阿司匹林制備綜述

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上阿 司 匹 林阿司匹林的簡介中文名稱：()阿司匹林(退熱藥) 中文俗名：、巴米爾、力爽、塞寧、東青等 英文名稱：Aspirin 拉丁名稱：Aspirin 化學(xué)普通命名法：，acetylsalicylic acid 化學(xué)系統(tǒng)命名法：2-(乙酰氧基)苯甲酸 IUPAC命名法：2-ethanoylhydroxybenzoic acid 分子結(jié)構(gòu)式為：C9H8O4 分子相對質(zhì)量：180.16<B> 用途：1.解熱鎮(zhèn)痛藥，用于發(fā)熱、疼痛及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。 2是應(yīng)用最早，最廣和最普通解熱鎮(zhèn)痛藥抗風(fēng)濕藥。具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)溫和抗血小板聚集等多方面的藥理作用，發(fā)揮

2、藥效迅速，藥效肯定，超劑量易于診斷和處理，很少發(fā)生過敏反應(yīng)。常用于感冒發(fā)熱,頭痛、神經(jīng)痛關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、風(fēng)濕熱、急性內(nèi)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及牙痛等。是國家基本藥物目錄列入的品種乙酰水楊酸也是其他藥物的中間體。3乙酰水楊酸是制備殺鼠劑中間體4-羥基香豆素的原料。4楊酸與乙酸。微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于氫氧化堿溶液或碳酸溶液，同時分解。常用的解熱鎮(zhèn)痛藥。用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕，促進痛風(fēng)患者尿酸的排泄，抗血小板聚集及膽道蛔蟲治療。5用于制造室外及有強光照射的結(jié)構(gòu)件、器械部件，如汽車車身、農(nóng)機部件、電表和電燈罩、道路標記等。發(fā)展史：在1853年夏爾，弗雷德里克·熱拉爾(Ge

3、rhardt)就用水楊酸與醋酸合成了乙酰水楊酸，但沒能引起人們的重視；1898年德國化學(xué)家菲霍夫曼又進行了合成，并為他父親治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，療效極好；1899年由德萊賽介紹到臨床，并取名為阿司匹林(Aspirin)阿司匹林于1898年上市，近年來發(fā)現(xiàn)它還具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人們極大的興趣。將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與聚乙烯醇、醋酸纖維素等含羥基聚合物進行熔融酯化，使其高分子化，所得產(chǎn)物的抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長效。以后又陸續(xù)制成了以乙酰水楊酸為主藥的多種復(fù)方制劑，更是受到歡迎。如大家熟悉的復(fù)方阿司匹林、復(fù)方撲爾敏、撲爾感冒片、小兒退熱片等藥，都是阿司匹林“家族

4、”中的成員。阿司匹林的合成通常阿司匹林用乙酸酐作?；瘎⑺畻钏狨；?，而選用的催化劑不同，對其合成產(chǎn)品的后處理、質(zhì)量、產(chǎn)率、成本有著重要的影響。其反應(yīng)是如下：1濃硫酸催化合成實驗原理：在濃硫酸催化下由水楊酸與醋酸酐進行酯化反應(yīng)得到。水楊酸可由水楊酸甲酯（即冬青油）水解制成。反應(yīng)式如下：主要試劑：水楊酸（CP），醋酸酐（CP）,硫酸（AR）,飽和碳酸氫鈉溶液，冰蒸餾水。實驗步驟：(1)在干燥的錐形瓶中放入稱量好的水楊酸(2g 0.045mol)、乙酐(5ml 5.4g 0.053mol)，滴入5滴濃硫酸，輕輕搖蕩錐形瓶使溶解，在8090水浴中加熱約15min，從水浴中移出錐形瓶，當(dāng)內(nèi)容物溫?zé)釙r

5、慢慢滴入35mL冰水，此時反應(yīng)放熱，甚至沸騰。反應(yīng)平穩(wěn)后，再加入40mL水，用冰水浴冷卻，并用玻棒不停攪拌，使結(jié)晶完全析出。抽濾，用少量冰水洗滌兩次，得阿斯匹林粗產(chǎn)物。(2)將阿斯匹林的粗產(chǎn)物移至另一錐形瓶中，加入25mL飽和NaHCO3溶液，攪拌，直至無CO2氣泡產(chǎn)生，抽濾，用少量水洗滌，將洗滌液與濾液合并，棄去濾渣。先在燒杯中放大約5mL濃鹽酸并加入l0mL水，配好鹽酸溶液，再將上述濾液倒入燒杯中，阿斯匹林復(fù)沉淀析出，冰水冷卻令結(jié)晶完全析出，抽濾，冷水洗滌，壓干濾餅，干燥。注意事項：乙酰水楊酸受熱后已發(fā)生分解，分解溫度為128135 C,因此重結(jié)晶時不宜長時間加熱，控制水溫，產(chǎn)品

