藥包材的審評(píng)與技術(shù)要點(diǎn)

1、藥包材的審評(píng)與技術(shù)要點(diǎn)藥包材的審評(píng)與技術(shù)要點(diǎn)中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 一、藥包材注冊(cè)管理1、法律依據(jù)中華人民共和國(guó)藥品管理法（2001年12月28日 發(fā)布）第五十二條，中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例（2002年08月15日 發(fā)布）第四十四條，直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法（局令第13號(hào)）（2004年07月20日 發(fā)布）。中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 一、藥包材注冊(cè)管理2、直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法（局令第13號(hào)） 第三條國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局制定注冊(cè)藥包材產(chǎn)品目錄，并對(duì)目錄中的產(chǎn)品實(shí)行注冊(cè)管理。 對(duì)于不能確保藥品質(zhì)量的藥包材，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公布淘汰的藥包材產(chǎn)品目錄

2、。 中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 一、藥包材注冊(cè)管理3、藥包材目錄（13號(hào)令） 輸液瓶（袋、膜及配件）； 安瓿； 藥用（注射劑、口服或者外用劑型）瓶（管、蓋）； 藥用膠塞； 藥用預(yù)灌封注射器； 藥用滴眼（鼻、耳）劑瓶（管）； 藥用硬片（膜）； 藥用鋁箔； 藥用軟膏管（盒）； 藥用噴（氣）霧劑泵（閥門(mén)、罐、筒）； 藥用干燥劑。中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 一、藥包材注冊(cè)管理 分類(lèi) 塑料（包括復(fù)合材料）、金屬、橡膠、玻璃、陶瓷 形式 瓶、膜（袋）、硬片、軟管、膠塞（墊片）、硬片、蓋、其他（氣霧劑閥門(mén)、噴霧泵、預(yù)灌封裝置等）中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 一、藥包材注冊(cè)管理 申請(qǐng)種類(lèi) 生產(chǎn)申請(qǐng) 再注冊(cè)

3、申請(qǐng) 補(bǔ)充申請(qǐng)中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 一、藥包材注冊(cè)管理 注冊(cè)申請(qǐng)的程序 注冊(cè)材料的受理 形式審查 技術(shù)審評(píng) 行政審批中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 一、藥包材注冊(cè)管理材料受理技術(shù)審評(píng)形式審查行政審批補(bǔ)充資料中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 二、技術(shù)審評(píng)程序1、技術(shù)審評(píng)會(huì)的組織 國(guó)家藥監(jiān)局組織召開(kāi)專(zhuān)家審評(píng)會(huì)2、審評(píng)會(huì)的周期 中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 二、技術(shù)審評(píng)程序3 、技術(shù)審評(píng)的步驟 確定審評(píng)品種目錄 任務(wù)下達(dá)書(shū) 填寫(xiě)審評(píng)意見(jiàn)表 審評(píng)意見(jiàn)綜合整理匯總，交注冊(cè)司審核 根據(jù)審核結(jié)果，需發(fā)補(bǔ)的品種由中檢所出具補(bǔ)充通知。 中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 二、技術(shù)審評(píng)程序4、保證程序 審評(píng)會(huì)和討論會(huì)

4、相結(jié)合制度5、觀察員制度 各?。ㄊ校┧幈O(jiān)局注冊(cè)處 中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 三、藥包材技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)核心思想： 藥品包裝要確保藥品在有效期內(nèi)的質(zhì)量和安全性中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 三、藥包材技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) 申報(bào)資料的真實(shí)性 材料的安全性 藥包材的使用性能 藥包材的相容性 生產(chǎn)工藝的合理性 產(chǎn)品質(zhì)量可控性中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 三、藥包材技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)1、申報(bào)資料的真實(shí)性 13號(hào)令第十一條：“申請(qǐng)藥包材注冊(cè)所報(bào)送的資料必須完整、規(guī)范，數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)其申報(bào)資料內(nèi)容的真實(shí)性負(fù)責(zé)?！?所有參加技術(shù)審評(píng)的資料必須是原件。中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 三、藥包材技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)2、材料的

