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1、關(guān)于自閉癥的生物醫(yī)學(xué)療法第一頁(yè),共104頁(yè)幻燈片健康屋示意圖(健康與環(huán)境的關(guān)系健康屋示意圖(健康與環(huán)境的關(guān)系)飲食飲食飲食飲食睡眠睡眠情緒情緒運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)規(guī)律規(guī)律節(jié)奏節(jié)奏話語話語信仰信仰睡眠睡眠陽(yáng)光、空氣、水陽(yáng)光、空氣、水第二頁(yè),共104頁(yè)幻燈片一、關(guān)于自閉癥一、關(guān)于自閉癥1 1、關(guān)于自閉癥的定義、關(guān)于自閉癥的定義 (1 1)相關(guān)稱呼:)相關(guān)稱呼:自閉癥、孤獨(dú)癥、自閉癥、孤獨(dú)癥、autismautism、autism spectrum autism spectrum disorderdisorder(ASDASD)、)、Pervasive developmental disorder Pervas
2、ive developmental disorder (PDDPDD) (2 2)普適定義:)普適定義:孤獨(dú)癥是一種嚴(yán)重的身心廣泛發(fā)展性障礙,臨孤獨(dú)癥是一種嚴(yán)重的身心廣泛發(fā)展性障礙,臨床表現(xiàn)社會(huì)交往障礙、溝通障礙和局限性、刻板性、重復(fù)性行為為主床表現(xiàn)社會(huì)交往障礙、溝通障礙和局限性、刻板性、重復(fù)性行為為主要特征,多數(shù)始于嬰幼兒期,通常在要特征,多數(shù)始于嬰幼兒期,通常在3 3歲以前就出現(xiàn)發(fā)育異常和受損,歲以前就出現(xiàn)發(fā)育異常和受損,男女發(fā)病率為男女發(fā)病率為4-64-6:1 1 (3 3)精神病學(xué)定義:)精神病學(xué)定義:(75) (75) 廣泛性發(fā)育障礙廣泛性發(fā)育障礙中國(guó)精神疾病中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)
3、準(zhǔn)第分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3 3版版(CCMD-3)(CCMD-3) 第三頁(yè),共104頁(yè)幻燈片(4 4)廣泛性發(fā)育障礙()廣泛性發(fā)育障礙(PDDPDD)包括:)包括: 兒童孤獨(dú)癥、兒童孤獨(dú)癥、AspergeAsperge綜合征、綜合征、RettRett氏綜合氏綜合征、童年瓦解性障礙、非典型孤獨(dú)癥以及其他征、童年瓦解性障礙、非典型孤獨(dú)癥以及其他未特定性的廣泛性發(fā)育障礙。未特定性的廣泛性發(fā)育障礙。(5 5)孤獨(dú)譜系障礙()孤獨(dú)譜系障礙(ASDASD)包括:)包括: 兒童孤獨(dú)癥、兒童孤獨(dú)癥、AspergeAsperge氏綜合征和非典型孤氏綜合征和非典型孤獨(dú)癥。獨(dú)癥。 ASD/PDD第四頁(yè),共104頁(yè)幻燈片
4、 (6 6)自閉癥有多種亞型,大類分為)自閉癥有多種亞型,大類分為典型典型的和的和倒退倒退型型的自閉癥的自閉癥 (7 7)大多數(shù)醫(yī)學(xué)權(quán)威就自閉癥的表現(xiàn)達(dá)成了一致,)大多數(shù)醫(yī)學(xué)權(quán)威就自閉癥的表現(xiàn)達(dá)成了一致,即社會(huì)關(guān)聯(lián)的嚴(yán)重異常;交流(包括語言)發(fā)展的嚴(yán)重即社會(huì)關(guān)聯(lián)的嚴(yán)重異常;交流(包括語言)發(fā)展的嚴(yán)重異常;固定的重復(fù)的行為模式、活動(dòng)、興趣、想象力;異常;固定的重復(fù)的行為模式、活動(dòng)、興趣、想象力;童年早期出現(xiàn)(三到五歲以前)。另外一個(gè)比較流行的童年早期出現(xiàn)(三到五歲以前)。另外一個(gè)比較流行的標(biāo)準(zhǔn)是對(duì)感覺刺激的異常反應(yīng)。標(biāo)準(zhǔn)是對(duì)感覺刺激的異常反應(yīng)。 (8 8)自閉癥類障礙的高端是阿斯伯格癥或高功能)
5、自閉癥類障礙的高端是阿斯伯格癥或高功能的自閉癥。的自閉癥。第五頁(yè),共104頁(yè)幻燈片(9)自閉癥的表現(xiàn))自閉癥的表現(xiàn)第六頁(yè),共104頁(yè)幻燈片學(xué)習(xí)困難學(xué)習(xí)困難ADHD雙相情感障礙雙相情感障礙(抑郁癥)(抑郁癥)ASautismautism自閉癥自閉癥精神發(fā)育遲滯精神發(fā)育遲滯精神分裂癥精神分裂癥思考思考它們是同一性質(zhì)的不同表現(xiàn)型疾病嗎?它們是同一性質(zhì)的不同表現(xiàn)型疾病嗎?第七頁(yè),共104頁(yè)幻燈片補(bǔ)充知識(shí)補(bǔ)充知識(shí)正常心理與異常心理及其區(qū)分正常心理與異常心理及其區(qū)分心理正常心理正常心理不正常心理不正常心理健康心理健康心理心理不健康不健康心理問題心理問題嚴(yán)重心理問題嚴(yán)重心理問題可疑神經(jīng)癥可疑神經(jīng)癥神經(jīng)癥神經(jīng)
6、癥各類精神障礙各類精神障礙變態(tài)人格變態(tài)人格第八頁(yè),共104頁(yè)幻燈片2 2、關(guān)于自閉癥的數(shù)據(jù)、關(guān)于自閉癥的數(shù)據(jù)發(fā)病率發(fā)病率 美國(guó):美國(guó):1/150-1/881/150-1/88 歐洲:歐洲:1/1000-6/10001/1000-6/1000 亞洲其它國(guó)家:亞洲其它國(guó)家:5/10000-1/10005/10000-1/1000(韓國(guó)與美國(guó)齊(韓國(guó)與美國(guó)齊平,平,1/1001/100) 中國(guó):第二次全國(guó)殘疾人抽樣調(diào)查結(jié)果顯示,我中國(guó):第二次全國(guó)殘疾人抽樣調(diào)查結(jié)果顯示,我國(guó)國(guó)0-60-6歲精神殘疾(含多重)兒童占?xì)q精神殘疾(含多重)兒童占0-60-6歲兒童總數(shù)的歲兒童總數(shù)的1.101.10,約為,約
7、為11.111.1萬人,其中孤獨(dú)癥導(dǎo)致的精神殘疾兒萬人,其中孤獨(dú)癥導(dǎo)致的精神殘疾兒童占到童占到36.9%36.9%,約為,約為4.14.1萬人。(??。┤f人。(?!)(中國(guó)可能有(中國(guó)可能有260260萬萬-800-800萬自閉癥患者)萬自閉癥患者) 爭(zhēng)議:爭(zhēng)議:真得在上升嗎?應(yīng)從嚴(yán)還是從寬診斷?真得在上升嗎?應(yīng)從嚴(yán)還是從寬診斷?第九頁(yè),共104頁(yè)幻燈片發(fā)病率變化的啟示發(fā)病率變化的啟示 1 1、如果自閉癥是由基因決定的,那么發(fā)病、如果自閉癥是由基因決定的,那么發(fā)病率應(yīng)該在一個(gè)比較穩(wěn)定的水平;率應(yīng)該在一個(gè)比較穩(wěn)定的水平; 2 2、如果僅僅是因?yàn)樵\斷水平和重視程度的提高、如果僅僅是因?yàn)樵\斷水平和重
