FDA關(guān)于ICHQ7培訓(xùn)資料

1、2022-3-811A 章背景和歷史.2022-3-82ICH Q7-活性藥物成分的GMP指南歷史和背景歷史和背景.2022-3-83目錄 什么是ICH？ 什么是中間體？ 什么是活性藥物成分（API）？ API，藥品還是BPC？ 美國(guó)及世界范圍內(nèi)API的法規(guī)狀況？ API GMP指南在發(fā)展中遇到的挑戰(zhàn)？ 工藝特點(diǎn)API和藥品之間的比較ICH Q7 GMP 指南APIs.2022-3-84目錄 編寫API GMP指南的目的 Q7的發(fā)展 Q7和其他GMP文件的現(xiàn)狀 Q7的重要性 Q7世界范圍內(nèi)的實(shí)施 Q7聯(lián)合培訓(xùn)的主要目標(biāo)ICH Q7 GMP 指南APIs.2022-3-85ICH Q7 GMP指

2、南APIs 什么是ICH？國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)關(guān)于人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求.2022-3-86什么是ICH？ 歐共體、日本和美國(guó)三方,于1990年成立 致力于減少在新藥研發(fā)過(guò)程中的不必要重復(fù)，并且保證藥品的質(zhì)量、安全和效用 已經(jīng)撰寫了40多個(gè)指南，大部分是新的人類用藥物產(chǎn)品進(jìn)行注冊(cè)的技術(shù)和法規(guī)要求ICH Q7 GMP指南APIs .2022-3-89ICH Q7 GMP指南APIs ICH 質(zhì)量主題清單.2022-3-810ICH 額外技術(shù)信息ICH Q7 GMP指南APIs 見網(wǎng)頁(yè).2022-3-811什么是中間體？ICH Q7 GMP指南APIs 在API生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的一種物質(zhì)，其在成為API前將經(jīng)歷

3、進(jìn)一步的分子結(jié)構(gòu)變化和純化過(guò)程。 可以被分離或不被分離.2022-3-812什么是中間體？ICH Q7 GMP指南APIs “有意用作”子句：任何有意用于藥物產(chǎn)品生產(chǎn)的單一或混合物質(zhì)，當(dāng)其用于生產(chǎn)藥物產(chǎn)品時(shí)則被稱為該藥品的活性藥物成分.2022-3-813什么是中間體？ICH Q7 GMP指南APIs .2022-3-814什么是活性藥物成分？ICH Q7 GMP指南APIs “藥理活性”子句：活性藥物成分是指能提供藥理學(xué)活性或直接影響診斷、治療、緩解、處理的物質(zhì)，或者是能防止疾病及或能影響機(jī)體結(jié)構(gòu)和功能的物質(zhì)。.2022-3-815是活性藥物成分還是藥品？ICH Q7 GMP指南APIs 就

4、本指南的目的而言，活性藥物成分一詞和藥物物質(zhì)是等同的API Drug Substance.2022-3-816怎樣區(qū)分API和BPC？ICH Q7 GMP指南APIs A API E 輔料 .2022-3-817美國(guó)API法規(guī)狀況ICH Q7 GMP指南APIs 適用于成品藥的現(xiàn)行GMP法規(guī)(21 CFR 210 和211)已做為API管理的通用指南 在食品、藥品和化妝品法規(guī)中，藥品的定義包括API. 法規(guī)501(a)(2)(B)要求所有藥品的生產(chǎn)、加工、包裝和存放應(yīng)按CGMP要求進(jìn)行.2022-3-818美國(guó)API法規(guī)狀況ICH Q7 GMP指南APIs FDA的兩個(gè)觀點(diǎn)： 不按CGMP要求

5、進(jìn)行生產(chǎn)的藥物，無(wú)論質(zhì)量是否合格，均按偽劣藥論處。 原料藥和制劑藥無(wú)區(qū)別。.2022-3-819海外API法規(guī)狀況ICH Q7 GMP指南APIs 許多國(guó)家正尋求法定權(quán)威機(jī)構(gòu)對(duì)API生產(chǎn)商進(jìn)行檢查和管理 只有少數(shù)國(guó)家真正對(duì)API的生產(chǎn)和控制進(jìn)行了GMP管理 世界范圍內(nèi)的許多管理機(jī)構(gòu)正研擬強(qiáng)制性的政策和選組合格的人員對(duì)API生產(chǎn)商進(jìn)行檢查.2022-3-820API GMP指南發(fā)展過(guò)程中遇到的挑戰(zhàn)ICH Q7 GMP指南APIs API 生產(chǎn)過(guò)程之間的巨大差異 許多化學(xué)品主要生產(chǎn)用作工業(yè)用途，只有少量用于生產(chǎn)藥品 生產(chǎn)API和制劑產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝之間存在根本的差異.2022-3-821 API和藥

6、品的工藝特點(diǎn)比較ICH Q7 GMP指南APIs 藥品API基本有機(jī)化學(xué)物質(zhì)API不同原材料.2022-3-822 API和藥品的工藝特點(diǎn)比較ICH Q7 GMP指南APIs 化學(xué)和生物反應(yīng)過(guò)程 物理處理過(guò)程(反應(yīng)、提取、結(jié)晶） （造粒、溶解、混合、壓片）API藥物產(chǎn)品廠房、設(shè)備、工藝不同.2022-3-823API工藝特征ICH Q7 GMP指南APIs API的生產(chǎn)通常是通過(guò)化學(xué)反應(yīng)或酶促反應(yīng)、重組DNA、發(fā)酵、天然植物提取以及這些工藝的組合反應(yīng)而得的 生產(chǎn)工藝通常包括：合成、提取和結(jié)晶，最終將導(dǎo)致起始原料和中間體的顯著變化 工藝中通常含有純化步序 .2022-3-824藥物產(chǎn)品生產(chǎn)的工藝

7、特征ICH Q7 GMP指南APIs 制劑生產(chǎn)明確要求所使用的散裝原料，其質(zhì)量是受控制的 工藝通常是物理加工和處理過(guò)程 工藝中通常不含有純化工藝.2022-3-825API生產(chǎn)工藝的獨(dú)特性也歸因于下列不同點(diǎn)ICH Q7 GMP指南APIs 工藝用水質(zhì)量 設(shè)備清洗過(guò)程和清洗驗(yàn)證 中間過(guò)程控制 GMP管理規(guī)程的應(yīng)用 工藝驗(yàn)證 有效期（失效期/重新檢測(cè)日期）.2022-3-826ICH Q7 GMP指南APIs API生產(chǎn)工藝獨(dú)特性 不與GMP所期望的實(shí)驗(yàn)室控制和文件系統(tǒng)管理相沖突 實(shí)驗(yàn)室對(duì)制劑產(chǎn)品和API的分析檢測(cè)之間并沒有顯著差異.2022-3-827對(duì)API生產(chǎn)商進(jìn)行檢查或?qū)徲?jì)時(shí)ICH Q7

8、GMP指南APIs 時(shí)刻牢記你是在檢查API Edwin Rivera here he was addressing the FDA inspectors criticized them for visiting for API facilities and inspecting it as though it were a finished dosage drug product facility and tried to implement CFR 211 which is not applicable for APIs.2022-3-828發(fā)起建立API GMP指南的機(jī)構(gòu)ICH Q7 G

