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1、降鈣素原和 C 反應(yīng)蛋白的比較和分析2018-09降鈣素原感染后4到6小時(shí)消滅,二十四小時(shí)到峰值。 (Procalcitonin,PCT) 是無(wú)激素活性的降鈣素前肽糖蛋白,在嚴(yán)峻系統(tǒng)感染特殊是細(xì)菌感染的條件下,釋放到患者循環(huán)系統(tǒng)的可溶性蛋白。自身免疫、過(guò)敏和病毒感染時(shí)PCT不會(huì)上升。病毒感染 即使在嚴(yán)峻的病毒性疾病中,PCT也不會(huì)上升。PCT濃度的上升僅見(jiàn)于在合并細(xì)菌重復(fù)感染或膿毒癥(PCT<1 ug/L).局部感染引起PCT小幅上升,患有敗血癥時(shí)PCT數(shù)值高速呈指數(shù)增長(zhǎng),敗血癥的預(yù)后較差,大約有一半患者死于感染。敗血癥的診斷越早,療效越好.來(lái)源:由多種細(xì)胞和器官在細(xì)菌及炎性因子刺激下產(chǎn)
2、生。 血清PCT在各種疾病中的濃度((ug/L))慢性炎癥,自身免疫障礙 <0.5 ug/L病毒性感染,如急性乙肝 <0.5 ug/L輕度或局部細(xì)菌性感染 <0.5 ug/L肺炎 0.510 ug/LSIRS,復(fù)合性損傷,燒傷 0.52 ug/L嚴(yán)峻細(xì)菌感染,膿毒癥多器官衰竭 >2(通常10100)兒科小兒高熱用臨床手段經(jīng)常難以區(qū)分不同的感染源,這一問(wèn)題尤其會(huì)影響到因患血液、腫瘤疾病而賜予免疫抑制療法的患者的精確診斷。而且很多疾病伴有繼發(fā)性免疫病理轉(zhuǎn)變,如風(fēng)濕性發(fā)熱等,因此對(duì)患兒很難將其與原發(fā)性細(xì)菌感染相區(qū)分。PCT對(duì)細(xì)菌和病毒感染的鑒別診斷有很高的靈敏度和特
3、異性。由于細(xì)菌感染和病毒感染治療上存在本質(zhì)性的差別,因此PCT對(duì)具有非特異性感染癥狀的患者的治療可供應(yīng)有價(jià)值的信息。檢測(cè)腦脊液中的蛋白和細(xì)胞無(wú)助于鑒別小兒細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎,而且很多具有特異性的檢測(cè)指標(biāo)之間存在明顯的交叉現(xiàn)象。高濃度的PCT只消滅于細(xì)菌性腦膜炎;而病毒性腦膜炎PCT仍保持在正常范圍內(nèi)(腦脊液中檢測(cè)不到PCT)。每天按時(shí)間對(duì)PCT濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè),可對(duì)治療結(jié)果作出牢靠的評(píng)價(jià)。C 反應(yīng)蛋白感染后48小時(shí)到峰值。 (C-reactive protein,CRP) 是一種與肺炎鏈球菌非特異性菌體的多糖成分(C- 多糖)發(fā)生凝集反應(yīng)并于急性感染時(shí)消滅的蛋白質(zhì),來(lái)源:當(dāng)機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)
4、下,IL-6、IL-1、TNF-等炎性因子可誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成 CRP。本身由肝細(xì)胞產(chǎn)生能結(jié)合肺炎球菌細(xì)胞壁糖蛋白,能監(jiān)測(cè)疾病的進(jìn)展?fàn)顩r為非特異性的檢驗(yàn)指標(biāo),很多疾病時(shí)都可以表現(xiàn)出來(lái)。最近的爭(zhēng)辯發(fā)覺(jué),CRP通過(guò)與細(xì)胞表面Fc7受體的結(jié)合而與免疫細(xì)胞產(chǎn)生相互作用,因此可能在自然免疫系統(tǒng)和獲得性免疫系統(tǒng)間架起了橋梁,從而供應(yīng)了早期、有效的抗菌反應(yīng),這是CRP對(duì)機(jī)體防備反應(yīng)的主要機(jī)制之一。此外,CRP能抑制機(jī)體對(duì)脂多糖的損傷性炎癥應(yīng)答,因此阻擋了細(xì)菌代謝產(chǎn)物對(duì)機(jī)體的致命性作用。(正常成人和兒童為 0.068-8.2 mg/L;)今日問(wèn)答:· 降鈣素原與 C 反應(yīng)蛋白各自的臨床應(yīng)用價(jià)值有哪些?&
