多殺菌素項目建議書

1、年產(chǎn)50噸多殺菌素項目建議書（簡版）1. 產(chǎn)品與市場1.1 多殺菌素產(chǎn)品介紹多殺菌素，又名刺糖菌素，是由土壤放線菌多刺糖多孢菌(Saccharopolyspora spinosa)發(fā)酵產(chǎn)生的次級代謝產(chǎn)物。多殺菌素為新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，但和一般的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相反，多殺菌素沒有抑菌活性，卻有殺蟲活性。純的多殺菌素為白色或淺灰白色的固體結(jié)晶，帶有一種類似于輕微陳腐泥土的氣味，是85%88%的多殺菌素A組份和12%15%的多殺菌素D組份的混合物。多殺菌素不易溶于水，易溶于有機(jī)溶劑，例如：甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、二甲基亞砜及二甲基甲酰胺等。在水溶液中pH值為7.74，對金屬和金屬離子在28天內(nèi)相對

2、穩(wěn)定, 商業(yè)化產(chǎn)品的保質(zhì)期為3年。多殺菌素在環(huán)境中通過多種途徑組合的方式進(jìn)行降解, 主要為光降解和微生物降解, 最終變成碳、氫、氧、氮等自然組份。由土壤光解作用降解的多殺菌素半衰期為910天，而水光解作用的半衰期則小于1天，葉面光降解的半衰期是1.66天。在無光照條件下多殺菌素經(jīng)有氧土壤代謝的半衰期為917天。另外多殺菌素的瀝濾性能非常低，合理使用不會對地下水構(gòu)成威脅。1.2 多殺菌素的用途多殺菌素是一種具有觸殺及喂毒作用的新型微生物源殺蟲劑，具有對害蟲廣譜、高效，對人、非靶標(biāo)動物和環(huán)境極為安全、可生物降解的優(yōu)異特點，并因此獲得美國“總統(tǒng)綠色化學(xué)品挑戰(zhàn)獎”。多殺菌素的作用機(jī)制非常新穎和獨特。它

3、對昆蟲存在快速觸殺和胃毒毒性，通過刺激昆蟲的神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致非功能性的肌收縮、衰竭，并伴隨顫抖和麻痹。這種作用結(jié)果和煙堿性乙酰膽堿受體被激活的結(jié)果是一致的。多殺菌素同時也作用于-氨基丁酸受體，這有可能進(jìn)一步提高其殺蟲活性。如此的作用模式可謂獨一無二多，與現(xiàn)有殺蟲劑產(chǎn)品明顯不同。多殺菌素對許多益蟲和有益生物具有很高的安全閾界，對哺乳動物和鳥類相對低毒，對水生動物也只是輕微的中等毒性，此外，哺乳動物的慢性毒性試驗表明，多殺菌素?zé)o致癌、致畸、致突變性或神經(jīng)毒性。多殺菌素在環(huán)境中通過多種途徑組合的方式進(jìn)行降解，主要為光降解和微生物降解，最終變成碳、氫、氧、氮等自然組份，因而對環(huán)境不會造成污染。由土壤光解

4、作用降解的半衰期為910天，水光解作用的半衰期則小于1天，葉面光降解的半衰期是1.616天。在無光照條件下經(jīng)有氧土壤代謝的半衰期為917天。多殺菌素首先于1997年在美國被批準(zhǔn)登記，用在棉花上。2005年，多殺菌素已經(jīng)被批準(zhǔn)用于73個國家的250多種作物上。近期又被歐盟批準(zhǔn)登記，并且可以用于有機(jī)食品基地使用，安全間隔期為天。多殺菌素對鱗翅目、雙翅目、纓翅目、鞘翅目等多個目的害蟲都有較好的防治效果，尤其是對多種鱗翅目抗性害蟲的幼蟲具有很高的殺蟲活性。且該藥劑對鱗翅目幼蟲的活性大大地高于各種有機(jī)磷、氨基甲酸酯、擬除蟲菊酯、環(huán)戊二烯類殺蟲劑。多殺菌素特別適用于防治蔬菜高抗性害蟲，如小菜蛾、菜青蟲、薊

5、馬、跳甲、豆莢螟等害蟲，具有對高抗性害蟲優(yōu)異的防效和可以與化學(xué)藥劑比擬的速效性。在珠三角、海南、云南等蔬菜害蟲高抗區(qū)取得了優(yōu)異防效，迅速被當(dāng)?shù)剞r(nóng)民接受，成為防治抗性害蟲的首選藥劑之一。1.3 多殺菌素國外和國內(nèi)的生產(chǎn)狀況介紹多殺菌素為美國陶氏公司的專利產(chǎn)品，在世界范圍內(nèi)為美國陶氏獨家生產(chǎn)和銷售。中國，截止2010年4月，除美國陶氏公司外，僅有石家莊三農(nóng)公司獲得了多殺菌素制劑農(nóng)藥登記證。據(jù)了解是美國陶氏公司原藥授權(quán)登記。1.4 多殺菌素市場需求狀況高毒化學(xué)農(nóng)藥污染產(chǎn)生的危害后果非常嚴(yán)重，對大氣、土壤和水的影響和破壞，已經(jīng)到了觸目驚心的地步；食品污染的主要原因之一也是農(nóng)藥殘留；高毒化學(xué)農(nóng)藥對生物多

