世界制藥工業(yè)的趨勢及中國制藥業(yè)的對策

1、Business and Systems Aligned. Business Empowered.TM畢畢博管理咨詢董事總經(jīng)理博管理咨詢董事總經(jīng)理陳陳榮祥榮祥2 2003 BearingPoint, Inc.20強的股東回報強的股東回報(98年前年前5年）年）0102030405060輝瑞輝瑞Pfizer利來利來Eli Lilly先靈寶雅先靈寶雅Schering-Plough墨克墨克Merck & Co.施貴寶施貴寶BMS強生強生J&JAHP史克史克SB諾華諾華NovartisAbbottZenecaGWHMRTakeda羅氏羅氏Roche拜爾拜爾BayerRhone Poul

2、encAstraPharmacia Upjohn*行業(yè)平均行業(yè)平均 22%20強平均強平均 29%股東回報率股東回報率%TSR3 2003 BearingPoint, Inc.研發(fā)研發(fā)500 個驗證的目標(biāo)個驗證的目標(biāo)一個待篩選庫有一個待篩選庫有1-2百萬個化合物百萬個化合物 專利對研發(fā)的鼓勵作用專利對研發(fā)的鼓勵作用主要病癥的治療覆蓋主要病癥的治療覆蓋分階段新藥發(fā)展，財務(wù)與人力風(fēng)險控制分階段新藥發(fā)展，財務(wù)與人力風(fēng)險控制大量臨床試驗大量臨床試驗營銷營銷創(chuàng)新藥價格高創(chuàng)新藥價格高多國家或全球推出多國家或全球推出大量推銷與對病人的直接宣傳大量推銷與對病人的直接宣傳（DTC） 周期管理以取得最大回報周期管

3、理以取得最大回報購買專利來保證治療藥經(jīng)營特權(quán)的延續(xù)購買專利來保證治療藥經(jīng)營特權(quán)的延續(xù)這一成功服務(wù)醫(yī)藥業(yè)務(wù)人員這一成功服務(wù)醫(yī)藥業(yè)務(wù)人員50年的運作模式正在失去效益。年的運作模式正在失去效益。4 2003 BearingPoint, Inc.90年代是醫(yī)藥行業(yè)的黃年代是醫(yī)藥行業(yè)的黃金年代，金年代，1993年到年到2000年中期年中期:FT醫(yī)藥指數(shù)醫(yī)藥指數(shù):+350%2001-2002年年FT指數(shù)跌指數(shù)跌-50%投資團體對醫(yī)藥行業(yè)投資團體對醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)生懷疑產(chǎn)生懷疑能量失衡能量失衡 研發(fā)生產(chǎn)力的降低研發(fā)生產(chǎn)力的降低 專利到期專利到期 治療藥競爭加劇治療藥競爭加劇5 2003 BearingPoint,

4、 Inc.30354045505560658586878889909192939495969798990510152025303540每年的研發(fā)（每年的研發(fā)（ R&D）費用費用 ($ billion)每年開發(fā)的新化合物實體（每年開發(fā)的新化合物實體（NCE） 4570在過去在過去10年，研發(fā)成本飆升，但每年上市新藥數(shù)目下降年，研發(fā)成本飆升，但每年上市新藥數(shù)目下降6 2003 BearingPoint, Inc.CrestorExantasubstance ppitavastatin(US, EU)pregabalincethromycin預(yù)期每年銷售達預(yù)期每年銷售達$10億美元的暢銷藥億

5、美元的暢銷藥 2003 2004 2005 2006Adalimubab(D2E7)Source: Datamonitor, The Next Generation of Blockbusters, 2002oral insulinIressaPKC-beta inhibitorZetiaArcoxiaCOX-198avasimibe7 2003 BearingPoint, Inc.少數(shù)藥品的價值貢獻越來越舉足輕重，幾乎超過了80%。市場上只有不到4%的藥品的年均銷售額在5億美元以上?？梢哉f，一個暢銷新藥的成功幾乎能完全提升一個企業(yè)。11269001020304050607080901001.

