芩連滴丸提取工藝的優(yōu)化

1、芩連滴丸提取工藝的優(yōu)化【摘要】 目的優(yōu)化芩連滴丸的最佳提取工藝。方法采用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，以黃芩苷含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用高效液相色譜法測(cè)定提取物中黃芩苷含量，對(duì)提取工藝中的提取方法和溶媒種類進(jìn)行優(yōu)化。結(jié)果最佳提取工藝為在藥材中加入12倍量60%乙醇浸泡60 min，回流提取2次，每次60 min。結(jié)論該滴丸的提取工藝簡(jiǎn)便、合理可行。 【關(guān)鍵詞】 芩連滴丸 正交設(shè)計(jì) 提取工藝 黃芩苷 高效液相色譜芩連滴丸處方源于藥典2005年版部芩連片。處方組成為黃芩213 g，連翹213 g，黃連85 g，黃柏340 g，赤芍213 g，甘草85 g，具有清熱解毒，消腫止痛之功效。主治臟腑蘊(yùn)熱，頭痛目赤，口鼻生

2、瘡，熱痢腹痛，濕熱帶下，瘡癤腫痛等癥1。滴丸是固體分散體，藥物在滴丸中高度分散，與片劑服用量大，崩解度差，藥物奏效緩慢相比，具有表面積大，溶出速率快，生物利用度高等特點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)采用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，以黃芩中的主要有效成分黃芩苷含量作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，優(yōu)化芩連滴丸的提取工藝，為開發(fā)出溶出速率快，生物利用度高的新型制劑提供依據(jù)。1 儀器與材料 Agilent 1100高效液相色譜儀、DAD檢測(cè)器、四元泵、Agilent 1100工作站；Bp211D分析天平（德國(guó)，sartorius）；RE-52AA旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器（上海亞榮生化儀器廠）；DZF-6050真空干燥箱（上海博迅實(shí)業(yè)有限公司）。黃芩苷對(duì)照品（中國(guó)藥品生

3、物制品檢定所，批號(hào)：110715-200514）；中藥材（天津市中藥飲片廠）；95%食用乙醇（天津市津酒集團(tuán)）；甲醇為色譜純；其他試劑均為分析純。2 方法與結(jié)果2.1 正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 選用L9(34)正交表進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，以黃芩苷含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用高效液相色譜法測(cè)定提取物中黃芩苷含量。所確定的因素水平（擬水平）見表1。表1 因素水平（略）2.2 黃芩苷含量測(cè)定方法1 圖1 黃芩苷對(duì)照品HPLC圖譜（略）2.3 實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果 稱取黃芩、連翹、黃柏、赤芍、黃連和甘草，混合后用溶媒浸泡60 min，然后按設(shè)計(jì)方案進(jìn)行提取。提取液過(guò)濾，回收乙醇，減壓濃縮，真空干燥至干膏，粉碎成細(xì)粉。精密稱取提取物細(xì)粉適量

4、置棕色容量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，用0.45 微孔濾膜過(guò)濾制備成提取物測(cè)定液。精密吸取各提取物測(cè)定液10 l，按上述色譜條件依次進(jìn)樣，測(cè)得黃芩苷峰面積積分值（見圖2），并出各提取物中黃芩苷的含量。見表2。2.4 結(jié)果分析圖2 提取物HPLC圖譜（略）表2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果（略）表3 黃芩苷含量方差分析（略）3 討論 在進(jìn)行提取工藝條件考察時(shí)，采用了60%，30%乙醇和水作為溶媒進(jìn)行提取。結(jié)果表明，3種溶媒的提取結(jié)果無(wú)顯著性差異?？紤]到用水和30%乙醇提取后提取液中含雜質(zhì)較多，需再用乙醇進(jìn)行醇沉除雜，而用60%乙醇作溶媒進(jìn)行提取，提取液經(jīng)過(guò)濾、回收乙醇后再濃縮即可。與水提比較，方便、快速，故本實(shí)驗(yàn)采用60%乙醇作為提取溶媒。另外，提取液在回收乙醇后黃芩苷產(chǎn)生水不溶性沉淀，為了避免黃芩苷成分的損失，未將經(jīng)回收乙醇后的提取液過(guò)濾（曾采用HPLC法同時(shí)測(cè)定了過(guò)濾后濾液和濾餅中的黃芩苷含量，發(fā)現(xiàn)濾餅中黃芩苷的含量也較高）。但是，可能會(huì)出現(xiàn)增加服藥量的問(wèn)題，怎樣在保持藥效的情況下，對(duì)提取液進(jìn)行純化以降低服藥量有待作進(jìn)一步的研究。 參照藥典2005年版(部)黃芩中黃芩苷含量測(cè)定和芩連片中黃芩苷含量測(cè)定項(xiàng)下的方法，對(duì)不同流動(dòng)相進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，如甲醇- 水-磷酸（47530.2），甲醇-水-冰醋酸（50501）等溶劑系統(tǒng)。通過(guò)實(shí)驗(yàn)，流動(dòng)相選用甲醇-水