9、MP指南APIs .2022-3-829發(fā)起建立API GMP指南的機(jī)構(gòu)ICH Q7 GMP指南APIs .2022-3-830ICH Q7 的誕生ICH Q7 GMP指南APIs 1998年，ICH指導(dǎo)委員會(huì)將API生產(chǎn)的GMP指南作為一個(gè)新的主題.2022-3-831ICH Q7 專家工作組成員ICH Q7 GMP指南APIs 每個(gè)ICH成員組織的兩位代表其他人員 歐洲的藥政機(jī)構(gòu)澳大利亞 TGF EFPLA-歐洲工業(yè)加拿大 HPB MHLW-日本藥政機(jī)構(gòu)中國(guó) JPMA-日本非專利藥工業(yè) FDA-美國(guó)藥政機(jī)構(gòu)EFTA PhRMA-美國(guó)工業(yè)印度 WHO （觀察員）WSMI (OTC工業(yè)）.20

10、22-3-832建立Q7板塊ICH Q7 GMP指南APIs FDA的1998年3月API生產(chǎn)管理GMP指南起草 PhRMA BPC指南發(fā)表于Pharm Tech 的1995年12月和1996年1月期 CEFIC/EFPIA的1996年8月的API生產(chǎn)管理GMP指南 PIC/S 1997年起草國(guó)際統(tǒng)一適用的API生產(chǎn)的 GMP指南 WHO 1992 附件1第18章.2022-3-833ICH Q7專家工作組會(huì)議ICH Q7 GMP指南APIs 巴黎1998.4倫敦東京1998.8.9 布魯塞爾東京2000.2洛杉磯圣地亞哥2000.12華盛頓.2022-3-834建立Q7的歷程ICH Q7 G

11、MP指南APIs ，ICH 指導(dǎo)委員會(huì)公布ICH指南草案用于ICH工作的第二階段的討論.2022-3-835定稿ICH Q7 GMP指南APIs 專家代表簽署定稿的ICH.2022-3-836Q7相關(guān)網(wǎng)站ICH Q7 GMP指南APIs .2022-3-837在CDER指南網(wǎng)上的Q7ICH Q7 GMP指南APIs .2022-3-838Q7 的重要性ICH Q7 GMP指南APIs 在ICH名義下由工業(yè)界和藥政機(jī)構(gòu)發(fā)展建立起來(lái)的第一部三方通用GMP指南建立了適用于全球范圍的API GMP標(biāo)準(zhǔn) 旨在達(dá)成API生產(chǎn)的GMP管理共識(shí)旨在使對(duì)API的 檢查更加便利.2022-3-839Q7的重要性I

12、CH Q7 GMP指南APIs 目的是使該指南得以在世界范圍內(nèi)使用對(duì)所有在ICH 覆蓋地區(qū)銷售API的生產(chǎn)商有效對(duì)用于非處方藥品的API生產(chǎn)有效.2022-3-840Q7的重要性ICH Q7 GMP指南APIs 第五步：ICH指南并入法規(guī)或其他適當(dāng)?shù)臋C(jī)制中并且在ICH覆蓋地區(qū)貫徹執(zhí)行 第四步：最終定稿是經(jīng)指導(dǎo)委員會(huì)討論后，三方簽字認(rèn)可的并且推薦使用 第三步：三方協(xié)商會(huì)議。整理加入公眾合理建議 第二步：指導(dǎo)委員會(huì)協(xié)議公布討論草案，供以更廣泛的討論 第一步：收集管理機(jī)構(gòu)和企業(yè)專家工作組的科學(xué)意見，起草指南轉(zhuǎn)交ICH指導(dǎo)委員會(huì).2022-3-841Q7 世界范圍內(nèi)的實(shí)施ICH Q7 GMP指南API

13、s 在EMEA的網(wǎng)頁(yè)商公布ICH作為歐盟 GMP指南附件18予以印刷發(fā)行.2022-3-842Q7 世界范圍內(nèi)的實(shí)施ICH Q7 GMP指南APIs WHO建議用Q7代替原有的API GMP指南，理由是：Q7更全面并且更具有科學(xué)依據(jù)Q7反映了對(duì)API生產(chǎn)過(guò)程的技術(shù)要求和標(biāo)準(zhǔn)Q7將被作為一個(gè)國(guó)際性的標(biāo)準(zhǔn)施行，有助于促進(jìn)達(dá)成API生產(chǎn)的GMP管理共識(shí).2022-3-843Q7 世界范圍內(nèi)的實(shí)施ICH Q7 GMP指南APIs 2001.5 PIC/S采用Q7以取代現(xiàn)行的API檢查指南于被澳大利亞TGA采用.2022-3-844FDA 工業(yè)指南ICH Q7 GMP指南APIs .2022-3-845

14、ICH Q7 GMP指南APIs FDA API GMP指南草案現(xiàn)狀Q7代替工業(yè)指南草案API的生產(chǎn)、加工、或存放指南.2022-3-846FDA 其他GMP文件現(xiàn)狀I(lǐng)CH Q7 GMP指南APIs 當(dāng)局計(jì)劃修改1991年9月關(guān)于散裝醫(yī)藥化學(xué)品的檢查指南.2022-3-847Q7與API指南相關(guān)的其他文件現(xiàn)狀I(lǐng)CH Q7 GMP指南APIs Q7是API生產(chǎn)的權(quán)威性指南.2022-3-848Q7 聯(lián)合培訓(xùn)的基本目標(biāo)ICH Q7 GMP指南APIs 理解EWG 建立本指南的目的將企業(yè)和世界范圍的管理機(jī)構(gòu)在翻譯本指南過(guò)程中的差異減小到最小.2022-3-849Q7 聯(lián)合培訓(xùn)的基本目標(biāo)ICH Q7

15、GMP指南APIs 知道API檢查應(yīng)檢查的問題 知道如何對(duì)指南的19個(gè)部分 進(jìn)行詮釋.2022-3-8501B 章導(dǎo)論.2022-3-851API 的ICH Q7 GMP指南第一部分， 緒言.2022-3-852目錄ICH Q7 GMP指南APIs 范圍 “should”的含義 Q7詮釋 “manufacturing”的生產(chǎn)定義 Q7的運(yùn)用 API的起始原料 指定從哪個(gè)地方API開始生產(chǎn) 指定API生產(chǎn)的起始原料 API生產(chǎn)過(guò)程中CGMP控制的范圍.2022-3-853第節(jié) 范圍 ICH Q7 GMP指南APIs 適用于：生產(chǎn)用于制造人用藥（藥物）的API。包括無(wú)菌API，但是僅止于API進(jìn)行

16、無(wú)菌處理以前的生產(chǎn)操作適用于化學(xué)合成、萃取、細(xì)胞培養(yǎng)和發(fā)酵、天然植物提取或這些工藝的復(fù)合反應(yīng).2022-3-854第節(jié) 范圍 ICH Q7 GMP指南APIs 適用于：用于臨床試驗(yàn)用藥品的生產(chǎn)的API用血液或血漿作為原料的API用天然成分或重組有機(jī)體作為原料進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)或發(fā)酵獲得的API（18）.2022-3-855第節(jié) 范圍 ICH Q7 GMP指南APIs 不包括：所有的疫苗、全細(xì)胞制品、全血和血漿制品、血液和血漿的衍生物（血漿分離）和基因治療產(chǎn)品醫(yī)用氣體散裝制劑產(chǎn)品放射性藥物 .2022-3-856Q7 沒有述及的內(nèi)容ICH Q7 GMP指南APIs 用于制造獸用藥品的API（但適用Q7

