中藥在鼻咽癌放化療中的應(yīng)用

1、    【摘要】 目前鼻咽癌主要治療方法為放療和化療，但其毒副反應(yīng)嚴重影響了遠期療效和患者的生存質(zhì)量。局部應(yīng)用或/和口服中藥可減輕鼻咽癌放化療的毒副反應(yīng)，抑制放射治療區(qū)膠原纖維合成作用，減輕遠期后遺癥；增強腫瘤對放化療的敏感性、抑制殘余癌細胞的生存，提高治愈率；增強機體的免疫力，改善患者的生活質(zhì)量，提高遠期生存率和遠期療效等。 【關(guān)鍵詞】 中藥；鼻咽癌；減毒；增效 鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)是我國南方常見的頭頸惡性腫瘤，年發(fā)病率約1010萬2510萬人口，占該地區(qū)頭頸部腫瘤的70以上。目前治療NPC的主要方法是放射

2、治療，但毒副反應(yīng)較重，又易損傷免疫系統(tǒng)，遠期療效不理想，甚至因毒副反應(yīng)使得治療無法繼續(xù)而被迫中止，并且NPC經(jīng)根治性放療后仍有10%的病例原發(fā)腫瘤殘存，近13病例原發(fā)腫瘤復(fù)發(fā)，致使治愈率難以提高。雖然局部晚期的NPC采用同期放化療綜合治療方法，比單純放療提高局控率和生存率。但化療藥物如順鉑(DDP)與放療同時使用，能損傷人體正氣，使毒副反應(yīng)更大。而中藥在NPC放化療中可減輕毒副反應(yīng)，抑制放射治療區(qū)膠原纖維合成作用，減輕遠期后遺癥；增強腫瘤對放化療的敏感性、抑制殘存癌細胞的生存，提高治愈率；增強機體的免疫力，改善患者的生活質(zhì)量，提高遠期生存率和遠期療效等，因此中藥在NPC治療中的作用越來越引起人

3、們的關(guān)注。 1 中藥在NPC放化療中的作用 1.1 減輕毒副反應(yīng) 放化療在殺傷癌細胞的同時，也損傷正常組織和器官，帶來了一系列毒副作用，如急性放射性皮炎、口咽炎、張口受限、放射性中耳炎、放射性腦病、放射性顱神經(jīng)損害、放射性頜骨骨髓炎、放射性軟組織纖維化等，損傷嚴重者需中斷放療，待癥狀消失后方可繼續(xù)放療，黏膜干燥再生障礙常致出血，放療后腫瘤組織的壞死被體內(nèi)吸收加上放療對血細胞的殺傷、對骨髓的抑制致使患者出現(xiàn)全身放療反應(yīng)，嚴重影響了患者的放療療效、預(yù)后及生存質(zhì)量。以往對于口腔黏膜和皮膚損傷，多采用局部用藥，臨床常用錫類散、雙料喉風散、維斯克等，其作用主要是抑制細菌生長，促進損傷的愈合。但這些藥物組

4、織滲透力不強，對皮膚、黏膜深部損傷的預(yù)防和保護作用較弱，在這方面，中醫(yī)藥具有一定的優(yōu)勢。 中醫(yī)學(xué)認為，放射線是一種火邪熱毒，熱能化火，火可灼津，氣隨津傷，津液屬陰，故放射治療后患者多氣陰兩虛，熱毒內(nèi)盛，局部津液不足，臨床上出現(xiàn)口干心煩，氣短乏力，咽喉干燥疼痛，吞咽困難，舌紅少津等癥狀。治宜益氣養(yǎng)陰，清熱解毒，生津止渴。中藥養(yǎng)陰活血方1號合劑能通過延遲NPC放療致口咽放射反應(yīng)的初發(fā)時間，減輕放射損傷的程度而發(fā)揮明顯的防治放射性黏膜損傷的作用1?；钛鏆怵B(yǎng)陰方能提高正常組織放射損傷閾，降低組織受損程度，降低咽反射敏感度，減輕骨髓抑制，從而減輕了皮膚黏膜的急性放射損傷及骨髓抑制2。中藥液沖洗可使放療

