胃腸道惡性腫瘤腹腔化療臨床研究

1、胃腸道惡性腫瘤腹腔化療臨床研究            【關(guān)鍵詞】  胃腸道惡性腫瘤    【摘要】 目的 研究胃腸道腫瘤術(shù)后腹腔化療較之傳統(tǒng)靜脈全身化療的優(yōu)勢。方法 比較6年來胃腸道惡性腫瘤患者根治術(shù)后行腹腔化療（86名）和靜脈化療（81名）的復發(fā)率，生存率的差異。結(jié)果 腹腔化療組患者1、2、3年無瘤生存率分別為83.6%、75.4%和71.1%，療效明顯優(yōu)于靜脈化療組的1、2、3年無瘤生存率69.1%、56.8%和46.9%

2、（P<0.05），兩組腫瘤3年腹腔內(nèi)復發(fā)率分別為21.2%和43.2%，差異具有顯著性（P<0.01）。結(jié)論 作為胃腸道惡性腫瘤根治術(shù)后輔助化療方法，腹腔化療優(yōu)于靜脈全身化療，對于減少腹腔內(nèi)復發(fā)有顯著效果。關(guān)鍵詞 胃腸道 惡性腫瘤 腹腔化療    Intraperitoneal chemotherapy for gastrointestinal cancer，A clinical research.      Wang Tianxiang，Yuan Jianming，Jin Zhiming，et al. 

3、0;   Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Second Medical University，Shanghai200020.     【Abstract】 Objective To investigate the benefit ofintraperitonealchemotherapy（IPCT）compared to intravenous chemotherapy（IVCT）after curative operation for malignant diseases of gastroint

4、estinal system.Methods Data of167cases of advanced gastrointestinal cancer after curative operation fromMay1998to Dec2003were reviewed.86cases underwent intraperitoneal Chemotherapy.The rest underwent intravenous chemotherapy.The recrudescence rate，survival rate were evaluated.Results In the IPCTgro

5、up，with the1，2and3years survival rates were93.2%，85.5%and80.8%respectively，evidently higher than those of group，81.5%，70.4%and61.7%（P<0.05）.And the1，2and3years disease-free survival rates were83.6%，75.4%and71.1%respectively，also evidently higher than those of the IVCT group，69.1%，56.8%and46.9（P&l

6、t;0.05）.And the Intraperitoneal recurrence rate of these two groups，including the recurrence of liver，peritoneum and the primary location，is21.2%and43.2%（P<0.01）.Conclusion Intraperitoneal chemotherapy is a better way for patients with gastrointestinal cancer after operation as an adjuvant chemot

7、herapy method.Key words gastrointestinal malignant tumor intraperitoneal chemotherapy      消化道惡性腫瘤是臨床最常見的惡性腫瘤，目前手術(shù)切除仍是治療消化道腫瘤的首選方法，但對進展期胃腸道惡性腫瘤，尤其是已侵及漿膜層的胃腸道惡性腫瘤，雖然目前在手術(shù)的方式、淋巴結(jié)的清掃范圍上都日趨合理和完善，然而根治手術(shù)后仍有較高的復發(fā)率，最常見的復發(fā)和轉(zhuǎn)移部位是切除部位，肝臟和腹膜表面，有文獻報道上述部位的復發(fā)率占總復發(fā)率的90%以上。傳統(tǒng)靜脈全身化療效果并不盡如人意，且副作用大。

8、腹腔化療（Intraperitoneal chemotherapy，IPCT）直接作用于上述復發(fā)和轉(zhuǎn)移部位，對預防胃腸道惡性腫瘤根治術(shù)后復發(fā)有一定作用，且副作用小，是近年來國內(nèi)外研究的熱點之一。    1 資料與方法    1.1 臨床資料 回顧1998年3月2003年12月進展期消化道惡性腫瘤根治術(shù)后病例共167例，均經(jīng)病理證實為侵及漿膜層以上者。按所實施的化療方案分為兩組，腹腔化療組86例，靜脈化療組81例。腹腔化療組中男48例，女38例，年齡2881歲，平均60.0歲（胃癌35例，結(jié)直腸癌51例;其中淋巴結(jié)陽性58例，淋巴結(jié)陰性

9、28例）;靜脈化療組中男47例，女34例，年齡3085歲，平均60.2歲（胃癌30例，結(jié)直腸癌51例;其中淋巴結(jié)陽性56例，淋巴結(jié)陰性25例）    1.2方法腹腔化療于手術(shù)后1周內(nèi)開始，化療前行腹腔穿刺，留置Arrow導管，每天予5-Fu0.5g+CDDP20mg+NS1000ml腹腔滴注，半小時內(nèi)完成。CF0.2靜脈點滴，5天為1個療程，每月1次，共行46次。腹腔穿刺點原則上取手術(shù)反方向，即上腹部手術(shù)者取下腹部，左腹部手術(shù)者取右腹部，以避開手術(shù)粘連區(qū)域，減少穿刺風險。    1.3 統(tǒng)計學方法 統(tǒng)計1、2、3年生存率，腫瘤轉(zhuǎn)移及腹

