fFN經(jīng)銷商版培訓課件(共53頁).ppt

1、主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容國內(nèi)外有關國內(nèi)外有關fFN的標準的標準fFN的產(chǎn)科應用的產(chǎn)科應用產(chǎn)品原理及檢測方法產(chǎn)品原理及檢測方法fFN的定義及臨床意義的定義及臨床意義fFN的定義及臨床意義 胎兒纖維連接蛋白（fFN） 早產(chǎn)風險因素評估的關鍵生物學標志物u 對絨毛膜和蛻膜起到連接和黏附的作用u存在于陰道分泌物中，與早產(chǎn)及分娩有高度的相關性fFN的定義ufFN：胎兒纖維連接蛋白，是子宮絨毛膜細胞外的基質(zhì)成分，是糖蛋白，存在于絨毛膜與蛻膜之間，主要由滋養(yǎng)層細胞產(chǎn)生，在羊水中以高濃度形式存在。u正常妊娠20周前陰道后穹窿分泌物中fFN可以呈陽性改變，但妊娠22-35周期間陰道后穹窿分泌物中fFN應為陰性，至

2、36周后可能為陽性。ufFN在陰道后穹窿分泌物中的濃度以50ng/mL為陽性的標準值。不同孕周fFN的正常表達孕齡孕齡 (周周)Source: Adapted from Garite TJ et al. Contemp Obstet Gynecol. 1996;41:77-93.胎兒纖維連接蛋白 (ng/mL)0510152025303540臨床檢測時間段臨床檢測時間段05001000150020002500300035004000450050 ng/mLCutoff Level妊娠期妊娠期fFNfFN的正常表達的正常表達孕孕22-35周的孕婦，如出現(xiàn)早產(chǎn)癥狀、體征或具有高危因素，周的孕婦，如

3、出現(xiàn)早產(chǎn)癥狀、體征或具有高危因素，需要進行需要進行fFN檢測檢測fFN的產(chǎn)科應用第一部分，第一部分，fFNfFN在早產(chǎn)中的應用在早產(chǎn)中的應用早產(chǎn)的定義u早產(chǎn)是指在滿28孕周至37孕周之間（196258天）的分娩。u處理方式： 對于進入早產(chǎn)分娩的要積極保胎抑制宮縮，促胎肺成熟等，對于先兆早產(chǎn)的臥床休息，減少自發(fā)性宮縮。早產(chǎn)的臨床診斷與治療推薦指南。中華婦產(chǎn)科雜志,2007,42(7):498-500Lancet 2012,379:2162-2172早產(chǎn)的高危因素 孕婦基本情況不佳：年齡35歲，身高150CM、體重過輕（）、體質(zhì)、吸煙、酗酒、營養(yǎng)不良、貧血（血紅素1/21/2以上發(fā)生以上發(fā)生早產(chǎn)的

4、孕婦早產(chǎn)的孕婦不不存在危險因素存在危險因素2/32/3存在早產(chǎn)存在早產(chǎn)危險因素的孕危險因素的孕婦婦未未發(fā)生早產(chǎn)發(fā)生早產(chǎn)早產(chǎn)病因早產(chǎn)病因不明確不明確缺乏客觀評估缺乏客觀評估早產(chǎn)風險指標早產(chǎn)風險指標早產(chǎn)及過期妊娠帶來的巨大社會危害u新生兒（死亡率高，近期和遠期并發(fā)癥率高）u產(chǎn)婦 （保胎藥副作用，高手術產(chǎn)率） u家庭和社會（長期治療，費用昂貴）1. N Engl J Med,1985; 312: 82-90 2. 中國醫(yī)刊, 2008,43 3.中華圍產(chǎn)醫(yī)學雜志,2003,6:363-365早產(chǎn)的防控目標2 23 3至至2626周之間的胎兒保胎增加一天，存活周之間的胎兒保胎增加一天，存活率增加率增加