6、樣性的破壞作用極大，殺傷天敵，導(dǎo)致害蟲更加猖狂，破壞了生態(tài)平衡，致使惡性循環(huán)。人類的食品安全和生存環(huán)境受到來自化學(xué)農(nóng)藥的嚴(yán)重威脅。經(jīng)過人們長期反復(fù)地研究和探索，已經(jīng)認(rèn)識到，必須采用無公害、安全、綠色環(huán)保的生物農(nóng)藥或者高效低度農(nóng)藥來逐步取代高毒低效的化學(xué)農(nóng)藥。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展和社會文明的不斷進(jìn)步，人們和政府機(jī)構(gòu)對環(huán)境保護(hù)的重視逐漸增強(qiáng)，社會公眾的健康意識普遍提高，世界各國對于農(nóng)藥產(chǎn)品越來越嚴(yán)厲的安全環(huán)保要求，以及以人為本的農(nóng)藥政策和法律法規(guī)，使綠色環(huán)保的微生物農(nóng)藥和高效低度農(nóng)藥必然在未來成為全球農(nóng)藥市場的主宰和潮流。隨著人們生活水平的提高，消費者對食品質(zhì)量安全的重視與日俱增，市場上，消費者

7、對以“安全、衛(wèi)生、營養(yǎng)、優(yōu)質(zhì)”為品質(zhì)核心的有機(jī)食品、綠色食品和無公害農(nóng)產(chǎn)品表現(xiàn)出強(qiáng)烈的需求欲望。這些都為生物農(nóng)藥和高效低毒農(nóng)藥的發(fā)展提供了機(jī)遇。中國農(nóng)藥市場總量在2007年首次超過美國成為全球最大，為624億元，據(jù)專家估計2009年中國農(nóng)藥市場總量是1000億元。發(fā)達(dá)國家農(nóng)藥市場基本趨于平穩(wěn)，增長幅度很小，發(fā)展中國家農(nóng)藥市場還具有較為廣闊的發(fā)展空間。根據(jù)吳發(fā)長（農(nóng)資導(dǎo)報，2004年09月14日，第007版）認(rèn)為，中國小麥、水稻、玉米和棉花的種植面積約9000多萬公頃,蔬菜、煙葉種植面積約330萬公頃。每年棉鈴蟲、小菜蛾和甜菜夜蛾等害蟲危害面積約2000萬公頃,水稻紋枯病、稻瘟病、白葉枯病、小麥

8、白粉病、銹病、赤霉病、植物線蟲病和病毒病等危害面積約2700萬公頃,因此,農(nóng)藥的需求量很大。從而說明，中國生物農(nóng)藥發(fā)展市場潛力大。在農(nóng)藥市場總量中，高毒化學(xué)農(nóng)藥的增速已經(jīng)停止，而生物農(nóng)藥每年以大約10%增速發(fā)展，生物農(nóng)藥、高效低毒農(nóng)藥的發(fā)展空間巨大，前景廣闊。2009年全球，多殺菌素制劑產(chǎn)品銷售額為2.5億美元，折合成多殺菌素原藥約為200噸。2009年在中國市場，多殺菌素制劑銷售額約2億元人民幣，折合成多殺菌素為20 噸。國內(nèi)現(xiàn)有制劑登記1個，混配制劑登記2個，均為美國陶氏登記或陶氏授權(quán)登記。隨著多殺菌素化合物專利到期，多殺菌素原藥和制劑正式登記資料保護(hù)即將到期（2012年正式登記資料到期）

9、，國內(nèi)登記原藥和制劑的企業(yè)將會越來越多，我們預(yù)計到2012年底，國內(nèi)將有一到兩家原藥登記，十家左右的制劑登記，以后6年內(nèi)每年登記數(shù)量會翻番，直至制劑產(chǎn)品登記數(shù)量達(dá)到一個飽和水平。各個制劑登記廠家對原藥的需求量會快速增加，預(yù)計到年中國市場對多殺菌素原料藥的需求達(dá)到1000噸（至少不低于500噸）。 1.5 多殺菌素市場預(yù)測根據(jù)中國農(nóng)藥產(chǎn)品一般發(fā)展規(guī)律研究，特別研究阿維菌素市場發(fā)展規(guī)律后，我們對多殺菌素原藥未來市場的預(yù)計見下表：項目2012年2013年2014年2015年2016年2017年原藥數(shù)量（噸）50100250400600800原藥單價（萬元/噸）350320320300300280市場