8、視程度的提高,那在一定時(shí)間內(nèi)(水平內(nèi))發(fā)病率應(yīng)該相對(duì)穩(wěn)定,那在一定時(shí)間內(nèi)(水平內(nèi))發(fā)病率應(yīng)該相對(duì)穩(wěn)定; 3 3、事實(shí)是發(fā)病率和病人總數(shù)在不斷上升,所以、事實(shí)是發(fā)病率和病人總數(shù)在不斷上升,所以環(huán)境影響機(jī)制應(yīng)該考慮并得到重視。環(huán)境影響機(jī)制應(yīng)該考慮并得到重視。第十頁(yè),共104頁(yè)幻燈片3 3、研究焦點(diǎn)和目標(biāo)、研究焦點(diǎn)和目標(biāo)(1 1)研究焦點(diǎn):性質(zhì)、病因、)研究焦點(diǎn):性質(zhì)、病因、預(yù)防和干預(yù)方法預(yù)防和干預(yù)方法(2 2)研究目標(biāo):發(fā)現(xiàn)有效的)研究目標(biāo):發(fā)現(xiàn)有效的預(yù)防和干預(yù)方法預(yù)防和干預(yù)方法第十一頁(yè),共104頁(yè)幻燈片*研究焦點(diǎn):研究焦點(diǎn):性質(zhì)性質(zhì)、病因、預(yù)防和干預(yù)方法、病因、預(yù)防和干預(yù)方法1 1、自閉癥是、自
9、閉癥是 廣泛發(fā)育性障礙廣泛發(fā)育性障礙 精神類殘疾精神類殘疾 (精神分裂癥、心理疾病、大腦結(jié)構(gòu)(精神分裂癥、心理疾病、大腦結(jié)構(gòu)/ /功能功能障礙性疾病障礙性疾?。浚┑谑?yè),共104頁(yè)幻燈片*研究焦點(diǎn):研究焦點(diǎn):性質(zhì)性質(zhì)、病因、預(yù)防和干預(yù)方法、病因、預(yù)防和干預(yù)方法2、Autism: a brain disorder or a disorder that affects the brain?(自閉癥:是大腦先天缺陷病?還是能夠影響大腦功能的系統(tǒng)性自閉癥:是大腦先天缺陷???還是能夠影響大腦功能的系統(tǒng)性疾病?疾?。緿r. Martha Herbert,clinical neuropsychiatry(
10、2005),2,6,354-379 )3 3、自閉癥是生物學(xué)疾病,卻根據(jù)、自閉癥是生物學(xué)疾病,卻根據(jù)行為特點(diǎn)行為特點(diǎn)來定義的,但有來定義的,但有兩點(diǎn)是明顯的,兩點(diǎn)是明顯的,(1 1)該癥狀是有生物基礎(chǔ)的,()該癥狀是有生物基礎(chǔ)的,(2 2)理解該癥)理解該癥狀的生物特性是非常重要的狀的生物特性是非常重要的。 第十三頁(yè),共104頁(yè)幻燈片*研究焦點(diǎn):性質(zhì)、研究焦點(diǎn):性質(zhì)、病因病因、預(yù)防和干預(yù)方法、預(yù)防和干預(yù)方法1、醫(yī)學(xué)生物學(xué)成因、醫(yī)學(xué)生物學(xué)成因2、神經(jīng)心理學(xué)成因、神經(jīng)心理學(xué)成因3、生態(tài)學(xué)模式、生態(tài)學(xué)模式(1)遺傳學(xué)因素)遺傳學(xué)因素(2)免疫因素)免疫因素(3)生化因素)生化因素(4)孕產(chǎn)期因素)孕
11、產(chǎn)期因素(1)心理理論缺陷說)心理理論缺陷說(2)中樞性統(tǒng)合不足說)中樞性統(tǒng)合不足說(3)執(zhí)行功能缺陷說)執(zhí)行功能缺陷說(1)自閉癥不是一個(gè)靜態(tài)的癥狀,而是)自閉癥不是一個(gè)靜態(tài)的癥狀,而是機(jī)體與外部環(huán)境之間相互作用動(dòng)態(tài)發(fā)展機(jī)體與外部環(huán)境之間相互作用動(dòng)態(tài)發(fā)展過程。(過程。(2)易感個(gè)體與環(huán)境相互作用)易感個(gè)體與環(huán)境相互作用而發(fā)生和發(fā)展的。(而發(fā)生和發(fā)展的。(3)結(jié)合以上兩)結(jié)合以上兩種模式。種模式。第十四頁(yè),共104頁(yè)幻燈片*研究焦點(diǎn):性質(zhì)、研究焦點(diǎn):性質(zhì)、病因病因、預(yù)防和干預(yù)方法、預(yù)防和干預(yù)方法“主要由基因決定,基于大腦主要由基因決定,基于大腦”模型模型vsvs“受基因影響,全身性系統(tǒng)性受基因
12、影響,全身性系統(tǒng)性”模型模型 第十五頁(yè),共104頁(yè)幻燈片*研究焦點(diǎn):性質(zhì)、病因、研究焦點(diǎn):性質(zhì)、病因、預(yù)防和干預(yù)方法預(yù)防和干預(yù)方法1 1、有效策略:早預(yù)防、早診斷、早干預(yù)、有效策略:早預(yù)防、早診斷、早干預(yù)2 2、預(yù)防:遺傳篩查、孕期保健、心理和環(huán)境因素、預(yù)防:遺傳篩查、孕期保健、心理和環(huán)境因素3 3、干預(yù)方法:、干預(yù)方法:(1 1)特殊教育干預(yù)方法(統(tǒng)稱,以心理學(xué)為基礎(chǔ))特殊教育干預(yù)方法(統(tǒng)稱,以心理學(xué)為基礎(chǔ))(2 2)生物、醫(yī)學(xué)干預(yù))生物、醫(yī)學(xué)干預(yù) 醫(yī)學(xué)治療(某些癥狀的消除、神經(jīng)系統(tǒng)治療、干細(xì)胞治療)醫(yī)學(xué)治療(某些癥狀的消除、神經(jīng)系統(tǒng)治療、干細(xì)胞治療) 生物療法生物療法(飲食調(diào)整、維生素、排
13、毒、營(yíng)養(yǎng)素調(diào)理、相關(guān)環(huán)境(飲食調(diào)整、維生素、排毒、營(yíng)養(yǎng)素調(diào)理、相關(guān)環(huán)境因素控制等)因素控制等)第十六頁(yè),共104頁(yè)幻燈片4 4、美國(guó)孤獨(dú)癥研究中心(、美國(guó)孤獨(dú)癥研究中心(ARIARI)口號(hào)變遷的啟示口號(hào)變遷的啟示Defeat autism now! (DAN!)Defeat autism now! (DAN!)現(xiàn)在擊敗孤獨(dú)癥!現(xiàn)在擊敗孤獨(dú)癥!Autism is treatable!Autism is treatable!孤獨(dú)癥是可治的!孤獨(dú)癥是可治的!http:/ 1 1、19641964年美國(guó)科學(xué)家年美國(guó)科學(xué)家RimlandRimland醫(yī)生發(fā)表了著作醫(yī)生發(fā)表了著作“兒童孤獨(dú)癥兒童孤獨(dú)癥”,
14、在這本著作,在這本著作中,他首次作出這樣的論斷:孤獨(dú)癥是一種生物紊亂。這一論斷終結(jié)了過去認(rèn)為中,他首次作出這樣的論斷:孤獨(dú)癥是一種生物紊亂。這一論斷終結(jié)了過去認(rèn)為父母是孤獨(dú)癥罪魁禍?zhǔn)椎挠^點(diǎn)。父母是孤獨(dú)癥罪魁禍?zhǔn)椎挠^點(diǎn)。 2 2、19671967年年RimlandRimland成立了成立了ARIARI(autsm research instituteautsm research institute),為尋找有效),為尋找有效的生物療法開展研究。的生物療法開展研究。 3 3、19941994年的時(shí)候,年的時(shí)候,Sidney M. BakerSidney M. Baker醫(yī)學(xué)博士試圖將各個(gè)不同的孤獨(dú)
15、癥癥狀醫(yī)學(xué)博士試圖將各個(gè)不同的孤獨(dú)癥癥狀(生化、免疫和消化)聯(lián)系起來,作為一個(gè)整體對(duì)待,以此來尋找新的生物療法(生化、免疫和消化)聯(lián)系起來,作為一個(gè)整體對(duì)待,以此來尋找新的生物療法, RimlandRimland在在BakerBaker醫(yī)生和醫(yī)生和Jon PangbornJon Pangborn醫(yī)生的幫助下,創(chuàng)立了醫(yī)生的幫助下,創(chuàng)立了“戰(zhàn)勝孤獨(dú)癥戰(zhàn)勝孤獨(dú)癥”(defeat autism now!,DAN!defeat autism now!,DAN!)項(xiàng)目。)項(xiàng)目。 4 4、DANDAN!使命:建立一個(gè)具有革命意義的項(xiàng)目,將從事孤獨(dú)癥各個(gè)領(lǐng)域!使命:建立一個(gè)具有革命意義的項(xiàng)目,將從事孤獨(dú)癥各個(gè)