17、）API登記注冊(cè)藥政管理要求：市場(chǎng)銷售、生產(chǎn)授權(quán)和新藥申請(qǐng)藥典規(guī)定.2022-3-857第節(jié) “should”的含義 ICH Q7 GMP指南APIs ICH FDA在本指南中“should”在FDA的指南中“should”意即的意思是所提供的建議如果執(zhí)行指南給予的建議，希望企業(yè)予以運(yùn)用，除則能保證符合CGMP。假如非該建議不適用或有可有可選擇的、能滿足法規(guī)選擇性、能提供至少相要求的途徑，也可以使用當(dāng)水平的質(zhì)量保證的建議可用于替代.2022-3-858深思熟慮的Q7 ICH Q7 GMP指南APIs 如果Q7要求你做什么，你就應(yīng)盡可能的去做如果指南禁止你做什么，則你很可能是不應(yīng)該做的如果指南并

18、沒有禁止做什么，則大概是可以做的如果并沒有要求你一定得做什么，則你可能并不需要去做.2022-3-859GMP是任何應(yīng)用到API 生產(chǎn)中的？ ICH Q7 GMP指南APIs 同樣的GMP概念適用制劑和API的生產(chǎn)這些概念的運(yùn)用或許會(huì)有差異 .2022-3-860生產(chǎn)的定義ICH Q7 GMP指南APIs 包括所有的API生產(chǎn)操作物料接收生產(chǎn)過(guò)程包裝和再包裝標(biāo)簽和再標(biāo)簽質(zhì)量控制和放行儲(chǔ)存和銷售.2022-3-861表1 Q7的使用ICH Q7 GMP指南APIs GMP要求遞增.2022-3-862表1 Q7的使用ICH Q7 GMP指南APIs 生物技術(shù)：發(fā)酵、細(xì)胞培養(yǎng)Q7范圍之外 Q7之內(nèi)

19、含切割或粉碎的植物的API植物收集和/或培植和收獲切割/粉碎 物理處理和包裝生化：發(fā)酵/細(xì)胞培養(yǎng)主細(xì)胞庫(kù)和工作細(xì)胞庫(kù)的建立工作細(xì)胞庫(kù)的維護(hù)細(xì)胞培養(yǎng)和/或發(fā)酵分離和純化物理處理和包裝建立主細(xì)胞庫(kù)和工作細(xì)胞庫(kù)工作細(xì)細(xì)胞培養(yǎng)分離和物理處理胞庫(kù)的和/或發(fā)酵純化和包裝維護(hù).2022-3-863表1 Q7的使用ICH Q7 GMP指南APIs 化學(xué)生產(chǎn)Q7范圍外 Q7之內(nèi)API起始原中間體 分離和物理處理料的導(dǎo)入生產(chǎn) 純化過(guò)程和包裝API起始原料的生產(chǎn)化學(xué)生產(chǎn)API起始原料的生產(chǎn)將API起始原料引入生產(chǎn)中間體的生產(chǎn)分離和純化物理處理和包裝從動(dòng)物來(lái)源獲得API器官、體液和組織的獲得切割、混合和/或初步加工將

20、API起始原料引入生產(chǎn)分離和純化物理處理和包裝.2022-3-864API起始原料的定義ICH Q7 GMP指南APIs 用于API生產(chǎn)并作為API結(jié)構(gòu)的重要結(jié)構(gòu)部分的原料可以是一種貿(mào)易品，也可以是從一個(gè)或幾個(gè)有合同或貿(mào)易協(xié)議的供應(yīng)商購(gòu)買的，或者是企業(yè)自行生產(chǎn)的通常有確切的化學(xué)性質(zhì)和結(jié)構(gòu).2022-3-865定義API生產(chǎn)是從哪兒開始的ICH Q7 GMP指南APIs 企業(yè)應(yīng)定義并記錄API生產(chǎn)起始點(diǎn)的理論依據(jù)。就合成工藝而言，眾所周知API起始原料投入生產(chǎn)的工藝點(diǎn)即為API生產(chǎn)起始點(diǎn)ABCDEFIAPI 從這個(gè)工藝點(diǎn)開始，本指南種所規(guī)定的適當(dāng)?shù)腉MP管理應(yīng)運(yùn)用于中間體和/或API的生產(chǎn)過(guò)程中

21、.2022-3-866重要說(shuō)明 ICH Q7 GMP指南APIs Q7不適用于API生產(chǎn)起始物料開始前的生產(chǎn)操作.2022-3-867擁有多種生產(chǎn)工藝API的起始原料的定義 ICH Q7 GMP指南APIs 工業(yè)用API用ABCDEF APIAPI起始原料API的生產(chǎn)始于起始原料C用于生產(chǎn)中間體DAPI中間體EF合成的GMP管理水平從EF遞增控制要求高度依賴于生產(chǎn)工藝GMP管理要求遞增.2022-3-868為什么GMP的控制始于API起始原料的使用ICH Q7 GMP指南APIs “ 總的來(lái)說(shuō)，在一個(gè)起始原料用于生物或化學(xué)合成或一系列的工藝步驟時(shí)，而這些步驟用于已知最終產(chǎn)品是散裝原料的生產(chǎn)時(shí)，

22、運(yùn)用GMP生產(chǎn)管理觀念是合情合理的”參考：散裝原料藥的檢查指南，P3.2022-3-869 API生產(chǎn)過(guò)程中CGMP的控制范圍 ICH Q7 GMP指南APIs 控制強(qiáng)度隨著工藝向前推進(jìn)遞增直至最終的分離和純化隨著API起始原料的投入開始運(yùn)用GMP管理控制水平取決于工藝和生產(chǎn)步驟要求.2022-3-870第2部分 質(zhì)量管理.2022-3-871ICH Q7 GMP指南APIs 原則質(zhì)量管理部門的職責(zé)生產(chǎn)活動(dòng)的職責(zé)內(nèi)部審計(jì)（自檢）生產(chǎn)質(zhì)量回顧質(zhì)量管理.2022-3-872質(zhì)量管理ICH Q7 GMP指南APIs 本指南大部分的章節(jié)不是新建立的只是在某些場(chǎng)合做一些增補(bǔ)或?qū)ΜF(xiàn)行的一些要求.2022-

23、3-8732.1 原則ICH Q7 GMP指南APIs 質(zhì)量是企業(yè)全體人員的責(zé)任需要一個(gè)質(zhì)量體系質(zhì)量部門的獨(dú)立性在進(jìn)行活動(dòng)的同時(shí)進(jìn)行記錄，而不是事先或事后.2022-3-8742.1 原則ICH Q7 GMP指南APIs 物料放行授權(quán)專人放行中間體和API.2022-3-875待檢狀態(tài)物料下物料放行ICH Q7 GMP指南APIs 任何物料不得在未獲得滿意的質(zhì)量部門的檢測(cè)結(jié)果前放行或使用，除非有適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量控制系統(tǒng)允許這樣作。所有的API需經(jīng)質(zhì)量部門放行后才可放行以供第三方使用。或許可以在待檢狀態(tài)下放行API以供本公司控制下的另一個(gè)單位使用，假如有質(zhì)量部門通過(guò)適當(dāng)?shù)目刂坪臀募到y(tǒng)授權(quán)加以質(zhì)量保證

