偏差處理標準操作規(guī)程

1、目 的：建立一個偏差處理的規(guī)程，以便有效識別并及時報告、記錄、調查、處理偏差，控制偏差對產品質量的影響。范 圍：適用于任何偏離生產工藝、物料平衡限度、質量標準、檢驗方法、操作規(guī)程以及可能影響產品質量的設備異常等情況，包括生產全過程中的偏差和實驗室偏差 。責任人：生產部所有人員、物料部所有人員、質量管理部所有人員、生產副總經理、質量受權人。內 容：1.定義：1.1偏差：是指偏離已批準的程序（指導文件）或標準的任何情況。包括任何與產品質量有關的異常情況，如物料、產品檢驗結果超標；物料、產品存貯異常；設備故障；校驗結果超標；環(huán)境監(jiān)測結果超標；客戶投訴等；以及與藥品相關的法律法規(guī)或已批準的標準、規(guī)程、

2、指令不相符的意外或偏離事件。1.2緊急措施：本文所指的緊急措施是指為了不使偏差繼續(xù)擴大或惡化的方法。常見的緊急措施包括：暫停生產、物料或產品隔離、物料或產品分小批、設備暫停使用、緊急避險及恢復正確狀態(tài)（如工藝參數偏離后調整為規(guī)定指標范圍內）等。1.3糾正（本文亦表述為糾正行動、糾正活動）：為消除已發(fā)現的不合格所采取的措施。如：降級、返工、銷毀、重新包裝、重新貼簽等。1.4糾正措施：為消除已發(fā)現的不合格或其他不期望情況的根源所采取的措施。1.5預防措施：為消除潛在不合格或其他潛在不期望情況的原因所采取的措施。2.偏差處理原則：2.1各部門負責人應確保所有人員正確執(zhí)行生產工藝、質量標準、檢驗方法和

3、操作規(guī)程，防止偏差的產生。2.2出現偏差必須立即報告并按偏差處理的程序進行，嚴禁隱瞞不報偏差及產生原因或未經批準私自進行偏差處理的情況。2.3偏差調查應徹底，確保根本原因被識別和采取的糾正活動和糾正措施正確，并應當采取預防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。2.4在偏差的根本原因被識別和糾正活動被確定之前，相關產品不得放行。2.5每年至少對偏差進行一次趨勢分析，以推動公司產品質量和質量管理體系的持續(xù)改進。3.偏差的分類：根據偏差的性質、偏差的范圍大小、偏差對產品質量潛在影響的程度以及是否影響患者健康和影響注冊文件等因素，將偏差分為關鍵偏差、中等偏差、微小偏差。3.1關鍵偏差：違反公司質量管理體系政

4、策或國家法規(guī)，危機產品安全及產品形象，導致或可能導致產品質量受到某種程度的影響，以致產品整批報廢或成品收回等后果。3.2中等偏差：導致或可能導致產品質量受到某種程度的影響，造成返工、重新包裝等后果。嚴重違反GMP及操作規(guī)程事件。3.3微小偏差：不會影響產品質量，或臨時性調整。4.偏差的種類（以下僅為舉例，包含但不僅限于）：4.1投料錯誤：投放錯誤的原輔料；投料量錯誤；使用沒有經質量管理部門批準放行的物料。4.2檢驗結果超標：物料、中間品、待包裝品、成品的檢驗結果超過標準。4.3生產過程缺陷：關鍵控制項目檢查超出標準要求；工藝條件、參數發(fā)生偏離。4.4混淆：兩種不同的產品、同種不同批號的產品，或

5、同種同批而用不同的包材的產品混在一起。4.5異物（有形）：在物料、成品或生產包裝過程中發(fā)現的異物。4.6潛在的污染：如不能正確清除，可能導致產品污染。4.7過期的物料及設備：使用的物料、中間品、待包裝品超過規(guī)程規(guī)定的貯存期限；使用了超出校驗期的設備。4.8物料、產品貯存異常：物料、產品未按規(guī)定的貯存條件及包裝要求保存。4.9設備故障及過程中斷：因設備故障導致產品質量缺陷或潛在威脅，生產中斷；因動力原因（停電、汽、氣、水）導致流程中斷。4.10環(huán)境：與藥品相關的空調系統(tǒng)、廠房設施的防塵捕塵設施、防止昆蟲或其他動物進入設施、照明設施的故障；以及潔凈區(qū)塵埃粒子監(jiān)測超限；動態(tài)微生物監(jiān)控指標超限、溫濕度

