國(guó)家中醫(yī)藥管理局標(biāo)書

1、課題批準(zhǔn)編號(hào)：國(guó)家中醫(yī)藥管理局國(guó)家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)臨床診療技術(shù)整理與研究項(xiàng)目中醫(yī)臨床診療技術(shù)整理與研究項(xiàng)目課題任務(wù)書課題任務(wù)書課題名稱： 楊氏貼棉灸治療神經(jīng)性皮炎的臨床療效評(píng)價(jià)申請(qǐng)單位：成都中醫(yī)藥大學(xué)申 請(qǐng) 人：何敏通訊地址：四川省成都市十二橋路 37 號(hào)郵政編碼：610075電話：028傳真：028電子信箱：申請(qǐng)日期：2002 年 6 月國(guó)家中醫(yī)藥管理局二二年制2一、基本情況一、基本情況研究課題名稱楊氏貼棉灸治療神經(jīng)性皮炎的臨床療效評(píng)價(jià)課題總經(jīng)費(fèi)12.65 萬(wàn)元局撥經(jīng)費(fèi)萬(wàn)元匹配金額萬(wàn)元主題詞灸法；神經(jīng)性皮炎申報(bào)學(xué)科名 稱1針灸學(xué)代 碼1申報(bào)部門四川省衛(wèi)生廳名 稱2代 碼2研究工作起止年月20

2、03年 10 月至 2004 年 12 月所用實(shí)驗(yàn)室一級(jí)二級(jí)三級(jí)省部重點(diǎn)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施普 通 級(jí)清 潔 級(jí)SPF級(jí)預(yù)期研究結(jié)果技術(shù)規(guī)范文本教學(xué)光盤（錄像帶）診斷技術(shù)治療技術(shù)新設(shè)備其他：課題組主要成員序號(hào)姓名身份證號(hào)碼學(xué)位職稱所在單位課題中的分工研究時(shí)間（月/年）簽名何敏陳平總?cè)藬?shù)平均年齡男女高級(jí)中級(jí)初級(jí)其他院士博士后博士碩士學(xué)士其他承擔(dān)單位序號(hào)單位名稱通訊地址及郵政編碼單位性質(zhì)1233二、研究目標(biāo)、設(shè)計(jì)方案二、研究目標(biāo)、設(shè)計(jì)方案1、擬解決的問(wèn)題及研究目標(biāo)本課題旨在系統(tǒng)觀察楊氏貼棉灸治療神經(jīng)性皮炎的臨床療效評(píng)價(jià)，為臨床治療該病提供一種簡(jiǎn)便易行、安全有效的治療技術(shù)及其操作的規(guī)范文本。（限 6

3、0 字以內(nèi)）2、研究思路（工作假說(shuō)）神經(jīng)性皮炎是一種常見(jiàn)的皮膚神經(jīng)功能障礙性皮膚病，其特點(diǎn)是頸、肘、膝及骶尾部出現(xiàn)紅斑、丘疹，融和成片，表面粗糙，紋理加深，對(duì)稱分布，劇烈瘙癢。成年人多見(jiàn)。本病病因病機(jī)尚不十分清楚，目前認(rèn)為可能與神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙、大腦皮質(zhì)興奮和抑郁平衡失調(diào)有關(guān)，特別是邊緣系統(tǒng)紊亂有關(guān)。患者往往具有一定的個(gè)性特點(diǎn)，有作者調(diào)查顯示83.16%（84/101）患者屬A型性格，持續(xù)性的心理壓力或過(guò)分的身心緊張，往往有助于發(fā)病。部分患者可有明顯的焦慮癥或抑郁性神經(jīng)癥。其他主要誘因有神經(jīng)精神因素（性情急躁，思慮過(guò)多，精神緊張，情緒憂郁，睡眠不佳及過(guò)度疲勞等） ，飲食因素（飲酒，辛辣食物及高

