原料藥供應商審計報告

1、*有限公司供應商質量體系評估報告報告編號:供應商名 稱*有限公司許可證號k'k'k地址* 路 57 號傳真k'k'k聯系人*電話*質量認證情 況2006年6月通過藥品GMP認證產品名稱*原料藥劑型原料藥批準生產文 號國藥準字H*77月供數量批量質量標準號YBH*2006序號現場評估內容結果備注優(yōu)良差1供應商資質的符合性1.1藥品生產許可證V有效期至2010年12月31日1.2營業(yè)執(zhí)照V有效期至2011年11月25日組織機構代碼證V有效期至2009年4月14日1.3藥品注冊批件V藥品批準文號有效期至 2011年3月1日；公司 名稱由上海子能變更為 上海*制藥有限公

2、司于2006年12月15日獲 得批準。1.4藥品GMF證書V有效期至2011年6月5日2組織與人員2. 1公司員工培訓管理程序V審查2008年公司培訓計 戈U,抽查純化操作者崗位 操作、法規(guī)及文件培訓， 考核成績合格。2. 2關鍵職能人員介紹：A. 生產負責人B. 質量負責人 C放行負責人VA. 生物制藥本科有相關 工作經驗B. 化學分析專業(yè)咼級工 程師C. 質量負責人負責產品 放行2. 3是否有負責調查與主要批生產記錄偏差處 理的人員，其職能是什么？VQA負責2. 4是否有負責處理不良反應等投訴的人員，其 職能是什么VQA負責2. 5組織機構圖V總工程師監(jiān)QA經理，生 產、質量為各自獨立系

3、統(tǒng)。3廠房與設施3. 1同一生產線生產的其他品種、劑型的類型胸腺五肽、降鈣素、生長 抑素與奧曲肽在同一生 產線3. 2廠房設施布局是否合理？V3. 3是否有去除廠區(qū)內害蟲的設施V有紗窗、滅蚊燈等設施， 但是缺少相關文件支持， 預計在新文件中調整。3. 4人、物流走向的合理性V3. 5附廠區(qū)及車間平面圖V直排房間為包裝間及換 鹽操作間，防止交叉污 染。4設備4. 1是否每種檢驗儀器都經過校檢？V所有檢驗用液相等精密 儀器均經過校驗，并在合 格有效期內。胸腺五肽操 作間有一酸度計合格校 驗標簽未找到。4. 2儀表校檢周期為多長時間？校檢單位是哪 里？V容量瓶等玻璃儀器3年， 1年，在上海區(qū)和市計量

4、 所檢驗。4. 3是否每臺設備都有清潔SOPV4. 4是否有書面的清潔驗證程序，并簡要描述驗 證過程V4. 5請列出同一品種之間的清潔程序V品的清潔程序相同。4. 6請列出不同品種之間的清潔程序V由于層析柱等難清潔設 備都專用，其他設備同一 產品和不同產4. 7是否每臺設備都有預防護保養(yǎng)的 SOP其內 容具體是什么？V5:生產過程控制5. 1是否每一個產品都有生產流程圖V5. 2是否每一種產品都有適用的工藝驗證報告V5. 3是否有已批準的關于過程控制/現場控制SOPV5. 4是否有描述與主要批生產記錄偏差處理的SOPV5. 5分裝間塵埃粒子數監(jiān)控周期是？是動態(tài)還 是靜態(tài)？V靜態(tài)監(jiān)測1年2次。5

5、. 6是否有委托生產的品種或者工序？如有， 是 否有對次承包商的審核？無5. 7純化水的制備、儲存和分配是否有防止微生 物滋生的污染的措施V米用離子交換和反滲透 竄連方式制備純化水。分 配前經過紫外殺菌和過 濾。5. 8是否有物料進入潔凈區(qū)的SOPV5. 9批次劃分原則？可追溯性？V從純化開始制定成品批 號5. 10標識管理V廠房、設施設備標識清 晰。但精分用層析柱處理 后只標記為醋酸奧曲肽， 無其他狀態(tài)標識。5. 11不同潔凈區(qū)之間壓差V物流第一層緩沖與一般 走廊之間壓差為8Pa6包裝及貼簽控制6.1是否有包材和標簽的接受和檢驗的 SOPV標簽為企業(yè)自制。6.2是否同一時間進行不同品種或同一

6、品種不 同規(guī)格的包裝工作？ SOP如何規(guī)定V不同時進行包裝。6.3包裝與貼簽清場SOPV6.4標簽使用的物料平衡如何計算？是否能達到100%衡？V6.5包裝過程中廢棄的標簽米用何種方式處 理？V當場銷毀。6.6標簽是否專人、專區(qū)管理？如何管理？V根據生產批量限量發(fā)放。6. 7產品運輸包裝要求V缺少對產品包裝運輸控 制的文件。7批記錄檢查7.1是否有批記錄放行前的進行記錄審核的 SOPV生產審核、QA經理審核 合格后放行。7.2記錄保存的有效期為？（也包括其他一些記 錄）V批生產及檢驗記錄保存 至藥品有效期后1年。7.4記錄中所有簽名是否存在？V7.5所有相關數據是否存在？V7.6是否顯示有任何

7、空白或者未授權的簽名？V7.7所有的記錄數據偏差是否合理？其可接受 標準是如何制定的？V7.8是否有合適的跟蹤程序，已確保在所要求審 核的記錄審核之前，不能放行V7.9檢查一套完整的批生產記錄，并檢查與次批 記錄相應的驗證報告、檢驗記錄、銷售記錄V8變更控制8.1是否有已批準的所有過程變更的 SOPV8.2如果有變更控制SOP是否要求在變更之前 由QA批準？V8.3該品種生產過程中，是否有設備，工藝或公 用系統(tǒng)變更V純化水系統(tǒng)及生產批量 有變更8.4檢查上年的變更記錄：A。執(zhí)行前是否由QA批準？B。相關文件疋否更新？V變更由QA經理批準，按 變更方案進行控制。9投訴與不良反應控制9.1是否有已

