無菌原料藥工藝驗證方案

1、目 錄1 概述 . 12 驗證目的 . 13 適用范圍 . 14 職責(zé) . 15 驗證人員 . 16 驗證要求 . 17 驗證工藝 . 28 工藝描述 . 29 取樣計劃及可接受標(biāo)準(zhǔn) . 510 驗證過程 . 611 驗證結(jié)果與評價 . 812 偏差 . 1013 穩(wěn)定性試驗 . 1014 再驗證 . 101 概述1.1 產(chǎn)品描述1.2 公司生產(chǎn)的*為無菌原料藥，其工藝驗證主要為工藝過程的驗證，包括精制結(jié)晶、過濾洗滌烘干、包裝和無菌生產(chǎn)驗證，以及不溶性顆粒的控制。1.3 驗證采用同步驗證，取連續(xù)三批試生產(chǎn)批的數(shù)據(jù)利用制圖（或表）統(tǒng)計分析方法進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。1.4 本驗證是在廠房設(shè)施驗證、設(shè)備驗證

2、、設(shè)備清洗驗證、工藝用水驗證、無菌生產(chǎn)驗證已完成的基礎(chǔ)上進(jìn)行的。 2 驗證目的通過驗證證明*無菌原料藥的生產(chǎn)工藝處于控制狀態(tài)，所有被定義為關(guān)鍵工藝及控制參數(shù)范圍已被驗證，此工藝能恒定地生產(chǎn)出符合預(yù)先規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 3 適用范圍適用于公司*無菌原料藥生產(chǎn)工藝的驗證 4 職責(zé)4.1 生產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)驗證方案和驗證報告的起草、生產(chǎn)計劃的安排（包括與各部門的協(xié)調(diào)）。 4.2 生產(chǎn)車間負(fù)責(zé)生產(chǎn)的進(jìn)行和批生產(chǎn)記錄的填寫。4.3 質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)檢驗方法的驗證和中間過程、產(chǎn)品的檢測。 4.4 驗證工作組負(fù)責(zé)驗證方案和驗證報告的審核和批準(zhǔn)。 5 驗證人員6 6.1 所有原輔料必須通過各個原輔料測試標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定

3、的所有項目6.26.3 品分成三個1/3部分，在每個部分中取樣，開始的1/3為B；中間的1/3為M，末了的1/3為E。6.3.1 驗證時的取樣除常規(guī)取樣點外，還必須增加額外的取樣點。 6.3.2 每個部位的樣品，必須單獨測試有關(guān)項目。 7 驗證工藝8 8.1 工藝流程圖及工序管理點 8.1.1 工藝流程圖8.2 8.2.1 無菌液A制備將*L溶劑放入不銹鋼反應(yīng)鍋中，開攪拌投入*Kg原料A，升溫至*，待A全部溶解后，加活性炭*kg，攪拌*分鐘，將料液放入壓濾罐壓入預(yù)過濾間中間貯罐中，反應(yīng)鍋用溶劑淋洗，也經(jīng)壓濾罐壓入貯罐。將中間貯罐中的A溶液經(jīng)0.45m鈦棒和0.22m濾芯精濾壓濾到結(jié)晶罐。8.2

4、.2 無菌液B制備同8.2.1操作，得到無菌液B。8.2.3 成鹽結(jié)晶開結(jié)晶鍋攪拌，調(diào)節(jié)攪拌速度至*Hz，于*以*L/min速度滴加經(jīng)精濾的無菌液B，滴畢，調(diào)節(jié)攪拌速度為 *Hz攪拌*分鐘，靜置*分鐘。 8.2.4 過濾、洗滌、干燥將結(jié)晶液放入過濾洗滌干燥器（三合一）中，抽真空過濾、濾干，放入*L溶劑打漿洗一次，浸泡*分鐘，再抽真空過濾，壓干，再放入*L丙酮重復(fù)上述操作，壓干后。將夾套內(nèi)通入*熱水抽真空干燥，取樣測水份合格（水份4.0%）后，出粉。8.38.4表1 質(zhì)量指標(biāo)910 10.1 驗證前的準(zhǔn)備與滅菌 10.1.1 潔凈區(qū)的清潔與消毒 10.1.2 原輔料檢驗合格10.1.3 所有的標(biāo)

5、準(zhǔn)、崗位操作法、崗位操作規(guī)程應(yīng)批準(zhǔn) 10.2 操作依據(jù)10.2.1 生產(chǎn)操作規(guī)程 10.2.2 清潔規(guī)程10.2.3無菌過濾工藝驗證 10.3 A無菌濾液的制備10.3.1 在過濾前后對過濾器進(jìn)行起泡點試驗10.4 10.4.1 在過濾前后對過濾器進(jìn)行起泡點試驗10.510.6 過濾、洗滌、干燥10.6.1 分離結(jié)束后，抽取母液的樣品檢測母液中產(chǎn)品的含量（包括母液中可能出現(xiàn)的結(jié)晶）。抽取包裝后的成品，進(jìn)行全檢 10.6.4.1 檢測報告 11 驗證結(jié)果與評價 11.1 驗證批號11.211.3 收率11.4 產(chǎn)品質(zhì)量11.511.6偏差及原因： 12 偏差列舉驗證中的所有偏差，以及整改措施和追蹤依據(jù)。 13 穩(wěn)定性試驗對現(xiàn)行穩(wěn)定性數(shù)據(jù)進(jìn)行分析以便證明產(chǎn)品在整個使用期間內(nèi)保持其質(zhì)量指標(biāo)。 14 再驗證：以下情況需進(jìn)行再驗證14.1 關(guān)鍵工藝過程或工