6、8bnTotal Sales Per Annum ($)% of NCEs Achieving Total11269001020304050607080901001.8bnTotal Sales Per Annum ($)% of NCEs Achieving Total8 2003 BearingPoint, Inc.Source: Scrip Magazine (Sept 97), PwCCelebrex / Vioxx 1998012345678910Invirase 1995Recombinate 1992Diflucan 1990Prozac 1988Mevacor 1987AZT

7、1987Seldane 1985Capoten 1980Tagamet 1977Inderal 1968Years of exclusivityRelenza / Tamiflu.199910 years2 months!6 years9 2003 BearingPoint, Inc.到2005年，前一百位的處方藥中有53%將專利到期，它們在1998年的銷售收入達到530億美元幾乎都是暢銷藥。專利到期對公司價值的影響是巨大的，曾有藥企的某專利到期藥品在兩個月內(nèi)失去了80%的市場份額。無專利專利保護2000 年2005 年P(guān)ercentage of U.S. Rx Market Facing N

8、ew Generic Competition0246810122002E2003E2004E2005E2006E2007E2008E2009E2010E10 2003 BearingPoint, Inc.兩者都將焦點對準(zhǔn)了研發(fā)，但兩者都將焦點對準(zhǔn)了研發(fā)，但研發(fā)產(chǎn)出效益始終低迷研發(fā)產(chǎn)出效益始終低迷，無法彌補專利到期的損失。，無法彌補專利到期的損失。303540455055606585 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 990510152025303540年度研發(fā)支出新藥上市NCEs$Billion2550450070研發(fā)支出銷售收入20強的年均研發(fā)新藥

9、不到一個，卻要為一個新藥的研發(fā)花費7億美元，而單品銷售收入為近2億美元如果持續(xù)這一水平，意味著投資回報很快會降到零點。11 2003 BearingPoint, Inc.尤其是尤其是20002000年之后，劇烈年之后，劇烈下滑幾乎波及所有跨國藥企下滑幾乎波及所有跨國藥企，特別是制藥巨頭們，特別是制藥巨頭們-20-100102030405060PharmaciaPfizer LillySchering-PNovartisRocheBMSJ&JMerckWyethSan-SynAbbottBayerGSKSchering AGTakedaAmgenAventisAZSankyo截止到200

10、2年6月的TSR截止到98年3月的TSR全球醫(yī)藥企業(yè)20強98年和02年投資回報比較12 2003 BearingPoint, Inc. 新產(chǎn)品上市新產(chǎn)品上市n 縮短時間縮短時間n 購買專利藥品購買專利藥品n 協(xié)同開發(fā)協(xié)同開發(fā)/聯(lián)盟聯(lián)盟n 全球同時推出全球同時推出提高收入提高收入 現(xiàn)有產(chǎn)品現(xiàn)有產(chǎn)品n 市場更深的滲透市場更深的滲透 / DTCn 產(chǎn)品周期管理產(chǎn)品周期管理 / OTCn 產(chǎn)品線延伸產(chǎn)品線延伸n 協(xié)同推銷協(xié)同推銷n 加價加價 降低成本降低成本n 提高運營有效性提高運營有效性n 資產(chǎn)使用資產(chǎn)使用合并也不是長久之計-通過對行業(yè)的193個合并了解到，89%公司在第三季度面臨銷售滑坡Sour

11、ce: * Matthias M. Bekier, Anna J. Bogardus, and Tim Oldham, Why Mergers Fail, Conducted Southern Methodist University13 2003 BearingPoint, Inc.01002003004005006002001200220032004200520062007200820092010$ billionLaunched since 2001 ($bn)In market in 2001 ($bn)CAGR of 9% is Out of Reach7008009% CAGR20

