6難治性疾病的間充質干細胞干預策略和關鍵技術的創(chuàng)新與推廣應用

1、年份2019推薦獎種醫(yī)學科學技術獎項目名稱難治性疾病的間充質干細胞干預策略和關鍵技術的創(chuàng)新與推廣應用推存單位推薦單位：中國醫(yī)學科學院推薦意見：該項目在國家863計劃、國家科技重大專項等資助下，結合項目團隊在間充質干細胞（MSC領域多年積累的科學基礎和技術優(yōu)勢，重點圍繞難治性疾病創(chuàng)新診治策略開展了一系列原創(chuàng)研究成果并轉化應用，主要包括：1.間充質干細胞系統(tǒng)理論及策略。重點闡明了MSCn三胚層多譜系分化潛能、組織代謝和免疫調節(jié)策略，成功創(chuàng)建人MSCn三胚層分化誘導技術體系；系統(tǒng)開展并揭示了MSC免疫調節(jié)機理。2.國際上率先闡述MSCs干預多種難治性疾病的臨床前動物模式、MSC臺療作用靶點及發(fā)揮免疫

2、調節(jié)機制研究。3.系統(tǒng)開發(fā)了MSC免疫學功能相異性制劑及其產品工程化技術，建立了一批關鍵技術和標準。4.國際率先將MS*用于cGVHDPBC等免疫疾病治療策略驗證。5.將MSC平臺技術順利實現產業(yè)化應用，從藥監(jiān)局批準臨床試驗研究、產品核心行業(yè)標準制訂、臨床創(chuàng)新方案與推廣應用方面均取得良好的社會經濟效益。干細胞新約研發(fā)（新藥證書受理號：CXSB1900004）,跨度長達14年，已具備上市條件，即將作為我國第一個干細胞藥物問世。該項目申請書所填內容真實，符合中華醫(yī)學科技獎的申報條件，提供的資料及附件齊全且合格；按照要求，該項目已經過公示，公示期間無異議，同意推薦該項目申報2019年中華醫(yī)學科技獎。

3、項目簡介難治性疾病是一類與機體免疫功能障礙相關的疑難雜癥，缺乏根治藥物，干細胞臨床研究已成為國際焦點。本項目在間充質干細胞（MSC系統(tǒng)理論指導下，開發(fā)出難治性疾病干細胞藥物，結合MSC技術規(guī)范化和標準化建立，為干預難治性疾病提供了保障。在國家863計劃、973計劃及“重大新藥創(chuàng)制”專項資助下，基于“MSC系統(tǒng)”、針對難治性疾病完成了涵蓋基礎理論、疾病治療創(chuàng)新策略、技術體系標準、成果轉化與推廣集成創(chuàng)新：一、首次在國際上提出了“MSC系統(tǒng)”假說，闡釋了MSCE大生物學特征：自我復制分化特性；平衡機體組織微環(huán)境與代謝功能；重要免疫調控功能。二、實施臨床關鍵技術策略創(chuàng)新，驗證了MSC治療血液病等可行性

4、，并闡明分子機理，為臨床應用提供了科學支撐。三、創(chuàng)建了MSCtiJ劑工藝及自體/異體移植產品工程化技術和臨床轉化治療策略。獲國家發(fā)明專利授權10項（包括首個脂肪MSCt明專利），為MS%用奠定了基石。四、（1）獲得了國家藥監(jiān)局批準唯一注射用異體干細胞新藥臨床批件（2004L04792,2006L01037）,完成100余例多中心隨機對照安全有效性臨床試驗，慢性移植物抗宿主?。╟GVHD療效明顯優(yōu)于國外已上市同類干細胞藥品。干細胞新約研發(fā)（新藥證書受理號：CXSB1900004國），跨度長達14年已具備上市條件，即將作為我國第一個干細胞藥物問世。（2）國際率先建立了MSC治療原發(fā)性膽汁性肝硬化（

5、PB。方案并證實臨床療效。為新型MSC臺療難治性疾病提供了理論依據。五、首次從干細胞免疫功能誘導分化、體內外有效性機制、臨床應用方案等進行系統(tǒng)科學設計和驗證，制訂了符合新藥臨床試驗規(guī)范MSC臺療慢性GVHDPBG再障、風濕性關節(jié)炎、腎病、糖尿病等臨床方案和標準；建成國內首家MSC臨床級標準轉化與產業(yè)化示范基地，產生利潤累計超過2800萬元，已形成集干細胞基礎理論研究、技術工藝和產品研發(fā)升-體綜合性工程全新技術體系。在ScienceAdvances等雜志發(fā)表13篇代表性論文，平均IF：6.81，被F1000等權威數據庫、Science雜志網站、國際科學新聞網站EurekAlerk等收錄和評述。主