5、#183; 作為炎癥指標(biāo),兩者對(duì)于感染性疾病的診斷意義是什么?參考答案:PCT 的臨床應(yīng)用價(jià)值(1)PCT 可用于膿毒癥的診斷和鑒別診斷2012 年降鈣素原急診臨床應(yīng)用的專(zhuān)家共識(shí)指出:膿毒癥患者 PCT 水平明顯高于非膿毒癥患者,細(xì)菌性膿毒癥患者 PCT 水平顯著高于非細(xì)菌性膿毒癥患者。且 PCT 上升對(duì)細(xì)菌感染導(dǎo)致的膿毒癥特異性很高,因此可作為診斷膿毒癥和鑒別嚴(yán)峻細(xì)菌感染的生物學(xué)標(biāo)記物,并已被美國(guó)藥品管理局批準(zhǔn)作為重度膿毒癥患者病死率的可能性指標(biāo)。PCT 在 SIRS、膿毒癥、嚴(yán)峻膿毒癥及膿毒性休克患者的質(zhì)量濃度依次上升,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與病情嚴(yán)峻程度相關(guān)。PCT 質(zhì)量濃度從 0.5ng/ml
6、 上升甚至超過(guò) 2ng/ml 時(shí),提示嚴(yán)峻細(xì)菌感染或膿毒癥。但若存在嚴(yán)峻肝腎功能障礙或手術(shù)及外傷后的最初幾天,PCT 可在 0.5-2ng/ml 范圍內(nèi)。PCT 水平超過(guò) 2ng/ml 甚至大于 10ng/ml 時(shí),膿毒癥、嚴(yán)峻膿毒癥或膿毒性休克可能性格外大,超過(guò) 90%。高水平 PCT 表明全身炎癥反應(yīng)格外嚴(yán)峻,死亡風(fēng)險(xiǎn)很高,應(yīng)馬上應(yīng)用抗生素及其他針對(duì)性治療。(2)PCT 已被用于指導(dǎo)閱歷性抗生素治療慢性支氣管炎急性加重期、社區(qū)獲得性肺炎等細(xì)菌感染的呼吸道疾病慢性支氣管炎急性加重期、社區(qū)獲得性肺炎病原菌多由細(xì)菌感染引起,其 PCT 水平高于病毒、不典型病原體和結(jié)核菌導(dǎo)致的感染。PCT 水平與
7、痰細(xì)菌培育陽(yáng)性率、病情嚴(yán)峻程度呈正相關(guān)。低水平 PCT(<0.1ng/ml) 提示肺部感染較輕,預(yù)后良好,但是病毒、非典型病原體導(dǎo)致的肺炎,是不使用或停用抗生素的參考指標(biāo)。初始 PCT 水平高并且在治療過(guò)程中持續(xù)上升或不降是預(yù)后不良的標(biāo)志。(3)PCT 水平可用于確定閱歷性抗菌治療是否有效動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) PCT 水平可以推斷病情進(jìn)展?fàn)顩r,故對(duì)于接受抗生素治療、需要暫?;蚪K止抗生素治療、監(jiān)測(cè)感染灶的患者,每天均應(yīng)監(jiān)測(cè) PCT 變化。假如在治療開(kāi)頭 72 h 內(nèi)每天較前一天下降 30% 以上,認(rèn)為治療有效,若 PCT 水平持續(xù)上升提示感染加重或治療失敗,PCT 水平降低可以視為感染好轉(zhuǎn)和治療成功。
8、(4)監(jiān)測(cè) PCT 水平來(lái)確定何時(shí)需要抗菌治療若患者 PCT<0.1ng/ml,不建議使用抗生素; 若 PCT>0.5ng/ml 提示存在嚴(yán)峻細(xì)菌感染或膿毒癥,需要開(kāi)頭抗生素治療; 在急診,PCT>0.25ng/ml 也可意味著感染,若有其他支持感染證據(jù),則可以開(kāi)頭抗生素治療。(5)PCT 可作為腫瘤標(biāo)記物腫瘤性疾病 PCT 水平 <0.5ng/ml,一般不會(huì)誘導(dǎo) PCT 生成。但應(yīng)警惕甲狀腺髓樣細(xì)胞癌或甲狀腺濾泡癌,此時(shí) PCT 可作為腫瘤標(biāo)記物之一。腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移可致 PCT 輕度上升,值得留意的是肝轉(zhuǎn)移患者 PCT 在 0.5ng/ml 左右,全身轉(zhuǎn)移時(shí)可高達(dá) 1n