4、蛋白食物等） ，胃腸道功能障礙（消化不良及便秘等） ，內(nèi)分泌失調(diào)（如更年期） ，感染（癤、毛囊炎等） ，毛織品（毛衣等） ，硬質(zhì)衣領(lǐng)（襯衫） ，化學(xué)物質(zhì)（鍍、鎳、鉻表帶，項(xiàng)鏈）等刺激有關(guān)。瘙癢不是誘發(fā)本病及形成苔癬樣皮損的重要因素。搔抓可使瘙癢加重，瘙癢加重后越想搔抓，造成皮損越抓越厚，越厚越抓，越抓越癢的惡性循環(huán)。有關(guān)神經(jīng)性皮炎的現(xiàn)代研究，國(guó)內(nèi)唐續(xù)元等為了解神經(jīng)性皮炎患者大腦皮層的功能狀態(tài)，曾對(duì)98例患者做了腦電圖觀察。 檢查結(jié)果： 神經(jīng)性皮炎患者腦電圖變化大多數(shù)顯示界限性異常和輕度異常腦電圖。其腦電圖異常率為622。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理遠(yuǎn)高于正常人群的異常率(274)(P001)。為了闡明神經(jīng)性皮

5、炎發(fā)生于脊椎病變有否內(nèi)在聯(lián)系，國(guó)內(nèi)屠善慶等對(duì)30例本病患者做了檢查。皮損在頸項(xiàng)部與上肢的23例做頸椎側(cè)位片有異常者18例(?83)。其中16例皮損分布在該頸椎有異常改變所在相應(yīng)脊神經(jīng)支配的皮膚上。皮損在下肢者8例做腰椎側(cè)位片，有異常者6例(75)，其中5例的皮損分布在腰椎有異常改變所在相應(yīng)脊神經(jīng)支配的皮膚上。 此外， 在20例健康者中， 頸椎X線表現(xiàn)異常者僅7例(35)。 兩組脊椎異常相比 Po 01，兩組有高度顯著性差異。因此，作者推測(cè)，局限性神經(jīng)性皮炎的發(fā)生，系由于脊椎病變致使相對(duì)應(yīng)的脊神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)功能發(fā)生某些障礙，造成其所支配的皮膚發(fā)生神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)功能紊亂而發(fā)病。根據(jù)神經(jīng)性皮炎治療觀察，普遍認(rèn)為

6、對(duì)患者進(jìn)行說(shuō)服教育以及避免“再刺激”是治療本病的關(guān)鍵。由此可見(jiàn)，精神因素在神經(jīng)性皮炎的發(fā)病原因中占主導(dǎo)地位。劉仁山等對(duì)神經(jīng)性皮炎患者血清內(nèi)-內(nèi)啡肽含量進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果低于正常對(duì)照組，表明-內(nèi)啡肽在外周不具有致癢作用3。秦曉娟等對(duì)神經(jīng)性皮炎患者血清內(nèi)強(qiáng)啡肽含量水平進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果神經(jīng)性皮炎患者血清內(nèi)強(qiáng)啡肽含量與正常人對(duì)照組無(wú)明顯差異4。故本病與生物化學(xué)、免疫、血液循環(huán)、神經(jīng)體液等其他方面是否也存在著一定關(guān)系，需要進(jìn)一步研究。從治療上看，多從心理方面首先讓患者了解本病的病因、病程、解除精神緊張，限制煙4酒及辛辣刺激食物，避免用搔抓、摩擦、熱水洗燙等方法止癢，不用堿性過(guò)強(qiáng)的肥皂洗涂。口服抗組胺藥物，應(yīng)合

7、用谷維素，復(fù)合維生素 B 族。局部治療可外用糖皮質(zhì)激素軟膏、溶液、涂膜劑，皮損苔蘚樣變顯著者可用糖皮質(zhì)激素軟膏、霜?jiǎng)┓獍?。播散性患者可用靜脈封閉療法，物理治療方面可酌情選用紫外線治療、磁療、礦泉浴、氦氖激光皮損或穴位照射，二氧化碳激光擴(kuò)散光束局部理療照射，或燒灼治療，液氮冷凍療法，淺層 X 線照射，放射性核素32磷、90鍶局部敷貼療法。但激素類藥物長(zhǎng)期使用不僅會(huì)產(chǎn)生藥物依賴性，而且容易引起局部皮膚萎縮，色素沉著、多毛、感染等副作用。故其治療應(yīng)在中醫(yī)中藥、針灸或中西醫(yī)結(jié)合領(lǐng)域進(jìn)行研究，以期探索可靠的治療手段。本病因其皮損如牛項(xiàng)之皮， 中醫(yī)稱為 “牛皮癬” ， 又因其好發(fā)于頸部， 稱為 “攝領(lǐng)瘡”