16、領(lǐng)域研究的領(lǐng)軍人物聯(lián)合起來,以分享知識(shí),激發(fā)新的理念,并在為孤獨(dú)癥尋研究的領(lǐng)軍人物聯(lián)合起來,以分享知識(shí),激發(fā)新的理念,并在為孤獨(dú)癥尋找有效的生物療法和完全治愈孤獨(dú)癥方面取得進(jìn)展。找有效的生物療法和完全治愈孤獨(dú)癥方面取得進(jìn)展。第十八頁(yè),共104頁(yè)幻燈片關(guān)于關(guān)于ARIARI 已發(fā)展為一家國(guó)際性的信息交換中心和研究組織,在尋找旨在糾正孤獨(dú)癥病源的安全、經(jīng)科已發(fā)展為一家國(guó)際性的信息交換中心和研究組織,在尋找旨在糾正孤獨(dú)癥病源的安全、經(jīng)科學(xué)論證的療法方面,始終處于領(lǐng)先地位。學(xué)論證的療法方面,始終處于領(lǐng)先地位。ARIARI所從事的事業(yè)包括:所從事的事業(yè)包括: 為尋找有效療法開展前沿的研究,并為之提供資金和
17、其他便利。為尋找有效療法開展前沿的研究,并為之提供資金和其他便利。運(yùn)作兩個(gè)網(wǎng)站(即運(yùn)作兩個(gè)網(wǎng)站(即和和),這兩個(gè)網(wǎng)站是獲得有關(guān)孤獨(dú)癥生物療),這兩個(gè)網(wǎng)站是獲得有關(guān)孤獨(dú)癥生物療法和相關(guān)知識(shí)的最大互聯(lián)網(wǎng)免費(fèi)資源。法和相關(guān)知識(shí)的最大互聯(lián)網(wǎng)免費(fèi)資源。為從事孤獨(dú)癥人體系統(tǒng)病因和影響方面研究的科學(xué)家提供研究材料。為從事孤獨(dú)癥人體系統(tǒng)病因和影響方面研究的科學(xué)家提供研究材料。編制針對(duì)父母的調(diào)查,以確定對(duì)孤獨(dú)癥而言哪種療法是有益的,哪種是無效甚至有編制針對(duì)父母的調(diào)查,以確定對(duì)孤獨(dú)癥而言哪種療法是有益的,哪種是無效甚至有害的。害的。發(fā)布電子版的時(shí)事通訊和每季度的研究通訊。發(fā)
18、布電子版的時(shí)事通訊和每季度的研究通訊。開展針對(duì)偏遠(yuǎn)地區(qū)的項(xiàng)目,從而為那些很難獲得孤獨(dú)癥方面資源的地區(qū)提供服務(wù)。開展針對(duì)偏遠(yuǎn)地區(qū)的項(xiàng)目,從而為那些很難獲得孤獨(dú)癥方面資源的地區(qū)提供服務(wù)。建立和發(fā)展一個(gè)由父母和專業(yè)人士組成的強(qiáng)大網(wǎng)絡(luò),共同參與尋找和探索孤獨(dú)癥新建立和發(fā)展一個(gè)由父母和專業(yè)人士組成的強(qiáng)大網(wǎng)絡(luò),共同參與尋找和探索孤獨(dú)癥新療法。療法。與其他孤獨(dú)癥組織簽訂正式的協(xié)議,以實(shí)現(xiàn)資源的聯(lián)合和服務(wù)的最大化。與其他孤獨(dú)癥組織簽訂正式的協(xié)議,以實(shí)現(xiàn)資源的聯(lián)合和服務(wù)的最大化。開設(shè)孤獨(dú)癥幫助熱線(開設(shè)孤獨(dú)癥幫助熱線(1-866-366-33611-866-366-3361),提供免費(fèi)的信息和父母支持。),提供
19、免費(fèi)的信息和父母支持。為聽力和視覺受損人士孤獨(dú)癥聯(lián)合會(huì)提供后勤支持。為聽力和視覺受損人士孤獨(dú)癥聯(lián)合會(huì)提供后勤支持。第十九頁(yè),共104頁(yè)幻燈片關(guān)于關(guān)于DANDAN!通過每年兩次的大型研討會(huì),讓上百位專家濟(jì)濟(jì)一堂,快速推動(dòng)了孤獨(dú)癥通過每年兩次的大型研討會(huì),讓上百位專家濟(jì)濟(jì)一堂,快速推動(dòng)了孤獨(dú)癥研究,并為孤獨(dú)癥研究欣開了令人振奮、成果豐厚的新篇章。研究,并為孤獨(dú)癥研究欣開了令人振奮、成果豐厚的新篇章。 出版出版“孤獨(dú)癥:有效生物療法孤獨(dú)癥:有效生物療法”一書(于一書(于20072007年更新),作者:年更新),作者:Baker Baker 醫(yī)醫(yī)生和生和PangbornPangborn醫(yī)生。醫(yī)生。宣傳
20、宣傳“對(duì)很多兒童來說,孤獨(dú)癥是可以治愈的對(duì)很多兒童來說,孤獨(dú)癥是可以治愈的”這一理念。成千上百名父母這一理念。成千上百名父母,他們的孩子的孤獨(dú)癥已經(jīng)治愈或接近治愈,這些父母正在積極地幫助我們推,他們的孩子的孤獨(dú)癥已經(jīng)治愈或接近治愈,這些父母正在積極地幫助我們推翻翻“孤獨(dú)癥沒法治療且從來都不能痊愈孤獨(dú)癥沒法治療且從來都不能痊愈”這一舊觀念。這一舊觀念。出版各種有關(guān)孤獨(dú)癥有效療法的書籍,包括出版各種有關(guān)孤獨(dú)癥有效療法的書籍,包括“兒童孤獨(dú)癥的治療兒童孤獨(dú)癥的治療”一書(一書(由由 Rimland Rimland 醫(yī)生和醫(yī)生和Steve EdelsonSteve Edelson博士編輯),以及博士編
21、輯),以及“我們這些做母親的我們這些做母親的”一書(是關(guān)于特殊碳水化合物飲食,由一書(是關(guān)于特殊碳水化合物飲食,由Judith ChinitzJudith Chinitz和和Sidney Baker Sidney Baker 醫(yī)醫(yī)生編寫)。生編寫)。提供臨床培訓(xùn)(培訓(xùn)提供臨床培訓(xùn)(培訓(xùn)DANDAN!醫(yī)生)(我們是提供這一服務(wù)的唯一組織)。!醫(yī)生)(我們是提供這一服務(wù)的唯一組織)。第二十頁(yè),共104頁(yè)幻燈片5 5、幾個(gè)核心問題、幾個(gè)核心問題 (1 1)自閉癥的)自閉癥的異常性異常性,什么樣的特征是必然的,哪,什么樣的特征是必然的,哪些表現(xiàn)足夠判定為自閉癥。些表現(xiàn)足夠判定為自閉癥。 (2 2)自閉
22、癥的遺傳學(xué)特征,說明)自閉癥的遺傳學(xué)特征,說明基因基因的重要作的重要作用。用。 (3 3)病情的發(fā)展和可改善性證明)病情的發(fā)展和可改善性證明環(huán)境因素環(huán)境因素對(duì)自閉對(duì)自閉癥有調(diào)節(jié)作用癥有調(diào)節(jié)作用 (4 4)基因(基因與環(huán)境的相互作用)影響大腦)基因(基因與環(huán)境的相互作用)影響大腦以及行為的以及行為的機(jī)制機(jī)制。 第二十一頁(yè),共104頁(yè)幻燈片(1 1)是否自閉癥的發(fā)病率在上升,環(huán)境因素是否會(huì)影響(在何)是否自閉癥的發(fā)病率在上升,環(huán)境因素是否會(huì)影響(在何種程度以及以何種方式影響)自閉癥的發(fā)病,自閉癥的生理癥種程度以及以何種方式影響)自閉癥的發(fā)病,自閉癥的生理癥狀是巧合還是問題的關(guān)鍵,自閉癥是否可以治愈