5、期間鼻咽黏膜反應(yīng)輕、分泌物減少、呼吸情況良好、細菌感染率低3，口臭、鼻竇炎、鼻腔粘連減少4。清胃黃連湯可使放療患者的口腔黏膜反應(yīng)明顯減輕5。養(yǎng)陰解毒法對陰虛內(nèi)熱證NPC放療患者有較好的減毒作用，能減少NPC放射不良反應(yīng)的發(fā)生，減輕其發(fā)生的程度，保護外周血象，改善生活質(zhì)量，使放療按時完成，從而取得較好的近期療效。清熱解毒養(yǎng)陰生津組方加減輔助治療NPC放射性損傷引起的機體系列病理變化與癥侯，可使患者口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生率明顯下降，鼻咽出血發(fā)生率減少，全身放療反應(yīng)(頭暈、乏力、便溏、便秘、食欲不振、咽干口渴、津液減少、舌苔黃膩、睡眠障礙)明顯減少。 NPC放療中部分患者表現(xiàn)出青紫舌（約占47.2l），且

6、其復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率高于非青紫舌者，5年生存率明顯低于非青紫舌者，而青紫舌在1年內(nèi)消退者，其5年生存率與非紫舌者基本相同，盡快消除青紫舌將有助于改善預(yù)后，提高生存率。張蓓等6觀察了清熱養(yǎng)陰法、活血祛瘀法和補氣活血法不同治則對消除NPC患者放療后青紫舌的療效，結(jié)果補氣活血法在消除NPC患者放療后青紫舌方面，比活血祛瘀法或清熱養(yǎng)陰法效果更好。 NPC患者放射治療后，可出現(xiàn)視后路的放射線損傷，對此，國外采用高壓氧艙的方法治療，但療效不確定。中醫(yī)學(xué)認為NPC放療后，視力模糊，視野縮小等，究其原因是眼之脈絡(luò)受損，肝腎之精不能上注于目之故。治療原則上應(yīng)補肝益腎，清熱祛瘀。徐伯平等7采用中藥“睛明方”進行防治，

7、不僅能防治放射線對視后路的損傷，還能提高視后路正常的生理功能。 1.2 對放化療的增效作用 阻礙化療成功的主要因素是腫瘤細胞對抗癌藥物產(chǎn)生的抗藥性，多藥抗藥性(MDR)基因的表達，是產(chǎn)生多藥抗藥性的主要機理之一?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，MDR的發(fā)生機理主要與MDR細胞膜上過度表達的P-gp有關(guān)，P-gp能將抗癌藥物排出細胞外，使細胞內(nèi)藥物積累減少。VRP能與抗癌藥物競爭這一共同通道，抑制藥物外排過程，從而達到逆轉(zhuǎn)MDR的作用?！巴撕谘由鷾迸c抗癌的化學(xué)藥物配合使用，起到了協(xié)同的作用；有利于機體抗腫瘤作用的發(fā)揮，與化學(xué)藥物合用，起到了增效減毒的效果，使MDR細胞上的P-gp表達減弱，從而使抗癌藥物在癌細胞

8、內(nèi)的濃度增高，使癌細胞對抗癌化學(xué)藥物更加敏感，增強多種抗癌藥物聯(lián)合化療的療效，最終達到提高患者生存質(zhì)量的目的8。薏苡仁酯增加NPC細胞對化療藥物的敏感性，因此薏苡仁酯配合PFB方案能提高晚期NPC的療效。 放射治療是目前最有效的治療手段，放療后5年生存率約34%53%，但放射后局部復(fù)發(fā)率及遠處轉(zhuǎn)移率分別為30%50%和40%50%，是治療失敗的主要原因。因此，要提高療效，就應(yīng)設(shè)法防止復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移，而防止復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵在于提高腫瘤細胞對射線的敏感性。根據(jù)放射生物原理，實體腫瘤內(nèi)有足夠乏氧程度細胞，在X線照射時能受到保護不被殺滅，而且仍是克隆源性的，有能力為腫瘤的再生替代立足點，腫瘤內(nèi)乏氧

