生物技術(shù)制藥（課堂PPT）

1、.1 生物制藥生物制藥.2 藥物：藥物： 是用于預(yù)防、治療、診斷或用于調(diào)節(jié)機(jī)體生理功能、促進(jìn)機(jī)體是用于預(yù)防、治療、診斷或用于調(diào)節(jié)機(jī)體生理功能、促進(jìn)機(jī)體 康復(fù)、保健的物質(zhì)?？祻?fù)、保健的物質(zhì)。 .3 藥物根據(jù)用途可分為：藥物根據(jù)用途可分為： 預(yù)防藥物預(yù)防藥物 治療藥物治療藥物 診斷藥物診斷藥物 保健藥物保健藥物 .4 三大藥源：三大藥源： 化學(xué)藥物化學(xué)藥物 中草藥中草藥 生物藥物生物藥物 .5一、生物學(xué)簡(jiǎn)介一、生物學(xué)簡(jiǎn)介二、生物藥物概論二、生物藥物概論三、生物制藥技術(shù)三、生物制藥技術(shù)四、生物制藥的發(fā)展趨勢(shì)四、生物制藥的發(fā)展趨勢(shì) .6 一、生物學(xué)簡(jiǎn)介一、生物學(xué)簡(jiǎn)介 （一）細(xì)胞學(xué)說(shuō)（一）細(xì)胞學(xué)說(shuō): :

2、 19 19世紀(jì)世紀(jì)3030年代，德國(guó)植物學(xué)家年代，德國(guó)植物學(xué)家Matthias Jakob SchleidenMatthias Jakob Schleiden 和動(dòng)物學(xué)家和動(dòng)物學(xué)家Theoder SchwannTheoder Schwann共同創(chuàng)立了生物科學(xué)的理論基礎(chǔ)共同創(chuàng)立了生物科學(xué)的理論基礎(chǔ) 細(xì)胞學(xué)說(shuō)。細(xì)胞學(xué)說(shuō)。 指出動(dòng)物、植物都是由細(xì)胞組成的，細(xì)胞是有機(jī)體，按照一指出動(dòng)物、植物都是由細(xì)胞組成的，細(xì)胞是有機(jī)體，按照一 定的規(guī)律排列在動(dòng)植物體內(nèi)。定的規(guī)律排列在動(dòng)植物體內(nèi)。.7 （二）達(dá)爾文的生物進(jìn)化論（二）達(dá)爾文的生物進(jìn)化論 18591859年，英國(guó)的生物學(xué)家年，英國(guó)的生物學(xué)家Charle

3、s DarwinCharles Darwin發(fā)表了發(fā)表了物種起源物種起源一書，確一書，確 立了進(jìn)化論的概念。立了進(jìn)化論的概念。 DarwinDarwin認(rèn)為世界上的生物并不是永恒不變的，在漫長(zhǎng)的時(shí)期里，由于大認(rèn)為世界上的生物并不是永恒不變的，在漫長(zhǎng)的時(shí)期里，由于大 自然環(huán)境的變化和生物群體的生存競(jìng)爭(zhēng)造成的壓力迫使物種發(fā)生遺傳上的改自然環(huán)境的變化和生物群體的生存競(jìng)爭(zhēng)造成的壓力迫使物種發(fā)生遺傳上的改 變。在這種選擇的環(huán)境中，新的物種不斷產(chǎn)生，而不再適應(yīng)生活環(huán)境老的物變。在這種選擇的環(huán)境中，新的物種不斷產(chǎn)生，而不再適應(yīng)生活環(huán)境老的物 種則被淘汰。種則被淘汰。 .8 （三）經(jīng)典遺傳學(xué)（三）經(jīng)典遺傳學(xué)

4、1. 1. 孟德爾的遺傳規(guī)律：分離規(guī)律和自由組合規(guī)律；孟德爾的遺傳規(guī)律：分離規(guī)律和自由組合規(guī)律； 2 2. MorganMorgan創(chuàng)立了遺傳的染色體理論：創(chuàng)立了遺傳的染色體理論： 將代表某一特定性狀的基因，同某一特定的染色體將代表某一特定性狀的基因，同某一特定的染色體 聯(lián)系起來(lái)，創(chuàng)立了遺傳的染色體理論。聯(lián)系起來(lái)，創(chuàng)立了遺傳的染色體理論。 .9（四）（四） 分子生物學(xué)分子生物學(xué)1953年年Watson和和Crick創(chuàng)立創(chuàng)立DNA雙螺旋雙螺旋模型；模型； 從此，從此，遺傳學(xué)遺傳學(xué)和生物學(xué)的歷史從細(xì)胞和生物學(xué)的歷史從細(xì)胞階段進(jìn)入了分子階段階段進(jìn)入了分子階段。JD Watson HC Crick.1

5、0n1958年年Crick證明了證明了DNA半保留復(fù)制和中心法則；半保留復(fù)制和中心法則； n1961年年Crick和和Nirenberg發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)DNA攜帶的遺傳密碼是由攜帶的遺傳密碼是由3 個(gè)堿基組成的三聯(lián)體；個(gè)堿基組成的三聯(lián)體；n1967年年Khorana和和Nirenberg破譯了遺傳密碼；破譯了遺傳密碼；.11n1970年年, Smith, Wilcox和和Kelly分離了第一個(gè)核酸限制性內(nèi)切分離了第一個(gè)核酸限制性內(nèi)切酶；酶；n1972年年, Jackson 和和Berg利用利用限制性內(nèi)切酶和連接酶，得到限制性內(nèi)切酶和連接酶，得到了第一個(gè)體外重組的了第一個(gè)體外重組的DNA分子，分子，從此