24、的話.2022-3-8762.1 原則ICH Q7 GMP指南APIs 偏差偏差應(yīng)予以記錄并解釋重要的重要的偏差需進(jìn)行調(diào)查并記錄.2022-3-877ICH Q7 GMP指南APIs 2 職責(zé)2.2 質(zhì)量部門的職責(zé)質(zhì)量部門的職責(zé) 參與所有與質(zhì)量相關(guān)的活動(dòng) 審閱并批準(zhǔn)所有與質(zhì)量相關(guān)的文件 不能委派的活動(dòng) 生產(chǎn)活動(dòng)的職責(zé)生產(chǎn)活動(dòng)的職責(zé) 有意地不是指生產(chǎn)部門的職責(zé) 有些生產(chǎn)活動(dòng)是通過(guò)生產(chǎn)部門、技術(shù)維修部門等完成 的，主要取決于各公司 并不是強(qiáng)加的組織結(jié)構(gòu).2022-3-8782 職責(zé)ICH Q7 GMP指南APIs 質(zhì)量部門不能委派的職責(zé)質(zhì)量部門不能委派的職責(zé) .2022-3-879 術(shù)語(yǔ)解釋ICH

25、 Q7 GMP指南APIs 放行：最終權(quán)威審閱及批準(zhǔn)：授權(quán)，但是可以分權(quán)。 至少不止一個(gè)人或小組參與審閱和批準(zhǔn)確認(rèn)：其他小組執(zhí)行，質(zhì)量部門監(jiān)督或復(fù)查.2022-3-880 2.2 質(zhì)量部門職責(zé)ICH Q7 GMP指南APIs 不能委派的職責(zé)不能委派的職責(zé)放行或拒收所有的API放行或拒收用于生產(chǎn)企業(yè)控制以外的使用的中間體簽署API放行指令前審閱完整的批記錄和實(shí)驗(yàn)室關(guān)鍵的分析步驟記錄進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧.2022-3-881 2.2 質(zhì)量部門職責(zé)ICH Q7 GMP指南APIs 不能委派的職責(zé)不能委派的職責(zé)批準(zhǔn)批準(zhǔn):所有的標(biāo)準(zhǔn)和主生產(chǎn)指令（工藝規(guī)程）所有影響中間體或API質(zhì)量的規(guī)程、操作合約生產(chǎn)商對(duì)A

26、PI或中間體質(zhì)量存在潛在影響的變更驗(yàn)證方案和報(bào)告的批準(zhǔn).2022-3-882 2.2 質(zhì)量部門職責(zé)ICH Q7 GMP指南APIs 不能委派的職責(zé)不能委派的職責(zé)確認(rèn)確認(rèn):重要偏差的調(diào)查和解決內(nèi)部審計(jì)的進(jìn)行有效體系用于關(guān)鍵設(shè)備和儀器維修、校驗(yàn)對(duì)物料進(jìn)行適當(dāng)?shù)姆治鰴z驗(yàn)并報(bào)告結(jié)果有穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)以支持復(fù)驗(yàn)或失效日期及儲(chǔ)存條件.2022-3-883 質(zhì)量和生產(chǎn)部門職責(zé)ICH Q7 GMP指南APIs 有些相似的地方，但是存在差異QP .2022-3-884 質(zhì)量和生產(chǎn)部門職責(zé)ICH Q7 GMP指南APIs 有些相似的地方，但是存在差異 質(zhì)量部門生產(chǎn)部門批準(zhǔn)所有的規(guī)程和主生產(chǎn)指令起草、審閱、批準(zhǔn)API

27、 和中間體的生產(chǎn)指令A(yù)PI放行用于銷售前審閱完整審閱生產(chǎn)記錄，確保記錄的生產(chǎn)記錄或關(guān)鍵工藝步驟 是完成的并有簽名確保有有效的體系對(duì)關(guān)鍵設(shè)備確保必要的校驗(yàn)有執(zhí)行并進(jìn)行維修和校驗(yàn)記錄的.2022-3-885 2.4 內(nèi)部審計(jì)ICH Q7 GMP指南APIs 確保所有生產(chǎn)活動(dòng)符合API的GMP管理原則根據(jù)已批準(zhǔn)的日程安排定期進(jìn)行的審計(jì)審計(jì)發(fā)現(xiàn)的問題及整改措施用文件予以記錄用文件予以記錄提醒管理層的注意提醒管理層的注意整改應(yīng)及時(shí)有效的執(zhí)行.2022-3-8862.5 產(chǎn)品質(zhì)量回顧（年度質(zhì)量回顧）ICH Q7 GMP指南APIs 定期的產(chǎn)品質(zhì)量回顧以確認(rèn)生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性通常每一年進(jìn)行一次產(chǎn)品質(zhì)量回顧并記

28、錄.2022-3-887 2.5 產(chǎn)品質(zhì)量回顧ICH Q7 GMP指南APIs 質(zhì)量回顧應(yīng)包括：關(guān)鍵中間控制和關(guān)鍵的API檢測(cè)結(jié)果不合格批號(hào) 關(guān)鍵偏差或不一致的地方工藝變更或分析方法變更穩(wěn)定性考察程序結(jié)果與質(zhì)量相關(guān)的退貨、投訴及召回充分的整改措施.2022-3-888ICH Q7 GMP指南APIs 評(píng)估結(jié)論以及評(píng)定所需要的整改措施和重新驗(yàn)證 2.5 產(chǎn)品質(zhì)量回顧（年度質(zhì)量回顧）.2022-3-889第3部分 人員.2022-3-890人員的資格 ICH Q7 GMP指南APIs 應(yīng)有足夠數(shù)量的人員應(yīng)具有合格的教育、培訓(xùn)和/或經(jīng)歷人員的職責(zé)應(yīng)以書面形式規(guī)定.2022-3-891人員培訓(xùn) ICH

29、 Q7 GMP指南APIs 應(yīng)有員工進(jìn)行定期的培訓(xùn)進(jìn)行培訓(xùn)的人可以是具有資格的個(gè)人培訓(xùn)應(yīng)包括：特殊的操作GMP.2022-3-892參見ICH Q7 GMP指南API (第三部分, 人員)ICH Q7 GMP指南APIs .2022-3-893ICH Q7 GMP指南APIs 人員 人員資格人員的衛(wèi)生保健顧問.2022-3-894 人員 ICH Q7 GMP指南APIs 操作人員應(yīng)穿戴合適的操作服裝 .2022-3-895ICH Q7 GMP指南APIs 應(yīng)保存培訓(xùn)記錄培訓(xùn)應(yīng)進(jìn)行周期性的評(píng)估 3.1 培訓(xùn) .2022-3-896 3.2 衛(wèi)生健康ICH Q7 GMP指南APIs 良好衛(wèi)生和健康

30、狀況衣著要求：干凈，適合工作，如有必要穿戴勞防用品.2022-3-897 3.2 衛(wèi)生健康ICH Q7 GMP指南APIs 有傳染性疾病和開放性傷口者不能進(jìn)行生產(chǎn)活動(dòng)。除非情況已經(jīng)改善和合格的醫(yī)務(wù)人員證明其狀況不致于影響安全和藥品質(zhì)量.2022-3-898 3.2 衛(wèi)生健康ICH Q7 GMP指南APIs 顧問必須具有足夠的教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)記錄必須包括姓名地址資質(zhì)提供服務(wù)的類型.2022-3-899 3.2 衛(wèi)生健康ICH Q7 GMP指南APIs 避免直接接觸API或中間體.2022-3-8100 3.2 衛(wèi)生健康ICH Q7 GMP指南APIs 與生產(chǎn)區(qū)域隔離的指定區(qū)域可以吸煙吃喝咀嚼（如