6、編兩郃英文彳石，卜載超46000次。主持研制J首1MSC不準化技術-L乙和廣口口質控標準，作為國際標準化組織（ISO）生物技術委員會中方召集人，牽頭聯合美、意、德、澳、力口、法等多國制訂了干細胞國際標準。使我國干細胞藥物標準化研究達到了國際先進水平。本項目創(chuàng)建了集成體干細胞基礎理論、關鍵科學技術、臨床試驗治療研究升-體轉化醫(yī)學體系，研發(fā)了目前我國唯一注射用“干細胞新藥”（MSC,帶動我國干細胞醫(yī)學集成創(chuàng)新與應用科學規(guī)范化發(fā)展，產生了顯著社會效益和經濟效益。知識產權證明目錄序號類別國別授權號授權時間知識產權具體名稱發(fā)明人1中國發(fā)明專利中國ZL201110001894.22013-1002胎盤來源

7、間充質干細胞表面差異膜蛋白的檢測方法李蘭娟、曹紅翠、余炯2中國發(fā)明專利中國ZL201110001893.82013-0731臍帶來源間充質干細胞表面差異膜蛋白的檢測方法曹紅翠、李蘭娟、余炯3中國發(fā)明專利中國ZL201110001895.72013-0731臍血來源的間充質干細胞表面差異膜蛋白的檢測方法曹紅翠、李蘭娟、余炯4中國發(fā)明專利中國ZL201410172171.22015-1230HIF2A基因突變體及其檢測與應用曹紅翠、李蘭娟、余炯、蘇曉茹5中國發(fā)明專利中國ZL200910091183.12013-1215乳腺干細胞的培養(yǎng)基、培養(yǎng)方法及富含乳腺干細胞的混合物趙春華、豆曉偉、張斌、劉瑞6

8、中國發(fā)明專利中國ZL200910209321.12014-0219人脂肪來源的間充質干細胞在腎臟、眼底疾病中的用途趙春華、董方田、李康華、王旭倩、楊治坤、晁緯靜、閆曦、于偉鴻、趙潺7中國發(fā)明專利中國ZL201210371241.82016-1019制備胰腺干細胞的方法及其專用培養(yǎng)基組合趙春華8中國發(fā)明專利中國ZL201210535397.52017-0405亞全能干細胞分泌的外來體及其應用趙春華9中國發(fā)明專利中國ZL201310629480.32017-0926miR-216在制備促進成骨分化的藥物中的用途趙春華、李唐平、李紅凌10中國實用新型專利中國ZL201621205310.82017-

9、0510一種高效獲取人羊膜組織片的裝置余麗梅、李玉香、范振海、劉祖林代表性論文目錄序號論文名稱刊名年，卷（期）及蟲他影響因子通訊作者（含共同）SCI他引次數他引總次數通訊作者單位是否含國外單位1HumanmesenchymalstemcellsinhibitcancercellproliferationbysecretingDKK-1.Leukemia.2009May;23(5):925-33.10.023趙春華147223否2RoleofToll-likereceptorsindiabeticrenallesionsinaminiaturepigmodel.SciAdv2015Jun19;1

10、(5):e140018311.511陳香美、白雪源37否3miR-335andmiR-34aPromoteRenalSenescencebySuppressingMitochondrialAntioxidativeEnzymes.JAmSocNephrol.2011;22(7):1252-1261.8.655陳香美、白雪源、馬玉香99133否4miR-216arescuesdexamethasonesuppressionofosteogenesis,promotesosteoblastdifferentiationandenhancesboneformation,byregulatingc-C

11、bl-mediatedPI3K/AKTpathway.CellDeathDiffer.2015Dec;22(12):1935-458.0韓欽、趙春華、李紅凌、李3952否5Lungtumorexosomesinduceapro-inflammatoryphenotypeinmesenchymalstemcellsviaNFkB-TLRsignalingpathway.JHematolOncol.2016Apr18;9:42.7.333趙春華、韓欽、李霄霞、王世華4144否6TherolesofmesenchymalstemcellsintumorJHematolOncol.2014Feb6;7