6、建立了重組從此建立了重組DNA技術(shù)。技術(shù)。n1975年淋巴細(xì)胞雜交瘤技術(shù)問(wèn)年淋巴細(xì)胞雜交瘤技術(shù)問(wèn)世；世；n1976年世界上第一家應(yīng)用生物年世界上第一家應(yīng)用生物技術(shù)開發(fā)新藥的公司技術(shù)開發(fā)新藥的公司Genetech公司建立；公司建立；.12 生物技術(shù)是生物技術(shù)是以生命科學(xué)為基礎(chǔ)，利用生物體的特性和功能，設(shè)以生命科學(xué)為基礎(chǔ)，利用生物體的特性和功能，設(shè)計(jì)構(gòu)建具有預(yù)期性狀的新物種或新品系，并與工程學(xué)相結(jié)合，對(duì)新物計(jì)構(gòu)建具有預(yù)期性狀的新物種或新品系，并與工程學(xué)相結(jié)合，對(duì)新物種進(jìn)行加工生產(chǎn)，為社會(huì)提供商品和服務(wù)的綜合性技術(shù)體系。種進(jìn)行加工生產(chǎn)，為社會(huì)提供商品和服務(wù)的綜合性技術(shù)體系。 生物技術(shù)的基本要素：生物

7、技術(shù)的基本要素： 1）采用現(xiàn)代生命科學(xué)的基礎(chǔ)理論和技術(shù)： 涉及多個(gè)學(xué)科 研究?jī)?nèi)容廣泛 2）應(yīng)用生物材料或生物系統(tǒng)； 3）通過(guò)一定的工程系統(tǒng)（生產(chǎn)工藝、設(shè)備等） 獲得產(chǎn)品或提供服務(wù)。 （五）（五） 生物技術(shù)生物技術(shù).13 生物技術(shù)的內(nèi)容生物技術(shù)的內(nèi)容n基因工程基因工程n細(xì)胞工程細(xì)胞工程n發(fā)酵工程發(fā)酵工程n酶工程酶工程n基因組計(jì)劃引起的新興生物技術(shù)基因組計(jì)劃引起的新興生物技術(shù)n.14 （六）人類基因組計(jì)劃：（六）人類基因組計(jì)劃： 1990年開始啟動(dòng)，年開始啟動(dòng)，2000年年6月參與該項(xiàng)目的各國(guó)科學(xué)家公布了在月參與該項(xiàng)目的各國(guó)科學(xué)家公布了在 科學(xué)史上具有里程碑意義的第一張人類基因組工作草圖?？茖W(xué)史上

8、具有里程碑意義的第一張人類基因組工作草圖。 .15 人類基因組計(jì)劃在醫(yī)藥方面的意義：人類基因組計(jì)劃在醫(yī)藥方面的意義： 基因治療（基因治療（gene therapy）：在基因組研究的基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的）：在基因組研究的基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的 新型治療方案。其利用分子生物學(xué)新型治療方案。其利用分子生物學(xué) 技術(shù)，將正?；蛑苯踊蜷g接轉(zhuǎn)入技術(shù)，將正?；蛑苯踊蜷g接轉(zhuǎn)入 細(xì)胞中以修補(bǔ)錯(cuò)誤基因。細(xì)胞中以修補(bǔ)錯(cuò)誤基因。 基因藥物：是基因技術(shù)和基因組研究中最具潛力、最為成熟的領(lǐng)域?；蛩幬铮菏腔蚣夹g(shù)和基因組研究中最具潛力、最為成熟的領(lǐng)域。 基因芯片：是隨著人類基因組計(jì)劃的順利進(jìn)行而發(fā)展起來(lái)的一種新型基因芯片：是隨著

9、人類基因組計(jì)劃的順利進(jìn)行而發(fā)展起來(lái)的一種新型 技術(shù)產(chǎn)品。技術(shù)產(chǎn)品。 .16一、生物學(xué)、生物技術(shù)概述一、生物學(xué)、生物技術(shù)概述二、生物藥物概論二、生物藥物概論 三、生物制藥技術(shù)三、生物制藥技術(shù) 四、生物制藥的發(fā)展趨勢(shì)四、生物制藥的發(fā)展趨勢(shì) .17二、生物藥物概論二、生物藥物概論 生物藥物的概念生物藥物的概念 生物藥物的歷史與發(fā)展生物藥物的歷史與發(fā)展 生物藥物的分類與臨床用途生物藥物的分類與臨床用途 .18.19.20 1. 生物藥物的歷史：生物藥物的歷史： 生物藥物是一類既古老又年輕的藥物。生物藥物是一類既古老又年輕的藥物。n公元前公元前597年就使用類似植物淀粉酶制劑年就使用類似植物淀粉酶制劑

10、“麴麴”。n用用羊靨羊靨（包括甲狀腺的頭部肌肉）治療甲狀腺腫，用（包括甲狀腺的頭部肌肉）治療甲狀腺腫，用紫河車（胎盤）紫河車（胎盤）作作 強(qiáng)壯劑，用強(qiáng)壯劑，用羚羊角羚羊角治中風(fēng)，用治中風(fēng)，用雞內(nèi)金雞內(nèi)金治遺尿及消食健胃。（神農(nóng)）治遺尿及消食健胃。（神農(nóng)） n用用烏賊腎烏賊腎和和鮑魚汁鮑魚汁治療治療“血枯血枯”。（。（ 黃帝內(nèi)經(jīng)黃帝內(nèi)經(jīng)）n海藻酒海藻酒治療癭?。ǖ胤叫约谞钕僦委煱`?。ǖ胤叫约谞钕?腫）。（公元腫）。（公元4世紀(jì)，葛洪著世紀(jì)，葛洪著肘后良方肘后良方）.21n用含維生素用含維生素A較豐富的較豐富的羊肝羊肝治療治療“雀目雀目”（夜盲癥）（夜盲癥） 孫思邈（公元孫思邈（公元581公元公元