5、安全性 化學(xué)、生物安全性 研究對(duì)象：材料本身、添加劑（抗氧劑、抗老劑、增塑劑、加工過(guò)程污染物和殘留物等）、降解產(chǎn)物等。 研究?jī)?nèi)容：細(xì)胞毒性、急性毒性試驗(yàn)、皮膚刺激性、眼刺激性、致敏、溶血和血栓形成、亞慢性或慢性毒性試驗(yàn)、遺傳毒性、致癌（致腫瘤性）和對(duì)生殖性的影響（包括致畸性）等。 環(huán)境友好性 中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 三、藥包材技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)給藥途徑的給藥途徑的關(guān)注程度關(guān)注程度包裝材料與制劑之間相互作用的可能性包裝材料與制劑之間相互作用的可能性高高中中低低最高最高、吸入氣霧劑、液體注射劑和注射懸濁液、無(wú)菌粉末、注射用粉末和吸入性粉末高高、眼部給藥溶液和懸濁液、經(jīng)皮給藥的的軟膏和藥膏、鼻部給藥

6、的氣（噴）霧劑低低、局部給藥的液體制劑、局部給藥和舌下給藥的氣霧劑、口服液體制劑、局部給藥的粉末、口服粉末、口服片劑和口服膠囊（軟、硬）藥包材的關(guān)注程度中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 三、藥包材技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)3、藥包材的使用性能 使用性能：密封性、阻隔性、化學(xué)惰性、包材配合性等。 影響因素：原料材質(zhì)、使用功能、產(chǎn)品規(guī)格。4、藥包材的相容性 中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 三、藥包材技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)遷移吸附藥包材與藥物的相容性 安全性安全性：遷移和滲透 保護(hù)性保護(hù)性：藥物的穩(wěn)定性、吸附、逸出和滲入 包材的穩(wěn)定性包材的穩(wěn)定性：對(duì)于藥物影響的耐老化性、抗氧化性等 包材的功能性包材的功能性：適合的包裝滲透逸出中

7、國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 三、藥包材技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)5、生產(chǎn)工藝的合理性 生產(chǎn)工藝參數(shù)6、質(zhì)量可控性 自檢能力 生產(chǎn)設(shè)備 生產(chǎn)環(huán)境三、藥包材技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)潔凈度要求潔凈度要求藥包材品種藥包材品種萬(wàn)級(jí)、局部百級(jí)塑料輸液瓶、輸液用丁基膠塞、塑料輸液袋以及其他塑料輸液容器萬(wàn)級(jí)塑料輸液膜十萬(wàn)級(jí)鋁塑組合蓋、滴眼劑瓶、氣（噴）霧劑閥門(mén)三十萬(wàn)級(jí)固體、液體藥用塑料瓶、復(fù)合膜（片）、復(fù)合膜（袋）、藥用（復(fù)合）硬片、鋁箔、藥用軟膏管如果用于特殊用途或更高潔凈級(jí)別的場(chǎng)合，該生產(chǎn)工序的潔凈級(jí)別必須與之適應(yīng)。 藥包材生產(chǎn)的環(huán)境要求三、藥包材技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)新GMP規(guī)范（討論稿）的要求1、無(wú)菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)的分類(lèi)：A級(jí) 高

8、風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域。B級(jí) 無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。C級(jí)和D級(jí) 生產(chǎn)無(wú)菌藥品過(guò)程中重要程度較次的潔凈操作區(qū)。 三、藥包材技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)無(wú)菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)的分類(lèi)：各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米(a)靜態(tài)(b)動(dòng)態(tài)(b)0.5m (d)5m0.5m(d)5mA級(jí)35001(e)35001(e)B級(jí)(c)35001(e)3500002000C級(jí)(c)3500002000350000020000D級(jí)(c)35000002,0000不作規(guī)定(f