12、:147.333趙春華、孫昭、王世華93106否inflammatorymicroenvironment.7Clinicalapplicationsofmesenchymalstemcells.JHematolOncol2012Apr30;5(1):19.7.333趙春華、王世華160186否8miR-302regulatespluripotency,teratomaformationanddifferentiationinstemcellsviaanAKT1/OCT4-dependentmanner.CellDeathDis.2016Jan;7(1):e2078.5.638韓欽、趙春華、李紅

13、凌，范俊芬、王世華44否9TheExpressionChangesofInflammasomesintheAgingRatKidneys.JGerontolABiolSciMedSci.2016Jun;71(6):747-564.902白雪源、宋菲68否10Mesenchymalstem/stromalcellsinducethegenerationofnovelIL-10-dependentregulatorydendriticcellsbySOCS3activation.JImmunol2012Aug1;189(3):1182-92.4.539趙春華、Keating.A3956是11Sca

14、-1+Lin-CD117-mesenchymalstem/stromalcellsinducethegenerationofnovelIRF8-controlledregulatorydendriticcellsthroughNotch-RBP-Jsignaling.JImmunol2015May1;194(9):4298-3084.539趙春華、Keating.A712是12ExosomessecretedbymesenchymalstemcellspromoteendothelialcellangiogenesisbytransferringmiR-125a.JCellSci.2016Ju

15、n1;129(11):2182-9.4.401趙春華、韓欽5579否主要完成人和主要完成單位情況13Coatingwithspermine-pullulanpolymerenhancesadenoviraltransductionofmesenchymalstemcells.IntJNanomedicine2016Dec13;11:6763-6769.4.37趙春華22是1 .姓名：趙春華排名：1職稱：教授，教授行政職務：主任工作單位：中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所對本項目的貢獻：作為本項目的第一完成人和組織者，對主要科技創(chuàng)新點一、二、三、四、五各部分都作出了重要貢獻，尤其是第一（1、2、3）、

16、二、三（2、3）、五部分，絕大多數工作由其本人組織設計和實施。證明材料：主要知識產權證明目錄中1-5、1-6、1-7、1-8、1-9國家發(fā)明專利的第一發(fā)明人；13篇代表性論文中第1、4-8、10-13篇的通訊/共同作者；其他證明10-7、10-8、10-9,10-10,10-11.2 .姓名：白雪源排名：2職稱：教授，教授行政職務：無工作單位：中國人民解放軍總醫(yī)院對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點二、五部分做出了創(chuàng)造性貢獻。成功建立了糖主要完成人情況3.尿病腎病大動物（小型豬）與小動物（大鼠）模型，發(fā)現成體干細胞治療可顯著減輕糖尿病腎損傷，并闡明了干細胞治療糖尿病腎病的內分泌作用靶點和可能的免疫

17、炎癥調節(jié)機制，首次發(fā)現固有免疫Toll樣受體激活導致的代謝性炎癥在糖尿病腎損傷中發(fā)揮重要作用。證明材料：13篇代表性論文中第2、3、9篇的通訊/共同作者，其他證明10-7。姓名：曹紅翠排名：3職稱：教授，教授行政職務：副主任工作單位：浙江大學對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點一（2）、二部分做出了創(chuàng)造性貢獻。成功開展成體干細胞治療肝病臨床轉化中的大小動物臨床前研究。證明了MSC對急性肝衰竭（ALF）的治療作用。揭示了MSCs移植治療ALF全過程中內源性代謝物的動態(tài)變化模式，從代謝組學角度揭示了MSC移植治療急性肝衰竭的分子機制。鑒定出該模型中血清代謝組學急性肝損傷的相關生物學標志物，并用于干細胞

18、治療急性肝損傷的有效性評價標準。證明材料：主要知識產權的第1-1、1-2、1-3、1-4國家發(fā)明專利的發(fā)明人；其他證明10-2。4 .姓名：張奉春排名：4職稱：主任醫(yī)師，主任醫(yī)師行政職務：主任工作單位：中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點二、四（1）、五等三個部分作出了主要貢獻，主要參與了“人間充質干細胞治療難治性疾病的臨床實施”，利用人骨髓間充質干細胞治療難治型PBC,取得了一定的療效和成果。證明材料：應用證明3-2;其他證明10-9。5 .姓名：韓欽排名：5職稱：研究員，研究員行政職務：無工作單位：中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所對本項目的貢獻：對主要技術創(chuàng)新點一（2、3