11、682 年年)n用用秋石秋石治病。秋石是從男性尿中沉淀出的物質(zhì)，這是最早從尿中分離類固醇治病。秋石是從男性尿中沉淀出的物質(zhì)，這是最早從尿中分離類固醇 激素的方法。激素的方法。n本草綱目本草綱目中所載動(dòng)物藥中所載動(dòng)物藥444種（其中魚類種（其中魚類68種、獸類種、獸類123種、鳥類種、鳥類77種、蚧種、蚧 類類45種、昆蟲百余種）。并詳述了入藥的人體代謝物、分泌物及排泄物。種、昆蟲百余種）。并詳述了入藥的人體代謝物、分泌物及排泄物。.22n早期的生物藥物多數(shù)來(lái)自動(dòng)物臟器，有效成分不明確，被稱為早期的生物藥物多數(shù)來(lái)自動(dòng)物臟器，有效成分不明確，被稱為臟器制劑臟器制劑。n20世紀(jì)世紀(jì)20年代，對(duì)年代，

12、對(duì)動(dòng)物臟器的有效成分逐漸了解動(dòng)物臟器的有效成分逐漸了解。純化胰島素、甲狀腺素、。純化胰島素、甲狀腺素、 各種必需氨基酸、必需脂肪酸以及多種維生素開始用于臨床或保健。各種必需氨基酸、必需脂肪酸以及多種維生素開始用于臨床或保健。n20世紀(jì)世紀(jì)4050年代相繼發(fā)現(xiàn)和年代相繼發(fā)現(xiàn)和提純了腎上腺皮質(zhì)激素和腦垂體激素提純了腎上腺皮質(zhì)激素和腦垂體激素。n20世紀(jì)世紀(jì)50年代開始應(yīng)用年代開始應(yīng)用發(fā)酵法發(fā)酵法生產(chǎn)氨基酸類藥物。生產(chǎn)氨基酸類藥物。n20世紀(jì)世紀(jì)60年代以來(lái)，從生物體年代以來(lái)，從生物體分離、純化酶制劑分離、純化酶制劑的技術(shù)日趨成熟。尿激酶、的技術(shù)日趨成熟。尿激酶、 鏈激酶、溶菌酶、天冬酰胺酶、激肽釋

13、放酶等已成為具有獨(dú)特功能的常規(guī)藥鏈激酶、溶菌酶、天冬酰胺酶、激肽釋放酶等已成為具有獨(dú)特功能的常規(guī)藥 物。物。.23n隨著生物學(xué)及分子生物學(xué)、生物技術(shù)在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用，特別是隨著生物學(xué)及分子生物學(xué)、生物技術(shù)在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用，特別是DNA重組技重組技 術(shù)的建立，術(shù)的建立， 生物技術(shù)藥物迅速發(fā)展，并在生物藥物中占據(jù)了重要的地位。生物技術(shù)藥物迅速發(fā)展，并在生物藥物中占據(jù)了重要的地位。n1977年年重組生長(zhǎng)激素抑制因子重組生長(zhǎng)激素抑制因子克隆成功；克隆成功；n1982年年重組胰島素重組胰島素投放市場(chǎng)，標(biāo)志著世界第一個(gè)基因工程藥物的誕生；投放市場(chǎng)，標(biāo)志著世界第一個(gè)基因工程藥物的誕生；n1986年年第一個(gè)單

14、克隆抗體藥物第一個(gè)單克隆抗體藥物OKT-3上市用于治療腎移植的排斥反應(yīng)（免疫上市用于治療腎移植的排斥反應(yīng)（免疫 抑制作用）；抑制作用）；n目前，全球上市的基因工程藥物有百余種，尚有多種處于臨床試驗(yàn)階段。目前，全球上市的基因工程藥物有百余種，尚有多種處于臨床試驗(yàn)階段。.24 2. 生物藥物經(jīng)歷的生物藥物經(jīng)歷的三代變化三代變化： 第一代生物藥物第一代生物藥物 第二代生物藥物第二代生物藥物 第三代生物藥物第三代生物藥物.25 第一代生物藥物：第一代生物藥物： 指從遠(yuǎn)古到指從遠(yuǎn)古到20世紀(jì)中葉由來(lái)自生物體某些天然活性物質(zhì)加工制成的制世紀(jì)中葉由來(lái)自生物體某些天然活性物質(zhì)加工制成的制 劑。劑。 多來(lái)自動(dòng)物

15、臟器，有效成分不明確。多來(lái)自動(dòng)物臟器，有效成分不明確。 如早期研制成功的后葉制劑、胎盤制劑、眼制劑與骨制劑、胰酶、胃如早期研制成功的后葉制劑、胎盤制劑、眼制劑與骨制劑、胰酶、胃 酶、肝注射液等。酶、肝注射液等。 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 有效成分未經(jīng)分離、純化；制備工藝簡(jiǎn)便；確有一定療效。有效成分未經(jīng)分離、純化；制備工藝簡(jiǎn)便；確有一定療效。 .26 第二代生物藥物：第二代生物藥物： 利用近代生化技術(shù)從生物材料中分離、純化獲得的具有針對(duì)性治療利用近代生化技術(shù)從生物材料中分離、純化獲得的具有針對(duì)性治療 作用的生物活性物質(zhì)。作用的生物活性物質(zhì)。 如免疫核糖核酸、白細(xì)胞干擾素、白蛋白等。如免疫核糖核酸、白細(xì)胞干擾