8、批準處理投訴的SOPV9.2是否對投訴進行調查？如果有，是否有投訴 調查記錄？無投訴9.3對于被投訴的產品，是否將調查擴大到該品 種其他批次？無投訴9.4是否由QA進行投訴認可簽字V9.5檢查上一年的投訴記錄：A。投訴原因是否調查B。投訴是否反映出生產過程存在的問題C。是否影響到其他批次無投訴10失敗過程調查10.1是否有可以返工的工序？如有，如何操作？V有文件支持，但是缺少對 返工次數的規(guī)定，預計在 新文件中補充此項內容。10.2失敗工序如果不返工，如何處理？V銷毀10.3返工后產品是否批號如何制定？是否給予 新批號？V中間產品在批號后加R,成品加110.4是否有原液的回收工序？如有，步驟是

9、什 么？V無10.5重新加工的產品占全年生產產品的比例多 大？是否達到可接受標準？V無重新加工產品10.6是否有重復出現失敗過程？V無11實驗室控制11.1實驗室員工數量、資質？VQC5A，QA3人11.2實驗室與生產區(qū)是否在同一地點？V不是11.3實驗室主要的儀器、試劑有哪些？如何管 理？V咼效液相色譜和氣相色 譜按規(guī)定校驗并定期驗 證。11.4對可疑的結果是否有處理程序？實驗室經 理向誰來匯報？V有OOS QA經理。11.5當實驗結果與標準不符的時候，如何去做？ 有SOP馬？V有OOS11.6進行復檢時，使用相同的樣品還是重新取V視具體情況。樣？11.7產品如何留樣？是每一批都留，還是怎樣

10、？ 留樣的數量取決與什么？V按批留樣，是正常檢驗量 的二倍。11.8檢查一份檢驗記錄，并檢查幾個檢驗人員的 培訓記錄與學歷證明。V11.9是否有委托檢驗的樣品？如有，是否對該實 驗室進行審計？有審計的 SOP馬？V動物實驗委托檢驗協議， 但公司名稱變更后未重 新簽定，還是05年3月 1日以上海子能簽定的。11.10請?zhí)峁┮环莓a品的檢驗報告單復印件？檢 查其中項目，與執(zhí)行標準是否相符？V11.11對有特殊要求的儀器、儀表是否安放在專門 的儀器室內，有避免其它外界因素影響的設 施。V天平與咼效液相等在同 一實驗室，天平使用實驗 臺不具有防震功能。11.12標準品如何管理？V專人管理12穩(wěn)定性數據的

11、審計12.1穩(wěn)定性試驗的執(zhí)行程序是？請簡要描述V12.2是否使用成品進行穩(wěn)定性試驗？V12.3是否所有的產品在有效期內是穩(wěn)定的？有 沒有關于如果不穩(wěn)定該如何去做的 SOPV按偏差處理12.4與穩(wěn)定性樣品直接接觸的包裝材料是否上 市品相同？V12.5穩(wěn)定性儲存區(qū)溫濕度如何要求？V與藥品要求一致13物料控制13.1是否有已批準的原料供應商名單？V有QA經理審批，未加蓋 受控紅章。13.2原料供應商是否經過審核？如有，SOP如何 規(guī)定？是否有審核記錄？V13.3存貨周轉是否有“先進先出”的 SOPV13.4接收的物料，待驗品與合格品是否分區(qū)存 放？V13.5倉庫中是否有溫濕度的控制？V13.6是否有

12、原輔料取樣的SOPV13.7原料是否有留樣的SOPV原料不留樣，只對原料藥 進行留樣。13.8不合格是否專區(qū)存放，是否有易于識別的標 識？不合格品如何處理的管理程序是？V13.9退貨物品如何管理？V13.10是否有關于產品組分、包材、原料、中間品、 成品的銷毀記錄？V14驗證14.1純化水的制備、儲存和分配是否有防止微生 物滋生的污染的措施V24小時循環(huán)使用，每個 月罐及管路用雙氧水處 理1次。14.2檢查空氣凈化系統(tǒng)驗證報告V14.3審核幾份關于該品種的驗證報告V14.4是否有關于直接接觸藥品包材的驗證程 序？例如內包材清潔效果的驗證V14.5驗證報告是否經由QA 批準V14.6檢查奧曲肽原

13、料藥工乙驗證報告V14.7檢查奧曲肽原料藥檢驗方法驗證報告V14.8檢查與奧曲肽原料藥生產相關的設備清潔 驗證報告V14.9設備清潔驗證選用哪種取樣方法？需要的SOP®何要求？V在驗證方案里有關于取 樣方法幾可接受標準的 描述。14.10設備清潔驗證的時機如何選擇？V清潔方法或其他與清潔 效果相關的條件改變時 需重新驗證。15上次審計缺陷項跟蹤15. 1無原料供應商清單，供應商檔案內容不全。V已建立合格供應商清單， 由QA經理簽字確認。供 應商檔案在逐步元善。15. 2外協動物實驗無原始的實驗數據。V已整改。16綜合評價：上海*制藥有限公司是以研發(fā)、生產和銷售多肽系列產品為主的專業(yè)性制藥公 司。公司于2006年10月26日通過GM認證，試行標準轉正申請已與 2008年1月提 交給國家食品藥品監(jiān)督管理局，已予受理。企業(yè)組織機構健全、生產質量系統(tǒng)人員總體素質高，廠房與設施及人員與生產規(guī)