31、：口香糖或巧克力）存放食物.2022-3-8101第4部分 廠房和設(shè)施.2022-3-8102ICH Q7 GMP指南APIs ICH Q7 GMP 指南APIs（第四部分：廠房和設(shè)施）.2022-3-8103 廠房和設(shè)施 ICH Q7 GMP指南APIs 設(shè)計(jì)和構(gòu)造公用設(shè)施水分密封照明污水和廢料環(huán)境衛(wèi)生和維修保養(yǎng).2022-3-8104廠房和設(shè)施是否是受控的？.2022-3-8105 廠房和設(shè)施 ICH Q7 GMP指南APIs 生產(chǎn)API和制劑產(chǎn)品的廠房設(shè)施在設(shè)計(jì)、特征、和控制水平方面有所區(qū)別對(duì)過(guò)敏、有毒和需微生物控制的API，其控制水平有所不同如果API生產(chǎn)系統(tǒng)是開放的，則控制是非常關(guān)鍵

32、的.2022-3-8106 廠房和設(shè)施 ICH Q7 GMP指南APIs 設(shè)計(jì)應(yīng)與不同的生產(chǎn)工藝相適應(yīng).2022-3-8107 4.1 廠房和設(shè)施 ICH Q7 GMP指南APIs 假如設(shè)備本身能夠?qū)ξ锪咸峁┳銐虻谋Ｗo(hù)，則該設(shè)備可以放置在室外.2022-3-8108 4.1 設(shè)計(jì)和構(gòu)造 ICH Q7 GMP指南APIs 廠房和設(shè)施應(yīng)設(shè)計(jì)和構(gòu)造以符合：易于清洗和維修最大限度的減少潛在的污染減少暴露于有害微生物污染的可能性有微生物要求的場(chǎng)合有足夠的空間和人流、物流通道以防止混淆和污染.2022-3-8109 4.1 設(shè)計(jì)和構(gòu)造 ICH Q7 GMP指南APIs 限制區(qū)域或其他的控制系統(tǒng)：來(lái)料的接收

33、、鑒別、取樣，待驗(yàn)中間體和成品的待驗(yàn)中間體和產(chǎn)品的取樣拒收物料的處理放行物料的儲(chǔ)存生產(chǎn)操作包裝和貼標(biāo)簽操作實(shí)驗(yàn)室操作（通常應(yīng)和生產(chǎn)區(qū)域分開） 如果實(shí)驗(yàn)室分析操作結(jié)果不受生產(chǎn)的影響，同時(shí)分析檢驗(yàn)操作反 過(guò)來(lái)不會(huì)影響生產(chǎn)質(zhì)量，則實(shí)驗(yàn)室與生產(chǎn)不分開也是可以的.2022-3-8110 4.1 設(shè)計(jì)和構(gòu)造 ICH Q7 GMP指南APIs 供操作人員使用的淋浴和衛(wèi)生間設(shè)施應(yīng)和生產(chǎn)區(qū)域分開，易于進(jìn)入并且應(yīng)包括：適當(dāng)?shù)哪芩蜔崴试砘蚯鍧崉┛諝飧稍餀C(jī)或一次性毛巾 .2022-3-8111 4.2 公用設(shè)施 ICH Q7 GMP指南APIs 對(duì)質(zhì)量有影響的公用設(shè)施驗(yàn)證合格并常規(guī)監(jiān)測(cè)超過(guò)限度采取的措施可獲得公用

34、設(shè)施系統(tǒng)設(shè)計(jì)圖 與產(chǎn)品接觸的公用設(shè)施：蒸汽、氣體、壓縮空氣、高效過(guò)濾系統(tǒng).2022-3-8112 4.2 公用設(shè)施 ICH Q7 GMP指南APIs 足夠的通風(fēng)、空氣過(guò)濾、排氣系統(tǒng)（合適的區(qū)域）最大限度減少產(chǎn)生污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn) 包括用于控制適當(dāng)?shù)纳a(chǎn)工序的空壓、微生物、塵埃粒子和溫度的設(shè)備控制循環(huán)空氣污染和交叉污染的適當(dāng)?shù)挠?jì)量器具API暴露的地方應(yīng)引起特別的關(guān)注.2022-3-8113 公用設(shè)施 ICH Q7 GMP指南APIs Q7并沒有規(guī)定公用設(shè)施所應(yīng)達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn)ISPE基本標(biāo)準(zhǔn)主題關(guān)于新廠房和改造廠房設(shè)計(jì)、構(gòu)造和試運(yùn)行的信息.2022-3-8114ICH Q7 GMP指南APIs 永久性

35、管路應(yīng)予以恰當(dāng)?shù)臉?biāo)記可以采取單一管路標(biāo)記、文件記錄、計(jì)算機(jī)控制或其他方法下水道安裝應(yīng)有防止反吸的措施 4.2 公用設(shè)施 .2022-3-8115 4.3 水系統(tǒng) ICH Q7 GMP指南APIs 水系統(tǒng)質(zhì)量應(yīng)證明與其用途相符 工藝用水至少應(yīng)符合WHO指南對(duì)飲用水質(zhì)量要求如果工藝用水經(jīng)過(guò)處理以獲得限定質(zhì)量，則需工藝驗(yàn)證和監(jiān)測(cè)， 并采取適當(dāng)?shù)木湎薅?2022-3-8116 4.3 水系統(tǒng) ICH Q7 GMP指南APIs 如果飲用水不能充分的保如果生產(chǎn)的API是用于生產(chǎn)證API產(chǎn)品質(zhì)量，需要更嚴(yán)格無(wú)菌藥物產(chǎn)品的，則最后分離的化學(xué)和/或微生物規(guī)格要求，和純化的步驟用水需對(duì)質(zhì)量進(jìn)則飲用水的規(guī)格需包括

36、：行下述項(xiàng)目的監(jiān)測(cè)控制：物理化學(xué)性質(zhì)總菌落數(shù)總菌落數(shù)有害微生物有害微生物內(nèi)毒素內(nèi)毒素.2022-3-8117 4.4 封閉系統(tǒng) ICH Q7 GMP指南APIs 高度致敏性物料（如：青霉素、頭孢菌素類）生產(chǎn)廠房應(yīng)是專用的可能包括空氣系統(tǒng)的處理和/或工藝設(shè)備 需考慮對(duì)傳染性、高藥理活性和高毒性物料采用專用廠房進(jìn)行生產(chǎn)除非有經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的滅活或清洗步驟 需要采取適當(dāng)?shù)氖侄我苑乐谷藛T和物料在通過(guò)專用區(qū)域時(shí)帶來(lái)的交叉污染 有涉及到高毒性的非藥物成分生產(chǎn)活動(dòng)不應(yīng)放置在生產(chǎn)API的廠房和/或設(shè)備中.2022-3-8118 4.54.7 照明、環(huán)境衛(wèi)生和維修 ICH Q7 GMP指南APIs 照明充足 廢物及時(shí)