8、 、 “鈕扣風(fēng)” ，如云： “攝領(lǐng)瘡，如癬之類，生于頸上癢痛，衣領(lǐng)拂著即劇，是衣領(lǐng)楷楷所作，故名攝領(lǐng)瘡也。 ”有的因其頑固難治 ，叫“頑癬” 。隋代諸病源候論攝領(lǐng)瘡候根據(jù)病發(fā)部位，首次提出了“攝領(lǐng)瘡”病名。宋代圣濟(jì)總錄諸癬瘡則提出“牛皮癬”病名。明代外科正宗頑癬從其外觀形態(tài)又作了進(jìn)一步描述：“牛皮癬如牛項(xiàng)之皮，頑硬且堅(jiān)，抓之如朽木。 ”清代外科大成和醫(yī)宗金鑒不僅對(duì)本病癥狀有了進(jìn)一步描述，而且指出其病因不外風(fēng)熱濕蟲四者，治療上主張內(nèi)外結(jié)合，并制定了一些內(nèi)服外涂的方藥，至今仍有一定的治療價(jià)值。在病因病機(jī)方面，祖國(guó)醫(yī)學(xué)任為，情志不遂，風(fēng)邪侵?jǐn)_，以致?tīng)I(yíng)血失和，經(jīng)脈失疏為其主要病因病機(jī)特點(diǎn)，情志內(nèi)傷，風(fēng)

9、邪侵?jǐn)_是本病的誘發(fā)因素，營(yíng)血失和，經(jīng)脈失疏為本病病機(jī)特點(diǎn)。治療則以辯證論治為主。綜合眾多醫(yī)家報(bào)道，目前中醫(yī)針灸辯證論治神經(jīng)性皮炎，方法多樣，顯示了祖國(guó)醫(yī)學(xué)在此領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)，但是，綜合分析各家報(bào)道，也存在一些問(wèn)題，如診療標(biāo)準(zhǔn)不盡統(tǒng)一，甚至有的欠準(zhǔn)確，欠客觀定量化，有許多仍為定性的描述，以至于眾多治法孰憂孰劣無(wú)法比較，難于判定，更不便推廣使用特別是有關(guān)中醫(yī)針灸治療本病的基礎(chǔ)研究甚少。因此，充分結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究成果，制定和采取嚴(yán)格、客觀的診療標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范、優(yōu)選治療手段，進(jìn)行系統(tǒng)的臨床及基礎(chǔ)研究，乃是今后研究本病的發(fā)展趨勢(shì)。綜上所述，我們認(rèn)為：（1）基于科學(xué)規(guī)范的科研設(shè)計(jì)，并進(jìn)行臨床研究，對(duì)于全面、合理、

10、客觀地評(píng)價(jià)神經(jīng)性皮炎的各種治療方法，明確其療效和安全性勢(shì)在必行；神經(jīng)性皮炎是青壯年常見(jiàn)病和難治病，目前國(guó)內(nèi)外還沒(méi)有一種療效確切的方法。（2）為神經(jīng)性皮炎提供一種客觀有效的治療方法意義重大，可彌補(bǔ)目前治療的空白；（3）我們以往的初步臨床觀察表明，采用楊氏貼棉灸治療神經(jīng)性皮炎具有較滿意的療效。但該技術(shù)尚需進(jìn)一步規(guī)范、完善。本課題的研究，旨在進(jìn)一步規(guī)范楊氏貼棉灸的操作規(guī)程，并采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的科研設(shè)計(jì)原理和方法，對(duì)其臨床安全性、有效性、適應(yīng)癥、禁忌癥等問(wèn)題進(jìn)行全面的、規(guī)范的、客觀研究和評(píng)價(jià)。 系統(tǒng)完善該種治療方法， 并確定其臨床療效， 使其成為一種成熟的治療神經(jīng)性皮炎的方法，向社會(huì)推廣。53、研究?jī)?nèi)

11、容、研究方法、技術(shù)路線、設(shè)計(jì)方案3.1 研究?jī)?nèi)容與方法研究?jī)?nèi)容與方法3.1.1病例的選擇3.1.1.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型遵照 2002 年 6 月中國(guó)人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部孫傳興主編的第二版臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)擬定的神經(jīng)性皮炎診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)1，并參考 1994 年 6 月 28 日國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)對(duì)該病的診斷及分型方法2特制定標(biāo)準(zhǔn)如下：診斷標(biāo)準(zhǔn)：A臨床上分類：（一） 。局限性神經(jīng)性皮炎1好發(fā)于頸、肘、骶、眼瞼處。2開(kāi)始先覺(jué)局部瘙癢，后出現(xiàn)群集粟粒至米粒大扁平丘疹，表現(xiàn)光滑發(fā)亮，丘疹呈淡褐色，久之發(fā)展成苔蘚樣斑塊。（二） 。播