9、)不作規(guī)定(f)三、藥包材技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)無(wú)菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)的分類(lèi)：潔凈區(qū)微生物監(jiān)控的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)潔凈區(qū)微生物監(jiān)控的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn) 級(jí)別浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu /4小時(shí)(b)表面微生物接觸碟（55mm）cfu /碟5指手套cfu /手套A級(jí)1111B級(jí)10555C級(jí)1005025D級(jí)20010050三、藥包材技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)無(wú)菌藥品生產(chǎn)操作示例：潔凈度級(jí)別潔凈度級(jí)別最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例C級(jí)背景下的局部A級(jí)高污染風(fēng)險(xiǎn)(a)的產(chǎn)品灌裝（或灌封）C級(jí)產(chǎn)品灌裝（或灌封）高污染風(fēng)險(xiǎn)(b)產(chǎn)品的配制和過(guò)濾滴眼劑、眼膏劑、軟膏劑、乳劑和混懸劑的配制、灌裝（或灌封）直接接觸

10、藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理D級(jí)軋蓋灌裝前物料的準(zhǔn)備產(chǎn)品配制和過(guò)濾（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配）直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗三、藥包材技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)無(wú)菌藥品生產(chǎn)操作示例：潔凈度級(jí)別潔凈度級(jí)別非最終滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌操作示例非最終滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌操作示例B級(jí)背景下的A級(jí)產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋灌裝前無(wú)法除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制凍干過(guò)程中產(chǎn)品處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配、存放以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)無(wú)菌原料藥的粉碎、過(guò)篩、混合、分裝B級(jí)凍干過(guò)程中產(chǎn)品處于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)

11、C級(jí)灌裝前可除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制產(chǎn)品的過(guò)濾D級(jí)直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌三、藥包材技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)新GMP規(guī)范（討論稿）的要求1、無(wú)菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)的分類(lèi)：A級(jí) 高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域。B級(jí) 無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。C級(jí)和D級(jí) 生產(chǎn)無(wú)菌藥品過(guò)程中重要程度較次的潔凈操作區(qū)。 中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) 輸液產(chǎn)品的特點(diǎn)高風(fēng)險(xiǎn)： 1、直接進(jìn)入血液 2、起效快，安全性要求高 3、使用體積大 4、無(wú)菌無(wú)熱原中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 四、輸液

12、產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) 輸液產(chǎn)品：1、塑料輸液瓶2、多層共擠輸液膜、袋3、聚丙烯組合蓋4、接口（管）5、橡膠塞、墊片6、玻璃瓶、安瓿7、鋁塑組合蓋 中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) 輸液產(chǎn)品材質(zhì)：1、聚丙烯2、低密度聚乙烯3、鹵化丁基橡膠4、聚異戊二烯5、玻璃6、聚碳酸酯 中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) 安全性評(píng)價(jià)資料 遷移/溶出 吸附：物理/化學(xué) 毒理學(xué)研究資料/文獻(xiàn) 中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) 安全性研究參照的文件1、FDA“用于包裝人用藥品和生物制劑的容器封蓋系統(tǒng)化學(xué)，生產(chǎn)和控制文件”（1995） （包裝指導(dǎo)原則

13、）2、歐盟與食品接觸的塑料材料和制品指導(dǎo)原則 （EC）No. 1935-20043、USP4、EP 中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) FDA包裝指導(dǎo)原則 材料中添加劑的浸出 藥物/制劑成分被塑料吸附 氣體的滲透 標(biāo)簽粘合劑成分的遷移中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) （EC）No. 1935-2004 定義塑料 建立標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)條件 規(guī)定整體遷移限度 允許使用的單體和原材料目錄中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) USP 萃取試驗(yàn) 鑒別（IR、UV、DSC、熔融黏度、分子量、結(jié)晶度、灰分、重金屬等） 生物試驗(yàn) 歐洲藥典對(duì)非腸道給藥及

14、眼科用藥聚丙烯容器中添加劑的要求 化學(xué)名化學(xué)名添加劑列添加劑列表號(hào)表號(hào)限度限度(%)(%)pentaerythrityl tetrakis3-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)propionate90.3butylhydroxytoluene70.1251,3,5-tris(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxybenzyl)-s-triazine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione130.3octadecyl 3-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)propionate110.3dioctadec