6、采取自然晾干。阿司匹林的傳統(tǒng)合成方法是用濃硫酸或濃磷酸作催化劑，以水楊酸和乙酸酐反應(yīng)合成。此法副產(chǎn)物多，設(shè)備腐蝕嚴重，污染環(huán)境。2碳酸鉀催化合成實驗原理：用碳酸鉀代替濃硫酸或濃磷酸作催化劑合成阿司匹林。實驗步驟：(1)將0029mol(2g)水楊酸一定量的乙酸酐和無水K2CO 催化劑加到50mL干燥的錐形瓶中，水浴加熱攪拌 憊時間。反應(yīng)結(jié)束后，加入pH值為34的40mL冰水。然后將錐形瓶置于冰水中冷卻，使結(jié)晶完全，減壓過濾，用少量冰水洗滌結(jié)晶2次，即得粗產(chǎn)品阿司匹林。(2)將粗產(chǎn)品轉(zhuǎn)移至燒杯中，在攪拌下加入飽和碳酸氫鈉溶液，直至無CO：氣體產(chǎn)生。減壓過濾，除去不溶白色聚合物，將濾液倒入盛有濃鹽

7、酸的燒杯中，攪拌，有白色產(chǎn)物析出。將此燒杯置于冰水中冷卻，使結(jié)晶完全，過濾，少量冷水洗滌結(jié)晶23次，真空干燥，得阿司匹林產(chǎn)品。分析及比較：（1）K2CO，作為催化劑合成阿司匹林具有較好的催化效果克服了濃酸作催化劑時對設(shè)備的腐蝕，造成環(huán)境污染等缺點。（2）本實驗最佳條件是：水楊酸0029mol，反應(yīng)物料的量比n(水楊酸)：n(乙酸酐)=1：175，反應(yīng)溫度60 ，反應(yīng)時間30min，催化劑用量為145mmol，產(chǎn)率達788，實驗重現(xiàn)性好，產(chǎn)品質(zhì)量佳。（3）在此合成實驗中，乙酸酐量少，反應(yīng)速度慢，且不完全，產(chǎn)率低；乙酸酐量過大，可能會溶解阿司匹林和消耗催化劑。從而影響催化效果和降低產(chǎn)率。3三氯稀土

8、催化合成實驗原理：以三氯稀土作為路易斯酸，可溶性強，對設(shè)備腐蝕性低，以它為催化劑，產(chǎn)率可高達90%。實驗步驟：加入25g水楊酸和35ml新蒸乙酸酐和0.4g的三氯稀土在三頸漏斗，瓶口分別裝溫度計，帶CaCl2 的干燥管的冷凝回流管。沸水浴上回流一段時間。加水200ml, 并置于冰水浴中冷卻，使結(jié)晶完全。用布氏漏斗抽濾析出產(chǎn)品，用少量冷水洗滌數(shù)次。抽干，得到粗產(chǎn)品。然后純化，最后在恒溫箱中干燥。方法分析及比較：此方法反應(yīng)的最佳條件是水楊酸與乙酸酐的物質(zhì)的量之比為12.0.以三氯稀土作催化劑，其催化效果與濃硫酸作催化劑相當(dāng)，但是它克服了硫酸腐蝕設(shè)備的缺點，三氯稀土和水可以回收，在稀土三氯化物中，效

9、果最好的是YCl3 。只是成本較高，且作為藥物合成對于其毒性要慎重考慮4.活性炭固載SnC1 ·5H：0催化劑合成通過用活性炭固載SnCl ·5H：0作為催化劑催化合成阿司匹林，當(dāng)水楊酸25 g，乙酸酐5 mL，反應(yīng)時間16 min，反應(yīng)溫度8O一85 ，活性炭固載SnC1 ·5H：0的量為15 g時取得很好的催化合成效果，產(chǎn)率高達884。該催化劑具有催化活性高、反應(yīng)時間短、易分離、無污染的特點，符合綠色生產(chǎn)的要求，且具有較高的實用價值，可代替其它催化劑。其催化效果良好，不僅改善了傳統(tǒng)用的催化劑硫酸帶來的腐蝕設(shè)備，環(huán)境污染等缺點，而且比活炭固載A1C1，催化的產(chǎn)率高1引。該催化劑還可以通過簡單的操作便可回收利用，符合綠色生產(chǎn)的要求，具有投入工業(yè)生產(chǎn)的價值。還可以用強酸樹脂環(huán)境友好催化合成 阿司匹林含量分析測定阿司匹林及阿司匹林制劑的含量測定有多種方法，其中包括藥典所載的酸、堿中和滴定法及紫外分光光度法，高效液相法，熒光法測定等。1阿司匹林酸堿滴定法測定直接滴定方法：取本品0。4g，精密稱定，加中性乙醇20ml，溶解，加酚酞指示3d，用氫氧化鈉