6、控制超限、壓差超限等偏離事件。4.11制藥用水：未按規(guī)定使用制藥用水（如本該使用純化水的使用了飲用水）；在水系統(tǒng)中發(fā)生影響產水質量的錯誤行為。4.12檢驗及預防維修：設備儀器校驗不能按計劃進行，或在校驗過程中發(fā)現計量結果超出要求范圍；預防維修未按計劃準時進行或在預防維修中發(fā)現設備關鍵部位問題影響已生產產品質量的情況。4.13包裝缺陷：包裝設計印刷缺陷。4.14客戶投訴：涉及生產過程控制及產品質量的投訴。4.15文件記錄缺陷：使用過期文件；記錄不規(guī)范；文件丟失等。4.16未按規(guī)程執(zhí)行：違反批準的規(guī)程、生產指令。4.17人員失誤：人為失誤導致產品質量問題、未能按正常程序執(zhí)行，記錄錯誤等。4.18舊

7、包材、零散物料：生產過程中發(fā)現零散不合格的包材以及本應按規(guī)程集中處理的物料。4.19標識問題：缺少標識、標識錯誤或標識的信息與文件矛盾。4.20收率及物料平衡率：收率超過設定的范圍；物料平衡超過規(guī)定的限度范圍。4.21其他：未列入以上的偏差。5.偏差根本原因類別：5.1人員：違反文件進行操作，未經批準修改工藝參數，記錄填寫或修改不規(guī)范等，導致偏差的發(fā)生。5.2設備及設施：由于生產及實驗室設備和設施，如動力運行故障、設備儀器故障；或對設備設施的監(jiān)測未能如期執(zhí)行或監(jiān)測指標超限等，導致偏差的發(fā)生。5.3產品及物料：原輔料、包裝材料檢驗不合格，或檢驗合格但在貯存、使用過程中出現異常，導致的偏差。5.4

8、文件及記錄：現有的規(guī)程、質量標準、批記錄等存在缺陷，導致的偏差。5.5環(huán)境：因外界環(huán)境導致的偏差。5.6其他。6.職責：6.1偏差報告人員或部門：6.1.1負責及時、如實報告偏差。6.1.2采取應急處理措施。6.1.3協(xié)助調查偏差的原因。6.2偏差涉及的相關部門：6.2.1配合調查偏差的原因。6.2.2提出處理意見及糾正措施，并提供相應的支持文件。6.2.3執(zhí)行糾正及糾正預防措施的實施。6.3偏差處理領導小組：由質量受權人領導，為一個跨職能的團隊，是偏差處理專業(yè)組織，該小組由質量管理室主任、質量檢驗時主任、物料部經理、生產部經理、工程設備處主任或經其授權人組成。負責討論并制定偏差所涉及的物料或

9、過程的處置建議以及相應的糾正行動和糾正預防措施。6.4質量管理室：6.4.1評估偏差的風險等級并確定其所涉及的相關部門。6.4.2負責對偏差進行編號，對相關文件記錄的下發(fā)及歸檔。6.4.3負責建立偏差臺賬，并對偏差進行匯總分析匯報。6.4.4負責調查偏差產生的根本原因。6.4.5跟蹤糾正預防措施的實施及評估實施效果。6.4.6負責微小偏差的終審。6.5質量管理部經理：6.5.1召集召開偏差處理領導小組會議。6.5.2負責中等偏差的終審。6.6質量受權人：6.6.1決定偏差所涉及的物料或過程的處理方法。6.6.2負責關鍵偏差的終審。7.偏差處理程序：7.1偏差處理流程圖偏差發(fā)生偏差識別偏差記錄和

10、報告主管緊急措施？ 是 否執(zhí)行緊急措施 報告質量管理部不影響質量？ 確認 不能確認根本原因調查偏差影響評估記錄和解釋建議糾正和糾正預防措施批準糾正和糾正預防措施完成糾正行動偏差記錄歸檔偏差終審偏差處理結束啟動糾正預防措施系統(tǒng)7.2偏差的識別、緊急措施和報告：7.2.1偏差定義中的任何事件都要以偏差處理單的形式立即（自偏差發(fā)生時起1天之內）報告給相關部門經理和質量管理室主任，并同時在批生產記錄或其他相關記錄的相應位置記錄該偏差。7.2.2偏差由發(fā)現人填寫偏差處理單，詳細描述偏差的內容。內容包括：產品、物料或設備名稱、批號/設備編號、工序等，偏差發(fā)生的時間、地點、過程及可能的原因等。若需采取不使偏

11、差繼續(xù)擴大或惡化的緊急措施，提出應急方案，并馬上通知部門經理和現場監(jiān)控員，經確認后，執(zhí)行相應緊急措施。采取的緊急措施需記錄在偏差處理單上。7.2.3化驗室出現的任何超標事件，首先執(zhí)行檢驗結果超標調查標準操作規(guī)程，如確屬非實驗室偏差，以偏差處理單的形式報告。7.2.4對于投訴事件，先鑒定非假藥，再以偏差處理單的形式報告。7.2.5重大問題還需執(zhí)行質量事故管理規(guī)程。7.3偏差的分類及處理建議：7.3.1質量管理室主任接到上述偏差處理單后首先進行編號，以便追蹤。編號方式以偏差產生部門前兩字漢語拼音的首個字母加年號加本年度所有產生偏差的順序號組成，如編號為SC201103的偏差表示是生產部在2011年