9、細胞的氧合效應(yīng)能提高腫瘤的放射敏感性。而從中草藥中尋找有效的放射增敏劑是一條有實際意義的途徑?；钛幬锬芨纳瓢┌Y患者血液的高凝狀態(tài)，增加NPC中乏氧細胞對放射線的敏感性，提高腫瘤局部控制率。放療增敏散能使NPC放療患者腫瘤區(qū)血液量增大，血運改善，使淋巴結(jié)縮小50及消退的放療時間及次數(shù)明顯縮短和減少且毒副反應(yīng)較輕，從而對放療發(fā)揮增敏作用9。導(dǎo)赤散加味能減少局部腫瘤消退時放療劑量，減少腫瘤殘留，增加腫瘤對放射治療敏感性的功效，提高NPC近期療效10。NPC放療輔以服用鼻咽靈片，可使鼻咽及頸部腫瘤縮小12的時間縮短，所需劑量減少，取得較為顯著的增效作用11。NPC放射治療同時并用艾迪注射液有增強腫瘤

10、治療療效，表現(xiàn)出增加腫瘤對放射治療敏感性的功效，同時可降低放療所致的不良反應(yīng)，提高患者的耐受力，提高放療完成率。在乏氧條件下，薏苡仁酯能增強人NPC細胞的輻射效應(yīng)。 1.3 增強機體免疫功能，提高生存率和生存質(zhì)量 研究資料表明，機體的免疫功能與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。NPC患者機體的腫瘤免疫應(yīng)答大都處于低下狀態(tài)，且放療化療使其進一步受到抑制。艾迪注射液與放化療聯(lián)合治療中晚期NPC，可以保護患者的免疫功能，提高生活質(zhì)量，改善患者因放療所致的體力下降、放射性反應(yīng)，從而未使放療時間延長，從放射劑量時間的關(guān)系分析，無疑對放射治療的預(yù)后有極大的幫助12。扶正活血中藥聯(lián)合放射治療能提高機體免疫力、預(yù)防轉(zhuǎn)移，

11、明顯提高NPC患者遠期生存率。益氣養(yǎng)陰類方藥抗腫瘤基礎(chǔ)可能主要與提高機體的免疫狀態(tài)有關(guān)。健脾補腎、益氣養(yǎng)陰中藥制成的復(fù)方要素膳在NPC放化療患者的輔助治療中，可使患者體重、血漿總蛋白下降情況明顯減輕；NK細胞活性穩(wěn)定，T細胞亞群中的CD8降低及CD4CD8升高顯著，提示復(fù)方藥膳對NPC放化療患者起到了營養(yǎng)支持和輔助治療作用。黃芪注射液配合放療治療NPC，在提高局部腫瘤控制的同時，提高患者自身的細胞免疫功能，激活機體的免疫活性細胞有效地清除微小轉(zhuǎn)移灶，從而達到減少遠處轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，能提高患者生活質(zhì)量，提高NPC的遠期療效13。“退黑延生湯”是一個補氣養(yǎng)血、滋腎養(yǎng)陰、攻補結(jié)合，先天后天之本共濟的、全

12、面提高人體免疫功能和抗病能力的較為完整的中藥方劑，在復(fù)發(fā)性NPC的化學(xué)治療中，配合“退黑延生湯”內(nèi)服，可使患者食欲、睡眠改善，體重增加，白細胞數(shù)無明顯下降，免疫蛋白有所升高（而對照組卻有下降趨勢）等，因此“退黑延生湯”有明顯改善患者生活質(zhì)量、延長生存時間、增強全身免疫的功能8。 2 中藥在NPC放化療中的應(yīng)用方法 2.1 局部外用法 口腔黏膜反應(yīng)是NPC放射治療中的常見不良反應(yīng)。選擇什么方法，既能保持NPC患者鼻咽部干凈，又能提高癌細胞對放射線的敏感性，還能減輕放療不良反應(yīng)，是臨床治療NPC患者的重要課題。由于口咽與外界直接相通，考慮到其特殊性，可選用漱口液含漱、霧化吸入、噴劑或沖洗以及穴位敷