12、散性神經(jīng)性皮炎皮疹與局限性神經(jīng)性皮炎相似，但分布廣泛，好發(fā)于頭、肘窩、腰等處。B瘙癢劇烈，夜間尤甚，C慢性病程，愈后易復(fù)發(fā)。D組織病理檢查示表皮角化過(guò)度，棘層肥厚，表皮突延長(zhǎng)，可伴有輕度海綿形成。真皮部毛細(xì)血管增生，血管周圍有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)?；蚩梢?jiàn)真皮成纖維細(xì)胞增生，呈纖維化。3.1.1.2 中醫(yī)辨證分型本病主因七情內(nèi)傷，風(fēng)邪侵?jǐn)_，以致?tīng)I(yíng)血失活，經(jīng)脈失疏所致。綜合臨床見(jiàn)證分為以下幾種：風(fēng)邪蘊(yùn)阻證：皮損初起為丘疹，迅速融合為紅色斑片，高出皮膚，大小不等，表面粗糙，可見(jiàn)抓痕及血痂，自覺(jué)瘙癢。兼見(jiàn)口干渴飲，心煩不寧，睡眠差，舌質(zhì)紅，苔薄黃，脈滑數(shù)。血熱生風(fēng)證：皮損浸潤(rùn)肥厚，狀如牛領(lǐng)之皮，劇癢，數(shù)年不愈

13、。虛生風(fēng)證：久病皮損不退，日漸加重，以致局部皮膚肥厚，表面干燥有鱗屑，劇癢，舌質(zhì)淡，苔薄，脈細(xì)。主編：張信江，張合恩實(shí)用皮膚性病治療學(xué)人民軍醫(yī)出版社2003 年 6 月 1 日第一版3.1.1.3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)(1).病例納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者均可作為試驗(yàn)病例。年齡在 1860 歲之間。6近 2 周內(nèi)無(wú)系統(tǒng)使用皮質(zhì)類固醇及抗組胺藥物史，1 周內(nèi)無(wú)外用此類藥物史 ；已簽署知情同意書者(見(jiàn)附件)。(2).排除標(biāo)準(zhǔn)年齡60 歲者或年齡18 歲者；病灶在會(huì)陰部者；有全身或接觸性藥物過(guò)敏史者；皮損局部合并細(xì)菌或真菌感染者 有嚴(yán)重內(nèi)分泌、心血管、血液、肝腎等系統(tǒng)疾病以及免疫功能低者；孕婦及哺乳期婦女。

14、(3).剔除和脫落病例標(biāo)準(zhǔn)未按規(guī)定治療，無(wú)法判斷療效者。資料不全者影響療效或安全性判斷者。治療過(guò)程中發(fā)生意外事件而不能堅(jiān)持治療者。治療過(guò)程中患者不配合治療者。3.1.2觀察方法3.1.2.1病例分組(1).病例數(shù)估算本試驗(yàn)采用隨機(jī)對(duì)照多中心試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，根據(jù)計(jì)數(shù)資料試驗(yàn)單位估計(jì)推算本試驗(yàn)的病例數(shù)(n)，n(UU)2(11/k)P(1P)/(PePc)2(王家良主編臨床流行病學(xué) 上海上?？茖W(xué)技術(shù)出版社2001 年第二版P145)Pe 為楊氏貼棉灸治療神經(jīng)性皮炎的愈顯率 87，Pc 為對(duì)照組治療神經(jīng)性皮炎的愈顯率 72。經(jīng)計(jì)算：n124 考慮到失訪的影響尚需再加 20的樣本量故每組需觀察 150