19、）、三（1、4）和四（1）做出了創(chuàng)造性貢獻。主要貢獻于干細胞三胚層分化、平衡機體組織微環(huán)境與組織代謝功能和免疫調節(jié)功能的研究，以及間充質干細胞在難治性疾病中的臨床應用。證明材料：主要知識產權目錄中第1-6的發(fā)明人；13篇代表性論文中第4-1、4-4、4-5、4-8、4-12篇的共同/通訊作者；其他證明10-7、10-9。6 .姓名：鄭偉燕排名：6職稱：副主任醫(yī)師，副主任醫(yī)師行政職務：無工作單位：浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點四（1）做出了創(chuàng)造性貢獻。主要貢獻在于用第三方健康供者的骨髓培養(yǎng)的間充質干細胞治療異基因造血干細胞移植后出現的對一線治療無效的主要累及皮膚和（或

20、）肝臟和（或）關節(jié)筋膜的廣泛型慢性移植物抗宿主?。╟GVHD這一難治性免疫相關性疾病的安全性和有效性評價，臨床驗證了間充質干細胞在臨床骨髓移植時治療cGVHD的安全性和有效性，形成了一套新的治療方案，為項目的產業(yè)化應用提供了臨床數據參考。證明材料：應用證明3-1;其他證明10-8。7 .姓名：陳歡排名：7職稱：教授，教授行政職務：無工作單位：北京大學人民醫(yī)院對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點四（1）、五部分做出了創(chuàng)造性貢獻。主要貢獻于BM-MSC聯合半相合骨髓造血干細胞移植治療GVHD的安全性和有效性評價，完成55例臨床研究。發(fā)現BM-MSC對治療造血干細胞移植后的廣泛型GVHD有效，安全性良好

21、，為GVHD這一難治性免疫相關性疾病提供了一種新的治療方案。證明材料：應用證明3-3。8 .姓名：余麗梅排名：8職稱：教授，教授行政職務：無工作單位：遵義醫(yī)科大學對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點五做出了創(chuàng)造性貢獻。建立了人臍帶血間充質干細胞衰老模型，為高效體外擴增和干細胞質控提供了技術基礎。發(fā)現羊膜間充質干細胞移植對藥物性急性腎損害和卵巢早衰的良好療效，提供了羊膜間充質干細胞定植分化和分泌功能促進損傷修復的依據，豐富了羊膜間充質干細胞制劑開發(fā)研究的理論基礎。證明材料：主要知識產權證明目錄中第1-10;其他證明10-11。9 .姓名：李靜排名：9職稱：助理研究員，助理研究員行政職務：無工作單位：

22、中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點三（1、2）、五做出了創(chuàng)造性貢獻。主要貢獻于間充質干細胞GMP制備工藝研發(fā)和標準制定。證明材料：13篇代表性論文中的第4-8的共同作者，其他證明10-7、10-9。10.姓名：李紅凌排名：10職稱：副研究員，副研究員行政職務：無工作單位：中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點一（2、3）、四部分作出了創(chuàng)造性貢獻。主要貢獻于間充質干細胞三胚層誘導分化策略及組織代謝平衡的調控策略研究，干細胞GMP制備工藝研發(fā)與標準制定。證明材料：知識產權證明目錄中的第1-9國家發(fā)明專利的發(fā)明人；13篇代表性論文的第4-4、4-8的第

23、一作者，第4-5的共同作者；其他證明10-9。11.姓名：王世華排名：11職稱：副研究員，副研究員行政職務：無工作單位：中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點一（1、2）、三（4）、五部分做出了創(chuàng)造性貢獻。主要貢獻于參與間充質干細胞系統(tǒng)理論的構建及完善，微環(huán)境對間充質干細胞免疫因子分泌的影響，參與國際干細胞標準制定及協(xié)助主編兩本英文專著并各撰寫一章節(jié)。證明材料：13篇代表性論文的第4-7的第一作者，第4-4、4-5、4-6、4-8、4-12的共同作者；其他證明10-9、10-10、10-11。12 .姓名：朱榕嘉排名：12職稱：講師，講師行政職務：無工作單位：中國醫(yī)學科學