23、(用什么方式狀是巧合還是問題的關(guān)鍵,自閉癥是否可以治愈(用什么方式治愈),這些問題的解答都依賴于治愈),這些問題的解答都依賴于自閉癥病理模型自閉癥病理模型的建立。的建立。 (2 2)自閉癥的不同生物學(xué)表象的機(jī)理可能有一個(gè)共同點(diǎn),)自閉癥的不同生物學(xué)表象的機(jī)理可能有一個(gè)共同點(diǎn),就是它們都通過不同的機(jī)制破壞了就是它們都通過不同的機(jī)制破壞了大腦信息的連通性大腦信息的連通性。對(duì)。對(duì)其介導(dǎo)機(jī)制和大腦信息處理與連通性異常之間作用關(guān)系的研究其介導(dǎo)機(jī)制和大腦信息處理與連通性異常之間作用關(guān)系的研究,將有助于找到自閉癥的最終公共通路,從而為這一生物學(xué)與,將有助于找到自閉癥的最終公共通路,從而為這一生物學(xué)與病原學(xué)多
24、相性的行為綜合癥尋找治療靶點(diǎn)提供參考。病原學(xué)多相性的行為綜合癥尋找治療靶點(diǎn)提供參考。 6 6、自閉癥病因模型、自閉癥病因模型第二十二頁(yè),共104頁(yè)幻燈片 (3 3)自閉癥通常被描述為)自閉癥通常被描述為大腦紊亂大腦紊亂,而且是,而且是基因控制的基因控制的紊亂紊亂。但是,并未發(fā)現(xiàn)與自閉癥緊密相關(guān)的基因,因此許。但是,并未發(fā)現(xiàn)與自閉癥緊密相關(guān)的基因,因此許多研究者轉(zhuǎn)而研究復(fù)合基因(多研究者轉(zhuǎn)而研究復(fù)合基因(Veenstra-Vanderweele et Veenstra-Vanderweele et al.2004al.2004),而另外一部分轉(zhuǎn)而研究基因與環(huán)境的共同作用(),而另外一部分轉(zhuǎn)而研究
25、基因與環(huán)境的共同作用(Keller and Persico 2003Keller and Persico 2003)。)。 (4 4)“主要由基因決定,基于大腦主要由基因決定,基于大腦”的模型,其研究的模型,其研究主要集中于基因、大腦和行為。主要集中于基因、大腦和行為?!笆芑蛴绊懀硇韵凳芑蛴绊?,全身性系統(tǒng)性統(tǒng)性”模型更加明確地系統(tǒng)地指出了基因?qū)τ诖竽X、行模型更加明確地系統(tǒng)地指出了基因?qū)τ诖竽X、行為的中間調(diào)控機(jī)制。為的中間調(diào)控機(jī)制。 第二十三頁(yè),共104頁(yè)幻燈片環(huán)境因素環(huán)境因素易感基因易感基因身體紊亂身體紊亂自閉癥行為自閉癥行為農(nóng)藥農(nóng)藥重金屬重金屬感染感染大氣污染大氣污染化學(xué)物質(zhì)化學(xué)物質(zhì)
26、食物食物7號(hào)染色體號(hào)染色體 15號(hào)染色體號(hào)染色體5羥色胺羥色胺大腦紊亂大腦紊亂免疫紊亂免疫紊亂胃腸紊亂胃腸紊亂社會(huì)功能社會(huì)功能障礙障礙行為興趣行為興趣刻板刻板+“受基因影響,全身性系統(tǒng)性受基因影響,全身性系統(tǒng)性”模型模型第二十四頁(yè),共104頁(yè)幻燈片腸道粘膜營(yíng)養(yǎng)不良腸道粘膜營(yíng)養(yǎng)不良腸道菌群異常腸道菌群異常使用抗生素使用抗生素谷蛋白和酪蛋谷蛋白和酪蛋白敏感白敏感對(duì)病菌和抗原對(duì)病菌和抗原的變異反應(yīng)的變異反應(yīng)感染感染肽同化肽同化免疫缺陷免疫缺陷自體免疫自體免疫中樞神經(jīng)損害中樞神經(jīng)損害腸道吸收不良腸道吸收不良腸道滲透性增加腸道滲透性增加食物和吸入物敏感食物和吸入物敏感礦物質(zhì)和其他礦物質(zhì)和其他營(yíng)養(yǎng)不良營(yíng)養(yǎng)
27、不良排毒化學(xué)作用排毒化學(xué)作用負(fù)擔(dān)過重負(fù)擔(dān)過重受損傷的神經(jīng)傳遞素受損傷的神經(jīng)傳遞素排毒功能排毒功能代謝機(jī)制受損傷代謝機(jī)制受損傷排毒化學(xué)作用受損排毒化學(xué)作用受損傷傷遺傳易患病體質(zhì)遺傳易患病體質(zhì)19951995年年DAN!DAN!自閉癥兒童病因模型自閉癥兒童病因模型第二十五頁(yè),共104頁(yè)幻燈片7 7、基本疑問?、基本疑問?VsVs理性回歸!理性回歸! 自閉癥是一組與大腦紊亂有關(guān)的疾病,其根源是自閉癥是一組與大腦紊亂有關(guān)的疾病,其根源是生物學(xué)問題,但為什么生物學(xué)問題,但為什么(1 1)以)以行為學(xué)行為學(xué)來定義自閉癥?來定義自閉癥?(2 2)以)以行為學(xué)行為學(xué)方法來方法來“治療治療”自閉癥?自閉癥? 所
28、以,要理性地所以,要理性地(1 1)回歸到)回歸到生物醫(yī)學(xué)生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)ふ掖鸢福☆I(lǐng)域?qū)ふ掖鸢福。? 2)認(rèn)識(shí)到)認(rèn)識(shí)到生物醫(yī)學(xué)生物醫(yī)學(xué)療法的重要作用!療法的重要作用!第二十六頁(yè),共104頁(yè)幻燈片(1 1)自閉癥)自閉癥 是易感基因與內(nèi)外環(huán)境因素互相作用而形成的一組疾病是易感基因與內(nèi)外環(huán)境因素互相作用而形成的一組疾?。òY狀),從而影響個(gè)體多方面的發(fā)育障礙。(癥狀),從而影響個(gè)體多方面的發(fā)育障礙。(2 2)所以)所以 調(diào)整內(nèi)外環(huán)境因素是預(yù)防、干預(yù)自閉癥的重要策略,其調(diào)整內(nèi)外環(huán)境因素是預(yù)防、干預(yù)自閉癥的重要策略,其中飲食可能是后天環(huán)境中的一個(gè)重要影響因素。這就是生物中飲食可能是后天環(huán)境中的一個(gè)重要影
29、響因素。這就是生物療法產(chǎn)生和存在的一個(gè)重要基礎(chǔ)。療法產(chǎn)生和存在的一個(gè)重要基礎(chǔ)。8 8、再次認(rèn)識(shí)自閉癥、再次認(rèn)識(shí)自閉癥第二十七頁(yè),共104頁(yè)幻燈片三、自閉癥的免疫學(xué)特征及其機(jī)制三、自閉癥的免疫學(xué)特征及其機(jī)制 * *免疫是人體一種重要的生理功能,人體依靠這種功能識(shí)別免疫是人體一種重要的生理功能,人體依靠這種功能識(shí)別“自己自己”和和“非己非己”成分,從而破壞和排斥進(jìn)入人體的抗原物質(zhì),成分,從而破壞和排斥進(jìn)入人體的抗原物質(zhì),或人體本身所產(chǎn)生的損傷細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等,以維持人體的健康或人體本身所產(chǎn)生的損傷細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等,以維持人體的健康。抵抗或防止微生物或寄生物的感染或其它所不希望的生物侵入。抵抗或防止
30、微生物或寄生物的感染或其它所不希望的生物侵入的狀態(tài)。的狀態(tài)。 * *免疫功能正常時(shí)可發(fā)揮免疫防御、免疫穩(wěn)定、免疫監(jiān)視功能,表免疫功能正常時(shí)可發(fā)揮免疫防御、免疫穩(wěn)定、免疫監(jiān)視功能,表現(xiàn)出抗感染、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、抗腫瘤的生物學(xué)效應(yīng)?,F(xiàn)出抗感染、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、抗腫瘤的生物學(xué)效應(yīng)。免疫功能異常可分為免疫應(yīng)答免疫功能異??煞譃槊庖邞?yīng)答過強(qiáng)、過弱或缺乏過強(qiáng)、過弱或缺乏,表現(xiàn)為超敏反,表現(xiàn)為超敏反應(yīng)、自身免疫病、免疫缺陷導(dǎo)致感染或發(fā)生腫瘤等病理效應(yīng)。應(yīng)、自身免疫病、免疫缺陷導(dǎo)致感染或發(fā)生腫瘤等病理效應(yīng)。 第二十八頁(yè),共104頁(yè)幻燈片 * *人體最重要的免疫系統(tǒng)主要存在于大人體最重要的免疫系統(tǒng)主要存在于大腦