15、yl disulphide150.3ethylene bis3,3-bis3-(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxyphenylbutanoate80.32,2,2,6,6,6-hexa-tert-butyl-4,4,4-(2,4,6-trimethyl-1,3,5-benzenetriyl)trismethylenetriphenol100.32,2-bis(octadecyloxy)-5,5-spirobi1,3,2-dioxaphosphinane140.3didodecyl 3,3-thiodipropionate160.3dioctadecyl 3,3-thiod

16、ipropionate170.3tris(2,4-di-tert-butylphenyl) phosphite120.3四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) 低密度聚乙烯輸液瓶 1、產(chǎn)品特點(diǎn)：一次成型，全封閉，透光率低2、滅菌溫度：不耐受1213、滅菌工藝、無(wú)菌工藝的驗(yàn)證4、EP關(guān)于聚乙烯添加劑的規(guī)定中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) 聚丙烯輸液瓶 1、產(chǎn)品特點(diǎn)：兩次或一次成型，開(kāi)口，透光率高2、滅菌溫度：耐受1213、滅菌工藝、清洗工藝（兩步法）、密封性的驗(yàn)證4、添加劑溶出/遷移量的研究5、吸附研究中國(guó)藥品生物制品檢定所 王

17、峰 四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) 多層共擠輸液用膜、袋1、產(chǎn)品特點(diǎn)：可自收縮，避免二次污染的可能，透光率高2、滅菌條件3、滅菌工藝、密封性的驗(yàn)證4、添加物和降解產(chǎn)物遷移/溶出的研究5、加工性能及與管口配合性的研究6、檢漏7、溫度適應(yīng)性中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) 配件橡膠塞、墊片1、材質(zhì)：氯（溴）化丁基橡膠塞、聚異戊二烯橡膠2、添加物和降解產(chǎn)物遷移/溶出的研究3、凍干橡膠塞的水分4、覆（鍍）膜橡膠塞膜成分的遷移研究5、膜的牢固度中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) 配件聚丙烯接口、聚丙烯組合蓋1、材質(zhì)：改性聚丙烯2、原料粒料的配方組成3、添加物和降

18、解產(chǎn)物遷移/溶出的研究中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) 玻璃瓶 安瓿 輸液瓶 管制玻璃注射劑瓶 模制注射劑瓶 玻璃按材質(zhì)分類(lèi)玻璃按材質(zhì)分類(lèi) 分分 類(lèi)類(lèi)性能性能高硼硅高硼硅玻璃玻璃中性硼中性硼硅玻璃硅玻璃低硼硅低硼硅玻璃玻璃鈉鈣鈉鈣玻璃玻璃B B2 2O O3 3 (%,g/g)(%,g/g) 12 12 8 8 5 5 5 5（2020300300）1010-6-6K K-1-13.4 3.4 5 5 7.5 7.5 9.0 9.0 四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) 玻璃瓶 1、配方合理性 2、容器的安全性 3、產(chǎn)品質(zhì)量

19、的控制水平五、滴眼劑產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) 種類(lèi) 滴眼劑瓶、管 材質(zhì) 低密度聚乙烯 聚丙烯 聚酯 復(fù)合材料 鋁中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 五、滴眼劑產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) 形式 單劑量：吹灌封一體 多劑量：兩件套、三件套 體積要求 單劑量：不大于1ml 滴眼劑瓶：不大于10ml 洗眼劑瓶：不大于200ml中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 五、滴眼劑產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) 產(chǎn)品配方 各部件配方 原料的配方（助劑的名稱(chēng)及比例） 要求 創(chuàng)傷用滴眼劑需要萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū) PET滴眼劑瓶需要乙醛、乙二醇及降解產(chǎn)物的溶出限量 中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 六、新材料的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) 性能要求 原料要求 相容性 功能性 環(huán)境友好