5、 3 3早預測，早保胎，增存活早預測，早保胎，增存活早產(chǎn)的預測方法u風險評估（高危人群）u陰道分泌物胎兒纖維連接蛋白原（FFN）u經(jīng)陰道超聲檢測宮頸長度縮短二者經(jīng)常被聯(lián)合應用u唾液雌二醇，血清腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）檢測及細菌性陰道病的檢查等。u更新的標志物：母親血清膠原酶、血清鐵蛋白（Ferritin）、胎盤堿性磷酸酶、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）檢測。多個標志物的聯(lián)合檢測可望有助于早產(chǎn)的預測。宮頸長度是孕婦風險性評估的標志受個體主觀判讀的影響較大。僅憑宮頸長度縮短來判斷是否發(fā)生早產(chǎn)，陰性預測值較低。超聲測量宮頸長度u 妊娠期宮頸長度正常值 經(jīng)腹： 經(jīng)陰道： 經(jīng)會陰：u宮頸長度3c

6、m是排除早產(chǎn)發(fā)生的較可靠指標u對有先兆早產(chǎn)癥狀者應動態(tài)監(jiān)測宮頸長度u漏斗狀宮頸內(nèi)口可能是暫時的，伴宮頸長度縮短才有意義fFN是最有力的早產(chǎn)預測指標是最有力的早產(chǎn)預測指標fFN檢測呈現(xiàn)陽性的孕婦，在32孕周前發(fā)生分娩的風險是fFN檢測結果為陰性的14倍！21國內(nèi)外有關fFN的標準與文獻v 美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會（ACOG）推薦為早產(chǎn)診斷常規(guī)項目v 2005年婦產(chǎn)科學教科書中明確用于預測早產(chǎn)v 2006年歐洲早產(chǎn)診斷指南推薦指標v 2007年中國早產(chǎn)的臨床診斷與治療推薦指南推薦指標v 2011年中國孕前和孕期保健指南(第1版)推薦指標u2013年2月，衛(wèi)生部推薦性衛(wèi)生行業(yè)標準WS/T 388-2012

7、 早產(chǎn)診斷fFN在早產(chǎn)診治中的現(xiàn)狀pfFN檢測和宮頸超聲檢查有很檢測和宮頸超聲檢查有很好的陰性預測值好的陰性預測值，因此，采取單一，因此，采取單一的或聯(lián)合的方式的或聯(lián)合的方式 都能夠幫助醫(yī)生決都能夠幫助醫(yī)生決定是否需要進行相應治療定是否需要進行相應治療p美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會（美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會（ACOG）推）推薦薦fFN檢測用于常規(guī)早產(chǎn)診斷的項檢測用于常規(guī)早產(chǎn)診斷的項目。目。p美國美國FDA批準，批準，fFN檢測用于有早檢測用于有早產(chǎn)癥狀的孕婦和有高危因素孕婦的產(chǎn)癥狀的孕婦和有高危因素孕婦的早產(chǎn)風險性評估，早產(chǎn)風險性評估，用于用于22-30孕周無孕周無癥狀孕婦的常規(guī)篩查和癥狀孕婦的常規(guī)篩查和24

8、-35孕周有孕周有早產(chǎn)癥狀孕婦檢查。早產(chǎn)癥狀孕婦檢查。ACOG Practice Bulletin#ACOG早產(chǎn)預測及管理推薦臨床途徑“Management of Preterm Labor”（Summary of Recommensations）43，May 2003孕前和孕期保健指南(第1版)fFN檢測結果陽性的意義u陰道后穹窿fFN含量為陽性（50ng/mL），提示胎膜和蛻膜出現(xiàn)分離，早產(chǎn)的風險顯著增加或分娩即將發(fā)動，建議根據(jù)情況進行臨床處理（如采取藥物延長孕周或及時引產(chǎn)；病人及時轉(zhuǎn)診，轉(zhuǎn)到有NICU 的三級醫(yī)院）；Peaceman et al.Am J of Obstet Gyneco

9、l,1997,177:13-18fFN檢測結果陰性的意義u陰道后穹窿fFN含量為陰性（50ng/mL），提示早產(chǎn)的風險較低，可減少過度干預和孕婦精神壓力；實施人工助產(chǎn)不成功的比率更高。Peaceman et al.Am J of Obstet Gynecol,1997,177:13-18 fFN檢測的重要意義在于陰性預測值極高，也就是說，如果fFN檢測結果是陰性，那么，在接下來的14天內(nèi)，該孕婦發(fā)生早產(chǎn)的可能性很?。?%）。 同時可以節(jié)省醫(yī)院資源和患者的開支，運用fFN管理存在早產(chǎn)分娩風險的患者，減少的早產(chǎn)住院的人數(shù)（50%以上）。 作為最客觀、最獨立、最有力的評估早產(chǎn)風險的指標，其作為最客觀