12、產生的本年度第3個偏差。編號完成后，同時登入偏差處理臺賬。7.3.2質量管理室主任對偏差的風險等級進行分類并確認偏差的產生部門后報質量管理部經理批準。必要時，質量管理部經理召開由相關部門組成的緊急會議評估對產品或過程的潛在影響，并形成初步處理建議，詳細記錄評估過程。同時指定質量管理人員作為調查員對該偏差進行調查，指定的調查人員的資質、經驗、職務等應與偏差產生的風險等級或復雜程度相適應。7.3.4質量管理室主任將初步處理建議通知相關部門，相關部門經理對該建議簽字確認。7.4偏差的調查：7.4.1對確認為不影響產品質量的微小偏差，由質量管理室主任作出解釋，并確認該行為、過程或狀態(tài)得以正確糾正后，可

13、以不進行調查，只需將對該偏差作出的解釋、糾正的措施等記錄并歸檔后，偏差處理結束。但對多個重復出現的同類微小偏差，應按下述程序進行。7.4.2 由指定的調查員對偏差的根本原因進行調查。對于某些復雜的調查，指定的調查員可采取成立跨職能團隊的方式完成調查。7.4.3 偏差調查的主要內容：7.4.3.1與偏差發(fā)生過程中涉及的人員面談；7.4.3.2回顧相關的規(guī)程、質量標準、檢驗方法、驗證報告、年度回顧報告、設備校驗記錄、預防維修計劃、變更控制等；7.4.3.3復核涉及批號的批記錄、清潔記錄、維修記錄、預防維修記錄等；7.4.3.4設備設施檢查及維修檢查；7.4.3.5復核產品、物料或留樣；7.4.3.

14、6回顧相關的投訴趨勢、穩(wěn)定性考察結果趨勢、曾經發(fā)生過的類似不符合事件趨勢；7.4.3.7必要時訪問或審計供應商；7.4.3.8評價對前后批號的影響。7.4.4調查員對上述調查結果進行匯總分析，確定根本原因或最可能原因。根本原因的分析方法參見質量風險管理規(guī)程。7.4.5調查員將產生的根本原因填寫在偏差處理單上，并撰寫好偏差調查報告一同交質量管理部經理進行確認。7.4.6調查時限為發(fā)現日期起15個工作日，若超時，須在偏差處理單上注明原因。7.5偏差影響評估、糾正行動和糾正預防措施的確認：7.5.1質量管理部經理召集召開由質量受權人主持的偏差處理領導小組會議，對偏差的影響范圍和程度進行正確的評估，偏

15、差影響評估通常包括以下方面：7.5.1.1對產品質量的影響，包括但不限于：對直接涉及的產品質量的影響；對其他產品的影響。7.5.1.2對質量管理體系的影響，包括但不限于：對驗證狀態(tài)的影響；對上市許可/注冊文件的影響；對客戶質量協(xié)議的影響。7.5.1.3對關鍵偏差以及部分中等偏差的評估還應考慮是否需要對產品進行額外的檢驗以及對產品有效期的影響，必要時，應對涉及的產品進行穩(wěn)定性考察。7.5.2偏差影響評估可采用風險分析方法，按照質量風險管理規(guī)程要求進行。7.5.3若需要進行額外的文獻查詢或實驗室研究以評估偏差影響的，偏差處理領導小組成員會議則應明確責任人、完成時限、實驗方法等。額外的文獻查詢或實驗

16、室研究完成后，責任人將完成的相關資料交由質量管理部經理，質量管理部經理再次召集召開偏差處理領導小組會議對偏差影響進行評估。7.5.4偏差處理領導小組根據偏差調查報告闡述的根本原因、額外的文獻查詢資料以及實驗室研究資料，制定相應的糾正行動和糾正預防措施以及所涉及物料、產品的處理措施，確定實施的責任人及完成時限。7.5.5完成糾正行動：7.5.5.1糾正行動責任人應當遵照批準的方案執(zhí)行糾正行動。在執(zhí)行過程中，如因客觀原因不能完全符合原方案的要求，應及時與該偏差終審人進行溝通，若需要部分修改原方案的，應重新獲得終審人批準。7.5.5.2質量管理室主任負責跟蹤核實糾正行動的完成情況。7.5.5.3糾正行動責任人對批準的糾正行動執(zhí)行完畢后，提交糾正行動完成情況的報告，報終審人審核批準。7.5.6質量受權人批準偏差所涉及物料、產品的處理，對關鍵偏差進行終審；質量管理部經理對中等偏差進行終審。7.5.7需要采取的糾正預防措施按糾正預防措施標準操作規(guī)程的要求執(zhí)行。8.偏差記錄歸檔：8