37、地以恰當(dāng)?shù)姆绞角謇韽U物箱應(yīng)有明確地標(biāo)識(shí) 維修廠房并保持清潔 廠房衛(wèi)生程序包括清潔日程安排、方法、設(shè)備及清潔所用物料 防昆蟲劑的使用規(guī)程及清潔/衛(wèi)生試劑防止交叉污染程序.2022-3-8119工藝設(shè)備和清洗驗(yàn)證.2022-3-8120ICH Q7 GMP指南APIs5 和12.7 工藝設(shè)備和清洗驗(yàn)證.2022-3-8121 5.1 設(shè)備的設(shè)計(jì)和構(gòu)造 ICH Q7 GMP指南APIs 用于API和中間體生產(chǎn)的設(shè)備應(yīng)符合：設(shè)計(jì)適當(dāng)，足夠大小安裝位置應(yīng)便于使用、清潔、消毒（如適用）及維修構(gòu)造合理，設(shè)備表面與API和中間體接觸不會(huì)引起產(chǎn)品質(zhì)量改變，從而不符合法定的或建立的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn).2022-3-8122

38、 5.1 設(shè)備的設(shè)計(jì)和構(gòu)造 ICH Q7 GMP指南APIs 重要設(shè)備及永久性安裝線路應(yīng)適當(dāng)標(biāo)記.2022-3-8123 5.1 設(shè)備的設(shè)計(jì)和構(gòu)造 ICH Q7 GMP指南APIs 潤(rùn)滑劑、加熱液體或冷卻劑不應(yīng)和中間體或API接觸，以至于改變產(chǎn)品質(zhì)量使其不符合法定標(biāo)準(zhǔn)或建立的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)在可能的情況下，應(yīng)盡可能使用食品級(jí)的潤(rùn)滑劑和食用油.2022-3-8124 5.1 設(shè)備的設(shè)計(jì)和構(gòu)造 ICH Q7 GMP指南APIs 只要適合，就應(yīng)使用加蓋的或封閉設(shè)備.2022-3-8125 5.1 設(shè)備的設(shè)計(jì)和構(gòu)造 ICH Q7 GMP指南APIs 如果使用開放性設(shè)備，或設(shè)備開口的，則應(yīng)有適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)措施以將污

39、染風(fēng)險(xiǎn)減小到最小.2022-3-8126 5.1 設(shè)備的設(shè)計(jì)和構(gòu)造 ICH Q7 GMP指南APIs 需保留現(xiàn)行設(shè)備和關(guān)鍵安裝的圖紙.2022-3-8127 5.2 設(shè)備維修和清洗 ICH Q7 GMP指南APIs 應(yīng)建立設(shè)備的預(yù)防性維修計(jì)劃PM和維修規(guī)程.2022-3-8128API生產(chǎn)過(guò)程中設(shè)備清洗的重要性ICH Q7 GMP指南APIs API生產(chǎn)的初期工藝步驟包括化學(xué)或生物工藝，最終步驟總是物理純化具有交叉污染和偶發(fā)的雜質(zhì)轉(zhuǎn)移污染高風(fēng)險(xiǎn)性的設(shè)備，應(yīng)重視清洗.2022-3-8129 5.2 設(shè)備維修和清洗 ICH Q7 GMP指南APIs 設(shè)備清洗的書面規(guī)程應(yīng)包括：責(zé)任分派清洗計(jì)劃，包括

40、：消毒計(jì)劃（如果適合）完整的方法和物料描述如果適合，需描述設(shè)備拆解和重新組裝的方法，以保證設(shè)備的清潔.2022-3-8130 5.2 設(shè)備維修和清洗 ICH Q7 GMP指南APIs 設(shè)備清洗的SOP應(yīng)包括：去掉或消除上一批號(hào)的標(biāo)識(shí)已清潔設(shè)備在使用前防止污染的保護(hù)措施如果切實(shí)可行，則應(yīng)在臨用前對(duì)設(shè)備的清潔度進(jìn)行檢查如果適合，工藝完成和設(shè)備清洗之間的最大允許時(shí)間間隔.2022-3-8131 5.2 設(shè)備清洗 ICH Q7 GMP指南APIs 設(shè)備和用具應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)那逑?、存放、消毒（如果必要）以防止污染和物料的轉(zhuǎn)移污染：用于進(jìn)行連續(xù)生產(chǎn)或周期生產(chǎn)的設(shè)備應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)階段間隔的清潔，以防止污染物的堆積和

41、轉(zhuǎn)移非專用設(shè)備在生產(chǎn)的物料種類更換時(shí)應(yīng)進(jìn)行清洗以防止交叉污染.2022-3-8132需建立可接受的殘留標(biāo)準(zhǔn)，清洗規(guī)程和清潔劑的選擇應(yīng)予確定并證明選用的理由需通過(guò)適當(dāng)?shù)耐緩綄?duì)設(shè)備內(nèi)容物及清潔狀態(tài)進(jìn)行標(biāo)識(shí) 5.2 設(shè)備清洗 ICH Q7 GMP指南APIs .2022-3-8133ICH Q7 GMP指南APIs 第部分 清洗驗(yàn)證 清洗規(guī)程通常應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證清洗驗(yàn)證應(yīng)指向那些對(duì)API質(zhì)量帶來(lái)巨大風(fēng)險(xiǎn)的物料污染或轉(zhuǎn)移污染的場(chǎng)合和工藝步驟如果殘留物被隨后的純化步驟去除掉，也許對(duì)早期的生產(chǎn)步驟的設(shè)備清洗進(jìn)行驗(yàn)證是沒有必要的.2022-3-8134 第部分 清洗驗(yàn)證 ICH Q7 GMP指南APIs 清洗驗(yàn)證

42、操作應(yīng)反映實(shí)際的設(shè)備使用方式如果用同一設(shè)備生產(chǎn)多種API或中間體，并且采用同樣的方法清洗設(shè)備，則可選擇一個(gè)有代表性的中間體或API用于清洗驗(yàn)證.2022-3-8135 第部分 清洗驗(yàn)證 ICH Q7 GMP指南APIs 選擇作為清洗驗(yàn)證的中間體和API的依據(jù)是： 溶解性清洗的難度根據(jù)中間體和API的效力、毒性和穩(wěn)定性計(jì)算殘留限度.2022-3-8136清洗驗(yàn)證方案應(yīng)包括：待清洗設(shè)備的描述清洗規(guī)程物料可接受清洗水平 第部分 清洗驗(yàn)證 ICH Q7 GMP指南APIs .2022-3-8137ICH Q7 GMP指南APIs 第部分 清洗驗(yàn)證 清洗驗(yàn)證方案應(yīng)包括：所需監(jiān)控的參數(shù)分析方法將獲得的樣品

43、類型、收集和標(biāo)記操作規(guī)程.2022-3-8138取樣應(yīng)包括擦拭取樣、淋洗取樣或其他可供選擇的方法（如果適當(dāng)）以檢測(cè)不溶性和可溶性殘留：取樣方法應(yīng)能夠定量的反映出清洗后設(shè)備表面的殘留水平由于設(shè)備的設(shè)計(jì)和工藝限制，有的設(shè)備不易于進(jìn)入，設(shè)備表面殘留采用擦拭取樣法可能并不實(shí)際ICH Q7 GMP指南APIs 第部分 清洗驗(yàn)證 .2022-3-8139 第部分 清洗驗(yàn)證 用于測(cè)量清洗殘留的分析方法需經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，并具有足夠的靈敏性能檢測(cè)出規(guī)定的可接受的殘留或污染物水平殘留限度需符合實(shí)際、可接受的并能檢驗(yàn)的設(shè)定殘留限度的依據(jù)是至少應(yīng)了解API或其最毒組分的藥理學(xué)、毒理學(xué)或生理學(xué)活性ICH Q7 GMP指南AP