10、、最獨立、最有力的評估早產(chǎn)風險的指標，其高陰性預測值提示可以作為高陰性預測值提示可以作為篩查工具篩查工具。 fFN臨床意義28第二部分，第二部分，fFNfFN在孕足月中的應用在孕足月中的應用延期妊娠以及藥物引產(chǎn)u延期妊娠： 指平時月經(jīng)周期規(guī)律，妊娠達到或超過41周仍未分娩者u處理方式： 適時采用人工破膜， 前列腺素栓，縮宮素等藥物引產(chǎn)或剖宮產(chǎn)結束妊娠 延期妊娠的現(xiàn)狀u發(fā)生率占妊娠總數(shù)的5%-11%u圍生兒病率和死亡率高，并隨妊娠期延長而增加u初產(chǎn)婦過期妊娠的胎兒較經(jīng)產(chǎn)婦危險性增加盲目的引產(chǎn)會增加剖宮產(chǎn)率、產(chǎn)后出血及產(chǎn)褥感染的可能分娩時機預測的重要意義醫(yī)生醫(yī)生 協(xié)助選擇正確合理的分娩方式，產(chǎn)程意

11、外的及協(xié)助選擇正確合理的分娩方式，產(chǎn)程意外的及時處理及決定引產(chǎn)措施時處理及決定引產(chǎn)措施醫(yī)院醫(yī)院 提高資源利用率，提高病床周轉(zhuǎn)率提高資源利用率，提高病床周轉(zhuǎn)率患者患者 及時采取適當手段，及時終止妊娠及時采取適當手段，及時終止妊娠分娩的預測指標21宮頸宮頸BishopBishop評分評分宮頸陰道宮頸陰道B B超超宮頸Bishop評分是常用方法受個體主觀判讀的影響較大。只能體會宮頸陰道部，不能對宮頸全貌有判斷。Bishop評分是用醫(yī)師的食指進入孕婦的直腸觸摸宮頸的過程。此方法預判臨產(chǎn)時機，對經(jīng)產(chǎn)婦不適用。fFN反映子宮下段及宮頸的生理變化組別陰道分娩例數(shù)/例潛伏期首次引產(chǎn)至分娩的時間陰超測量宮頸長度

12、聯(lián)合fFN測定39/548.652.8222.048.09單獨陰超測量宮頸長度38/559.342.3426.1910.61單獨fFN測定36/529.402.8128.3310.33合計113/1619.212.6625.3010.03宮頸長度、胎兒纖維連接蛋白與延期妊娠引產(chǎn)產(chǎn)程的相關性 現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志2008 8 17（23） 3567-3569宮頸陰道分泌物宮頸陰道分泌物fFN含量越高，宮頸成熟度越高，引產(chǎn)的含量越高，宮頸成熟度越高，引產(chǎn)的潛伏期、首次引產(chǎn)至分娩時間相對越短，引產(chǎn)越容易成功潛伏期、首次引產(chǎn)至分娩時間相對越短，引產(chǎn)越容易成功低宮頸Bishop評分(6分)孕婦fFN與引產(chǎn)

13、關系分組首次引產(chǎn)到臨產(chǎn)的時間臨產(chǎn)率（%）陰道分娩剖宮產(chǎn)分娩胎兒窘迫發(fā)生率(%)fFN陽性組（78）7.652.8276(97.4)67(85.9)11(14.1) 2(2.6)fFN陰性組（54）18.402.8131(57.4)30(55.6)11(20.4) 1(1.9)P值0.050.050.050.050.05宮頸陰道分泌物FFN檢測聯(lián)合宮頸評分對米索前列醇引產(chǎn)的預測 中國民族民間醫(yī)藥 2012,07 21-22宮頸宮頸Bishop評分評分6分以下的分以下的fFN陽性孕婦，對引產(chǎn)藥物的反陽性孕婦，對引產(chǎn)藥物的反應好，臨產(chǎn)平均時間短，引產(chǎn)成功率高，剖宮產(chǎn)率低，胎兒應好，臨產(chǎn)平均時間短，引