10、金額（億元）1.753.28.012.018.022.42. 產(chǎn)品方案A、產(chǎn)品：多殺菌素，50噸/年外觀: 米白色結(jié)晶粉末氣味: 泥土味純度: 90%Spinosyn A 含量: 83-89%Spinosyn D 含量: 11-17%CAS No: 168316-95-8防治對象： 棉鈴蟲、煙青蟲、小菜蛾、薊馬等。 毒性： 低毒 作用特點： 本產(chǎn)品是從放射菌代謝物提純出來的生物源殺蟲物，毒性極低，噴藥后當(dāng)天即見效果，殺蟲速度可與化學(xué)農(nóng)藥相比美，非一般的生物殺蟲劑可比。中國及美國農(nóng)業(yè)部登記的安全采收期都只是1天，最適合無公害蔬菜生產(chǎn)應(yīng)用。 B、副產(chǎn)品：有機(jī)肥，800噸/年由于發(fā)酵工藝的特點，生產(chǎn)

11、50噸多殺菌素，恰好出產(chǎn)800噸有機(jī)肥。3項目工程方案3.1工藝技術(shù)本項目所述多殺菌素發(fā)酵技術(shù)系清華大學(xué)與歐洲一家生物工程機(jī)構(gòu)聯(lián)合開發(fā)的技術(shù)，包括高產(chǎn)菌種、發(fā)酵配方和提取技術(shù)三部分。本項目技術(shù)和美國陶氏公司相比較，各種技術(shù)指標(biāo)基本相同。和國內(nèi)的科研院所和大學(xué)發(fā)酵水平為0.5g/L到0.7g/L的技術(shù)（根據(jù)國內(nèi)權(quán)威專家的了解，國內(nèi)最高水平也不會超過1.5g/L）相比較，優(yōu)勢非常明顯。我方在多殺菌素發(fā)酵技術(shù)上具有巨大技術(shù)領(lǐng)先，優(yōu)勢明顯，通過測算，我方生產(chǎn)成本與國內(nèi)最高技術(shù)水平相比，成本為對方的四分之一到六分之一。由于多殺菌素發(fā)酵技術(shù)的關(guān)鍵技術(shù)點比較多，國內(nèi)的研發(fā)很難在3到年內(nèi)有所突破。這樣我們就會

12、占領(lǐng)國內(nèi)的大部分市場份額。本項目技術(shù)介紹如下：A、 技術(shù)指標(biāo)：發(fā)酵水平：51g/l發(fā)酵時間：26020小時收 率：70實用化的多殺菌素產(chǎn)品是spinosyn A和spinosyn D的混合物。spinosyn A：分子量：731.96分子式：C41H65NO10CAS No: 131929-60-7spinosyn D：分子量: 745.98分子式: C42H67NO10CAS No: 131929-63-0B、 發(fā)酵參數(shù)：補(bǔ)料分批發(fā)酵發(fā)酵時間 (h)26020間歇時間 (h) 24發(fā)酵周期 (h)28024發(fā)酵體積 (m3)32放罐體積 (m3)24單產(chǎn) (kg)120最終產(chǎn)品濃度 (kg/

13、 m3) 51結(jié)晶收率 (%)705%最大通風(fēng) (VVM)1.0通風(fēng)能耗 (kWh/kg)91最大攪拌動力 (kW/m3)2.5-3.0攪拌及冷卻耗能 (kWh/kg)97蒸汽消耗 (kg/kg)60C、 主要原料：玉米漿黃豆粉CaCO3酵母粉K2HPO4KH2PO4消泡劑NaOHD、知識產(chǎn)權(quán)根據(jù)我們對多殺菌素專利的研究，目前，多殺菌素化合物專利在中國是2007年到期，在日本、澳大利亞、英國在2009年11月到期，在美國多殺菌素technical product manufacture專利到2015年3月到期。由于本項目技術(shù)是清華大學(xué)和歐洲合作單位共同開發(fā)，在本項目推進(jìn)到合適時間，我單位將給予

14、歐洲合作方部分現(xiàn)金補(bǔ)償后，清華大學(xué)將本技術(shù)全部產(chǎn)權(quán)注入到本項目中。3.2生產(chǎn)方案A、 生產(chǎn)方法本項目生產(chǎn)是刺糖多胞菌(Saccharopolyspora spinosa)液體發(fā)酵，經(jīng)過層析分離等純化工序，最終獲得新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素多殺菌素。本項目所用的原料包括：豆粕、棉籽粕、葡糖糖、糊精、氯化鈉以及其他營養(yǎng)物質(zhì)。B、工藝流程圖C、生產(chǎn)設(shè)備表一：主要生產(chǎn)設(shè)備清單（年產(chǎn)多殺菌素約50噸）序號設(shè)備名稱設(shè)備型號設(shè)備單價設(shè)備數(shù)量設(shè)備金額備注1一級種子罐（含各種儀表、自動控制以及其他輔助設(shè)施）1m42一級種子配料罐3m43二級種子罐（含各種儀表、自動控制以及其他輔助設(shè)施）5m44二級種子配料罐5m45二