20、性 中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 六、新材料的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) 性能要求 1、符合包裝藥品的要求 2、化學(xué)惰性 3、溫度適應(yīng)性 4、阻隔性 5、加工性能中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 原料要求1、提交原材料選擇依據(jù)，原料來(lái)源、成分（包括分子式）及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2、原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量。3、應(yīng)完整列出所用材料的信息，如：商品名和化學(xué)分子式、型號(hào)及分子量等內(nèi)容。4、應(yīng)明確含有的金屬成份5、應(yīng)明確每種添加劑、潤(rùn)滑劑、粘結(jié)劑或其他添加物（如：色料添加物、透射線物質(zhì)）的成分和使用量。 六、新材料的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 六、新材料的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) 相容性1、保護(hù)性2、安全性3、包

21、材穩(wěn)定性中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 六、新材料的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) 保護(hù)性1、藥物的穩(wěn)定性：在包裝狀態(tài)下，藥物物理、化學(xué)性能的不發(fā)生改變或基本不發(fā)生改變，保持藥物活性。2、吸附：物理吸附、化學(xué)吸附3、逸出和滲入中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 六、新材料的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) 安全性1、高風(fēng)險(xiǎn)品種無(wú)有害物遷移（根據(jù)浸提試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行毒性評(píng)價(jià)分析，或根據(jù)遷移量進(jìn)行相應(yīng)的毒理學(xué)研究）2、可能遷移的物質(zhì)可控（如油墨、粘合劑成分等）3、口服制劑用包裝可以參照21CFR174186要求進(jìn)行研究美國(guó)食品接觸材料相關(guān)法規(guī) 標(biāo)準(zhǔn)名稱(chēng)標(biāo)準(zhǔn)代號(hào)簡(jiǎn)介添加劑總體要求21CFR174粘合劑和涂層21CFR175紙張和紙板21CFR176

22、聚合物21CFR177加工輔劑、助劑、添加劑21CFR178食品加工中的輻射21CFR179食品添加劑和間接添加劑暫時(shí)規(guī)定21CFR180法規(guī)生效前已經(jīng)使用于食品中的成分21CFR181通常被認(rèn)為是安全的成分（GRAS）21CFR182食品添加劑被認(rèn)為是安全的成分21CFR184間接添加劑被認(rèn)為是安全的成分21CFR186六、新材料的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)美國(guó)食品接觸材料相關(guān)法規(guī)（部分聚合物列表） 標(biāo)準(zhǔn)號(hào)標(biāo)準(zhǔn)號(hào)聚合物名稱(chēng)聚合物名稱(chēng)FDA 21CFR 177.1520 聚丙烯（PP）、聚乙烯（PE）、烯烴聚合物（OP）FDA 21CFR 177.1640聚苯乙烯（PS）FDA 21CFR 175.300樹(shù)

23、酯和聚合體涂層FDA 21CFR 177.1350乙烯乙酸乙烯酯共聚物(EVA)FDA 21CFR 177.1460三聚氰胺甲醛樹(shù)脂F(xiàn)DA 21CFR 177.1500尼龍樹(shù)脂F(xiàn)DA 21CFR 177.1630聚對(duì)苯二甲酸乙二脂(PET) FDA 21CFR 177.1580聚碳酸酯(PC)FDA 21CFR 177.2600橡膠 FDA 21CFR 177.2420聚酯樹(shù)脂.六、新材料的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)GB/T 10004-2008 溶劑殘留量溶劑殘留總量5mg/m2，苯類(lèi)溶劑不得檢出特定化學(xué)物質(zhì)單種材料（油墨、膠水、基材）的指標(biāo)產(chǎn)品控制指標(biāo)：Pb+Cd+Hg+Cr80mg/kg六、新材料的技