15、例，兩組共觀察的 300 例，三個(gè)中心每中心觀察 100 例(1：1 試驗(yàn)組和對(duì)照組各 50 例)。(2)、隨機(jī)分組方法將全部入選患者按就診順序編號(hào)，采用 SPSS 軟件進(jìn)行隨機(jī)化分配(見(jiàn)附件)，依次裝入隨機(jī)信件分配治療，并作登記。在分組時(shí)保證患將各組患者年齡、性別、病程等的均衡性，并注意各中心試驗(yàn)組間的均衡性。（3）盲法貫徹盲法精神，在數(shù)據(jù)資料統(tǒng)計(jì)分析時(shí)確保試驗(yàn)者、觀察者、資料收集者分離，統(tǒng)計(jì)分析工作由專人進(jìn)行。（4）多中心臨床試驗(yàn)本課題的臨床技術(shù)研究在三個(gè)臨床試驗(yàn)中心進(jìn)行。在課題負(fù)責(zé)單位的統(tǒng)一組織領(lǐng)導(dǎo)下，嚴(yán)格按照共同制定的研究設(shè)計(jì)方案進(jìn)行臨床研究。73.1.3 技術(shù)路線（見(jiàn)下圖）排除符合納

16、入標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)分組對(duì)照組治療組標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程去炎松楊氏貼棉灸規(guī)范文本和錄像退出療程結(jié)束評(píng)價(jià)統(tǒng)計(jì)處理安全性疾病療效衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)3.2 觀察方案觀察方案3.2.1治療方法(1).治療組A操作方法：先將病損部位常規(guī)消毒，用皮膚針叩刺出血，以脫脂棉少許，攤開(kāi)狀如銅錢大小的蟬翼薄片，貼于患部或經(jīng)穴上，自上而下，自左而右，依次火柴點(diǎn)燃，令其一漂漂而過(guò)迅速燃完，然后再換一張，如法再貼再灸，如此次。如皮損面積過(guò)大，可分次治之。病例診斷指標(biāo)采集指標(biāo)采集8c、療程：每隔日一次，十次為一個(gè)療，1 個(gè)療程后觀察結(jié)果。(2).對(duì)照組采用現(xiàn)行公認(rèn)的治療神經(jīng)性皮炎常用的中效激素類藥去炎松對(duì)照。方法：將醋酸去炎松尿素軟膏均勻涂抹患處

17、，每日次，每日用溫水輕洗一次。療程：連續(xù)周為 1 療程，1 療程后觀察結(jié)果。3.2.2觀察指標(biāo)(1). 人口學(xué)資料：包括年齡（范圍） 、性別、種族、身高、體重、健康史、用藥史、患病史等。(2).一般體格檢查：如呼吸、心率、血壓、脈搏等。(3).安全性指標(biāo):A 全身反應(yīng)（隨時(shí)記錄）B 血、尿、便常規(guī)化驗(yàn)（治療前后各查一次） 。C 心、肝、腎功能檢查（治療前后各查一次）(4).療效性指標(biāo)觀測(cè)（5）.異常情況的處理本方法一般不會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，如在灸的過(guò)程出現(xiàn)燒傷起皰等，作常規(guī)處理即可。3.2.3 隨訪3.2.3.1 目的：對(duì)秩邊透水道治療慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型的遠(yuǎn)期效應(yīng)的穩(wěn)定性進(jìn)行觀

18、察。3.2.3.2 方法：對(duì)已顯效的病例進(jìn)行治愈率、復(fù)發(fā)率的觀察。隨訪時(shí)間以結(jié)束治療時(shí)為起點(diǎn)，3 個(gè)月一次，共二次隨訪以電話或信件的形式進(jìn)行。3.2.4 結(jié)果與分析3.2.4.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照 2002 年 6 月中國(guó)人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部孫傳興主編的第二版臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)擬定的神經(jīng)性皮炎診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)1，并參考 1994 年 6 月 28 日國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)對(duì)該病的診斷及分型方法2特制定標(biāo)準(zhǔn)如下：9療效標(biāo)準(zhǔn)：治愈：皮疹完全消退，不癢?；驓埩羯爻林蛏叵Ш棉D(zhuǎn)：皮疹明顯消退，無(wú)新疹發(fā)生，自覺(jué)瘙癢減輕或皮損消退 3

19、0以上未愈：皮損依然如故，或消退不足 30，自覺(jué)癥狀無(wú)明顯改善。評(píng)定方法： 按上述所有療效標(biāo)準(zhǔn)判定；3.2.4.2 療效結(jié)果分析1)總體療效分析。2)癥狀、體征療效分析：兩組患者癥狀評(píng)分改善情況分析。3） 遠(yuǎn)期療效分析 ，治療結(jié)束后半年內(nèi)患者療效鞏固情況3.2.5 安全性評(píng)價(jià)（1） 、對(duì)正常生理狀態(tài)的影響本方法不會(huì)對(duì)正常生理狀態(tài)產(chǎn)生影響。（2） 、技術(shù)操作過(guò)程中的安全性在貼棉灸操作過(guò)程中要注意燒傷等不良事件的發(fā)生，應(yīng)嚴(yán)格按照灸法操作要求進(jìn)行，防止意外發(fā)生。按照以下分級(jí)，詳細(xì)判斷不良事件的發(fā)生時(shí)間、癥狀、持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重程度、處理措施及消失時(shí)間，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，臨床醫(yī)師依據(jù)病情判斷是否中止試驗(yàn)，嚴(yán)