14、產(chǎn)成功率高，剖宮產(chǎn)率低，胎兒宮內(nèi)窘迫與宮內(nèi)窘迫與fFN陰性組相比無明顯差異。陰性組相比無明顯差異。fFN與Bishop評分聯(lián)合應用uBishop評分中宮頸的長度與首次引產(chǎn)到分娩的時間呈正相關ufFN與首次引產(chǎn)到分娩的時間和引產(chǎn)的潛伏期呈負相關u二者聯(lián)合應用克服fFN的影響因素和宮頸長度的不足，更好反映宮頸狀態(tài)，對指導延期妊娠用藥和增加陰道分娩率有意義。fFN的臨床意義：1、fFN是反映宮頸成熟度的良好標志2、fFN對足月妊娠分娩發(fā)動有預測價值，且優(yōu)于Bishop評分3、fFN與Bishop評分聯(lián)合應用預測引產(chǎn)可提高引產(chǎn)成功率4、fFN對分娩方式有預測價值，有助于合理選擇足月妊娠引產(chǎn)時機、降低剖

15、宮產(chǎn)率。Acta Obstet Gynecol Scand 2000;79:3-7fFN的產(chǎn)品原理及檢測方法目前臨床fFN的檢測方法u膠體金法：定性/半定量u上轉(zhuǎn)發(fā)光法：精確定量我國第一個擁有自主知識產(chǎn)權的全定量POCT技術平臺定量定量- -UPTUPT上轉(zhuǎn)發(fā)光法上轉(zhuǎn)發(fā)光法上轉(zhuǎn)發(fā)光POCT檢測技術優(yōu)勢我國目前唯一一臺全定量檢測我國目前唯一一臺全定量檢測fFNfFN濃度的床旁檢測儀濃度的床旁檢測儀中國醫(yī)學裝備協(xié)會推薦使用產(chǎn)品；是唯一的推薦的降中國醫(yī)學裝備協(xié)會推薦使用產(chǎn)品；是唯一的推薦的降鈣素原、胎兒纖維連接蛋白鈣素原、胎兒纖維連接蛋白POCTPOCT儀器及試劑儀器及試劑44fFN檢測步驟（三步法

16、）u第一步：采樣 在陰道后穹窿以干燥潔凈棉拭子取樣10秒u第二步：制備樣本 樣本浸入稀釋液并震蕩15秒u第三步：上機取得結果 取70微升樣本稀釋液滴入加樣孔，室溫平置20分鐘后放入儀 器檢測并取得數(shù)值u樣本采集陰道窺鏡檢查時，用專用滅菌拭子在陰道后穹隆處，輕輕蘸取宮頸陰道分泌物約10秒鐘。檢測方法介紹檢測方法介紹步驟一步驟一樣本采集（步驟二）u 取出拭子，將拭子頭放入含有稀釋液的試管中，拭子頭應浸沒在稀釋液中，拭子頭在試管內(nèi)壁上滾動10-15秒或震蕩試管10-15秒，以保證標本盡可能多的溶于稀釋液，隨后即將拭子取出丟棄。上機實驗（步驟三）u取取7070微升樣本加入檢測卡加樣孔中，室溫放置微升樣

17、本加入檢測卡加樣孔中，室溫放置2020分鐘，需分鐘，需水平放置，嚴禁搖晃或甩動檢測卡水平放置，嚴禁搖晃或甩動檢測卡u將檢測卡插入已預熱好的儀器中讀取結果并打印。將檢測卡插入已預熱好的儀器中讀取結果并打印。取樣前注意事項u在其他陰道操作前取樣 指診 陰道超聲 微生物培養(yǎng)取樣u存在下列因素時不取樣 宮頸口擴張3厘米 胎膜早破 胎盤早剝、前置胎盤 中等或重度陰道流血 24小時內(nèi)有性交史 樣本有可能被潤滑劑、肥皂、消 毒劑或膏狀物污染 fFN檢測過程中可能出現(xiàn)的情況取樣時于陰道后穹窿無白帶或者白帶較少處取樣，若取樣中白帶較多可以去除白帶后再將無菌拭子至于稀釋液中稀釋。取樣分析檢測時應靜置沉淀后取上層清液檢測。fFN檢測陰性結果僅提示短期內(nèi)早產(chǎn)風險較小，不能完全排除早產(chǎn)可能性，需兩周后再次檢測fFN或臨床進一步觀察后，根據(jù)結合臨床具體情況決定治療方案。若取樣后8h內(nèi)檢測只需