31、和胃腸道(被稱為腦和胃腸道(被稱為“第二大腦第二大腦”),也可),也可以說,大腦和胃腸道是人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生作以說,大腦和胃腸道是人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生作用的最重要場(chǎng)所。用的最重要場(chǎng)所。 * *大腦十分依靠免疫系統(tǒng),內(nèi)分泌,和胃腸大腦十分依靠免疫系統(tǒng),內(nèi)分泌,和胃腸系統(tǒng)之間綜合性的相互作用。系統(tǒng)之間綜合性的相互作用。 第二十九頁(yè),共104頁(yè)幻燈片* *自閉癥的免疫學(xué)特征自閉癥的免疫學(xué)特征(1 1)慢性病特征)慢性病特征(2 2)過敏(過敏體質(zhì)、過敏家族史)及食物不耐受現(xiàn)象)過敏(過敏體質(zhì)、過敏家族史)及食物不耐受現(xiàn)象(3 3)自身免疫性疾病)自身免疫性疾?。? 4)炎癥(廣泛性)炎癥(廣泛性)(5 5
32、)胃腸道問題(既涉及免疫,也涉及生化問題)胃腸道問題(既涉及免疫,也涉及生化問題)(6 6)疫苗接種問題)疫苗接種問題第三十頁(yè),共104頁(yè)幻燈片(1 1)有自免疫或過敏癥家族病史,還有許多)有自免疫或過敏癥家族病史,還有許多自閉癥孩子自己有自免疫或過敏癥的跡象或癥自閉癥孩子自己有自免疫或過敏癥的跡象或癥狀。狀。 (2 2)研究表明,許多自閉癥兒童至少首先表現(xiàn))研究表明,許多自閉癥兒童至少首先表現(xiàn)出免疫失調(diào),要么反應(yīng)過度,要么反應(yīng)不夠。出免疫失調(diào),要么反應(yīng)過度,要么反應(yīng)不夠。 (3 3)免疫系統(tǒng)損傷至少是部分自閉癥形成的原)免疫系統(tǒng)損傷至少是部分自閉癥形成的原因,因?yàn)檫@些孩子經(jīng)歷大量的感染事件和
33、抗生素因,因?yàn)檫@些孩子經(jīng)歷大量的感染事件和抗生素治療,實(shí)驗(yàn)室測(cè)試反應(yīng)出來免疫缺失。治療,實(shí)驗(yàn)室測(cè)試反應(yīng)出來免疫缺失。1 1、大部分自閉癥個(gè)體存在免疫異常、大部分自閉癥個(gè)體存在免疫異常第三十一頁(yè),共104頁(yè)幻燈片(4 4)大多數(shù)自閉癥類障礙孩子的發(fā)?。┐蠖鄶?shù)自閉癥類障礙孩子的發(fā)病次序可以歸結(jié)為:免疫系統(tǒng)受損,腸次序可以歸結(jié)為:免疫系統(tǒng)受損,腸子發(fā)炎,感染率上升,抗生素使用增子發(fā)炎,感染率上升,抗生素使用增多,營(yíng)養(yǎng)狀況不良,消化吸收不好,多,營(yíng)養(yǎng)狀況不良,消化吸收不好,處理毒物(包括重金屬和病毒和其他處理毒物(包括重金屬和病毒和其他毒素)能力下降。毒素)能力下降。 第三十二頁(yè),共104頁(yè)幻燈片2
34、2、免疫功能異常、免疫功能異常免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答過強(qiáng)過強(qiáng)的表現(xiàn)的表現(xiàn) (1 1)相當(dāng)部分的自閉癥兒童有過敏體質(zhì),過)相當(dāng)部分的自閉癥兒童有過敏體質(zhì),過敏物質(zhì)范圍非常廣,產(chǎn)生一系列癥狀。敏物質(zhì)范圍非常廣,產(chǎn)生一系列癥狀。 (2 2)相當(dāng)部分的自閉癥兒童存在食物不耐受)相當(dāng)部分的自閉癥兒童存在食物不耐受現(xiàn)象,導(dǎo)致一系列情緒和行為問題。現(xiàn)象,導(dǎo)致一系列情緒和行為問題。第三十三頁(yè),共104頁(yè)幻燈片 (1 1)越來越多的臨床數(shù)據(jù)顯示一些自閉癥)越來越多的臨床數(shù)據(jù)顯示一些自閉癥孩子患有慢性的、臨床癥狀不明顯的感染癥(孩子患有慢性的、臨床癥狀不明顯的感染癥(包括細(xì)菌、病毒和真菌感染)(存在于胃腸道包括細(xì)菌、病
35、毒和真菌感染)(存在于胃腸道、大腦、耳部等),而這些感染癥對(duì)于孩子的、大腦、耳部等),而這些感染癥對(duì)于孩子的不良特性具有重要的病因?qū)W價(jià)值。不良特性具有重要的病因?qū)W價(jià)值。 (2 2)身體抵抗力不強(qiáng),營(yíng)養(yǎng)不良,伴隨多種)身體抵抗力不強(qiáng),營(yíng)養(yǎng)不良,伴隨多種疾病,預(yù)示免疫力低下。疾病,預(yù)示免疫力低下。3 3、免疫功能異常、免疫功能異常免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答過弱過弱的表現(xiàn)的表現(xiàn)第三十四頁(yè),共104頁(yè)幻燈片4 4、免疫功能異常、免疫功能異常免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答失衡失衡的表現(xiàn)的表現(xiàn) (1 1)singhsingh發(fā)現(xiàn),自閉癥患者中帶有抗自體組發(fā)現(xiàn),自閉癥患者中帶有抗自體組織的抗體比率很高。織的抗體比率很高。 (2 2
36、)研究顯示,)研究顯示,58%58%的自閉癥孩子體內(nèi)發(fā)現(xiàn)抗髓的自閉癥孩子體內(nèi)發(fā)現(xiàn)抗髓磷脂保護(hù)蛋白質(zhì)的自抗體磷脂保護(hù)蛋白質(zhì)的自抗體(MBP)(MBP)。(髓鞘形成是人。(髓鞘形成是人腦發(fā)育的重要組成部分。在髓磷脂像護(hù)套一樣腦發(fā)育的重要組成部分。在髓磷脂像護(hù)套一樣把神經(jīng)包圍起來,神經(jīng)必須依賴髓磷脂才能有把神經(jīng)包圍起來,神經(jīng)必須依賴髓磷脂才能有效地傳導(dǎo)能量的脈沖)效地傳導(dǎo)能量的脈沖)第三十五頁(yè),共104頁(yè)幻燈片5 5、免疫異常與自閉癥發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制及證據(jù)、免疫異常與自閉癥發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制及證據(jù) (1 1)軋波塔的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),自閉癥兒童中,約)軋波塔的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),自閉癥兒童中,約20%20%的自
37、閉的自閉癥患者,癥患者,IgAIgA的血清含量比對(duì)照組低。有些自閉癥兒童的的血清含量比對(duì)照組低。有些自閉癥兒童的IgAIgA含含量極低,甚至幾乎沒有,因而分泌型量極低,甚至幾乎沒有,因而分泌型IgAIgA也可能較缺乏,所也可能較缺乏,所以腸黏膜就比較容易受損。以腸黏膜就比較容易受損。 IgAIgA主要在保護(hù)鼻腔與腸道免于主要在保護(hù)鼻腔與腸道免于病源菌感染;分泌型病源菌感染;分泌型IgAIgA,或稱為,或稱為sIgAsIgA,屬于,屬于IgAIgA抗體的特抗體的特殊型,由膽囊分泌,再沿膽管流入小腸,保護(hù)腸壁的黏膜組殊型,由膽囊分泌,再沿膽管流入小腸,保護(hù)腸壁的黏膜組織???。 (2 2)研究發(fā)現(xiàn),
38、自閉癥兒童體內(nèi)的)研究發(fā)現(xiàn),自閉癥兒童體內(nèi)的IL-12IL-12與伽馬干擾素與伽馬干擾素(interferon gamma)(interferon gamma)含量都比正常兒童高出許多,表示免疫含量都比正常兒童高出許多,表示免疫系統(tǒng)受到刺激,推測(cè)可能是疫苗的負(fù)面反應(yīng)。系統(tǒng)受到刺激,推測(cè)可能是疫苗的負(fù)面反應(yīng)。 第三十六頁(yè),共104頁(yè)幻燈片 (3 3)根據(jù)瓦倫和軋波塔的研究,大)根據(jù)瓦倫和軋波塔的研究,大約約38384545的自閉癥兒童有體內(nèi)自然殺的自閉癥兒童有體內(nèi)自然殺傷細(xì)胞數(shù)目偏低的傾向,傷細(xì)胞數(shù)目偏低的傾向,T T細(xì)胞亦明顯異細(xì)胞亦明顯異常。推測(cè)常。推測(cè)CD4TCD4T細(xì)胞細(xì)胞(T(T細(xì)胞次
39、型細(xì)胞次型) )減少,可減少,可能是促成自閉癥兒童體內(nèi)白色念珠菌增能是促成自閉癥兒童體內(nèi)白色念珠菌增殖的另一個(gè)原因。殖的另一個(gè)原因。 (4 4)在軋波塔的研究中,)在軋波塔的研究中,20%20%的自閉的自閉癥兒童有癥兒童有IgGIgG亞型不全,表明免疫系統(tǒng)受亞型不全,表明免疫系統(tǒng)受損。損。 第三十七頁(yè),共104頁(yè)幻燈片 (5 5)長(zhǎng)期從事自閉癥研究的)長(zhǎng)期從事自閉癥研究的Sudir GuptaSudir Gupta(加州大學(xué)(加州大學(xué)IrvineIrvine分分校的神經(jīng)學(xué)、病理學(xué)、微生物學(xué)和分子遺傳學(xué)教授)研究發(fā)現(xiàn)與正常校的神經(jīng)學(xué)、病理學(xué)、微生物學(xué)和分子遺傳學(xué)教授)研究發(fā)現(xiàn)與正常孩子相比大量自
40、閉癥患者孩子相比大量自閉癥患者Th2Th2細(xì)胞比細(xì)胞比Th1Th1細(xì)胞多。他認(rèn)為細(xì)胞多。他認(rèn)為Th1Th1的減少可的減少可以解釋為什么自閉癥孩子對(duì)于病毒和真菌表現(xiàn)脆弱。另外,以解釋為什么自閉癥孩子對(duì)于病毒和真菌表現(xiàn)脆弱。另外,Th2Th2的的增加也揭示了為什么自免疫攻擊腦組織,增加也揭示了為什么自免疫攻擊腦組織,SinghSingh博士也發(fā)現(xiàn)在自閉癥兒童博士也發(fā)現(xiàn)在自閉癥兒童體內(nèi)發(fā)現(xiàn)體內(nèi)發(fā)現(xiàn)MBPMBP的抗體。的抗體。 (6 6)近期的研究結(jié)論指出)近期的研究結(jié)論指出Th2Th2偏多的免疫特征會(huì)導(dǎo)致慢性真菌偏多的免疫特征會(huì)導(dǎo)致慢性真菌感染。許多自閉癥兒童的免疫細(xì)胞計(jì)數(shù)情況展現(xiàn)出感染。許多自閉癥
41、兒童的免疫細(xì)胞計(jì)數(shù)情況展現(xiàn)出Th2Th2增加的特增加的特征(征(T T細(xì)胞可以根據(jù)其主要作用來分類,細(xì)胞可以根據(jù)其主要作用來分類,Th1Th1細(xì)胞參與以細(xì)胞為介質(zhì)的細(xì)胞參與以細(xì)胞為介質(zhì)的免疫;免疫;Th2Th2細(xì)胞協(xié)助以抗體為介質(zhì)的防御。)。細(xì)胞協(xié)助以抗體為介質(zhì)的防御。)。 第三十八頁(yè),共104頁(yè)幻燈片 (7 7)GuptaGupta博士還指出免疫系統(tǒng)控制著各種炎癥媒介物的釋博士還指出免疫系統(tǒng)控制著各種炎癥媒介物的釋放,包括放,包括Interleukin 1, Interleukin 8, Interleukin 1, Interleukin 8, 還有腫瘤壞死因還有腫瘤壞死因子。所有這些物質(zhì)
42、都能引起腸道內(nèi)相當(dāng)程度的炎癥。子。所有這些物質(zhì)都能引起腸道內(nèi)相當(dāng)程度的炎癥。 (8 8)自閉癥患者的腦組織也表現(xiàn)出高水平的)自閉癥患者的腦組織也表現(xiàn)出高水平的TNF, TNF, 從而導(dǎo)從而導(dǎo)致了血腦屏障的炎癥效應(yīng)。致了血腦屏障的炎癥效應(yīng)。TNFTNF增加造成使得血流降低的炎增加造成使得血流降低的炎癥,細(xì)胞內(nèi)的線粒體受傷,細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽減少,異常癥,細(xì)胞內(nèi)的線粒體受傷,細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽減少,異常傳導(dǎo)甚至與細(xì)胞死亡。很清楚,即使飲食提供了營(yíng)養(yǎng),傳導(dǎo)甚至與細(xì)胞死亡。很清楚,即使飲食提供了營(yíng)養(yǎng),缺氧的腦細(xì)胞不能吸收全部的營(yíng)養(yǎng)。缺氧的腦細(xì)胞不能吸收全部的營(yíng)養(yǎng)。 第三十九頁(yè),共104頁(yè)幻燈片(9 9)免疫系
43、統(tǒng)和胃腸系統(tǒng)的相互作用)免疫系統(tǒng)和胃腸系統(tǒng)的相互作用 許多或者幾乎所有的自閉癥兒童都有某種形式許多或者幾乎所有的自閉癥兒童都有某種形式的免疫系統(tǒng)失調(diào)。這種失調(diào)表現(xiàn)為將自身細(xì)胞錯(cuò)誤的免疫系統(tǒng)失調(diào)。這種失調(diào)表現(xiàn)為將自身細(xì)胞錯(cuò)誤地判斷為外來的,結(jié)果就是免疫系統(tǒng)攻擊自己的身地判斷為外來的,結(jié)果就是免疫系統(tǒng)攻擊自己的身體(自免疫反應(yīng))。這種免疫失調(diào)是導(dǎo)致胃腸道發(fā)體(自免疫反應(yīng))。這種免疫失調(diào)是導(dǎo)致胃腸道發(fā)炎的原因之一,腸道組織內(nèi)長(zhǎng)期存在病毒,真菌和炎的原因之一,腸道組織內(nèi)長(zhǎng)期存在病毒,真菌和病菌的惡性繁殖。胃腸炎癥及其根本原因引發(fā)隨后病菌的惡性繁殖。胃腸炎癥及其根本原因引發(fā)隨后病癥的升級(jí),這些病癥構(gòu)成了
44、許多自閉癥兒童的主病癥的升級(jí),這些病癥構(gòu)成了許多自閉癥兒童的主要病患。要病患。第四十頁(yè),共104頁(yè)幻燈片 英國(guó)的一個(gè)研究小組已發(fā)現(xiàn)英國(guó)的一個(gè)研究小組已發(fā)現(xiàn)“支持孤獨(dú)癥兒童患者腸異常的自支持孤獨(dú)癥兒童患者腸異常的自身免疫基礎(chǔ)身免疫基礎(chǔ)” ” 的證據(jù)。這些調(diào)查者對(duì)孤獨(dú)癥患兒小腸中發(fā)現(xiàn)的的證據(jù)。這些調(diào)查者對(duì)孤獨(dú)癥患兒小腸中發(fā)現(xiàn)的IgGIgG與表皮細(xì)胞表面的結(jié)合、淋巴細(xì)胞的滲透和腺細(xì)胞繁殖的增加與表皮細(xì)胞表面的結(jié)合、淋巴細(xì)胞的滲透和腺細(xì)胞繁殖的增加進(jìn)行了報(bào)道。這些特征增加了嚴(yán)重的孤獨(dú)癥患者自身免疫的可進(jìn)行了報(bào)道。這些特征增加了嚴(yán)重的孤獨(dú)癥患者自身免疫的可能性。能性。 孤獨(dú)癥患兒表皮內(nèi)淋巴細(xì)胞孤獨(dú)癥患兒