24、院基礎醫(yī)學研究所對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點二和五做出了貢獻。主要貢獻于對低強度激光照射（LLL）對間充質干細胞（MSCS的生物學效應影響進行了研究。說明LLL可以作為MSC在移植前預處理手段，以達到基于干細胞治療的安全和長期功效；及對間充質干細胞的GMP制備工藝研發(fā)與標準制定。為推廣MSC治療難治性性疾病產業(yè)化提供技術基礎。證明材料：13篇代表性論文中第4-5的共同作者。13 .姓名：王立排名：13職稱：副教授，副教授行政職務：無工作單位：中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點二、四（1）等兩個部分作出了主要貢獻，主要參與了“人間充質干細胞治療難治性疾病的臨床實施”，

25、利用人骨髓間充質干細胞治療難治型PBC,取得了一定的療效和成果。證明材料：應用證明3-2;其他證明10-9。14 .姓名：安星燕排名：14職稱：其他，其他行政職務：醫(yī)學總監(jiān)工作單位：青島國奧源生物工程技術集團有限公司對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點五做出了貢獻。主要貢獻于臨床“干細胞”治療難治性疾病的治療方案，包括給藥劑量、給藥時間、給藥方法、給藥次數和療程、合并治療和支持治療等。參與了臨床“干細胞”治療疾病的療效和安全性評估。協(xié)助完成干細胞臨床難治性疾病治療方案制訂和推廣，推動了干細胞技術與產品的臨床應用和產業(yè)化。證明材料：應用證明3-4。1 .單位名稱：中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所排名：1

26、對本項目的貢獻：本單位作為項目成果組織實施單位，組織項目申請、組織實施、技術研發(fā)、標準制訂、產業(yè)化建設和臨床應用，以及對外交流及總結驗收等科研管理工作，并提供人員梯隊和技術平臺。單位對主要科技創(chuàng)新點一、二、三、四、五各部分均作出主要貢獻，尤其是第一(1、3)部分，絕大多數工作由本單位完成，是項目成果最大貢獻者。單位作為國內最早開展成體干細胞基礎與臨床應用研究的專業(yè)團隊之一，在成體干細胞基礎理論、技術與應用，尤其是在干細胞新藥研制領域具有領先水平。陸續(xù)得到國家863、973、重大新藥創(chuàng)制專項等科技計劃資助。牽頭組成了產學研用聯合研發(fā)團隊，創(chuàng)新性地將新藥研發(fā)概念和技術手段引入干細胞技術產品研發(fā)，緊

27、密圍繞惡性血液病、心梗、糖尿病、肝損傷、自身免疫病、神經損傷等難治性疾病，開展成體干細胞基礎理論、技術研究和新藥研制，提出了“亞全能干細胞學說”再生修復新理論，完成了干細胞臨床前安全、有效、穩(wěn)定性試驗，為干細胞新藥創(chuàng)制奠定了系統(tǒng)理論基礎、技術手段和臨床應用體系。先后成功制訂主要完成單位情況我國首個干細胞質量標準，建成國內第一個干細胞GMP車間，研發(fā)了我國首個干細胞新藥，成為項目臨床應用轉化和產業(yè)化開發(fā)成果技術原始來源和標準化模板，并對各單位開展工作提供了全程技術指導、經費資助、儀器設備和團隊支持?？傊?，本單位是本項目成果最主要完成單位和組織實施單位，對項目成果作出了最重要貢獻。2 .單位名稱：

28、中國人民解放軍總醫(yī)院排名：2對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點二、四、五等三個部分作出了主要貢獻，主要是四、五部分，利用在臨床方面的技術、資源和專家團隊優(yōu)勢，對多能成體干細胞向成骨譜系分化的調控進行了系統(tǒng)研究，分析了AIS患者骨髓間充質干細胞(BM-MSCS的差異蛋白質組。為闡明AIS的骨質丟失的分子機制提供了寶貴的數據。通過與第一完成單位合作，先后開展了：多能成體干細胞移植治療視網膜病變研究，主要負責視網膜裂孔的兔模型制作、干細胞注射及術后取材檢測；多能成體干細胞修復大腦損傷的臨床轉化研究，主要負責腦缺血靈長類動物模型制作，干細胞給藥及影像學檢測；利用單位作為國家疑難重癥疾病臨床基地的獨特優(yōu)勢