44、Is .2022-3-8140 第部分 清洗驗(yàn)證 ICH Q7 GMP指南APIs 設(shè)備清洗和消毒的試驗(yàn)研究應(yīng)敘及有關(guān)微生物、內(nèi)毒素對(duì)下列工藝的影響：有要求降低API中的總菌落數(shù)或內(nèi)毒素如果在API生產(chǎn)中需要關(guān)心這類污染問題（如：用于生產(chǎn)無(wú)菌產(chǎn)品的非無(wú)菌API原料）.2022-3-8141 第部分 清洗驗(yàn)證 ICH Q7 GMP指南APIs 在清洗驗(yàn)證完成以后應(yīng)定期對(duì)清洗程序進(jìn)行監(jiān)測(cè)以確保該清洗程序用于日常生產(chǎn)時(shí)是有效的設(shè)備清潔度可以通過(guò)下列方式予以監(jiān)測(cè)：分析檢測(cè)肉眼觀察，如果可行的話.2022-3-8142 第部分 設(shè)備校驗(yàn)ICH Q7 GMP指南APIs 用于控制中間體或API質(zhì)量的關(guān)鍵稱

45、重、計(jì)量、監(jiān)測(cè)和測(cè)試設(shè)備應(yīng)根據(jù)書面的檢驗(yàn)規(guī)程和校驗(yàn)計(jì)劃進(jìn)行校驗(yàn).2022-3-8143 第部分 設(shè)備校驗(yàn) ICH Q7 GMP指南APIs 如果有標(biāo)準(zhǔn)器具，則應(yīng)用可追溯的標(biāo)準(zhǔn)器具對(duì)設(shè)備進(jìn)行校驗(yàn)應(yīng)知曉關(guān)鍵設(shè)備的校驗(yàn)狀態(tài)及有證據(jù)證明.2022-3-8144 第部分 設(shè)備校驗(yàn) ICH Q7 GMP指南APIs 關(guān)鍵器具校驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生偏差，則應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，以確定自上次成功校驗(yàn)后使用該設(shè)備生產(chǎn)的API或中間體的質(zhì)量是否受到影響.2022-3-8145 第部分 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)ICH Q7 GMP指南APIs 與GMP相關(guān)的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)予以驗(yàn)證.2022-3-8146 第部分 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)ICH Q7 GMP指南A

46、PIs 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證的深度和范圍依賴于計(jì)算機(jī)系統(tǒng)運(yùn)用的多樣性、復(fù)雜性和重要程度對(duì)計(jì)算機(jī)硬件和軟件進(jìn)行適當(dāng)?shù)陌惭b和運(yùn)行確認(rèn)，以說(shuō)明其適用性.2022-3-8147如果關(guān)鍵數(shù)據(jù)是人工輸入的，則應(yīng)通過(guò)使用第二個(gè)操作員或計(jì)算機(jī)本身的方法對(duì)輸入的準(zhǔn)確性進(jìn)行復(fù)核數(shù)據(jù)可以通過(guò)除計(jì)算機(jī)系統(tǒng)以外的第二種方法予以記錄保存ICH Q7 GMP指南APIs 第部分 計(jì)算機(jī)系統(tǒng).2022-3-8148第6部分 文件和記錄.2022-3-8149文件和記錄ICH Q7 GMP指南APIs 讓我們準(zhǔn)備好開啟卷宗，檢查重要的文件.2022-3-8150文件和記錄ICH Q7 GMP指南APIs 文件系統(tǒng)和標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備清洗和使用

47、記錄原料、中間體和API 標(biāo)簽、包裝材料記錄主生產(chǎn)指令（工藝規(guī)程）批生產(chǎn)記錄實(shí)驗(yàn)室控制記錄批記錄審閱.2022-3-8151本節(jié)涉及到數(shù)量龐大的指南內(nèi)容，大部分不是新的內(nèi)容：重提早期的指南加入或澄清現(xiàn)行要求文件和記錄ICH Q7 GMP指南APIs .2022-3-81526.1 文件系統(tǒng)和標(biāo)準(zhǔn)ICH Q7 GMP指南APIs 應(yīng)有規(guī)程規(guī)定：應(yīng)有規(guī)程規(guī)定：文件的審閱、批準(zhǔn)及發(fā)放歷史修訂記錄保存.2022-3-8153什么是需要的？ICH Q7 GMP指南APIs 6.1 文件系統(tǒng)和標(biāo)準(zhǔn).2022-3-81546.1 文件系統(tǒng)和標(biāo)準(zhǔn)ICH Q7 GMP指南APIs 記錄保存記錄應(yīng)以原件或真實(shí)拷貝

48、件（正確復(fù)制件）的形式保存在發(fā)生活動(dòng)的場(chǎng)地，原件或拷貝件要易于取得從另一個(gè)地方，通過(guò)電子的或其他途徑立即可以檢索得到也是可以接受的.2022-3-81556.1 文件系統(tǒng)和標(biāo)準(zhǔn)ICH Q7 GMP指南APIs 記錄保存生產(chǎn)記錄、控制和發(fā)放記錄保存到失效期后一年有復(fù)測(cè)期規(guī)定的API，記錄保存到該批全部銷售完后三年.2022-3-8156記錄保存如果使用縮影技術(shù)（縮微膠片）或電子記錄，適當(dāng)?shù)臋z索設(shè)備和途徑以制作復(fù)印文件應(yīng)是容易得到的ICH Q7 GMP指南APIs 6.1 文件系統(tǒng)和標(biāo)準(zhǔn).2022-3-81576.1 文件系統(tǒng)和標(biāo)準(zhǔn)ICH Q7 GMP指南APIs 記錄的輸入、填寫不可擦除（不可以

49、去掉、刪除和洗掉）輸入或填寫在設(shè)置的空格處執(zhí)行了生產(chǎn)活動(dòng)之后立即填寫輸入人員簽名.2022-3-8158修正日期修改者簽名保持原始輸入可讀ICH Q7 GMP指南APIs 6.1 文件系統(tǒng)和標(biāo)準(zhǔn)簽名可以是：縮寫簽字全稱書寫簽名個(gè)人簽章，或經(jīng)鑒定的、安全的電子簽名.2022-3-81596.1 文件系統(tǒng)和標(biāo)準(zhǔn)ICH Q7 GMP指南APIs 如果使用電子簽名則應(yīng)該保證：經(jīng)認(rèn)證的安全可靠的.2022-3-8160主要設(shè)備記錄應(yīng)包括使用記錄清洗記錄消毒和/或滅菌記錄（如果有進(jìn)行這些操作）維修記錄ICH Q7 GMP指南APIs 6.2 設(shè)備清洗和使用記錄.2022-3-8161 設(shè)備清洗和使用記錄I

50、CH Q7 GMP指南APIs 主要設(shè)備記錄應(yīng)包括日期時(shí)間（如果適合）產(chǎn)品批號(hào)執(zhí)行清洗和維修操作的人員.2022-3-8162專用設(shè)備記錄應(yīng)包括:如果是可追溯的連續(xù)性批號(hào)生產(chǎn)，則單個(gè)設(shè)備的記錄并不是必須的清洗、維修和使用記錄可以作為批記錄的一部分，也可以是單獨(dú)保存的ICH Q7 GMP指南APIs 設(shè)備清洗和使用記錄.2022-3-8163 6.3 物料記錄ICH Q7 GMP指南APIs 就原料、中間體、API包裝物料和標(biāo)簽而言，應(yīng)包括：生產(chǎn)商名稱每一票貨的每一個(gè)批號(hào)的名稱和數(shù)量供應(yīng)商名稱供應(yīng)商控制編碼或識(shí)別號(hào)收到物料的編碼分配收到日期.2022-3-8164就原料、中間體、API包裝物料和