45、表皮內(nèi)淋巴細(xì)胞CD8 CD8 的密度明顯高于正常對(duì)照組兒的密度明顯高于正常對(duì)照組兒童和腦癱患兒。孤獨(dú)癥兒童與其他對(duì)照組相比證實(shí)有更高密度的粘膜童和腦癱患兒。孤獨(dú)癥兒童與其他對(duì)照組相比證實(shí)有更高密度的粘膜固有層過量固有層過量T T 細(xì)胞滲透。而最令人振奮的發(fā)現(xiàn)則是細(xì)胞滲透。而最令人振奮的發(fā)現(xiàn)則是25 25 例孤獨(dú)癥患兒例孤獨(dú)癥患兒中有中有23 23 例在基底外側(cè)的腸上皮細(xì)胞膜和上皮下的基底膜上出現(xiàn)例在基底外側(cè)的腸上皮細(xì)胞膜和上皮下的基底膜上出現(xiàn)IgG IgG 1 1 和和IgG4IgG4的沉積。的沉積。MurchMurch進(jìn)一步的隨訪研究已經(jīng)證實(shí)這些孤獨(dú)癥患進(jìn)一步的隨訪研究已經(jīng)證實(shí)這些孤獨(dú)癥患兒
46、所呈現(xiàn)出的由十二指腸和結(jié)腸淋巴細(xì)胞以及病灶性淋巴炎癥自發(fā)兒所呈現(xiàn)出的由十二指腸和結(jié)腸淋巴細(xì)胞以及病灶性淋巴炎癥自發(fā)產(chǎn)生的腫瘤壞死因子的增加。產(chǎn)生的腫瘤壞死因子的增加。第四十一頁(yè),共104頁(yè)幻燈片 (1010)含有乙烷汞或者活性病毒的疫苗可能早就造)含有乙烷汞或者活性病毒的疫苗可能早就造成孩子免疫失調(diào),營(yíng)養(yǎng)狀況失衡,以及體質(zhì)虛弱。成孩子免疫失調(diào),營(yíng)養(yǎng)狀況失衡,以及體質(zhì)虛弱。 (1111)自免疫機(jī)理可能使得對(duì)于消化谷蛋白和酪蛋)自免疫機(jī)理可能使得對(duì)于消化谷蛋白和酪蛋白至關(guān)重要的一種酶白至關(guān)重要的一種酶DPP-IVDPP-IV缺失(遺傳因素)或者沒有缺失(遺傳因素)或者沒有激活。激活。Friedma
47、nFriedman的模型指出的模型指出DPP-IVDPP-IV的缺失或者沒有激的缺失或者沒有激活造成類似嗎啡的物質(zhì)在體內(nèi)積累。這種累積使得自活造成類似嗎啡的物質(zhì)在體內(nèi)積累。這種累積使得自閉癥兒童頻繁地自我封閉。閉癥兒童頻繁地自我封閉。第四十二頁(yè),共104頁(yè)幻燈片 (1212)氫硫基組群存在于細(xì)胞線粒體內(nèi),汞把氫硫基組群)氫硫基組群存在于細(xì)胞線粒體內(nèi),汞把氫硫基組群捆綁在一起,殺死捆綁在一起,殺死DNA,DNA,改變細(xì)胞膜通透性,影響鈣的運(yùn)輸。汞造改變細(xì)胞膜通透性,影響鈣的運(yùn)輸。汞造成成Th1Th1向向Th2Th2免疫轉(zhuǎn)移,使信號(hào)機(jī)制失調(diào),從而誘發(fā)自免疫。免疫轉(zhuǎn)移,使信號(hào)機(jī)制失調(diào),從而誘發(fā)自免疫
48、。ThimerosalThimerosal是線粒體毒物,自閉癥就是線粒體障礙。是線粒體毒物,自閉癥就是線粒體障礙。 (1313)免疫相關(guān)基因研究,一種控制免疫系統(tǒng)功能和協(xié)調(diào))免疫相關(guān)基因研究,一種控制免疫系統(tǒng)功能和協(xié)調(diào)的基因是的基因是C4BC4B,它參與清除病灶,例如身體的細(xì)菌和病毒。注意,它參與清除病灶,例如身體的細(xì)菌和病毒。注意力缺失加多動(dòng)癥力缺失加多動(dòng)癥(ADHD)(ADHD)、誦讀困難和自閉癥的人群,其發(fā)生、誦讀困難和自閉癥的人群,其發(fā)生C4BC4B基因缺陷的頻率偏高?;蛉毕莸念l率偏高。 第四十三頁(yè),共104頁(yè)幻燈片 (1414)免疫系統(tǒng)異常不只抗體問題而已,還有免疫毒)免疫系統(tǒng)異常
49、不只抗體問題而已,還有免疫毒素,意即對(duì)免疫系統(tǒng)具有毒性的物質(zhì),譬如膠毒素素,意即對(duì)免疫系統(tǒng)具有毒性的物質(zhì),譬如膠毒素(Gliotoxins)(Gliotoxins)就是一種酵母菌與真菌就是一種酵母菌與真菌( (如如 菌菌) )所產(chǎn)生的化所產(chǎn)生的化合物;可以說大多數(shù)自人體分離出來的念珠菌都有制造合物;可以說大多數(shù)自人體分離出來的念珠菌都有制造膠毒素的能力。膠毒素的能力。 (1515)來自念珠菌與烘焙用酵母)來自念珠菌與烘焙用酵母(Saccharomyces (Saccharomyces cerevisiae)cerevisiae)的甘露聚糖的甘露聚糖(Mannan)(Mannan),也是酵母菌產(chǎn)
50、物,也是酵母菌產(chǎn)物,對(duì)免疫系統(tǒng)亦具有明顯的抑制效果。對(duì)免疫系統(tǒng)亦具有明顯的抑制效果。 第四十四頁(yè),共104頁(yè)幻燈片四、自閉癥病因、發(fā)展和干預(yù)中的生化機(jī)制四、自閉癥病因、發(fā)展和干預(yù)中的生化機(jī)制 * *生物化學(xué)是關(guān)于人體生命的化學(xué)(生物化學(xué)是關(guān)于人體生命的化學(xué)(chemistry of chemistry of lifelife),據(jù)此可以了解人體的化學(xué)組成、能量代謝和),據(jù)此可以了解人體的化學(xué)組成、能量代謝和生理功能。生理功能。 * *對(duì)于自閉癥而言,無論何種病因模式,其發(fā)生、對(duì)于自閉癥而言,無論何種病因模式,其發(fā)生、發(fā)展都與機(jī)體的生化物質(zhì)和生化反應(yīng)有關(guān),了解其機(jī)發(fā)展都與機(jī)體的生化物質(zhì)和生化反應(yīng)
51、有關(guān),了解其機(jī)制、尋找可能的自閉癥生物標(biāo)志物,甚至找到可能的制、尋找可能的自閉癥生物標(biāo)志物,甚至找到可能的疾病灶和治療方法,是值得去研究和嘗試的巨大挑戰(zhàn)疾病灶和治療方法,是值得去研究和嘗試的巨大挑戰(zhàn)。第四十五頁(yè),共104頁(yè)幻燈片1 1、自閉癥的生物化學(xué)特征及可能機(jī)理、自閉癥的生物化學(xué)特征及可能機(jī)理* *自閉癥的生化特征自閉癥的生化特征 (1 1)饑餓的大腦(營(yíng)養(yǎng)代謝問題)饑餓的大腦(營(yíng)養(yǎng)代謝問題) (2 2)中毒特征(重金屬汞等中毒相似癥狀)中毒特征(重金屬汞等中毒相似癥狀) (3 3)多巴胺特征(多動(dòng)、刻板)多巴胺特征(多動(dòng)、刻板) (4 4)內(nèi)源性阿片類物質(zhì)(腦啡肽和內(nèi)啡肽)特征()內(nèi)源性
52、阿片類物質(zhì)(腦啡肽和內(nèi)啡肽)特征(與某些成癮者相似:社交退縮、對(duì)疼痛反應(yīng)遲鈍、刺激與某些成癮者相似:社交退縮、對(duì)疼痛反應(yīng)遲鈍、刺激過敏、焦慮)過敏、焦慮) (5 5)胃腸道問題)胃腸道問題第四十六頁(yè),共104頁(yè)幻燈片 (1 1)物質(zhì)代謝與能量轉(zhuǎn)換系統(tǒng)的異常)物質(zhì)代謝與能量轉(zhuǎn)換系統(tǒng)的異常A A、研究發(fā)現(xiàn),自閉癥的深層生物學(xué)原因,即細(xì)胞產(chǎn)能能力的獲研究發(fā)現(xiàn),自閉癥的深層生物學(xué)原因,即細(xì)胞產(chǎn)能能力的獲得性喪失,得性喪失,線粒體損傷,氧化應(yīng)激增強(qiáng)線粒體損傷,氧化應(yīng)激增強(qiáng)。線粒體出現(xiàn)問題常是。線粒體出現(xiàn)問題常是有基因突變?cè)斐傻模亲蚤]癥中線粒體能量代謝紊亂卻是有基因突變?cè)斐傻?,但是自閉癥中線粒體能量代
