氣體制劑制備技術(shù)

1、【教學(xué)標(biāo)準(zhǔn)】1.掌握氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑定義、制備工藝流程。2.熟悉氣體制劑質(zhì)量檢查。3.了解氣體制劑的質(zhì)量要求。氣體制劑制備技術(shù)一、概述氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑的含義 氣霧劑系指藥物與適宜的拋射劑封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密閉容器中制成的劑型，使用時借拋射劑的壓力，將藥物從閥門定量或非定量地呈霧狀噴出。粉霧劑系指（微粉化）藥物或與載體以膠囊、泡囊形式，采用特制的干粉給藥裝置，將霧化藥物噴出的制劑。噴霧劑為不含拋射劑、借助手動泵的壓力將內(nèi)容物以霧狀等形態(tài)釋出的制劑。粉霧劑按用途可分為吸入粉霧劑、非吸入粉霧劑和外用粉霧劑。吸入粉霧劑系指微粉化藥物或與載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫形式，采用特制的

2、干粉吸入裝置，由患者主動吸入霧化藥物至肺部的制劑。非吸入粉霧劑系藥物或與載體以膠囊或泡囊形式，采用特制的干粉給藥裝置，將霧化藥物噴至腔道黏膜的制劑。如鼻用粉霧劑中藥物粉末粒徑大多數(shù)應(yīng)在30150 m之間。外用粉霧劑系指藥物或與適宜的附加劑灌裝于特制的干粉給藥器具中，使用時借助外力將藥物噴至皮膚或黏膜的制劑。氣霧劑的特點 具有速效和定位作用；穩(wěn)定性好；使用方便；無局部用藥的刺激性；可避免首過效應(yīng)和胃腸道的副作用；定量閥門可準(zhǔn)確控制劑量。缺點成本高、有時可因拋射劑的滲漏而失效。氣霧劑有一定的內(nèi)壓，包裝容器須堅固、耐壓，生產(chǎn)成本高；吸入氣霧劑因肺部吸收的干擾因素較多，吸收不完全且變異性較大。氣霧劑的

3、組成 由耐壓容器、閥門系統(tǒng)、拋射劑、藥物與附加劑四部分組成。二、生產(chǎn)工藝氣霧劑的生產(chǎn)工藝拋射劑A附加劑藥粉容器閥門拋射劑B冷卻稱量稱量清潔清潔冷卻過濾稱量藥漿過濾稱量調(diào)配過濾灌注扎閥加壓質(zhì)量檢查貼標(biāo)簽包裝三、質(zhì)量評價氣霧劑的質(zhì)量控制吸入氣霧劑的質(zhì)量評定，首先是對吸入氣霧劑的內(nèi)在質(zhì)量進行檢測評定以確定其是否符合藥典要求，如二相氣霧劑應(yīng)為澄清、均勻的溶液；三相氣霧劑藥物粒度大小應(yīng)控制在l0m以下，其中大多數(shù)應(yīng)為5m左右。其次是對氣霧劑的包裝材料、噴射情況等進行檢查，主要檢查項目如下：1性狀 定量氣霧劑由(金屬)容器及定量閥門組成，內(nèi)含白色懸浮液或溶液，金屬罐和閥門內(nèi)部應(yīng)無灰塵及額外的金屬和非金屬顆

4、粒。撳壓閥門，內(nèi)容物呈細霧狀噴出。2每聽裝量 在每個容器上刻上標(biāo)記，稱每聽重量(W1)，20以下放置約1h，移至通風(fēng)櫥中，小心地在肩部鋸一小孔，讓拋射劑揮發(fā)至干，然后打開鋁聽頂部，干燥鋁聽和閥門，稱重(W2)，每聽裝量為W1W2。3每瓶總撳次 取供試品，分別除去帽蓋，精密稱重(W1)，充分振搖，在通風(fēng)櫥內(nèi)，向適量容器內(nèi)棄去最初10噴，用溶劑洗凈套口，充分干燥后，精密稱重(W2)；振搖后向上述容器內(nèi)撳壓閥門連續(xù)噴射10次，用溶劑洗凈套口，充分干燥后，精密稱重(W3)；在鋁蓋上鉆一小孔，待拋射劑氣化后，棄去藥液，用溶劑洗凈套口，充分干燥后，精密稱重(W4)，按下式17-1計算每瓶總撳次，均應(yīng)不少于

5、每瓶標(biāo)示總撳次。 4每撳主藥含量 對定量氣霧劑，該項目為關(guān)鍵檢測項目之一。取供試品，充分振搖，除去蓋帽，試噴5次，用溶劑洗凈套口，充分干燥后，倒置給藥瓶(呈垂直狀)于加入一定量吸收溶劑的適宜燒杯中，將套口浸入吸收液面下(至少25mm)，撳壓噴射10次或20次(注意每次噴射間隔5秒并緩緩振搖)，取出藥瓶，用溶劑洗凈套口內(nèi)外，合并溶劑轉(zhuǎn)移至適宜量瓶中并稀釋成一定容量后，按各品種含量測定項下的方法測定，所得結(jié)果除以10或20，即為平均每撳主藥含量。每撳主藥含量應(yīng)為每撳主藥含量標(biāo)示量的80%120%。5泄漏率 氣霧劑通常將閥門蓋在金屬罐上后軋閥，此時軋閥不嚴(yán)可能造成泄漏。取供試品12瓶，去除外包裝，用乙醇將表面清潔干凈，室溫直立放置24小時，分別精密稱定重量(W1)，再在室溫放置72小時(精確至30分鐘)，再分別精密稱定重量(W2)，在-420冷卻后，迅速在閥上鉆一小孔，放置至室溫，待拋射劑完全氣化揮盡后，將瓶與閥門分離，用乙醇洗凈，在室溫下干燥，分別精密稱定重量(W3)，按式17-2計算每瓶年泄漏率。平均年泄漏率應(yīng)小于35，并不得有1瓶大于5。 6無菌檢查