13、貼等局部治療法。 范慶華等14將黃柏、黃芩、薄荷等煎成藥液沖洗NPC患者鼻咽部，聯(lián)合用于NPC的放療，既可使鼻咽部保持干凈，分泌物少，呼吸道通暢，合并感染少，改善局部血液循環(huán)，增加缺氧細胞的含量，間接增加癌細胞對放射治療敏感度，也可直接作用于癌細胞，提高局部控制率（對增殖癌細胞的抑制率在90%以上），又可減輕放療反應(yīng)，減輕患者的痛苦，保證了放射治療的順利進行。因此，中藥液沖洗鼻咽部是一種輔助治療NPC患者的有效手段。中藥能發(fā)揮這些作用，主要是因為中藥能清熱、滋陰降火，有局部消炎作用。 中藥穴位敷貼療法是祖國醫(yī)學(xué)外治法之一，已有三千多年的歷史。早在1960 年，有將吳茱萸研末用醋調(diào)成糊狀，敷于患

14、兒足心，治愈鵝口瘡的報道。涂于足心，可引火下行，治療口舌生瘡；大黃性苦寒，有瀉下攻積，清熱瀉火，解毒活血化瘀的功能。涌泉穴屬足少腎經(jīng)，從腎上行，穿過肝和膈肌，進入肺，沿喉嚨，到舌根兩旁。采用吳茱萸、大黃研末調(diào)醋，敷涌泉穴，防治NPC在放療中口腔黏膜反應(yīng)，有一定療效。許利純等15采用血栓通加歸七軟堅散外敷治療鼻咽癌放療后張口困難30例，效果明顯。該療法是無創(chuàng)傷性的，與湯劑有異曲同工的作用，而且用藥量小、方法簡單易行，適于臨床應(yīng)用。 2.2 口服法 雖然局部用藥可很好地提高局部控制率，但NPC治療中出現(xiàn)的全身性反應(yīng)療效不十分滿意，因此中藥口服是最常用的方法。中醫(yī)學(xué)認為放射治療為熱毒之邪易灼液傷津。

15、其臨床表現(xiàn)為咽干、口渴，苔燥為燥熱之象，病在氣分、營血分。中藥治療組方較多，如清熱解毒養(yǎng)陰生津組方、養(yǎng)陰活血方、清熱養(yǎng)陰方、活血祛瘀方和補氣活血方、清熱養(yǎng)陰生津方等，不同治則均取得了較滿意的療效。蒲志16使用清熱養(yǎng)陰生津方加減可使黏膜恢復(fù)時間縮短。 3 展望 中醫(yī)藥對調(diào)整NPC患者的全身狀況，糾正臟腑的失調(diào)，增強放化療的效果，減輕放化療的不良反應(yīng)，增強患者自身的抗癌能力，提高生活質(zhì)量乃至生存率等方面，顯示出良好的前景，中醫(yī)中藥在臨床上配合放化療NPC的療效日益得到肯定。隨著研究不斷深入，仍有不少問題等待解決，如活血化瘀放射增敏方面的研究，雖然提高了放射敏感性，但單純使用活血化瘀藥物并不能提高5

16、年生存率，甚至有增加癌細胞的遠處轉(zhuǎn)移；中藥成分復(fù)雜，作用機制不夠明確。但隨著藥理研究不斷深入，將現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)與中醫(yī)辨證論治相結(jié)合，制定出完整的規(guī)范化的中西醫(yī)結(jié)合治療方案，充分發(fā)揮中西醫(yī)的長處，可能提高NPC患者的療效，也可使NPC治療的中醫(yī)藥研究在國際上的地位進一步提高。 參 考 文 獻 1 張玲，胡偉民，劉城林，等.鼻咽癌放射損傷的中藥防治觀察.中國基層醫(yī)藥，2005，12（5）：545-546. 2 王炳勝，劉秀芳，王濤，等.活血益氣養(yǎng)陰方防治急性放射損傷的研究.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2000，20（3）：180-182. 3 童紅雨.中藥液沖洗鼻咽癌放療患者35例療效觀察.醫(yī)學(xué)信息（西安上

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