12、01-2010全球制藥工業(yè)產(chǎn)品銷售14 2003 BearingPoint, Inc.研發(fā)生產(chǎn)率治療藥的競爭醫(yī)生對某種藥的使用時間支付者成本控制15 2003 BearingPoint, Inc.非處方藥（非處方藥（OTC ）產(chǎn)品產(chǎn)品天然產(chǎn)品天然產(chǎn)品非專利藥產(chǎn)品非專利藥產(chǎn)品品牌處方藥產(chǎn)品品牌處方藥產(chǎn)品新處方產(chǎn)品新處方產(chǎn)品創(chuàng)新的新門檻創(chuàng)新的新門檻創(chuàng)新的舊門檻創(chuàng)新的舊門檻層面層面 3層面層面 2層面層面 1沒有滿足市場需求沒有滿足市場需求在美國以外的主要市場已經(jīng)成為事實 16 2003 BearingPoint, Inc. 痛定思痛的時候到了痛定思痛的時候到了 新的產(chǎn)品開發(fā)模式提供了美好的前景新的

13、產(chǎn)品開發(fā)模式提供了美好的前景 一種以一種以“疾病為導(dǎo)向疾病為導(dǎo)向”的方式釋放分子科學(xué)的能的方式釋放分子科學(xué)的能量量 新方式將轉(zhuǎn)變從被動為主動醫(yī)藥研發(fā)過程新方式將轉(zhuǎn)變從被動為主動醫(yī)藥研發(fā)過程 以結(jié)果為導(dǎo)向的營銷將代替大兵團銷售人員以結(jié)果為導(dǎo)向的營銷將代替大兵團銷售人員 新藥的分銷將需要新的模式新藥的分銷將需要新的模式 定義新藥的先決條件將促成新的業(yè)務(wù)模式定義新藥的先決條件將促成新的業(yè)務(wù)模式17 2003 BearingPoint, Inc.40%相對病人比例有效但有難以有效但有難以忍受的副作用忍受的副作用無效但副作用無效但副作用可以忍受可以忍受有效但有可以有效但有可以忍受的副作用忍受的副作用無效

14、且副作用無效且副作用無法忍受無法忍受$副作用副作用低 高低 高效果效果18 2003 BearingPoint, Inc.40%100%0%50%分子診斷技術(shù)的進步分子診斷技術(shù)的進步藥效與可以藥效與可以忍受的幅作忍受的幅作用用病人群體病人群體一號藥治所有人一號藥治所有人導(dǎo)致失去導(dǎo)致失去60%的的市場市場19 2003 BearingPoint, Inc.過去過去肺病COPD慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病哮喘哮喘 器官器官現(xiàn)在現(xiàn)在COPD慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病哮喘哮喘 支氣管炎支氣管炎癥狀癥狀加重加重吸煙損害吸煙損害 氣管氣管炎癥炎癥ARDS遺傳過敏遺傳過敏阻塞阻塞癥狀癥狀疾病疾病變

15、化變化免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)肺氣腫肺氣腫病理病理BHRLung Disease未來未來IgE 路徑路徑轉(zhuǎn)錄激活因子轉(zhuǎn)錄激活因子IL5 路徑路徑嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子嗜中性粒細(xì)胞激活嗜中性粒細(xì)胞激活 -1-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶蛋白酶蛋白酶等等等等 生物分子生物分子遺傳易感性遺傳易感性/環(huán)境環(huán)境神經(jīng)肽神經(jīng)肽上皮調(diào)節(jié)上皮調(diào)節(jié)上皮分化上皮分化20 2003 BearingPoint, Inc.現(xiàn)在現(xiàn)在Lung DiseaseCOPD慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病 哮喘哮喘 器官器官目前目前COPD慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病 哮喘哮喘 支氣管炎支氣管炎癥狀癥狀加重加重吸煙損害吸煙損害

16、 氣管氣管炎癥炎癥ARDS遺傳性過敏遺傳性過敏阻塞阻塞癥狀癥狀疾病疾病變化變化免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)肺氣腫肺氣腫病理學(xué)病理學(xué)BHRLung Disease未來未來IgE 路徑路徑轉(zhuǎn)錄激活因子轉(zhuǎn)錄激活因子IL5 路徑路徑嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子嗜中性利細(xì)胞激活嗜中性利細(xì)胞激活 -1-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶蛋白酶蛋白酶等等等等生物分子生物分子遺傳易感性遺傳易感性/環(huán)境環(huán)境神經(jīng)肽神經(jīng)肽上皮調(diào)節(jié)上皮調(diào)節(jié)上皮分化上皮分化類固醇類固醇b b 阻斷劑阻斷劑吸入性內(nèi)皮質(zhì)激素吸入性內(nèi)皮質(zhì)激素吸入性內(nèi)皮質(zhì)激素吸入性內(nèi)皮質(zhì)激素b b 阻斷劑阻斷劑表面活性劑表面活性劑蛋白酶抑止劑蛋白酶抑止劑嗜中性粒細(xì)胞嗜中性

17、粒細(xì)胞胰肽酶胰肽酶抑止劑抑止劑抗抗 IgE 抗體抗體CCR5抑制劑抑制劑IL5 抗體抗體Stat-6反義反義21 2003 BearingPoint, Inc.100%病人群體病人群體0%50%分子診斷的進展以及目標(biāo)治療的評估分子診斷的進展以及目標(biāo)治療的評估 有效性和有效性和可容忍的可容忍的副作用副作用 不能順應(yīng)和不不能順應(yīng)和不能堅持能堅持對病人監(jiān)測以及臨床對病人監(jiān)測以及臨床證據(jù)證據(jù) 易感人群的預(yù)防易感人群的預(yù)防治療治療針對疾病易感性的針對疾病易感性的分子標(biāo)志分子標(biāo)志關(guān)鍵的驅(qū)動點關(guān)鍵的驅(qū)動點普遍的錯誤診斷普遍的錯誤診斷更好地定義疾病類更好地定義疾病類型型疾病狀態(tài)、嚴(yán)重性疾病狀態(tài)、嚴(yán)重性和預(yù)后的

18、生物標(biāo)記和預(yù)后的生物標(biāo)記 22 2003 BearingPoint, Inc.組成組成 在特殊疾病的人群中，對特殊疾病病理學(xué)充分了解的基礎(chǔ)上獲得的有效靶點，這種靶點是生物分子而不是化學(xué)分子。 處方后可以有效地改善疾病，但是要有提供有效性的結(jié)果數(shù)據(jù)和疾病發(fā)展的標(biāo)記。另外，要有一個診斷、治療和支持病人的服務(wù)網(wǎng)絡(luò)來支持。 23 2003 BearingPoint, Inc. 80s 90s 00s 10s 20s傳統(tǒng)產(chǎn)品傳統(tǒng)產(chǎn)品高集中產(chǎn)品高集中產(chǎn)品目標(biāo)治療方案目標(biāo)治療方案藥廠的收入藥廠的收入 ($)基因治療方法基因治療方法今天今天Business and Systems Aligned. Busin

19、ess Empowered.TM25 2003 BearingPoint, Inc.差異 傳統(tǒng)的化合物庫的限制(1-2 百萬)規(guī)模即使是產(chǎn)業(yè)化的篩選流程也是耗費時間的 用現(xiàn)在的篩選系統(tǒng)（ uHTS ）對500,000 靶點進行篩選需要10,000 年。 質(zhì)量“不能成為藥物” 的靶點長時間的優(yōu)化周期 有些化合物有副作用有些化合物進入I 期臨床試驗沒有再進行下去 效率低下效率低下傳統(tǒng)傳統(tǒng)挑戰(zhàn)挑戰(zhàn)基于文獻的靶點確認(rèn)基于文獻的靶點確認(rèn) 基于文獻的靶點識別基于文獻的靶點識別 1000 基于化學(xué)物的篩選基于化學(xué)物的篩選 2 百萬化合物百萬化合物花費時間確認(rèn)花費時間確認(rèn) 和獲得先導(dǎo)化合物和獲得先導(dǎo)化合物 2

20、6 2003 BearingPoint, Inc.差異 生物分子庫是巨大的 潛在的靶點超過100億不同的分子 *規(guī)模針對靶點識別（ID）疾病導(dǎo)向的方法 生物學(xué)篩選是動態(tài)的 通過分子活性尋找靶點 質(zhì)量設(shè)計相應(yīng)的分子識別正確的靶點 生物制劑一般有較少的毒性 臨床為導(dǎo)向識別靶點有可能加快發(fā)現(xiàn)新藥臨床為導(dǎo)向識別靶點有可能加快發(fā)現(xiàn)新藥 因此，臨床治療失敗將會大大減少 500,000 潛在靶點疾病模型篩選靶疾病模型篩選靶點點 未來未來基于生物學(xué)的篩基于生物學(xué)的篩選選快速的臨床前檢快速的臨床前檢測測 100 億分子億分子 * Phage Antibody Library, Cambridge Antibod

21、y Technology 在臨床上可以快速識別靶在臨床上可以快速識別靶點和治療效果點和治療效果 優(yōu)勢優(yōu)勢27 2003 BearingPoint, Inc.嚴(yán)密地以確認(rèn)的疾病模型和基因組為嚴(yán)密地以確認(rèn)的疾病模型和基因組為導(dǎo)向的方法是發(fā)現(xiàn)新的和疾病相關(guān)靶導(dǎo)向的方法是發(fā)現(xiàn)新的和疾病相關(guān)靶點點 使用生物分子來確認(rèn)可以戲劇性地減使用生物分子來確認(rèn)可以戲劇性地減少發(fā)現(xiàn)靶點的周期少發(fā)現(xiàn)靶點的周期 生物學(xué)分子被日益用來在臨床生物學(xué)分子被日益用來在臨床PoC上上使用。使用。生物學(xué)分子用于靶點識別的臨床周期生物學(xué)分子用于靶點識別的臨床周期 PoC 2 年年*Source: * HGS and CAT, Cell

22、tech and AbbottSource:Human Genome Sciences, Press Release, May 2002TRAIL-R2 mAb Cancer Therapy Business and Systems Aligned. Business Empowered.TM29 2003 BearingPoint, Inc.不斷重復(fù)的過程不斷重復(fù)的過程 以及較高的再利用以及較高的再利用在分子水平對疾病的理解這在分子水平對疾病的理解這一點幾乎沒有爭論。一點幾乎沒有爭論。 在小型的劑量調(diào)整性試驗中在小型的劑量調(diào)整性試驗中,安慰安慰劑要最小劑要最小 隨后上市前的短期試隨后上市前的

23、短期試驗里要有關(guān)于病人的確切的效果驗里要有關(guān)于病人的確切的效果真正的的結(jié)果是要靠要收集終生試驗的資真正的的結(jié)果是要靠要收集終生試驗的資料、價格和風(fēng)險料、價格和風(fēng)險動態(tài)的產(chǎn)品資料要包含新資料動態(tài)的產(chǎn)品資料要包含新資料終生試驗 &市場調(diào)研 上市劑量調(diào)整性試驗建立臨床模型持續(xù)不斷的市場應(yīng)用 在藥廠、規(guī)則制定者和付費者之間需要在藥廠、規(guī)則制定者和付費者之間需要巨大的整合巨大的整合 高預(yù)測性高預(yù)測性 模擬是核心。模擬是核心。 要科學(xué)性和商業(yè)化要科學(xué)性和商業(yè)化發(fā)展一個完整的系統(tǒng)包括：診斷、服務(wù)和設(shè)備等發(fā)展一個完整的系統(tǒng)包括：診斷、服務(wù)和設(shè)備等 在產(chǎn)品的生命周期里繼續(xù)向規(guī)則制定者進行咨詢在產(chǎn)品的生命

24、周期里繼續(xù)向規(guī)則制定者進行咨詢 30 2003 BearingPoint, Inc.現(xiàn)在的模式現(xiàn)在的模式未來的模式未來的模式靶點靶點從靶點的識別到從靶點的識別到上市的時間上市的時間 12-14 年年3-5 年年上市前的費用上市前的費用 $800 百萬百萬$200 百萬百萬進入人體使用的進入人體使用的成功率成功率 5-10%50% or 更多更多Business and Systems Aligned. Business Empowered.TM32 2003 BearingPoint, Inc.一線通?？诜罅咳巳郝约膊÷约膊?大多人癥狀緩解大多人癥狀緩解 強烈的市場和銷售強烈的市場和銷售

25、 市場針對專家和市場針對專家和 PCP 價格價格Premium Prices目標(biāo)治療方案高集中傳統(tǒng) 初級和二級保健初級和二級保健 較小的銷售隊伍較小的銷售隊伍關(guān)注結(jié)果的價格關(guān)注結(jié)果的價格 限于二級保健限于二級保健 獲得更多客觀復(fù)雜的數(shù)據(jù)需要更多獲得更多客觀復(fù)雜的數(shù)據(jù)需要更多的教育和時間的教育和時間 每次治療價格高每次治療價格高 較小的銷售隊伍較小的銷售隊伍 關(guān)注初級保健關(guān)注初級保健 主觀爭論主觀爭論 高的對患者直接宣傳（高的對患者直接宣傳（ DTC） 單劑量低價格單劑量低價格 存在順應(yīng)性和堅持度問題存在順應(yīng)性和堅持度問題 大的銷售隊伍大的銷售隊伍產(chǎn)產(chǎn)品品市市場場、銷銷售售模模式式一線和二線一線

26、和二線 廣泛的獲得系統(tǒng)廣泛的獲得系統(tǒng) 目標(biāo)人群主要是生物制劑 慢性和急性疾病慢性和急性疾病 疾病治療和預(yù)防疾病治療和預(yù)防二線專家處方 臨床上的特定人群 化合物和生物制劑組合化合物和生物制劑組合 主要是慢性疾病主要是慢性疾病 緩解癥狀和治療疾病緩解癥狀和治療疾病需要新市場、銷售模式需要新市場、銷售模式需要新市場、銷售模式需要新市場、銷售模式不同創(chuàng)新的價格不同創(chuàng)新的價格層級層級 病人監(jiān)測程序病人監(jiān)測程序 關(guān)注結(jié)果付費關(guān)注結(jié)果付費 Business and Systems Aligned. Business Empowered.TM34 2003 BearingPoint, Inc.一級生產(chǎn)商一級生

27、產(chǎn)商二級生產(chǎn)商二級生產(chǎn)商整合的生產(chǎn)整合的生產(chǎn)者者整合的零售整合的零售 / 保健品提供保健品提供者者全球供應(yīng)鏈管理全球供應(yīng)鏈管理品牌所有者品牌所有者 / 渠道渠道管理管理創(chuàng)新伙伴創(chuàng)新伙伴產(chǎn)品開發(fā)工廠產(chǎn)品開發(fā)工廠實驗基地經(jīng)理實驗基地經(jīng)理在這個遠(yuǎn)景構(gòu)想中，您處于何種地位在這個遠(yuǎn)景構(gòu)想中，您處于何種地位? 銷售銷售 營銷營銷配方和配方和包裝包裝發(fā)明和許可發(fā)明和許可積極生產(chǎn)積極生產(chǎn) 分銷分銷臨床開發(fā)臨床開發(fā)35 2003 BearingPoint, Inc.研究研究銷售銷售發(fā)展發(fā)展市場市場新的以疾病為導(dǎo)向的方法 新的發(fā)展方法，具有適應(yīng)性和終生試驗，將有大量的試驗報告 多樣的供應(yīng)鏈模式 傳統(tǒng)產(chǎn)品High Density Products目標(biāo)治療方案以結(jié)果導(dǎo)向的營銷