29、，率先探索了干細胞治療原發(fā)性膽汁性肝硬化(PB。的臨床可行性，建立了臨床干細胞治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床治療方案和療效及安全性評價指標。通過療效和安全性評價，驗證了異基因干細胞移植治療PBC的安全性，并通過臨床數據進一步優(yōu)化了治療方案，此外還探討了其治療有效性的免疫作用機制。此外，單位利用在臨床多個學科方面的領先優(yōu)勢和豐富的病例資源，通過跨學科合作，對本項目的干細胞資源的儲存和利用開發(fā)工作也給予了充分的技術保障和研究樣本分析。對產業(yè)化技術標準的建立和質控體系從臨床應用角度提出了指導改進建議。3 .排名：3對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點一（2）、二、四（1）部分做出了創(chuàng)造性貢獻。主要貢獻在于

30、開展第三方健康供者骨髓來源的間充質干細胞治療異基因造血干細胞移植后一線治療無效的主要累及皮膚/關節(jié)筋膜和（或）肝臟的廣泛型慢性移植物抗宿主?。╟GVHD患者的療效。揭示MSCs輸注治療cGVHD的全過程中T淋巴細胞亞群和細胞因子、趨化因子等的動態(tài)變化模式，分析間充質干細胞治療對患者體內淋巴細胞免疫調節(jié)網絡和細胞因子網絡的影響，從細胞免疫和體液免疫角度揭示了MSCs輸注治療cGVHD的分子機制。同時，作為此次項目成果中間充質干細胞治療慢性移植物抗宿主?。╟GVHD臨床應用實踐工作的主要組織牽頭單位，利用本單位在異基因造血干細胞移植領域取得的豐富經驗和專家團隊支持，主要負責制訂了間充質干細胞治療異

31、基因造血干細胞移植后出現的主要累及皮膚和（或）肝臟的廣泛型慢性移植物抗宿主?。╟GVHD的安全性和有效性評價的臨床試驗方案，主導完成了41例cGVHD的多中心臨床對照研究，充分驗證了間充質干細胞在臨床造血干細胞移植時預防和治療cGVHD的安全性和有效性，并參照本單位臨床方案協(xié)作其他幾家參與單位完成了例數不等的臨床試驗，從而總結形成了一套新的治療方案，為項目后期大規(guī)模臨床試驗和上市臨床應用提供了寶貴的臨床參考數據。4 .單位名稱：中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院排名：4對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點二、四、五等三個部分作出了主要貢獻，主要是第四、五部分，利用在臨床方面的技術、資源和專家團隊優(yōu)勢，對多

32、能成體干細胞向成骨譜系分化的調控進行了系統(tǒng)研究，分析了AIS患者骨髓間充質干細胞（BM-MSCS的差異蛋白質組。為闡明AIS的骨質丟失的分子機制提供了寶貴的數據。通過與第一完成單位合作，先后開展了：多能成體干細胞移植治療視網膜病變研究，主要負責視網膜裂孔的兔模型制作、干細胞注射及術后取材檢測；多能成體干細胞修復大腦損傷的臨床轉化研究，主要負責腦缺血靈長類動物模型制作，干細胞給藥及影像學檢測；利用單位作為國家疑難重癥疾病臨床基地的獨特優(yōu)勢，率先探索了干細胞治療原發(fā)性膽汁性肝硬化（PB。的臨床可行性，建立了臨床干細胞治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床治療方案和療效及安全性評價指標。通過療效和安全性評價，

33、驗證了異基因干細胞移植治療PBC的安全性，并通過臨床數據進一步優(yōu)化了治療方案，此外還探討了其治療有效性的免疫作用機制。此外，單位利用在臨床多個學科方面的領先優(yōu)勢和豐富的病例資源，通過跨學科合作，對本項目的干細胞資源的儲存和利用開發(fā)工作也給予了充分的技術保障和研究樣本分析。對產業(yè)化技術標準的建立和質控體系從臨床應用角度提出了指導改進建議。5 .單位名稱：北京大學人民醫(yī)院排名：5對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新點四（1）、五部分做出了創(chuàng)造性貢獻。主要貢獻于BM-MSC聯合半相合骨髓造血干細胞移植治療GVHD的安全性和有效性評價，完成55例BM-MSC聯合造血干細胞移植治療GVHD的臨床研究。發(fā)現BM-MSC對治療造血干細胞移植后主要累及皮膚和（或）肝臟的廣泛型cGVHD有效，且較為安全，為造血干細胞移植后主要累及皮膚和（或）肝臟的廣泛型cGVHD提供了一種新的治療方案，推動了干細胞技術與產品的臨床應用和產業(yè)化。本單位血液科同時也是北京大學血液病研究所，作為國內在血液病治療領域的教育部重點學科、國家人才培養(yǎng)基地、國家藥物臨床研