16、素、白蛋白等。 .27 第三代生物藥物：第三代生物藥物： 利用生物技術(shù)生產(chǎn)的天然生化物質(zhì)及經(jīng)過(guò)生物工程手段改造的比天然物利用生物技術(shù)生產(chǎn)的天然生化物質(zhì)及經(jīng)過(guò)生物工程手段改造的比天然物 質(zhì)具有更高藥理活性的新物質(zhì)。質(zhì)具有更高藥理活性的新物質(zhì)。 如重組胰島素、重組如重組胰島素、重組GM-CSF、基因工程乙肝疫苗等。、基因工程乙肝疫苗等。.282. 2. 按化學(xué)本質(zhì)、生理功能或臨床用途分類按化學(xué)本質(zhì)、生理功能或臨床用途分類 .29 .30 按來(lái)源分類：按來(lái)源分類： （1 1）人體組織來(lái)源的生物藥物）人體組織來(lái)源的生物藥物 （2 2）動(dòng)物組織來(lái)源的生物藥物）動(dòng)物組織來(lái)源的生物藥物 （3 3）微生物來(lái)源

17、的生物藥物）微生物來(lái)源的生物藥物 （4 4）植物來(lái)源的生物藥物）植物來(lái)源的生物藥物 （5 5）現(xiàn)代生物技術(shù)產(chǎn)品）現(xiàn)代生物技術(shù)產(chǎn)品 （6 6）化學(xué)合成）化學(xué)合成 .31 （1 1）人體組織來(lái)源的生物藥物：）人體組織來(lái)源的生物藥物： 人類提供的原料制成的生物藥物品種多，療效好，與人體內(nèi)成分差異人類提供的原料制成的生物藥物品種多，療效好，與人體內(nèi)成分差異 小，不易產(chǎn)生毒副作用；小，不易產(chǎn)生毒副作用； 人類提供的原料來(lái)源有限，受到法律或倫理方面的制約；人類提供的原料來(lái)源有限，受到法律或倫理方面的制約； 現(xiàn)在投入生產(chǎn)的主要品種有：人血液制品、人胎盤制品、人尿制品?，F(xiàn)在投入生產(chǎn)的主要品種有：人血液制品、人

18、胎盤制品、人尿制品。.32 人血液制品：人血液制品： 人血液成分制品：紅細(xì)胞制劑、白細(xì)胞濃縮液、血人血液成分制品：紅細(xì)胞制劑、白細(xì)胞濃縮液、血 小板制劑、新鮮冰凍血漿等；小板制劑、新鮮冰凍血漿等； 血漿的綜合利用：白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子、血漿的綜合利用：白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子、 補(bǔ)體等；補(bǔ)體等； .33 人胎盤制品：人胎盤丙種球蛋白、人胎盤白蛋白、人胎盤人胎盤制品：人胎盤丙種球蛋白、人胎盤白蛋白、人胎盤 RNARNA酶抑制劑、酶抑制劑、HCGHCG等；等； 人尿制品：尿激酶、激肽釋放酶、粒細(xì)胞集落刺激因子、人尿制品：尿激酶、激肽釋放酶、粒細(xì)胞集落刺激因子、 表皮生長(zhǎng)因子等。表皮生長(zhǎng)

19、因子等。 .34 （2 2）動(dòng)物組織來(lái)源的生物藥物：）動(dòng)物組織來(lái)源的生物藥物： 多種生物藥物來(lái)源于動(dòng)物臟器。多種生物藥物來(lái)源于動(dòng)物臟器。 在我國(guó)，家畜、家禽和海洋生物資源豐富。小動(dòng)物提供的藥在我國(guó)，家畜、家禽和海洋生物資源豐富。小動(dòng)物提供的藥 物，如蜂毒、蛇毒也包括在內(nèi)。物，如蜂毒、蛇毒也包括在內(nèi)。 特點(diǎn)：來(lái)源豐富、價(jià)格低廉、可批量生產(chǎn)。由于提供臟器的動(dòng)特點(diǎn)：來(lái)源豐富、價(jià)格低廉、可批量生產(chǎn)。由于提供臟器的動(dòng) 物種屬差異較大，產(chǎn)品必須進(jìn)行嚴(yán)格的藥理、毒理實(shí)驗(yàn)。物種屬差異較大，產(chǎn)品必須進(jìn)行嚴(yán)格的藥理、毒理實(shí)驗(yàn)。 .35 動(dòng)物多肽與蛋白質(zhì)類藥物動(dòng)物多肽與蛋白質(zhì)類藥物 動(dòng)物酶與輔酶類藥物動(dòng)物酶與輔酶類

20、藥物 動(dòng)物核酸類藥物動(dòng)物核酸類藥物 動(dòng)物糖類藥物動(dòng)物糖類藥物 動(dòng)物脂類藥物動(dòng)物脂類藥物 動(dòng)物細(xì)胞因子動(dòng)物細(xì)胞因子 .36 （3 3）微生物來(lái)源的生物藥物）微生物來(lái)源的生物藥物 抗生素的生產(chǎn)是微生物用于制藥的典型?？股氐纳a(chǎn)是微生物用于制藥的典型。 微生物發(fā)酵技術(shù)是生物制藥技術(shù)的主要內(nèi)容，可用于生產(chǎn)微生物發(fā)酵技術(shù)是生物制藥技術(shù)的主要內(nèi)容，可用于生產(chǎn)氨基氨基 酸、維生素、酶酸、維生素、酶、基因工程藥物等。、基因工程藥物等。 .37 （4 4）植物來(lái)源的生物藥物）植物來(lái)源的生物藥物 植物來(lái)源的生物藥物包括酶類（木瓜蛋白酶）、植物蛋白植物來(lái)源的生物藥物包括酶類（木瓜蛋白酶）、植物蛋白 類、核酸類、脂