24、術(shù)審評(píng)要點(diǎn)物質(zhì)名稱(chēng)指標(biāo)/（mg/kg）鎘及鎘化物5鉛及鉛化物5汞及汞化物5六價(jià)鉻化合物5多溴聯(lián)苯不得檢出多溴二苯醚不得檢出中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 六、新材料的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) 包材穩(wěn)定性1、對(duì)藥物或藥物溶液的耐受性 2、對(duì)環(huán)境影響的耐受性中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 六、新材料的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的要求1、質(zhì)量可控目標(biāo)性原則2、準(zhǔn)確靈敏科學(xué)性原則3、簡(jiǎn)便實(shí)用合理性原則中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 七、穩(wěn)定性試驗(yàn)的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) 穩(wěn)定性試驗(yàn) 證實(shí)在藥品的整個(gè)有效期內(nèi)，包裝容器中的藥物能夠保持安全性、有效性、均一性，純度能夠受到控制。中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 七、穩(wěn)定性試驗(yàn)的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)

25、穩(wěn)定性試驗(yàn)前提 包材應(yīng)符合相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn) 被評(píng)價(jià)的藥物包裝應(yīng)為上市包裝中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 七、穩(wěn)定性試驗(yàn)的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) 考察項(xiàng)目 1、性狀 2、鑒別（中藥） 3、相應(yīng)的劑型【檢查】項(xiàng)下的項(xiàng)目 4、含量測(cè)定七、穩(wěn)定性試驗(yàn)的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)條件試驗(yàn)內(nèi)容試驗(yàn)內(nèi)容溫度溫度（）相對(duì)濕度相對(duì)濕度（% %）試驗(yàn)時(shí)間試驗(yàn)時(shí)間（月）（月）試驗(yàn)對(duì)象試驗(yàn)對(duì)象普通加速試驗(yàn)4027556固體制劑中間試驗(yàn)3026556乳劑、軟膏劑及液體制劑長(zhǎng)期試驗(yàn)25260512敏感加速試驗(yàn)30260106對(duì)溫度敏感長(zhǎng)期試驗(yàn)6212特殊加速試驗(yàn)3026556半透加速試驗(yàn)4022026輸液袋、輸液瓶、滴眼劑、滴鼻劑中國(guó)藥

26、品生物制品檢定所 王峰 八、申請(qǐng)資料應(yīng)注意的問(wèn)題 國(guó)家局網(wǎng)站對(duì)于申報(bào)資料的說(shuō)明http:/ 王峰 八、申請(qǐng)資料應(yīng)注意的問(wèn)題 申報(bào)資料中對(duì)于原件的要求 必須要求原件：注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、潔凈度檢測(cè)報(bào)告書(shū)、自檢報(bào)告書(shū)、委托檢驗(yàn)協(xié)議、相容性（穩(wěn)定性）試驗(yàn)數(shù)據(jù)資料。 加蓋申報(bào)單位鮮章可以視同原件：消防證明、環(huán)保證明。中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 八、申請(qǐng)資料應(yīng)注意的問(wèn)題 產(chǎn)品名稱(chēng) 1、沒(méi)有頒布國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)盡量參照已頒布的相關(guān)藥包材國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的命名原則對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行命名。 1）用途+材質(zhì)+類(lèi)型 如：口服固體藥用+高密度聚乙烯+瓶 2）材質(zhì)+用途+類(lèi)型 如：雙向拉伸聚酯/真空鍍鋁聚酯/聚乙烯藥品包裝用復(fù)合膜、

27、袋 中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 八、申請(qǐng)資料應(yīng)注意的問(wèn)題 產(chǎn)品名稱(chēng)2、對(duì)于復(fù)合膜（袋）產(chǎn)品，如果申報(bào)單位無(wú)制“袋”生產(chǎn)條件，則產(chǎn)品名稱(chēng)項(xiàng)目填寫(xiě)為“XXX復(fù)合膜”， 如果申報(bào)單位有制“袋”生產(chǎn)條件，并同時(shí)申請(qǐng)“膜”、“袋”注冊(cè)，則產(chǎn)品名稱(chēng)項(xiàng)目填寫(xiě)為“XXX復(fù)合膜、袋”。丁基膠塞類(lèi)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在名稱(chēng)中明確其具體鹵化種類(lèi)，如應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)為“注射液用氯化丁基橡膠塞”而不要籠統(tǒng)的填寫(xiě)為“注射液用鹵化丁基橡膠塞”。 中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 八、申請(qǐng)資料應(yīng)注意的問(wèn)題 檢驗(yàn)報(bào)告書(shū) 1、注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)：抽樣計(jì)數(shù)方法、瓶蓋的鑒別和異常毒性 2、潔凈度檢測(cè)報(bào)告書(shū)：不同潔凈環(huán)境區(qū)域壓差測(cè)量數(shù)據(jù)；懸浮粒子濃度測(cè)定UCL