15、級種子補(bǔ)料罐3m26發(fā)酵大罐65m67發(fā)酵配料罐50m28發(fā)酵補(bǔ)料罐20m69氨水高位罐5m410高位罐3m411發(fā)酵液收集罐50m412膜過濾設(shè)備413過濾液收集罐65m414菌絲收集槽415提取專用設(shè)備3216尾液收集罐17解析液配置罐30m18解析液收集罐30m419濃縮設(shè)備4高速離心機(jī)420制劑配料設(shè)備21自動包裝機(jī)22空氣過濾、自動控制等其他輔助設(shè)備金額合計表二：公用工程主要設(shè)備清單序號設(shè)備名稱設(shè)備型號設(shè)備單價設(shè)備數(shù)量設(shè)備金額備注1蒸汽供應(yīng)系統(tǒng)2電力供應(yīng)系統(tǒng)3供水系統(tǒng)4純化水供應(yīng)系統(tǒng)5冷卻水系統(tǒng)6無菌空氣供應(yīng)系統(tǒng)7真空系統(tǒng)8排水及污水處理系統(tǒng)金額合計表三：主要研發(fā)與檢測設(shè)備方案設(shè)備名

16、稱設(shè)備型號設(shè)備來源金額備注液相色譜儀Waters 2695氣相色譜以GC-2010粒度儀TZC-4旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器RE52202臺酸度計LAB 8502臺恒溫?fù)u床分析天平CPA2P電子天平AB-S水分測定儀AKF-2010超低溫冰箱冰柜2臺冰箱2臺顯微鏡2臺全自動發(fā)酵罐5L全自動發(fā)酵罐10L輔助儀器合計 D、工程方案多殺菌素發(fā)酵車間鋼筋混凝土框架結(jié)構(gòu)，共兩層，層高6米、5米，總高11米，占地面積12000平米，建筑面積2400平米。多殺菌素提取車間鋼筋混凝土框架結(jié)構(gòu)，共兩層，層高6米、5米，總高11米，占地面積800平米，建筑面積1600平米。制劑車間，共一層，層高6米，總高6米，占地面積800平米

17、，建筑面積800平米。公用工程車間，分部多處，視具體情況，面積未定。原料庫房，共一層，層高6米，總高6米，占地面積1000平米，建筑面積1000平米。產(chǎn)品庫房，共一層，層高6米，總高6米，占地面積500平米，建筑面積500平米。5投資估算建成年產(chǎn)50噸多殺菌素及800噸有機(jī)肥項目，預(yù)計總投資4000萬元，投資估算見下表：總投資估算表序號項目金額（萬RMB）1固定資產(chǎn)29501.1建筑工程5401.2主要生產(chǎn)裝置13001.3安裝工程3901.4公用工程（汽電暫按開發(fā)區(qū)提供預(yù)計）5001.5固定資產(chǎn)其他費用（環(huán)評、勘查等費用）1001.6檢測設(shè)備1202土地購置費03流動資金11503.1儲備資

18、金1003.2生產(chǎn)資金8003.3開辦費503.4藥證登記類費用2004合計41006. 財務(wù)分析6.1 收入預(yù)測目前多殺菌素原藥市場價格為350萬元/噸，總成本為60萬元/噸。本項目計劃建成年產(chǎn)50噸生產(chǎn)規(guī)模，建設(shè)期為1年，藥證登記2年。預(yù)計項目建成后第二年產(chǎn)量達(dá)到設(shè)計水平的80%（第一年因為需要等待藥證，不生產(chǎn)），第三年達(dá)到設(shè)計水平的100%。按照多殺菌素市場與價格因素，預(yù)測項目產(chǎn)品開始銷售起未來5年的財務(wù)收益狀況，收入預(yù)測下表：項目產(chǎn)品銷售開始后5年收入預(yù)測(單位：萬元)Yr1 Yr2Yr3Yr4 Yr5銷售數(shù)量 （噸）4040 50100100銷售單價（萬元/噸）320320300300300銷售收入 12800 12800 15000 30000 30000 總成本2400 2400 3000 6000 6000 稅前利潤 10400 10400 12000 24000 24000 注： 項目產(chǎn)品銷售后第一年、第二年產(chǎn)量為生產(chǎn)能力的80%； 收益再