20、重者 24 小時(shí)內(nèi)報(bào)牽頭單位和國(guó)家中醫(yī)藥管理局:1 級(jí)：安全，無(wú)任何不良反應(yīng)。2 級(jí)：比較安全，有輕度不良反應(yīng)，不需任何處理可繼續(xù)治療。3 級(jí)：有安全性問(wèn)題，有中等程度不良反應(yīng)，做處理后可繼續(xù)治療。4 級(jí)：因不良反應(yīng)中止本研究。3.2.6 依從性評(píng)價(jià)比較兩種治療方法的患者依從性:a) 對(duì)照組的依從性：采用藥物計(jì)數(shù)法，清數(shù)受試者剩余的處方藥物量，借以測(cè)估受試者的依從性。受試者已用的藥物量用藥依從性 100受試者應(yīng)用的藥物總量b) 貼棉灸法的依從性：采用治療次數(shù)計(jì)數(shù)法，借以測(cè)估受試者的依從性。受試者已接受治療次數(shù)貼棉灸治療依從性 100受試者應(yīng)接受治療總次數(shù)根據(jù)臨床研究方案規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)可判別受試者的

21、依從程度，達(dá)到此標(biāo)準(zhǔn)者稱依從性高，否則就低。3.2.7 衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)分析10本課題具有很高的社會(huì)價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。經(jīng)過(guò)多年臨床觀察，此法操作簡(jiǎn)單、安全、效果顯著、易被患者接受，也易于臨床推廣應(yīng)用。與其它療法相比，針刺療法簡(jiǎn)、便、廉、驗(yàn)，患者不需住院，平均日門診費(fèi)用 2030 元。另外，前列腺炎患者除受疾病本身的困擾外，往往因生活質(zhì)量嚴(yán)重下降而導(dǎo)致家庭危機(jī)、離婚率上升等社會(huì)問(wèn)題，因此對(duì)本病的治療更具深遠(yuǎn)的社會(huì)意義。3.2.8 受試者權(quán)益保護(hù)說(shuō)明按照赫爾辛基宣言并參照藥品臨床研究管理規(guī)范的要求，制訂知情同意書。采用受試者或其法定代表監(jiān)護(hù)人能理解的語(yǔ)言和文字，向受試者提供有關(guān)臨床研究的詳細(xì)情況，內(nèi)容包括

22、研究目的、研究方法及過(guò)程，如治療措施、分組、檢測(cè)、受試者預(yù)期可能得到的收益和可能發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)與不便， 以及可供選用的其他診療方法等。 同時(shí)明確說(shuō)明受試者的個(gè)人資料均屬保密，受試者參加臨床研究是完全自愿的，在臨床研究的任何階段均有權(quán)隨時(shí)退出臨床研究而不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響。若發(fā)生與臨床研究有關(guān)的損害，受試者可得到適當(dāng)?shù)难a(bǔ)償。在得到受試者或其法定代表監(jiān)護(hù)人的簽名并注明日期后方可進(jìn)行臨床研究。若受試者或其法定代表監(jiān)護(hù)人均無(wú)閱讀能力，則應(yīng)有一名見(jiàn)證人在場(chǎng)，經(jīng)詳細(xì)解釋知情同意書后，受試者或其法定代表監(jiān)護(hù)人口頭同意后，由見(jiàn)證人簽名并注明日期。3.2.9 質(zhì)量控制和保證（1）為了使本項(xiàng)目

23、得以順利進(jìn)行，對(duì)臨床研究和實(shí)施過(guò)程的有關(guān)操作規(guī)程進(jìn)行科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、規(guī)范的制定。（2）對(duì)研究人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)，熟悉掌握診療措施的實(shí)施方案，以提高研究人員的內(nèi)部觀察一致性和觀察者間一致性，保證臨床研究結(jié)論的可靠性。（3）設(shè)置質(zhì)量監(jiān)控員，對(duì)研究全過(guò)程進(jìn)行質(zhì)量控制和監(jiān)查，檢查、確認(rèn)所有研究數(shù)據(jù)的記錄與報(bào)告以及病例報(bào)告表填寫的正確與完整，并保證與原始資料一致。（4）制定詳細(xì)的研究計(jì)劃和進(jìn)度安排、考核指標(biāo)，對(duì)三個(gè)中心試驗(yàn)組的分工以及組織協(xié)調(diào)等問(wèn)題有具體的規(guī)定，以保證研究的順利進(jìn)行。 （詳見(jiàn)實(shí)施計(jì)劃、考核指標(biāo)）（5）為保證患者的依從性，在試驗(yàn)期間不能采用與研究治療有關(guān)的技術(shù)方法和藥物。3.2.10 中止和撤出

24、研究的標(biāo)準(zhǔn)(1) 應(yīng)對(duì)研究中止的原因及臨床研究的關(guān)系認(rèn)真記錄，規(guī)定受試者中止臨床研究的標(biāo)準(zhǔn)。(2) 在受試者中止臨床研究時(shí)，進(jìn)行相應(yīng)的臨床評(píng)價(jià)，并確定中止臨床研究后的資料統(tǒng)計(jì)處理原則。(3) 對(duì)中途由受試者提出退出臨床研究的，要明確記錄原因，若受試者未按時(shí)來(lái)院復(fù)診時(shí)，應(yīng)通過(guò)電話、信件咨詢理由，調(diào)查其中只研究后的情況，并進(jìn)行受試者中途撤出臨床研究時(shí)的臨床評(píng)價(jià)。3.2.11 數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計(jì)方法專業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)工作者承擔(dān)統(tǒng)計(jì)分析任務(wù)，并參與從研究設(shè)計(jì)、實(shí)施至分析總結(jié)的全過(guò)程。研究方案和病例報(bào)告表完成后制定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，并在研究過(guò)程中根據(jù)需要進(jìn)行必要的修改數(shù)據(jù)分析11完成后提供統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。3.2.11.1

25、 數(shù)據(jù)庫(kù)建立及數(shù)據(jù)錄入:A. 建立數(shù)據(jù)庫(kù)：根據(jù)病例報(bào)告表表格的項(xiàng)目采用 EpiData2.1a 軟件建立相應(yīng)的錄入程序，并設(shè)定錄入時(shí)的邏輯審查限定條件，對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行試運(yùn)行，進(jìn)而建立本試驗(yàn)專用的數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)。B. 病例報(bào)告表表的進(jìn)一步檢查：已經(jīng)審核聲明簽字的病例報(bào)告表表交數(shù)據(jù)管理員，數(shù)據(jù)管理員對(duì)日期、入組標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)、脫落標(biāo)準(zhǔn)、缺失值等進(jìn)行檢查：如有疑問(wèn)，可填寫“數(shù)據(jù)問(wèn)題表” ，返回監(jiān)查員，由研究者對(duì)疑問(wèn)表中的問(wèn)題進(jìn)行書面解答并簽名，交回?cái)?shù)據(jù)管理員， “數(shù)據(jù)問(wèn)題表”應(yīng)妥善保管。C. 數(shù)據(jù)錄入：由數(shù)據(jù)管理員進(jìn)行數(shù)據(jù)同步錄入，采用雙人錄入法。D. 數(shù)據(jù)的審核：對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)采用 EpiData2.1a 軟

26、件中的核查功能進(jìn)行每一項(xiàng)目的查對(duì)，報(bào)告不一致的結(jié)果值，然后逐項(xiàng)核對(duì)原始病例報(bào)告表，予以更正，再隨機(jī)抽取 10 份病例報(bào)告表和數(shù)據(jù)庫(kù)中的數(shù)據(jù)進(jìn)行人工比較，以確保數(shù)據(jù)庫(kù)中的數(shù)據(jù)與病例報(bào)告表中的結(jié)果一致。3.2.11.2 數(shù)據(jù)集選擇意向性分析(ITT：Intention-to-treat): 對(duì)所有經(jīng)隨機(jī)化分組，分配了隨機(jī)號(hào)的全部病例，稱為愿意治療人群。統(tǒng)計(jì)分析時(shí)將其中未能觀察到全部治療過(guò)程的病例資料，用最后一次觀察數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)到試驗(yàn)最終結(jié)果，對(duì)主要指標(biāo)療效和安全性進(jìn)行意向性分析。符合方案數(shù)據(jù)分析(PP：Per-Protocol)：所有符合試驗(yàn)方案、依從性好(服用研究用藥或接受治療次數(shù)數(shù)量在 80%-1

27、20%)、試驗(yàn)期間未服禁止用藥、完成 CRF 規(guī)定填寫內(nèi)容的病例，對(duì)基線特征、療效和安全性分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。3.2.11.3 統(tǒng)計(jì)分析內(nèi)容A. 受試者分配情況分析:各中心受試者分布表：報(bào)告各中心各組的計(jì)劃受試者數(shù)、篩選、納入受試者數(shù)、實(shí)際完成受試者數(shù)、剔除受試者數(shù)及脫落受試者數(shù)；剔除和脫落原因分析表：根據(jù)剔除和脫落原因，分類報(bào)告兩組的剔除和脫落受試者數(shù)及所占比例；治療(服藥)依從性比較表：報(bào)告各組的治療(服藥)例數(shù)、依從例數(shù)及依從率。B. 可比性分析報(bào)告C. 臨床療效分析D. 安全性分析E.統(tǒng)計(jì)方法選擇計(jì)數(shù)資料用 X2 檢驗(yàn)；計(jì)量資料用 F 檢驗(yàn)或 t 檢驗(yàn)；等級(jí)資料用 Ridit 分析或秩和

28、檢驗(yàn)；考慮多中心效應(yīng)時(shí)，計(jì)數(shù)資料或等級(jí)資料比較用 CMH X2 檢驗(yàn)。3.11.4 統(tǒng)計(jì)軟件包所有統(tǒng)計(jì)計(jì)算用 SAS6.12 和 SPSS10.0 統(tǒng)計(jì)分析系統(tǒng)進(jìn)行。4三三、實(shí)施計(jì)劃實(shí)施計(jì)劃、考核指標(biāo)考核指標(biāo)總經(jīng)費(fèi)：12.65元時(shí)間安排研究?jī)?nèi)容（分期目標(biāo)）考核指標(biāo)經(jīng)費(fèi)預(yù)算2003.12003.32003.42003.62003.72003.92003.102003.122004.12004.32004.42004.62004.72004.92004.102004.121.調(diào)研,設(shè)計(jì)并印制臨床觀察表、研究人員手冊(cè)和隨機(jī)信封2.舉辦 2 次研究人員培訓(xùn)班3.一次性準(zhǔn)備所用的針具和藥物1.協(xié)調(diào)各培訓(xùn)

29、中心的工作;2.并開(kāi)始臨床觀察 20 例1.各中心試驗(yàn)組進(jìn)行臨床觀察完成樣本例數(shù) 20 例2.開(kāi)中期協(xié)調(diào)會(huì) 1 次，中期統(tǒng)計(jì)分析各中心試驗(yàn)組進(jìn)行臨床觀察完成樣本例數(shù) 30 例各中心試驗(yàn)組進(jìn)行臨床觀察完成樣本例數(shù) 30 例1.隨訪2.進(jìn)一步完善病歷,并錄制標(biāo)準(zhǔn)操作的錄像，1.進(jìn)一步隨訪2. 匯總資料,參加學(xué)術(shù)會(huì)議一次.統(tǒng)計(jì)分析.撰寫臨床研究評(píng)價(jià)報(bào)告和技術(shù)操作規(guī)范文本.申請(qǐng)驗(yàn)收1.查驗(yàn)調(diào)研報(bào)告,臨床觀察表.研究人員手冊(cè)和隨機(jī)信封2.查看培訓(xùn)班記錄3.查看實(shí)物1.規(guī)范的病例報(bào)告2.相關(guān)檢查報(bào)告 20 份1.規(guī)范的病例報(bào)告及相關(guān)檢查報(bào)告 20 份2.查看協(xié)調(diào)會(huì)儀記錄,及統(tǒng)計(jì)分析報(bào)表規(guī)范的病例報(bào)告及相關(guān)檢查報(bào)告 30 份規(guī)范的病例報(bào)告及相關(guān)檢查報(bào)告 30 份1.規(guī)范性的療效與安全性資料2.錄像帶若干1.規(guī)范性的療效與安全性資料2.會(huì)議記錄規(guī)范性的療效與安全性資料合格的臨床療效再評(píng)價(jià)和技術(shù)操作規(guī)范文本0.71.02.852.52.51.