53、謝紊亂卻是兒童在子宮或是出生后得的。兒童在子宮或是出生后得的。 如果腦細(xì)胞無法產(chǎn)生足夠的能量,并且氧化應(yīng)激過高,那么神如果腦細(xì)胞無法產(chǎn)生足夠的能量,并且氧化應(yīng)激過高,那么神經(jīng)元細(xì)胞就沒法工作,神經(jīng)信號(hào)無法傳遞,孩子們被隔絕在世界經(jīng)元細(xì)胞就沒法工作,神經(jīng)信號(hào)無法傳遞,孩子們被隔絕在世界之外了,因?yàn)榇竽X功能和神經(jīng)發(fā)育高度依賴能量。有證據(jù)表明,之外了,因?yàn)榇竽X功能和神經(jīng)發(fā)育高度依賴能量。有證據(jù)表明,線粒體功能異常、氧化應(yīng)激或是自閉癥兒童普遍存在的其他問題線粒體功能異常、氧化應(yīng)激或是自閉癥兒童普遍存在的其他問題。 由加州大學(xué)戴維斯分校的研究由加州大學(xué)戴維斯分校的研究“自閉癥者線粒體功能異常自閉癥者線粒
54、體功能異?!?” 美國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)雜志美國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)雜志第四十七頁(yè),共104頁(yè)幻燈片 B線粒體功能異常的原因,特別是當(dāng)其與新線粒體功能異常的原因,特別是當(dāng)其與新陳代謝和大腦相關(guān),而環(huán)境中的毒素包括汞、陳代謝和大腦相關(guān),而環(huán)境中的毒素包括汞、鉛和長(zhǎng)期的有機(jī)物污染、潛伏感染、面筋和抗鉛和長(zhǎng)期的有機(jī)物污染、潛伏感染、面筋和抗原(引起發(fā)炎),不營(yíng)養(yǎng)的飲食和營(yíng)養(yǎng)不良。原(引起發(fā)炎),不營(yíng)養(yǎng)的飲食和營(yíng)養(yǎng)不良。這些是已經(jīng)證實(shí)了的造成線粒體異常的原因,這些是已經(jīng)證實(shí)了的造成線粒體異常的原因,都是可以醫(yī)治的。都是可以醫(yī)治的。 第四十八頁(yè),共104頁(yè)幻燈片Methionine(蛋氨酸(蛋氨酸 )Thiol.(硫醇硫醇)
55、Methyl(甲基甲基)甲基化甲基化高半胱氨酸高半胱氨酸Thiol (硫醇硫醇)個(gè)頭小,粘著的分子,作用是排個(gè)頭小,粘著的分子,作用是排毒和保持大分子的外形。毒和保持大分子的外形。 C、許多自閉癥兒童的蛋氨、許多自閉癥兒童的蛋氨酸路徑的兩個(gè)分支都遭到破壞酸路徑的兩個(gè)分支都遭到破壞,使甲基組與硫醇缺乏,導(dǎo)致,使甲基組與硫醇缺乏,導(dǎo)致機(jī)體能量代謝、蛋白質(zhì)合成和機(jī)體能量代謝、蛋白質(zhì)合成和排毒功能障礙。排毒功能障礙。第四十九頁(yè),共104頁(yè)幻燈片 D D、許多自閉癥孩子不能消化谷蛋白和酪蛋白其中的許多自閉癥孩子不能消化谷蛋白和酪蛋白其中的一種或兩種。谷蛋白是小麥和其他許多食物中存在的一組一種或兩種。谷蛋
56、白是小麥和其他許多食物中存在的一組蛋白質(zhì)的統(tǒng)稱;酪蛋白是牛奶蛋白。蛋白質(zhì)的統(tǒng)稱;酪蛋白是牛奶蛋白。Alan Friedman Alan Friedman 博士博士及其研究小組建立了一個(gè)理論,自免疫機(jī)理可能使得對(duì)于及其研究小組建立了一個(gè)理論,自免疫機(jī)理可能使得對(duì)于消化谷蛋白和酪蛋白至關(guān)重要的一種酶消化谷蛋白和酪蛋白至關(guān)重要的一種酶DPP-IVDPP-IV缺失(遺傳缺失(遺傳因素)或者沒有激活。因素)或者沒有激活。FriedmanFriedman的模型指出的模型指出DPP-IVDPP-IV的缺失或的缺失或者沒有激活造成類似嗎啡的物質(zhì)在體內(nèi)積累。這種累積使得自閉者沒有激活造成類似嗎啡的物質(zhì)在體內(nèi)積累
57、。這種累積使得自閉癥兒童頻繁地自我封閉。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)自閉癥存在吸收不良,消癥兒童頻繁地自我封閉。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)自閉癥存在吸收不良,消化不良,以及尿中的不尋常蛋白質(zhì)和縮氨酸?;涣迹约澳蛑械牟粚こ5鞍踪|(zhì)和縮氨酸。 第五十頁(yè),共104頁(yè)幻燈片 E E、許多縮氨酸鏈隨著尿排出體外。然而,許多自閉癥孩子、許多縮氨酸鏈隨著尿排出體外。然而,許多自閉癥孩子有腸漏,超過容許界限的這類物質(zhì)就進(jìn)入血流。當(dāng)這類物質(zhì)到達(dá)有腸漏,超過容許界限的這類物質(zhì)就進(jìn)入血流。當(dāng)這類物質(zhì)到達(dá)腦部的時(shí)候,會(huì)產(chǎn)生一種強(qiáng)度是嗎啡數(shù)倍的仿鴉片效果,通常這腦部的時(shí)候,會(huì)產(chǎn)生一種強(qiáng)度是嗎啡數(shù)倍的仿鴉片效果,通常這些特別的縮氨酸被稱為鴉片體。些
58、特別的縮氨酸被稱為鴉片體。 來自英國(guó)來自英國(guó)Sunderland Sunderland 大學(xué)健康科學(xué)院自閉癥研究小組的大學(xué)健康科學(xué)院自閉癥研究小組的Paul ShattockPaul Shattock博士,研究表明在自閉癥孩子大腦中的鴉片體的博士,研究表明在自閉癥孩子大腦中的鴉片體的數(shù)量與自閉癥的嚴(yán)重程度之間存在相關(guān)性。這些自然的類似嗎啡數(shù)量與自閉癥的嚴(yán)重程度之間存在相關(guān)性。這些自然的類似嗎啡的物質(zhì)毒害孩子并且擾亂他們的動(dòng)機(jī)導(dǎo)向、情感、感知、反應(yīng)和的物質(zhì)毒害孩子并且擾亂他們的動(dòng)機(jī)導(dǎo)向、情感、感知、反應(yīng)和大腦的正常發(fā)展。大腦的正常發(fā)展。Paul ShattockPaul Shattock博士說鴉
59、片體過度刺激神經(jīng)鍵博士說鴉片體過度刺激神經(jīng)鍵并且割斷了通向大腦的正常信號(hào)傳輸。并且割斷了通向大腦的正常信號(hào)傳輸。 第五十一頁(yè),共104頁(yè)幻燈片(2 2)遺傳信息的傳遞問題)遺傳信息的傳遞問題 具有孤獨(dú)癥遺傳基因的個(gè)體,稱為有遺傳易感性的個(gè)體。個(gè)體是否發(fā)病,除具有孤獨(dú)癥遺傳基因的個(gè)體,稱為有遺傳易感性的個(gè)體。個(gè)體是否發(fā)病,除了決定于遺傳因素外,還受著環(huán)境等多種復(fù)雜因素的影響。從理論上講,一系列了決定于遺傳因素外,還受著環(huán)境等多種復(fù)雜因素的影響。從理論上講,一系列兒童孤獨(dú)癥致病基因降低了兒童孤獨(dú)癥的發(fā)病兒童孤獨(dú)癥致病基因降低了兒童孤獨(dú)癥的發(fā)病“閾值閾值”,在環(huán)境因素、免疫因素,在環(huán)境因素、免疫因素
60、以及其他因素的作用下發(fā)??;如果缺乏環(huán)境因素、免疫因素以及其他因素的觸發(fā)以及其他因素的作用下發(fā)?。蝗绻狈Νh(huán)境因素、免疫因素以及其他因素的觸發(fā),則不出現(xiàn)孤獨(dú)癥癥狀(,則不出現(xiàn)孤獨(dú)癥癥狀(KorvatskaKorvatska,20022002)。)。 關(guān)于與孤獨(dú)癥的遺傳現(xiàn)象有聯(lián)系的異常染色體或候選基因的研究,迄今為止關(guān)于與孤獨(dú)癥的遺傳現(xiàn)象有聯(lián)系的異常染色體或候選基因的研究,迄今為止,還未取得一致的研究成果。目前,一般認(rèn)為它們可能是,還未取得一致的研究成果。目前,一般認(rèn)為它們可能是7 7號(hào)染色體、號(hào)染色體、1515號(hào)染色號(hào)染色體、體、5-HTT5-HTT基因、基因、BDNFBDNF基因等。這些異常的
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