9、g/ml。(6)可反映胰腺炎患者病情嚴(yán)峻程度有學(xué)者將 50 例急性胰腺炎患者,分為輕度胰腺炎組和重度胰腺炎組,分別檢測(cè)血清 PCT、CRP 和 WBC 水平。結(jié)果重度胰腺炎組 PCT 水平 1. 86( 0. 52-3. 98)g/L,P<0. 01 顯著高于輕度胰腺炎組 0. 42( 0. 00-1. 67)g/L,PCT 與急性胰腺炎的輕重程度呈正相關(guān) (r = 0. 745,P<0. 05),提示 PCT 可反映胰腺炎患者病情嚴(yán)峻程度。急性胰腺炎是引起 SIRS 的重要非感染性疾病,高水平 PCT 提示病情嚴(yán)峻、消滅器官功能障礙及預(yù)后不良指征。假如胰腺炎患者 PCT>1
10、ng/ml,則高度提示感染性壞死性可能。(7)外科大手術(shù)和嚴(yán)峻創(chuàng)傷所致細(xì)菌感染并發(fā)癥監(jiān)測(cè)外科手術(shù)和創(chuàng)傷后 PCT 可上升,一般在術(shù)后 1、2 天達(dá)高峰,峰值可達(dá) 2ng/ml。吳文川等人對(duì) 432 例腹部大手術(shù)患者進(jìn)行前瞻性分析,發(fā)覺(jué) PCT 感染性并發(fā)癥患者于術(shù)后第 3 天 PCT 水平顯著上升,非感染性并發(fā)癥者 PCT 僅稍微上升,未發(fā)生術(shù)后并發(fā)癥者,術(shù)后 1、3、5 天 PCT 臨界值分別為 1.8、0.7、0.4 g/L,與 Novonty 爭(zhēng)辯結(jié)果相像,其術(shù)后或創(chuàng)傷后 PCT 增高推想可能與術(shù)區(qū)血腫及腸道內(nèi)毒素釋放量增加有關(guān)。若術(shù)后或創(chuàng)傷后并發(fā)細(xì)菌感染,血清 PCT 持續(xù)上升或保持高
11、水平,若感染或膿毒癥得到有效把握,PCT 則很快下降至正常。PCT 的參考值健康人的血漿 PCT 質(zhì)量濃度低于 0.05ng/ml。老年人、慢性疾病患者、以及不足 10% 的健康人血漿 PCT 質(zhì)量濃度高于 0.05ng/ml,最高可達(dá) 0.1ng/ml,但一般不超過(guò) 0.3ng/ml。膿毒癥患者 PCT 的診斷界值為超過(guò) 0.5ng/ml,嚴(yán)峻膿毒癥和膿毒癥休克患者 PCT 質(zhì)量濃度波動(dòng)在 5-500ng/ml 之間。極少數(shù)嚴(yán)峻感染患者血漿 PCT 水平超過(guò) 1000ng/ml。CRP 的臨床應(yīng)用價(jià)值(1)可用于鑒別細(xì)菌感染和病毒感染急性炎癥反應(yīng)時(shí),CRP 每天合成 1 g,在感染發(fā)生后 6
12、8 h 開(kāi)頭上升,于 24-48 h 達(dá)高峰,比正常值高幾百倍甚至上千倍,上升幅度與感染程度呈正相關(guān),在疾病治愈后,其含量在 1 周內(nèi)可恢復(fù)正常。病毒感染時(shí),CRP 常不增高 (除一些嚴(yán)峻侵襲導(dǎo)致組織損傷的病毒,如腺病毒、皰疹病毒)。(2)可反應(yīng)機(jī)體炎癥的嚴(yán)峻程度不同濃度水平的 CRP 可反應(yīng)炎癥的嚴(yán)峻程度。CRP 含量在 10-50 mg/L 時(shí),一般提示輕度炎癥,包括:局部細(xì)菌感染 (如支氣管炎、扁桃體炎、膀胱炎)、手術(shù)及意外創(chuàng)傷、深靜脈血栓、心肌梗死、非活動(dòng)性結(jié)締組織病、惡性腫瘤和大多數(shù)病毒感染;CRP 含量在 50-100 mg/L 時(shí),提示存在較嚴(yán)峻的疾病,必要時(shí)需靜脈注射抗生素治療
