5對垂體 -腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能的影響已有研究證明,人參對垂體 -腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能的影響主要活性物質(zhì)是人參皂甙。 人參皂甙 20mg/kg腹腔注射,能引起血漿皮質(zhì)酮增加,并增加腎上腺 cAMP 含量,對 去垂體大鼠則無影響, 因此人參皂對腎上腺

15、皮質(zhì)功能的促進作用是間接的。 人參皂甙使大鼠 血漿 ACTH 及皮質(zhì)酮均增加,血漿 ACTH 的增加與皮質(zhì)酮的增加幾乎平行,人參皂甙引起 的皮質(zhì)酮的增加可預(yù)先使用地塞米松而降低,因此人參皂甙是作用于下丘腦和 /或垂體,引 起 ACTH 分泌,從而導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)合成皮質(zhì)激素增多。2.6 抗衰老作用 抗衰老 作用 人參具有廣泛的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、抗氧化、增加物質(zhì)代謝、提高機體免疫力功能等作用，良 好的調(diào)整衰老機體的各種生理、生化功能，從而達到延緩衰老的作用。 人參皂苷 Rg1 可通過改變細胞周期調(diào)控因子的表達而發(fā)揮其抗 t-BHP 誘導(dǎo)的 WI-38 細胞衰老作用 10 ；還可通過激活端粒酶活性和減少端

16、粒長度而發(fā)揮其抗三丁基過氧化氫 11 誘導(dǎo)的 WI-38 細胞衰老作用 。 陳曉春在研究時發(fā)現(xiàn)，經(jīng)人參皂甙 Rg1 預(yù)處理過的細胞，不但其端粒的長度維持良好， 而且出現(xiàn)端粒酶的活性增強， 并通過細胞周期調(diào)控蛋白的表達， 從而延緩因自由基引起的端 粒酶長度過快縮短現(xiàn)象。 人參皂甙能減少老年大鼠心肌、腦、肝組織脂褐素含量和血清過氧化物含量，保護生物 膜免受自由基的損害延緩線粒體及其他細胞器的衰老退化。王紅麗等 12 在口服人參皂甙對 小鼠皮膚抗衰老的研究中得出人參皂甙(100 mg/kg-1d-1使半乳糖所致的衰老模型小鼠 皮膚中 SOD 活力、羥脯氨酸含量明顯升高，MDA 含量顯著降低,血中過氧

17、化氫酶(CAT、谷 胱甘肽過氧化物酶(GSHPx活力顯著升高,提示人參皂甙可增強皮膚對自由基的防護功能, 減少脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物堆積。 2.7 對核酸和蛋白質(zhì)合成的影響 人參總皂甙能促進組織蛋白質(zhì)、DNA、RNA 的生物合成，增加細胞核糖體，提高血清 白蛋白濃度。人參皂甙促進 DNA 的合成與其激活 RNA 聚合酶的活性有關(guān)。人參皂甙中促 進干細胞核 RNA 合成的活性成分以 Rb1 為最強。 人參皂甙 Rb1 和 Rg1 按 50mg/kg 給小鼠腹腔注射，可使小鼠腦內(nèi)蛋白質(zhì)合成速率明顯 增強。上述兩種人參皂甙也可使 M-膽堿受體數(shù)增加，這也可能是時受體蛋白質(zhì)增加的結(jié)果 13 。 2.8 其他藥

18、理作用 其他 藥理作用 人參的藥理作用廣泛，具有改善多種組織、器官、系統(tǒng)功能的作用。其中還涉及抗應(yīng) 激作用：人參增強抗應(yīng)激作用于興奮動物的下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的功能有密切的關(guān) 系。 抗輻射作用：人參可降低中等劑量射線照射后早期小鼠脾臟中自由基含量,對 X 射線 誘發(fā)的染色體畸變率有明顯降低作用。 抗?jié)冏饔茫?人參甲醇提取物對大鼠多種實驗性胃潰瘍有抑制作用， 并能抑制消化性 6 潰瘍誘發(fā)的胃粘膜血流障礙。人參多糖能明顯抑制鹽酸/乙醇誘導(dǎo)的小鼠胃黏膜損傷。 保肝作用：人參能夠拮抗四氯化碳等多種化學(xué)物質(zhì)對肝臟的損害。 參考文獻： 1 李愛紅, 柯開富, 吳小梅, 等. 人參皂苷 Rb1 、Rb2 、Rg1 對培養(yǎng)皮層神經(jīng)細胞的抗缺血效 應(yīng)及其機制J . 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志, 2004 , 21 (3 :231-233. 2 3 梅全喜，等. 現(xiàn)代中藥藥理與臨床應(yīng)用手冊M 北京：中國中醫(yī)藥出版社. 2008 郭亞雄，劉艷波，李德龍等. 20 ( s 2 原人參二醇對前列腺癌 RM21 細胞的生長抑制作用及 其機制