21、類（大豆卵磷脂）等。類、核酸類、脂類（大豆卵磷脂）等。 .38 （5 5）現(xiàn)代生物技術(shù)產(chǎn)品：）現(xiàn)代生物技術(shù)產(chǎn)品： 利用現(xiàn)代生物技術(shù)生產(chǎn)生物藥物是生物藥物的重要來(lái)源。利用現(xiàn)代生物技術(shù)生產(chǎn)生物藥物是生物藥物的重要來(lái)源。 利用利用基因工程技術(shù)基因工程技術(shù)生產(chǎn)的多肽、蛋白質(zhì)類藥物、基因工生產(chǎn)的多肽、蛋白質(zhì)類藥物、基因工 程疫苗、單克隆抗體及多種細(xì)胞生長(zhǎng)因子；程疫苗、單克隆抗體及多種細(xì)胞生長(zhǎng)因子； 利用利用轉(zhuǎn)基因動(dòng)、植物轉(zhuǎn)基因動(dòng)、植物生產(chǎn)的生物藥物；生產(chǎn)的生物藥物； 利用利用蛋白質(zhì)工程技術(shù)蛋白質(zhì)工程技術(shù)改造天然蛋白質(zhì)，創(chuàng)造自然界沒(méi)有的但改造天然蛋白質(zhì)，創(chuàng)造自然界沒(méi)有的但 功能上更優(yōu)良的蛋白質(zhì)類生物藥物。

22、功能上更優(yōu)良的蛋白質(zhì)類生物藥物。.39 （6 6）化學(xué)合成：）化學(xué)合成： 可用化學(xué)合成或半合成法生產(chǎn)小分子生物藥物，如氨基酸、可用化學(xué)合成或半合成法生產(chǎn)小分子生物藥物，如氨基酸、 多肽、核酸降解物及其衍生物、維生素和某些激素。多肽、核酸降解物及其衍生物、維生素和某些激素。.40一、生物學(xué)、生物技術(shù)概述一、生物學(xué)、生物技術(shù)概述二、生物藥物概論二、生物藥物概論2. 2. 按化學(xué)本質(zhì)、生理功能或臨床用途分類按化學(xué)本質(zhì)、生理功能或臨床用途分類 三、生物制藥技術(shù)三、生物制藥技術(shù) 四、生物制藥的發(fā)展趨勢(shì)四、生物制藥的發(fā)展趨勢(shì) .41 2. 2. 按化學(xué)本質(zhì)、生理功能或臨床用途分類：按化學(xué)本質(zhì)、生理功能或臨

23、床用途分類： （1 1）生化藥物）生化藥物 .42 （1 1）生化藥物）生化藥物 .43名稱名稱臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用胱氨酸胱氨酸抗過(guò)敏、肝炎及白細(xì)胞減少癥抗過(guò)敏、肝炎及白細(xì)胞減少癥蛋氨酸蛋氨酸防治肝炎、肝壞死、脂肪肝防治肝炎、肝壞死、脂肪肝精氨酸、鳥氨酸精氨酸、鳥氨酸肝昏迷肝昏迷谷氨酸谷氨酸肝昏迷、神經(jīng)衰弱、癲癇肝昏迷、神經(jīng)衰弱、癲癇.44水解蛋白注射液水解蛋白注射液由天然蛋白經(jīng)酸解或酶解制成的復(fù)方制劑。由天然蛋白經(jīng)酸解或酶解制成的復(fù)方制劑。復(fù)方氨基酸注射液復(fù)方氨基酸注射液由多種結(jié)晶氨基酸根據(jù)需要按比例配制而成。由多種結(jié)晶氨基酸根據(jù)需要按比例配制而成。要素膳要素膳由多種氨基酸、糖類、脂類、維生素、

24、微量元素等各由多種氨基酸、糖類、脂類、維生素、微量元素等各種成分組成的經(jīng)口或鼻飼為病人提供營(yíng)養(yǎng)的代餐制劑。種成分組成的經(jīng)口或鼻飼為病人提供營(yíng)養(yǎng)的代餐制劑。.45 .46.47分類分類常用酶類制劑常用酶類制劑胃蛋白酶、胰酶、凝乳酶、纖維素酶、麥芽淀粉酶溶菌酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、胰DNA酶、菠蘿蛋白酶、無(wú)花果蛋白酶等彈性蛋白酶、激肽釋放酶、尿激酶、鏈激酶、纖溶酶、蛇毒溶栓酶、凝血酶L門冬酰胺酶、谷氨酰胺酶、蛋白氨酸酶、組氨酸酶、酪氨酸氧化酶超氧化物歧化酶、PEG腺苷脫氨酶、DNA酶、RNA酶；.48 輔酶輔酶 （coenzyme，Co） 作用：作用： 脫氫酶的輔酶，在生物氧化過(guò)程中作為氫的受體或

25、供體，起遞氫作 用，可加強(qiáng)體內(nèi)物質(zhì)的氧化并供給能量。 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 臨床用于精神分裂癥、冠心病、心肌炎、白細(xì)胞減少癥、急慢性肝 炎、遷移性肝炎及血小板減少癥，也是多種酶活性診斷試劑的重要組成。 制備：制備： 酵母作原料，經(jīng)提取，分離純化制備產(chǎn)品。.49 輔酶輔酶A（coenzyme A，CoA） 作用：作用： 乙?；讣霸S多酶類的輔酶，在物質(zhì)代謝中起著傳遞?；淖?用，與脂類、糖類、蛋白質(zhì)代謝、甾醇的生物合成以及乙?；舛镜?有關(guān)。 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 主要用于治療白細(xì)胞減少癥、原發(fā)性血小板減少性紫癜、功能性 低熱等；對(duì)肝昏迷、脂肪肝、各種肝炎、冠狀動(dòng)脈硬化及慢性腎機(jī)能 不全引起的急