13、;CRP 含量 >100 mg/L 時(shí),應(yīng)高度警惕嚴(yán)峻的疾病并常伴有細(xì)菌感染存在。(3)可用于檢測(cè)結(jié)締組織病結(jié)締組織病為多系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病,包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE)、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等多種疾病。有爭(zhēng)辯表明,在 SLE、系統(tǒng)性硬化病、皮肌炎等某些結(jié)締組織病中,血清 CRP 水平僅輕度上升或反而不高。值得一提的是,在 SLE 疾病活動(dòng)及感染時(shí) CRP 均可上升,但上升的水平有所不同。感染時(shí) CRP 上升往往格外明顯,而在 SLE 格外活動(dòng)期患者中 CRP 也僅輕度上升 (一般 <60 mg/L)。然而,無(wú)論是否合并感染,SLE 合并漿膜炎時(shí),CRP 可呈中度以上上升 (平均
14、76 mg/L)。因此 CRP 水平對(duì)于鑒別 SLE 的疾病活動(dòng)有重要意義。(4)可猜測(cè)惡性腫瘤的預(yù)后大量文獻(xiàn)提示 CRP 濃度可猜測(cè)惡性腫瘤的預(yù)后。有爭(zhēng)辯表明術(shù)前 CRP/ 白蛋白值 0.025 是胃癌患者行根治性切除術(shù)的預(yù)后指標(biāo)。CRP/ 白蛋白值 0.037 同肝癌進(jìn)展和肝臟儲(chǔ)備功能下降親密相關(guān),可作為肝癌預(yù)后的一項(xiàng)猜測(cè)指標(biāo)。術(shù)前 CRP/ 白蛋白值 0.0271 與結(jié)腸癌患者術(shù)后預(yù)后不良相關(guān),相較于改良的格拉斯哥預(yù)后評(píng)分系統(tǒng),CRP/ 白蛋白值對(duì)結(jié)腸癌患者術(shù)后生存期的猜測(cè)效果可能更佳。CRP/ 白蛋白值 >0.03 是胰腺癌患者行切除術(shù)預(yù)后不良的一個(gè)指標(biāo)。CRP 濃度水平同中性粒
15、細(xì)胞 / 淋巴細(xì)胞值也可作為胰腺癌的預(yù)后指標(biāo)。(5)猜測(cè)心血管疾病危急動(dòng)脈硬化斑塊主要成分是纖維帽和脂質(zhì),并有大量炎細(xì)胞浸潤(rùn),刺激肝臟產(chǎn)生 CRP,導(dǎo)致 CRP 持續(xù)輕度上升,故可用于猜測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。美國(guó)內(nèi)科健康爭(zhēng)辯 (PHS) 顯示:hs-CRP 在動(dòng)脈粥樣硬化最高組別的患者將來(lái)疾病發(fā)作的危急性是正常組的 2 倍,發(fā)生心肌梗死的危急性是正常組 3 倍。急性心肌梗死時(shí)在心肌損傷及壞死區(qū)域消滅嚴(yán)峻嚴(yán)峻反應(yīng),導(dǎo)致 hs-CRP 水平上升,在與梗死有關(guān)的冠狀動(dòng)脈完全堵塞時(shí) CRP 更高。CRP 大于 10 mg/L 比小于 10 mg/L 者危急性大得多,故 CRP 可作為缺血性中風(fēng)預(yù)后的預(yù)報(bào)指標(biāo)。CRP 的參考值用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清 CRP,1、正常成人和兒童為 0.068-8.2 mg/L; 2、若為 10-99 mg/L 提示局灶性或淺表性感染;3、 100 mg/L 提示敗血癥或侵襲性感染,敏感性高達(dá) 100%。CRP 用于心血管疾病危急性評(píng)估標(biāo)準(zhǔn):hs-CRP<1 mg/L 為低度危急,1-3 mg/L 為中度危急,3 mg/L 以上為高度危急。爭(zhēng)辯表明,hs-CRP 2.0 mg/L 是中國(guó)人發(fā)生心血管疾病的有效猜測(cè)因子。作為炎癥指標(biāo),兩者對(duì)于感染性疾病的診斷意義是什么?CR
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