10、腔內(nèi)復發(fā)率，兩組之間進行比較?？蒲袛?shù)據(jù)采用SAS6.02軟件統(tǒng)計。生存率，復發(fā)率等頻數(shù)均采用 2 檢驗或Fisher確切概率法，顯著差異界限值為P<0.05。    2 結(jié)果    2.1 療效     2.2 復發(fā)或轉(zhuǎn)移 統(tǒng)計兩組患者術(shù)后復發(fā)和轉(zhuǎn)移情況，腹腔化療組86例中共有25例復發(fā)或轉(zhuǎn)移，分析其首次復發(fā)或轉(zhuǎn)移部位，肝臟6例，肝外腹腔內(nèi)16例，肺轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移分別為4例和3例，其他如腦、脾、遠處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移共3例，其中7例患者表現(xiàn)為兩處以上復發(fā)或轉(zhuǎn)移。靜脈化療組81例中共有43例復發(fā)或轉(zhuǎn)移

11、，肝臟10例，肝外腹腔內(nèi)30例，肺轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移分別為4例和3例，其他部位4例，其中8例患者表現(xiàn)為兩處以上復發(fā)或轉(zhuǎn)移。腹腔化療組腹膜復發(fā)率明顯低于靜脈化療組（P<0.01），其 它部位復發(fā)、轉(zhuǎn)移率兩組無明顯差異（P>0.05），見表3。  表3 兩組復發(fā)情況對比（略）注: # 肝外腹腔內(nèi)復發(fā)包括原發(fā)部位復發(fā)、腹腔、盆腔表面和腹腔內(nèi)、后腹膜淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移腹腔內(nèi)復發(fā)包括原發(fā)部位的復發(fā)、腹膜轉(zhuǎn)移和肝臟轉(zhuǎn)移等腹腔內(nèi)臟器官的腫瘤復發(fā)。腹腔化療組患者1、2、3年腹腔內(nèi)復發(fā)或轉(zhuǎn)移率分別為8.2%（6/73）、16.1%（10/62）、21.2%（11/52）。靜脈化療組為25.9%（21/

12、81）、35.8%（29/81）、43.2%（35/81）。腹腔化療組患者1、2、3年腹腔內(nèi)復發(fā)率明顯低于靜脈化療組，兩組差異有顯著性（P<0.01），見表4。表4 兩組患者1、2、3年腹腔內(nèi)復發(fā)率對比 腹腔內(nèi)復發(fā)率（略）    3 討論    目前國內(nèi)外多見關(guān)于術(shù)中腹腔溫熱化療的報道，以及術(shù)后大容量腹腔化療的報道，但罕見此類化療方案的報道。其在方法選擇和容量選擇上與其他化療有較多不同之處:（1）藥物:氟脲嘧啶（5-Fu），它在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟脲嘧啶脫氧核苷酸（5F-dUMP），能影響DNA的合成，主要作用于細胞分裂的S期，是

13、消化道腫瘤最常用的化療藥物。順鉑是一種無機鉑的金屬絡合物，順鉑可與DNA結(jié)合，產(chǎn)生鏈內(nèi)交聯(lián)與鏈間交聯(lián)，從而破壞DNA的功能，阻止再復制，為細胞周期非特異性抗癌藥，也是一種消化道腫瘤常用的藥物，遷谷俊一 5  證明對于胃癌腹腔轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)和腹腔游離癌 細胞，順鉑遠比絲裂霉素（MMC）有效。本組腹腔化療選擇這兩種常用藥物，而未用易加重腹腔粘連的絲裂霉素，阿霉素等，既無明顯腹膜刺激征，也未引起嚴重的腹腔粘連，亦可達到較好的效果。同時，選擇腹腔化療藥物還應考慮藥物是否會引起腹膜刺激。另外，腹腔化療一般以生理鹽水或低滲鹽水為溶液，而不宜使用糖水，因此不能使用僅能以糖水稀釋的草酸鉑等藥物。（2）容量

14、:傳統(tǒng)認為，必須大容量的液體才能克服腹腔內(nèi)臟器粘連的阻力，在腹腔內(nèi)達到均勻的分布，一般認為在1600ml以上，甚至2000ml 6 。但國內(nèi)學者報道，中國人的腹腔容量約為1000ml左右 7  ，且腹膜吸收速率每小時約為4050ml，既約每天10001200ml。因此，我們選擇容量為每天1000ml，既不至于引起嚴重的腹脹，又可保證每天可基本吸收完全，而通過患者改變體位來達到藥液在腹腔內(nèi)的均勻分布，減少死腔。    參考文獻    1 Sugarbaker PH.Rationale for Intergraing early

15、 postoperative intraperitoneal chemotherapy into the surgical treatment of gastrointestinal cancer.Semin Oncol，1989，16（4suppl6）:83-97.    2 Kelsen DP.Adjuvant and neoadjuvant therapy for gastric cancer.Semin Oncol，1996，23（3）:379-389.    3林愛德，等.大容積低滲5-FU腹腔化療預防胃癌術(shù)后復發(fā)和肝轉(zhuǎn)移的

16、藥代動力學研究.癌癥，2002，21（4）:424-429.    4 Rossi CR.Pharmacokinetics of intraperitoneal cisplatin and doxorubicin.Surgical Oncology Clinics of North America，2003，12（3）:781-794.5 遷谷俊一，崔向東，宋方田.低滲性順鉑溶液腹腔灌注治療胃癌腹膜種植。日本醫(yī)學介紹，1998，19（10）:440-443.    6 Sugarbaker PH.Intraperitoneal chemotherapy and cytoreductive surgery for the prevention and treatment of peritoneal carcinomatosi