26、性無(wú)尿、腎病綜合癥、尿毒癥等可作為輔助治療藥物。 制備：制備： 可從動(dòng)物肝、心、酵母等提取或微生物合成法制備CoA。 .50.51.52.53 復(fù)合脂類藥物：復(fù)合脂類藥物： 與脂肪酸相結(jié)合的脂類藥物，如卵磷脂及腦磷脂等；與脂肪酸相結(jié)合的脂類藥物，如卵磷脂及腦磷脂等； 簡(jiǎn)單脂類藥物：簡(jiǎn)單脂類藥物： 為不含脂肪酸的脂類，如甾體化合物、色素類及為不含脂肪酸的脂類，如甾體化合物、色素類及CoQ10等。等。 .54 膽酸類藥物膽酸類藥物 色素類藥物色素類藥物 不飽和脂肪酸類藥物不飽和脂肪酸類藥物 磷脂類藥物磷脂類藥物 固醇類藥物固醇類藥物 人工牛黃人工牛黃.55名稱名稱藥理效應(yīng)及臨床作用藥理效應(yīng)及臨床作

27、用膽酸鈉膽酸鈉治療膽囊炎、膽汁缺乏癥及消化不良鵝去氧膽酸、熊去氧膽酸鵝去氧膽酸、熊去氧膽酸均有溶膽石作用，用于治療膽石癥，還用于治療高血壓、急性及慢性肝炎、肝硬化及肝中毒等去氫膽酸去氫膽酸有較強(qiáng)利膽作用，用于治療膽道炎、膽囊炎及膽結(jié)石，并可促進(jìn)膽囊造影劑的排泄 豬去氧膽酸豬去氧膽酸降低血漿膽固醇，用于治療高脂血癥，也是人工牛黃的原料?；切苋パ跄懰崤；切苋パ跄懰峤鉄帷⑾鬃饔?，用于解熱、消炎及溶膽石?；蛆Z去氧膽酸、?；侨淠懰峒芭；桥；蛆Z去氧膽酸、?；侨淠懰峒芭；侨パ跄懰崛パ跄懰峥共《?，用于防治艾滋病、流感及副流感病毒感染引起的傳染性疾患等膽酸類藥物膽酸類藥物.56 色素類藥物：色素類藥物：名

28、稱名稱藥理效應(yīng)及臨床作用藥理效應(yīng)及臨床作用膽紅素膽紅素抗氧化劑，清除氧自由基，用于消炎，也是人工牛黃的重要成分膽綠素膽綠素藥理效應(yīng)尚不清楚，但膽南星、膽黃素等消炎類中成藥均含該成分原卟啉原卟啉可促進(jìn)細(xì)胞呼吸，改善肝臟代謝功能，臨床上用于治療肝炎血卟啉及其衍生物血卟啉及其衍生物為光敏化劑，可在癌細(xì)胞中潴留，為激光治療癌癥的輔助劑，臨床上用于治療多種癌癥.57 不飽和脂肪酸類藥物不飽和脂肪酸類藥物 包括前列腺素、亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸及二十碳五烯酸等。包括前列腺素、亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸及二十碳五烯酸等。 前列腺素前列腺素生理作用極為廣泛，其中前列腺素生理作用極為廣泛，其中前列腺素E E1

29、 1和和E E2 2 （PGEPGE1 1和和PGEPGE2 2）應(yīng)用較）應(yīng)用較 為廣泛。為廣泛。PGEPGE2 2具有促進(jìn)平滑肌收縮、擴(kuò)張血管及抑制胃液分泌等作用，也具有促進(jìn)平滑肌收縮、擴(kuò)張血管及抑制胃液分泌等作用，也 可松弛支氣管平滑肌。臨床上用于治療哮喘及高血壓，亦用于催產(chǎn)、早、中期可松弛支氣管平滑肌。臨床上用于治療哮喘及高血壓，亦用于催產(chǎn)、早、中期 引產(chǎn)。引產(chǎn)。 亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸及二十碳五烯酸亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸及二十碳五烯酸均有降血脂作用，用于治均有降血脂作用，用于治療療 高脂血癥，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。高脂血癥，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。.58 磷脂類藥物磷脂類藥物 主要包括主

30、要包括卵磷脂卵磷脂及及腦磷脂腦磷脂。 臨床上用于治療神經(jīng)衰弱及防治動(dòng)脈粥樣硬化。臨床上用于治療神經(jīng)衰弱及防治動(dòng)脈粥樣硬化。 .59 固醇類藥物固醇類藥物 名稱名稱藥理效應(yīng)及臨床作用藥理效應(yīng)及臨床作用膽固醇膽固醇人工牛黃原料，是機(jī)體細(xì)胞膜不可缺少成分，也是機(jī)體多種甾體激素及膽酸原料麥角固醇麥角固醇機(jī)體合成維生素D2的原料-谷固醇谷固醇降低血漿膽固醇.60 人工牛黃人工牛黃 人工牛黃是據(jù)天然牛黃（牛膽結(jié)石）的組成而人工配制的脂類藥物；人工牛黃是據(jù)天然牛黃（牛膽結(jié)石）的組成而人工配制的脂類藥物； 主要成分：主要成分：膽紅素、膽酸、豬膽酸、膽固醇及無(wú)機(jī)鹽膽紅素、膽酸、豬膽酸、膽固醇及無(wú)機(jī)鹽等；等； 上

31、百種中成藥的重要原料藥。上百種中成藥的重要原料藥。 具有清熱、解毒、祛痰及抗驚厥作用，臨床上用于治療神昏不語(yǔ)、具有清熱、解毒、祛痰及抗驚厥作用，臨床上用于治療神昏不語(yǔ)、 小兒驚風(fēng)及咽喉腫脹等，外用治療疔瘡及口瘡等。小兒驚風(fēng)及咽喉腫脹等，外用治療疔瘡及口瘡等。.61.62.63.64一、生物學(xué)、生物技術(shù)概述一、生物學(xué)、生物技術(shù)概述二、生物藥物概論二、生物藥物概論三、生物制藥技術(shù)三、生物制藥技術(shù)四、生物制藥的發(fā)展趨勢(shì)四、生物制藥的發(fā)展趨勢(shì) .65（一）傳統(tǒng)生物制藥技術(shù)（一）傳統(tǒng)生物制藥技術(shù)（二）生物技術(shù)制藥（二）生物技術(shù)制藥.66（一）傳統(tǒng)生物制藥技術(shù)：（一）傳統(tǒng)生物制藥技術(shù)： 從生物體、生物組織