51、標(biāo)簽而言，應(yīng)包括：試驗(yàn)或檢測(cè)結(jié)果和結(jié)論使用追溯記錄拒收物料的最終處理標(biāo)簽?zāi)赴鎽?yīng)妥善保存并與發(fā)放的標(biāo)簽進(jìn)行核對(duì)ICH Q7 GMP指南APIs 6.3 物料記錄.2022-3-8165 詞語(yǔ)解釋 主生產(chǎn)指令生產(chǎn)主要配方或SOP 批生產(chǎn)記錄實(shí)際生產(chǎn)批記錄ICH Q7 GMP指南APIs 沒有唯一首選的或正確的系統(tǒng)：有的工廠在主生產(chǎn)指令中放置需要完成的操作空格，以致于生產(chǎn)指令和結(jié)果是同一個(gè)文件有的工廠將主生產(chǎn)指令作為一個(gè)單獨(dú)的文件，并且用一單獨(dú)的非常簡(jiǎn)短的文件記錄結(jié)果.2022-3-8166ICH Q7 GMP指南APIs 6.4 主生產(chǎn)指令 將要生產(chǎn)的中間體或API的名稱 文件編碼 完整的原料和中

52、間體列表 精確說(shuō)明將要投入的每種原料的數(shù)量或比例（包括采用的計(jì)量單位） 所要使用的主要生產(chǎn)設(shè)備 特殊符號(hào)或注意事項(xiàng) 如果適當(dāng)，中間體或API的儲(chǔ)存條件指令.2022-3-8167 詳細(xì)的生產(chǎn)指令：所應(yīng)遵循的操作順序工藝參數(shù)范圍取樣指令生產(chǎn)中間控制和可接受標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間限制預(yù)期產(chǎn)率 ICH Q7 GMP指南APIs 6.4 主生產(chǎn)指令預(yù)期產(chǎn)率：根據(jù)先前的小試、中試或生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)，制定的相應(yīng)生產(chǎn)階段所生產(chǎn)物料的預(yù)期理論產(chǎn)量或理論產(chǎn)量百分比率.2022-3-8168 6.5 批生產(chǎn)記錄ICH Q7 GMP指南APIs 對(duì)每一個(gè)中間體和API都應(yīng)有批生產(chǎn)記錄應(yīng)包括與生產(chǎn)和批控制相關(guān)的完整的信息 .2022-

53、3-8169 6.5 批生產(chǎn)記錄ICH Q7 GMP指南APIs 在發(fā)放生產(chǎn)前應(yīng):檢查版本是否正確，是印刷清晰準(zhǔn)確的母版復(fù)印件編寫好唯一的批號(hào)編碼或識(shí)別碼，發(fā)放日期及簽名.2022-3-8170 6.5 批生產(chǎn)記錄ICH Q7 GMP指南APIs 每一關(guān)鍵步驟完整的文件記錄需包括:日期或時(shí)間（如適合）主要設(shè)備編碼使用的每一個(gè)原料的具體信息使用的原料數(shù)量重量原料批號(hào)注意，在連續(xù)生產(chǎn)過(guò)程中，產(chǎn)品代碼、日期、和時(shí)間可以作為唯一的鑒別標(biāo)識(shí)，直到號(hào)碼最終得以分配.2022-3-8171 每一關(guān)鍵步驟完整的文件記錄需包括:關(guān)鍵工藝參數(shù)實(shí)際結(jié)果取樣人員簽名執(zhí)行關(guān)鍵工藝操作的人直接負(fù)責(zé)或復(fù)核關(guān)鍵工序的人ICH

54、 Q7 GMP指南APIs 6.5 批生產(chǎn)記錄.2022-3-8172ICH Q7 GMP指南APIs 6.5 批生產(chǎn)記錄 每一關(guān)鍵步驟完整的文件記錄需包括:任何偏差需注明中間過(guò)程控制或?qū)嶒?yàn)室檢測(cè)結(jié)果實(shí)際生產(chǎn)率包裝和貼標(biāo)簽過(guò)程描述有代表性的標(biāo)簽.2022-3-8173 6.5 批生產(chǎn)記錄ICH Q7 GMP指南APIs 每一關(guān)鍵步驟完整的文件記錄需包括:偏差調(diào)查（如果適當(dāng)）關(guān)鍵偏差應(yīng)調(diào)查偏差調(diào)查應(yīng)包括其他相關(guān)批號(hào)的調(diào)查放行檢測(cè)結(jié)果.2022-3-8174 所有分析檢測(cè)的完整數(shù)據(jù) 取樣描述：物料名稱或來(lái)源批號(hào)或其他專一性編號(hào)取樣日期樣品數(shù)量及收到日期（如果適當(dāng)） 使用的檢測(cè)方法來(lái)源 分析檢測(cè)所使

55、用的樣品重量或計(jì)量單位ICH Q7 GMP指南APIs 6.6 實(shí)驗(yàn)室控制記錄.2022-3-8175 6.6 實(shí)驗(yàn)室控制記錄ICH Q7 GMP指南APIs 準(zhǔn)備和檢測(cè)數(shù)據(jù)：標(biāo)準(zhǔn)品試劑標(biāo)準(zhǔn)溶液 產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù)完整的記錄，以及圖形、圖表和光譜 記錄計(jì)算過(guò)程：計(jì)量單位轉(zhuǎn)化因子等價(jià)因子.2022-3-8176 6.6 實(shí)驗(yàn)室控制記錄ICH Q7 GMP指南APIs 檢測(cè)結(jié)果表述及與可接受標(biāo)準(zhǔn)之間的比較進(jìn)行每一項(xiàng)操作的人員簽名操作日期審閱人員對(duì)下述項(xiàng)目的審閱簽名及日期：正確性完整性是否符合建立的標(biāo)準(zhǔn).2022-3-8177任何分析方法的更改記錄實(shí)驗(yàn)室儀器的校驗(yàn)記錄API穩(wěn)定性試驗(yàn)記錄異常數(shù)據(jù)（OOS

56、）調(diào)查記錄ICH Q7 GMP指南APIs 完整的實(shí)驗(yàn)室記錄.2022-3-8178在批放行或銷售前，需審閱批生產(chǎn)和分析記錄根據(jù)書面規(guī)程任何的偏差、調(diào)查或OOS應(yīng)包含在批放行審閱之中質(zhì)量部門對(duì)關(guān)鍵工藝步驟的審閱非關(guān)鍵工藝步驟的審閱的執(zhí)行：由生產(chǎn)部門合格的人員審閱根據(jù)質(zhì)量部門批準(zhǔn)的審閱規(guī)程進(jìn)行審閱ICH Q7 GMP指南APIs 批記錄審閱.2022-3-8179 放行權(quán)力ICH Q7 GMP指南APIs 質(zhì)量部門負(fù)責(zé)所有API的放行或拒收決定質(zhì)量部門可以授權(quán)給生產(chǎn)部門決定中間體的放行除了生產(chǎn)用于銷售的中間體（運(yùn)送到生產(chǎn)工廠控制以外地方的中間體）.2022-3-8180第7部分 物料管理.202

57、2-3-8181總的控制接收和待驗(yàn)取樣和物料分析檢測(cè)儲(chