姜黃素藥理活性的研究進(jìn)展

1、姜黃素藥理活性的研究進(jìn)展關(guān)鍵詞：姜黃素 活性姜黃素(curcumin，二阿魏酰基甲烷) 是從姜科姜黃屬植物姜黃、莪術(shù)、郁金等的塊根或根莖中提取精制得到的一種酚類(lèi)色素，是一種天然的食品添加劑，是姜黃發(fā)揮作用的主要活性成分。姜黃素可溶于甲醇、乙醇、堿、醋酸、丙酮和氯仿等有機(jī)溶劑，微溶于苯和乙醚，不溶于水，是一種光敏性很強(qiáng)的物質(zhì), 需避光保存。其分子式為C21H20O6, 結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖1 。圖1 姜黃素結(jié)構(gòu)式近年的研究表明，姜黃素在抗腫瘤、抗炎、抗氧化、降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗HIV、抗菌等方面有很好的藥理作用, 而且姜黃素毒性低, 具有良好的臨床應(yīng)用潛力。本文就姜黃素主要作用的研究進(jìn)展作一綜述。1抗

2、腫瘤作用 1985年印度的Kuttan等1首次提出姜黃和姜黃素具有抗腫瘤作用的可能性。自此以后, 眾多學(xué)者對(duì)姜黃素抗腫瘤作用及其機(jī)制做了大量的研究, 證實(shí)了姜黃素可以抑制多種腫瘤細(xì)胞系的生長(zhǎng)。美國(guó)國(guó)立腫瘤研究所已經(jīng)將姜黃素列為第3 代癌化學(xué)預(yù)防藥物，且已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段2。11 抗肝癌的作用實(shí)驗(yàn)證實(shí)姜黃素具有體外抑制肝癌細(xì)胞的作用，孫軍3通過(guò)姜黃素作用于人肝癌細(xì)胞株BEL- 7402 的實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，姜黃素可通過(guò)蛋白酶體途徑減少人肝癌細(xì)胞HIF- 1蛋白的表達(dá)。并且有學(xué)者根據(jù)姜黃素的藥理特性及各種劑型的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，提出將較大劑量姜黃素與碘化油混合進(jìn)行肝臟腫瘤的介入治療4。厲紅元等5報(bào)道了姜

3、黃素可抑制肝癌細(xì)胞QGY的生長(zhǎng)。其抑瘤率與藥物濃度和作用時(shí)間呈依賴(lài)關(guān)系。72h的中效濃度（IC50）為49.50mol/L，流式細(xì)胞儀分析證實(shí)姜黃素能使QGY細(xì)胞聚積在S期，電鏡觀察發(fā)現(xiàn)姜黃素可導(dǎo)致細(xì)胞變性，壞死，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。Chen等6發(fā)現(xiàn)它可以抑制某些與入侵相關(guān)的基因的表達(dá)，包括基質(zhì)金屬蛋白酶14 (MMP14)，神經(jīng)元細(xì)胞結(jié)合分子，以及整合素Alpha 6 和Alpha 4；且可在mRNA 和蛋白水平上降低MMP14 的表達(dá)和MMP12 的活性。但有研究表明姜黃素在體內(nèi)無(wú)抑制肝癌細(xì)胞的作用, 僅能延長(zhǎng)機(jī)體的存活時(shí)間。其體內(nèi)外作用機(jī)制的差異有待進(jìn)一步研究。12抑制結(jié)腸癌的作用姜黃素對(duì)結(jié)腸

4、癌發(fā)生、發(fā)展的各個(gè)階段均有抑制作用。在姜黃素對(duì)大鼠結(jié)腸癌的影響的研究中發(fā)現(xiàn)，姜黃素可以通過(guò)抑制轉(zhuǎn)錄因子Egr-1 與DNA 的結(jié)合活性，減低其對(duì)轉(zhuǎn)錄的誘導(dǎo)效應(yīng)，而抑制癌癥細(xì)胞中EGFR 基因的表達(dá)7。Kawamori 等8用雄性F344 小鼠進(jìn)行了姜黃素抑制結(jié)腸癌的實(shí)驗(yàn)研究, 發(fā)現(xiàn)在致癌物質(zhì)處理前、處理同時(shí)以及處理后給予姜黃素都可以抑制腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。在腫瘤開(kāi)始及開(kāi)始后階段在食物中摻入0.2 %的姜黃素就能明顯抑制結(jié)腸癌, 給予0.2 %和0.6 %的姜黃素則可強(qiáng)烈抑制發(fā)展階段的結(jié)腸非侵入性腺體增生和侵入性腺體增生。Chen 等9發(fā)現(xiàn)姜黃素將細(xì)胞阻斷在S-G2/ M 階段,阻止其進(jìn)入細(xì)胞循環(huán)

5、周期的下一步, 引起細(xì)胞凋亡。許則豐10用姜黃素處理結(jié)腸癌SW-480 細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)姜黃素可抑制癌細(xì)胞錨著不依賴(lài)性生長(zhǎng),增強(qiáng)結(jié)腸癌細(xì)胞對(duì)失巢凋亡的敏感性。COX-2 對(duì)結(jié)腸癌的發(fā)生具有重要作用, Goel等11發(fā)現(xiàn)姜黃素既可抑制HT-29細(xì)胞生長(zhǎng)，又能顯著抑制COX-2 mRNA 和蛋白表達(dá)。誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS) 在正常組織中很少表達(dá),但在很多腫瘤組織中則呈現(xiàn)高表達(dá)。隱窩異常病灶(ACF)被認(rèn)為是結(jié)腸癌的最早期病變，姜黃素可以通過(guò)抑制iNOS 和COX-2 的活性來(lái)達(dá)到減少大鼠ACF 形成的作用12。13 抗白血病的作用有文章報(bào)道13姜黃素可抑制急性髓性白血病細(xì)胞(HL-60)細(xì)胞的生

6、長(zhǎng),其抑瘤率與藥物濃度和作用時(shí)間呈依賴(lài)關(guān)系;姜黃素還能干擾細(xì)胞周期進(jìn)程,誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞凋亡,其機(jī)制可能與凋亡因子調(diào)控G1/S和G2/M期檢測(cè)點(diǎn)功能有關(guān)。陳文娟等14研究了姜黃素對(duì)HL-60 細(xì)胞周期的影響, 發(fā)現(xiàn)姜黃素以時(shí)間及劑量相關(guān)方式使HL-60細(xì)胞周期阻滯于G2-M和G0-G1期, 進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。25 mol/L 姜黃素處理(HL-60)48 h, 60% 細(xì)胞最初停滯于G2-M 期, 然后進(jìn)入G0-G1期, 結(jié)果DNA 合成受阻, 誘導(dǎo)了細(xì)胞凋亡15。吳麗賢等16研究發(fā)現(xiàn)姜黃素對(duì)P210bcr/abl陽(yáng)性的K562 (人慢性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株)細(xì)胞增殖的抑制作用呈量效、時(shí)效關(guān)系

7、,機(jī)制與其減少P210bcr/ abl含量,進(jìn)而下調(diào)細(xì)胞的Ras信號(hào)通路,最終減少核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子C-Jun的含量有關(guān)。1.4 抑制乳腺癌的作用NO 已被證實(shí)會(huì)造成重要生物分子的損傷, 而疾病中過(guò)量NO 的生成具有致癌作用, 導(dǎo)致腫瘤惡化。乳腺癌的發(fā)生就與NO 有密切的聯(lián)系, Onoda等17認(rèn)為姜黃素抑制乳腺癌的一個(gè)方面就是減少自由基。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn), 在培養(yǎng)系統(tǒng)中加入脂多糖(LPS)后NO 的生成大量增加(約增加20 倍) , 但加入姜黃素30 mmol/L - 1和100mmol/L - 1 后這種增加分別降低為76 %和56 % , 而去除LPS 后姜黃素不再抑制NO 產(chǎn)生。證明姜黃素可以抑制L

8、PS導(dǎo)致的NO 生成增加, 從而抑制乳腺癌。Chaudhuri等18研究姜黃素誘導(dǎo)人類(lèi)乳腺癌細(xì)胞MCF-7凋亡表明,姜黃素是通過(guò)誘導(dǎo)野生型P53的DNA結(jié)合能力和bax的表達(dá),從而誘導(dǎo)MCF-7凋亡,由此推測(cè)姜黃素可通過(guò)改變多種癌基因蛋白和凋亡調(diào)控蛋白以及誘導(dǎo)抗癌基因的表達(dá)水平來(lái)誘導(dǎo)凋亡。Holy等19報(bào)道姜黃素處理人乳腺癌MCF27細(xì)胞2448h,細(xì)胞出現(xiàn)M期停滯,48h之后離開(kāi)M期,細(xì)胞形成多個(gè)微核而不是正常的子核,作者認(rèn)為姜黃素引起G2 /M停滯和這種細(xì)胞核的異常裝配有關(guān)。Squires等20報(bào)道姜黃素通過(guò)對(duì)S/G2 /M細(xì)胞周期的影響而抑制HBL100和MDA- MB-468人乳腺癌細(xì)

9、胞的增殖。另有研究表明, 姜黃素抗乳腺癌的機(jī)制是抑制乳腺上皮細(xì)胞和乳腺癌細(xì)胞中端粒酶的活性, 而乳腺癌細(xì)胞對(duì)姜黃素的敏感性比乳腺上皮細(xì)胞高3.5 倍。1.5 抑制前列腺癌的作用 Dorai 等應(yīng)用姜黃素對(duì)雌激素敏感的(LNCaP) 和不敏感的( PC23) 兩種前列腺癌細(xì)胞系的EGFR 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)姜黃素通過(guò)3 種不同的作用方式影響EGFR 的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),下調(diào)EGFR 蛋白的表達(dá); 抑制內(nèi)源性EGFR 酪氨酸激酶的活性; 抑制配體誘導(dǎo)的EGFR 的活性。姜黃素是EGFR 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的抑制劑21。Chaudhary等22在體外研究姜黃素對(duì)于前列腺癌細(xì)胞存活因子Akt表達(dá)時(shí)發(fā)現(xiàn),姜

10、黃素可以通過(guò)抑制LNCaP和PC23的生存信號(hào)蛋白激酶B /Akt通路,來(lái)抑制細(xì)胞的增殖。Mukhopadhyay等23在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)姜黃素可以顯著抑制前列腺癌等多種細(xì)胞系的增殖,這種作用與姜黃素下調(diào)細(xì)胞周期素D1的表達(dá),抑制CDK介導(dǎo)的Rb磷酸化密切相關(guān)。Aggarwal等24進(jìn)行的體外研究也發(fā)現(xiàn)姜黃素在前列腺癌細(xì)胞中能夠誘導(dǎo)細(xì)胞周期素E通過(guò)泛素化依賴(lài)的通路降解,同時(shí)上調(diào)細(xì)胞周期素依賴(lài)性蛋白激酶抑制劑p21和p27的表達(dá),從而抑制細(xì)胞的增殖。郭輝等25用不同濃度的姜黃素對(duì)雄激素依賴(lài)性及雄激素非依賴(lài)性前列腺癌細(xì)胞株LNCaP和PC3進(jìn)行干預(yù),姜黃素將兩種前列腺癌細(xì)胞阻滯于G2、M期,從而誘導(dǎo)

11、腫瘤細(xì)胞凋亡。劉立民等26用姜黃素處理人前列腺癌PC - 3M細(xì)胞,流式細(xì)胞術(shù)顯示,停滯在S、G2 /M期細(xì)胞增加,而G0 /G1期細(xì)胞減少。上述研究表明,姜黃素對(duì)不同組織的癌細(xì)胞周期的調(diào)控可能基于不同的作用機(jī)制,這些機(jī)制的研究有待進(jìn)一步深入。1.6 抑制肺癌的作用Pillai等27選用人肺癌細(xì)胞A549和H1299 (H1299是p53缺陷型)分別用40mol/L姜黃素作用12h后觀察到兩種肺癌細(xì)胞中p53、bcl-2和bcl-XL基因表達(dá)水平均下降, 80160mol/L 可使Bak和caspase的表達(dá)水平降低,從而表明姜黃素能誘導(dǎo)人的肺癌細(xì)胞凋亡,且是p53非依賴(lài)性的。Shishodi

12、a等28發(fā)現(xiàn)人類(lèi)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞事先用姜黃素處理,可抑制由煙草誘導(dǎo)的NF - B的激活,同時(shí)抑制NF - B調(diào)控的周期蛋白D、環(huán)氧合酶- 2和MMP - 9的表達(dá)。田德增等29研究姜黃素聯(lián)合TRAIL（腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體）對(duì)肺癌細(xì)胞株A549生長(zhǎng)抑制率和對(duì)細(xì)胞凋亡相關(guān)因子表達(dá)的影響,結(jié)果表明肺癌A549細(xì)胞對(duì)TRAIL耐受時(shí),姜黃素可能通過(guò)線粒體和非線粒體凋亡途徑,增加TRAIL的敏感性。當(dāng)前, 美國(guó)國(guó)立癌癥研究所在調(diào)查了近40 種藥物的期到期的臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)姜黃素對(duì)預(yù)防結(jié)腸癌、乳腺癌、肺癌和前列腺癌是最有前途的藥物之一。2抗氧化作用氧化作用影響著生物體內(nèi)的生理病理過(guò)程，細(xì)胞內(nèi)活性氧

13、直接損害或通過(guò)一系列過(guò)氧化應(yīng)激反應(yīng)引起廣泛的生物體結(jié)構(gòu)破壞。為了減少有氧代謝過(guò)程對(duì)機(jī)體的損傷，國(guó)內(nèi)外學(xué)者設(shè)想用抗氧化藥物抑制細(xì)胞內(nèi)活性氧產(chǎn)生的生物毒性。姜黃素的分子結(jié)構(gòu)中含有酚羥基，酚羥基具有很強(qiáng)的去除自由基的能力，經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明，是一種新型的抗氧化劑，可抑制脂質(zhì)的過(guò)氧化反應(yīng), 降低膽固醇。有研究表明, 糖尿病的發(fā)生與細(xì)胞的循環(huán)氧化反應(yīng)( ROS) 有關(guān), 而細(xì)胞中Ca2+的流入可以導(dǎo)致該反應(yīng)的增加, 姜黃素可通過(guò)干擾蛋白激酶C 和Ca2+的流入抑制ROS 的發(fā)生，因此姜黃素有可能開(kāi)發(fā)成為治療糖尿病引發(fā)的視網(wǎng)膜疾病和其他并發(fā)癥的新藥30-31。前腦損傷與氧化反應(yīng)的增加有關(guān)，大腦局部缺血發(fā)生0.5

14、h 后給予200 mg/kg的姜黃素, 可有效降低局部缺血-再灌注（I/ R）引起的黃嘌呤氧化酶活性增加、過(guò)氧化陰離子的生成, 以及增強(qiáng)谷胱甘肽過(guò)氧化酶( GPx) 、過(guò)氧化歧化酶(SOD) 、乳酸脫氫酶(LDH) 的活性。姜黃素的抗氧化作用可降低 I/R 的損傷, 對(duì)前腦具有保護(hù)作用30。腦梗死患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用姜黃素治療后，血清SOD 總活力較未用姜黃素組明顯升高，臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分比未用姜黃素者明顯降低且未發(fā)現(xiàn)毒副反應(yīng)，說(shuō)明姜黃素對(duì)腦梗死患者氧化損害具有保護(hù)作用32。3抗炎作用姜黃素具有抑制多種炎癥因子的作用，與非甾體抗炎藥的療效相近。核因子B（NF-B）可激活多種與炎癥有關(guān)的基

15、因的轉(zhuǎn)錄。在哮喘患者氣管中，許多增加炎癥反應(yīng)的刺激因素，如過(guò)敏原等，都能導(dǎo)致NF- B 的激活，從而增強(qiáng)氣道炎癥。姜黃素能通過(guò)抑制NF-B 的活性，發(fā)揮抗炎作用，減輕哮喘的發(fā)作33。姜黃素還可通過(guò)減少結(jié)腸黏膜Th1 細(xì)胞因子（IL- 12、IL- 1、IFN- 、TNF- ）的表達(dá)，增加Th2 細(xì)胞因子（IL- 4、IL- 10）的表達(dá)，降低脾細(xì)胞及循環(huán)中IFN- /IL- 4 的比值，治療由三硝基苯磺酸誘導(dǎo)的結(jié)腸炎34。姜黃素抗炎處理可減輕各種微生物引起的全身性膿毒反應(yīng)癥狀。靜脈給藥可減輕組織損傷，減少病死率，減少致炎基因表達(dá)和細(xì)胞因子的血漿蛋白水平，并可以下調(diào)由脂多糖誘導(dǎo)的腫瘤壞死因子的表

16、達(dá)35。隨著研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)姜黃素對(duì)花生四烯酸代謝中的環(huán)氧酶（CO）和脂氧酶（5LO）生化途徑均有拮抗作用，是良好的CO和5LO的雙重抑制劑?？墒够ㄉ南┧岬拇x產(chǎn)物5羥基二十碳四烯酸（5HETE）和前列腺素E2（PGE2）、前列腺素D2（PGD2）、白三烯（LTs）等明顯減少。而上述物質(zhì)都是很強(qiáng)的致炎介質(zhì)，能引起血漿滲出，促進(jìn)白細(xì)胞游走，是炎癥兩個(gè)最主要的特征。姜黃素對(duì)多種炎癥性疾病都具有治療作用，并且對(duì)胃沒(méi)有明顯的刺激，對(duì)心血管及中樞神經(jīng)系統(tǒng)亦無(wú)影響。因此，有望成為治療炎癥性疾病的有效藥物。結(jié)束語(yǔ)姜黃素是一種天然來(lái)源的藥物, 除具有抗炎、抗癌、抗氧化作用外, 還具有保護(hù)腎臟, 抑制

17、肺纖維化, 抑制肝纖維化, 幫助肌肉損傷修復(fù), 治療白內(nèi)障, 抗寄生蟲(chóng)病等多種藥理作用, 且毒副作用小, 使用安全, 有良好的臨床應(yīng)用前景。參考文獻(xiàn)1 Kuttan R, Kuttan G. Inhibition of lung metastasis in mice induced by B16F10 melanoma cells by polyphenolic compoundsJ.Cancer Lett,1985,29:1972 Odot J , Albert P, Carlier A, et al. In vitro and in vivo anti-tumoral effect of

18、curcumin againstmelanoma cellsJ.International Journal of Cancer, 2004, 111 (3):3813873孫軍，李巖.姜黃素對(duì)人肝癌細(xì)胞BEL- 7402 中HIF- 1 表達(dá)的影響J.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2006，22（11）：1379-1383.4馬海清，許林鋒.姜黃素抗血管生成作用及在肝癌介入治療中的應(yīng)用前景J.國(guó)外醫(yī)學(xué)：臨床放射學(xué)分冊(cè)，2006，29（6）：412-415.5 厲紅元, 車(chē)藝. 姜黃素對(duì)人肝癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響J.中華肝臟病雜志, 2002, 10(6):4494516 Chen HW, Yu SL , C

19、hen JJ ,et al. Anti-invasive gene expression profile of curcumin in lung adenocarcinoma based on a high throughput microarray analysis J. Mol Pharmacol,2004,65(1):997楊磊. 姜黃素的抗癌作用及機(jī)理的研究進(jìn)展J .中華醫(yī)學(xué)研究雜志, 2004(4):7.8 Kawamori T , Lubet R , Steele VE , et al . Chemopreventive effect of curcumin , a natural

20、ly occurring antiinflammatory agent , during the promotion/ progression stages of colon cancer J.Cancer Res,1999,59(3):5979 Chen H , Zhang ZS , Zhang YL , et al. Curcumin inhibits cell proliferation by interfering with the cell cycle and inducing apoptosis in colon carcinoma cells J. A nticancer Res

21、,1999,19(5A):367510許則豐,范鈺,丁佳逸.姜黃素對(duì)結(jié)腸癌SW-480 細(xì)胞抗失巢凋亡的影響J.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志, 2006,12(3):187-18911Goel A , Boland CR , Chauhan DP. Specific inhibition of cyclooxygenase-2 (COX-2) expression by dietary curcumin in HT-29 human colon cancer cells J.Cancer Lett , 2001,172 (2):111-11812Rao CV , Kawamori T ,Hamid R

22、,et al .Chemoprevention of colonic aberrant crypt foci by an inducible nitric oxide synthase-selective inhibitorJ. Carcinogenesis,1999,20(4):641-64413車(chē)藝,湯為學(xué),等.姜黃素對(duì)人急性髓性白血病細(xì)胞的作用及機(jī)理的初步探討J.華西醫(yī)大學(xué)報(bào),2002,33 (4):570-57214陳文娟, 陳燕, 吳裕丹.姜黃素調(diào)節(jié)HL-60 細(xì)胞周期蛋白的表達(dá)的研究J. 臨床血液學(xué)雜志, 2001,14(5):21515W u Y, Chen Y, HeM. Th

23、e influence of curcumin on the cell cycle of HL-60 cells and contrast study J. J Tongji Med U niv,2000,20:123-12516吳麗賢,許建華,吳國(guó)華,等. 姜黃素對(duì)K562細(xì)胞增殖的影響及其與P210bcr/ abl激活的Ras信號(hào)途徑的關(guān)系J.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào), 2003; 19(1):33-3717Onoda M , Inano H. Effect of curcumin on the production of nitric oxide by cultured rat mammary g

24、land J.Nitric Oxide,2000,4(5):50518Chaudhuri T, Pal S, Das T, et al. Curcumin selectively induces apoptosis in deregulated cyclin D1-expressed cells at G2 phase of cell cycle in a p53-dependent mannerJ.J Bio l Chem,2005, 280: 20059-2006819Holy JM. Curcumin disruptsmitotic spindle structure and induc

25、es micronucleation in MCF - 7 breast cancer cellsJ .Mutat Res, 2002; 518 (1):71-8420Squires M S, Hudson E A, Howells L, et al. Relevance of mitogen activated protein kinase (MAPK) and phosphotidylinositol - 3 - kinase protein kinase B ( PBKPKB ) pathways to induction of apoptosis by curcumin in brea

26、st cellsJ.Biochem Pharmacol, 2003; 65 (3):361-37621Dorai T , Gehani N ,Katz A. Therapeutic potential of curcumin in human prostate cancer. II. Curcumin inhibits tyrosine kinase activity of epidermal growth factor receptor and depletes the proteinJ.Mol Urol ,2000,4(1):126.22 Chaudhary LR, Hruska KA.

27、Inhibition of cell survival signal protein kinase B /Akt by curcumin in human p rostate cancer cellsJ.J Cell Biochem,2003,89(1): 125.23 Mukhopadhyay A, Banerjee S, Stafford LJ, et al. Curcumin induced suppression of cell proliferation correlates with down regulation of cyclin D1 expression and CDK4-

28、mediated etinoblastoma protein phosphorylation J. Oncogene, 2002, 21 ( 57 ) : 8852-8861.24 Aggarwal BB, Banerjee S, Bharadwaj U, et al. Curcumin induces the degradation of cyclin E expression through ubiquitin-dependent pathway and up-regulates cyclin-dependent kinase inhibitors p21 and p27 in multi

29、ple human tumor cell linesJ. Biochem Pharmacol, 2007,73(7):1024-1032.25郭輝,余建華,諶科,等. 姜黃素對(duì)前列腺癌細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子抑制蛋白表達(dá)的影響. 中華外科雜志, 2006,44(18):1256-125926劉立民,孔祥波,常喜華,等. 姜黃素對(duì)前列腺癌PC - 3M細(xì)胞生長(zhǎng)抑制和凋亡的影響. 吉林大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版, 2007,33(2):283-28527Radhakrishna PG, Srivastava A S, Hassanein T I, et al. Induction of apoptosis in hu

30、man lung cancer cells by curcumin. CancerLett, 2004,208(2):163-17028Shishodia S, Potdar P, Gairola CG, et al. Curcumin ( difemloylmethane) down - regulates agarette smoke - induced NF - kappaB activation through inhibition of Ikappa Balpha kinase in human lung epithelial cells; correlation with suppression of COX-2, MMP-9 and cyclin D1J.Carcinogenesi