32、中提取、分離獲得生理活性物質(zhì)，是制備從生物體、生物組織中提取、分離獲得生理活性物質(zhì)，是制備 生化藥物的基本方法。生化藥物的基本方法。 大致的工藝過(guò)程為：大致的工藝過(guò)程為： （1 1）生物藥物原料的選擇、預(yù)處理；）生物藥物原料的選擇、預(yù)處理； （2 2）生物活性物質(zhì)的提取；）生物活性物質(zhì)的提取； （3 3）有效成分的分離、純化）有效成分的分離、純化 （4 4）后處理和制劑；）后處理和制劑； （5 5）檢定）檢定 .67.682. 2. 生物技術(shù)制藥：生物技術(shù)制藥： 采用現(xiàn)代生物技術(shù)采用現(xiàn)代生物技術(shù), ,借助某些微生物、植物、動(dòng)物生產(chǎn)醫(yī)藥借助某些微生物、植物、動(dòng)物生產(chǎn)醫(yī)藥 品，叫作生物技術(shù)制藥。品

33、，叫作生物技術(shù)制藥。 生物技術(shù)藥物：生物技術(shù)藥物： 一般來(lái)說(shuō)，采用一般來(lái)說(shuō)，采用DNADNA重組技術(shù)或其他生物新技術(shù)研制的蛋白質(zhì)重組技術(shù)或其他生物新技術(shù)研制的蛋白質(zhì) 或核酸類藥物，可稱為生物技術(shù)藥物?；蚝怂犷愃幬?，可稱為生物技術(shù)藥物。.69生物技術(shù)制藥生物技術(shù)制藥基因工程基因工程 細(xì)胞工程細(xì)胞工程發(fā)酵工程發(fā)酵工程酶工程酶工程蛋白質(zhì)工程蛋白質(zhì)工程抗體工程抗體工程 .70 基因工程：基因工程： 是將一種或多種生物體（供體）的基因與載體在體外進(jìn)行拼是將一種或多種生物體（供體）的基因與載體在體外進(jìn)行拼 接重組，然后轉(zhuǎn)入另一種生物體（受體）內(nèi)，使之按照人們的意接重組，然后轉(zhuǎn)入另一種生物體（受體）內(nèi)，使之

34、按照人們的意 志遺傳并表達(dá)出新的性狀。志遺傳并表達(dá)出新的性狀。.71 利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)藥品的優(yōu)點(diǎn)利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)藥品的優(yōu)點(diǎn) ： 可大量生產(chǎn)過(guò)去難以獲得的生理活性蛋白和多肽可大量生產(chǎn)過(guò)去難以獲得的生理活性蛋白和多肽（如胰島素、干擾（如胰島素、干擾 素、細(xì)胞因子等），為臨床使用提供有效的保障；素、細(xì)胞因子等），為臨床使用提供有效的保障； 可以可以提供足夠量的生理活性物質(zhì)提供足夠量的生理活性物質(zhì)，以便對(duì)其生理、生化和結(jié)構(gòu)進(jìn)行深，以便對(duì)其生理、生化和結(jié)構(gòu)進(jìn)行深 入研究，從而擴(kuò)大這些物質(zhì)的應(yīng)用范圍；入研究，從而擴(kuò)大這些物質(zhì)的應(yīng)用范圍； 利用生物工程技術(shù)可以利用生物工程技術(shù)可以發(fā)現(xiàn)、挖掘更多的內(nèi)源

35、性生理活性物質(zhì)發(fā)現(xiàn)、挖掘更多的內(nèi)源性生理活性物質(zhì)； 內(nèi)源性生理活性物質(zhì)在作為藥物使用時(shí)內(nèi)源性生理活性物質(zhì)在作為藥物使用時(shí)可以通過(guò)基因工程技術(shù)和蛋白可以通過(guò)基因工程技術(shù)和蛋白 質(zhì)工程進(jìn)行改造和去除質(zhì)工程進(jìn)行改造和去除。.72 基因工程藥物制造的主要程序：基因工程藥物制造的主要程序： 目的基因的克隆、構(gòu)建目的基因的克隆、構(gòu)建DNADNA重重 組體、將組體、將DNADNA重組體轉(zhuǎn)入宿主菌構(gòu)重組體轉(zhuǎn)入宿主菌構(gòu) 建工程菌，工程菌的發(fā)酵，外源建工程菌，工程菌的發(fā)酵，外源 基因表達(dá)產(chǎn)物的分離純化，產(chǎn)品基因表達(dá)產(chǎn)物的分離純化，產(chǎn)品 的檢驗(yàn)等。的檢驗(yàn)等。 1.73.74 細(xì)胞工程：細(xì)胞工程： 應(yīng)用細(xì)胞生物學(xué)和分

36、子生物學(xué)的方法，以應(yīng)用細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)的方法，以細(xì)胞細(xì)胞為基本單位，在體為基本單位，在體 外條件下進(jìn)行培養(yǎng)、繁殖，或人為地使某些生物學(xué)特性按人們的意愿外條件下進(jìn)行培養(yǎng)、繁殖，或人為地使某些生物學(xué)特性按人們的意愿 發(fā)生改變，從而達(dá)到改良生物品種和創(chuàng)造新品種，加速繁育動(dòng)、植物發(fā)生改變，從而達(dá)到改良生物品種和創(chuàng)造新品種，加速繁育動(dòng)、植物 個(gè)體，或獲得某種有用的物質(zhì)的過(guò)程。個(gè)體，或獲得某種有用的物質(zhì)的過(guò)程。.75 動(dòng)、植物細(xì)胞的體外培養(yǎng)技術(shù)動(dòng)、植物細(xì)胞的體外培養(yǎng)技術(shù) 組織培養(yǎng)技術(shù)組織培養(yǎng)技術(shù) 細(xì)胞融合技術(shù)細(xì)胞融合技術(shù) 細(xì)胞器移植技術(shù)細(xì)胞器移植技術(shù) 胚胎移植技術(shù)胚胎移植技術(shù) 基因轉(zhuǎn)移技術(shù)基因轉(zhuǎn)移技

37、術(shù).76 發(fā)酵工程：發(fā)酵工程： 是一門利用微生物的生長(zhǎng)和代是一門利用微生物的生長(zhǎng)和代謝活動(dòng)來(lái)生產(chǎn)各種有用物質(zhì)的工程謝活動(dòng)來(lái)生產(chǎn)各種有用物質(zhì)的工程 技術(shù)。技術(shù)。 其將微生物學(xué)、生物化學(xué)和化其將微生物學(xué)、生物化學(xué)和化學(xué)工程學(xué)的基本原理有機(jī)地結(jié)合學(xué)工程學(xué)的基本原理有機(jī)地結(jié)合 起來(lái)，由于它以培養(yǎng)微生物為主，起來(lái)，由于它以培養(yǎng)微生物為主，所以又稱為微生物工程。所以又稱為微生物工程。 發(fā)酵工程生產(chǎn)的產(chǎn)品包括：發(fā)酵工程生產(chǎn)的產(chǎn)品包括： 抗生素、氨基酸、激素、核苷酸、抗生素、氨基酸、激素、核苷酸、 微生物多糖、基因工程藥物、單克微生物多糖、基因工程藥物、單克 隆抗體等。隆抗體等。.77 發(fā)酵工程的內(nèi)容：發(fā)酵工

38、程的內(nèi)容： 微生物菌體發(fā)酵：微生物菌體發(fā)酵： 以獲取具有某種用途的菌體為目的的發(fā)酵，如生產(chǎn)藥用真菌以獲取具有某種用途的菌體為目的的發(fā)酵，如生產(chǎn)藥用真菌（香菇類、冬蟲夏草菌）、單細(xì)胞蛋白等；（香菇類、冬蟲夏草菌）、單細(xì)胞蛋白等； 微生物代謝產(chǎn)物發(fā)酵：微生物代謝產(chǎn)物發(fā)酵：氨基酸、抗生素等；氨基酸、抗生素等； 微生物轉(zhuǎn)化發(fā)酵：微生物轉(zhuǎn)化發(fā)酵： 利用微生物細(xì)胞的一種或多種酶，把一種化合物轉(zhuǎn)變成結(jié)構(gòu)相關(guān)、更利用微生物細(xì)胞的一種或多種酶，把一種化合物轉(zhuǎn)變成結(jié)構(gòu)相關(guān)、更 有經(jīng)濟(jì)價(jià)值的產(chǎn)物。如有經(jīng)濟(jì)價(jià)值的產(chǎn)物。如 維生素維生素C生產(chǎn)、甾體激素藥物的制備；生產(chǎn)、甾體激素藥物的制備； 生物工程細(xì)胞發(fā)酵：生物工程細(xì)

39、胞發(fā)酵：工程菌、融合細(xì)胞工程菌、融合細(xì)胞 .78 酶工程：酶工程： 利用酶、細(xì)胞器或細(xì)胞所具有的特異催化功能，或?qū)γ高M(jìn)行修飾利用酶、細(xì)胞器或細(xì)胞所具有的特異催化功能，或?qū)γ高M(jìn)行修飾改造，并借助生物反應(yīng)器和工藝工程來(lái)生產(chǎn)人類所需要產(chǎn)品的一項(xiàng)技改造，并借助生物反應(yīng)器和工藝工程來(lái)生產(chǎn)人類所需要產(chǎn)品的一項(xiàng)技術(shù)。術(shù)。.79（一）（一） 資源的綜合利用與擴(kuò)大開發(fā)：資源的綜合利用與擴(kuò)大開發(fā)： 由同一資源生產(chǎn)多種有效成分，達(dá)到一物多用，充分合理地由同一資源生產(chǎn)多種有效成分，達(dá)到一物多用，充分合理地 綜合利用生物資源，降低成本，提高藥品純度，減少副作用。綜合利用生物資源，降低成本，提高藥品純度，減少副作用。 1

40、. 臟器綜合利用臟器綜合利用 2. 血液綜合利用血液綜合利用 3. 人尿綜合利用人尿綜合利用 4. 新資源的開發(fā)利用新資源的開發(fā)利用 .80 （二）利用現(xiàn)代生物技術(shù)大力發(fā)展生物藥物（二）利用現(xiàn)代生物技術(shù)大力發(fā)展生物藥物應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)主要研究開發(fā)：應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)主要研究開發(fā)： 生物活性物質(zhì)、抗體、疫苗、抗生素、維生素、醫(yī)療診斷制品。生物活性物質(zhì)、抗體、疫苗、抗生素、維生素、醫(yī)療診斷制品。技術(shù)領(lǐng)域涉及技術(shù)領(lǐng)域涉及： 發(fā)酵技術(shù)、基因重組技術(shù)、蛋白質(zhì)工程技術(shù)、細(xì)胞融合技術(shù)、動(dòng)植物細(xì)胞大發(fā)酵技術(shù)、基因重組技術(shù)、蛋白質(zhì)工程技術(shù)、細(xì)胞融合技術(shù)、動(dòng)植物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)、生物反應(yīng)器與生化工程設(shè)備技術(shù)。規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)、生物反應(yīng)器與生化工程設(shè)備技術(shù)。重點(diǎn)研究方向：重點(diǎn)研究方向： 應(yīng)用應(yīng)用DNA重組技術(shù)、細(xì)胞工程技術(shù)和酶工程技術(shù)開發(fā)治