28、值或平均粒子濃度值；采樣點(diǎn)平面圖；一年時(shí)效性。 檢驗(yàn)資質(zhì) 注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告書(shū) 應(yīng)由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局設(shè)置或者確定的藥包材檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告書(shū) 潔凈度檢測(cè)報(bào)告書(shū) 通過(guò)國(guó)家計(jì)量認(rèn)證的檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室出具的潔凈度檢測(cè)報(bào)告書(shū)中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 八、申請(qǐng)資料應(yīng)注意的問(wèn)題 申報(bào)產(chǎn)品的生產(chǎn)、銷(xiāo)售、應(yīng)用情況 應(yīng)當(dāng)同時(shí)說(shuō)明產(chǎn)品的用途及用法。中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 八、申請(qǐng)資料應(yīng)注意的問(wèn)題 申報(bào)產(chǎn)品的配方資料（資料6）應(yīng)當(dāng)明確說(shuō)明原料及添加劑（著色劑、防腐劑、增塑劑、遮光劑及油墨等）的化學(xué)名稱(chēng)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、來(lái)源、在配方中的作用、用量以及用量比例（以重量計(jì)算）。對(duì)于添加劑，還應(yīng)當(dāng)提供安全用量范圍的使用依據(jù)。

29、其中，輸液袋用膜材、藥品包裝用復(fù)合膜（硬片及軟膏管）等產(chǎn)品，配方中應(yīng)當(dāng)說(shuō)明產(chǎn)品由幾層材料組成及每層材料的名稱(chēng)。輸液袋用膜材還必須明確說(shuō)明每層材料原料及添加劑的化學(xué)名稱(chēng)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、來(lái)源、在配方中的作用、用量以及用量比例（以重量計(jì)算）。如果生產(chǎn)復(fù)合膜產(chǎn)品的單層膜是外購(gòu)的，只需要提供外購(gòu)膜材的來(lái)源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如果同時(shí)申報(bào)不同復(fù)合材質(zhì)的輸液袋用膜材、藥品包裝用復(fù)合膜（硬片、鋁箔及軟膏管），應(yīng)當(dāng)視為不同品種分別提供配方資料。藥用塑料瓶的瓶蓋和瓶身應(yīng)當(dāng)按照上述規(guī)定分列配方。輸液瓶和輸液袋品種無(wú)論是否同時(shí)申報(bào)組合蓋、接口、膠塞等配件，均應(yīng)當(dāng)提供組合蓋、接口、膠塞的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等資料。若同時(shí)申報(bào)組合蓋、接口、膠塞等配件，應(yīng)當(dāng)分列各配件的配方。中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 八、申請(qǐng)資料應(yīng)注意的問(wèn)題 申報(bào)產(chǎn)品配方 原輔料的來(lái)源：生產(chǎn)商、產(chǎn)品牌號(hào) （應(yīng)盡可能地提供原料的化學(xué)組成、比例等詳細(xì)信息） 原輔料的標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)包括原輔料物理、化學(xué)性能的指標(biāo)及檢測(cè)方法 原輔料檢驗(yàn)報(bào)告 生產(chǎn)商/經(jīng)銷(xiāo)商資質(zhì)中國(guó)藥品生物制品檢定所 王峰 八、申請(qǐng)資料應(yīng)注意的問(wèn)題 生產(chǎn)工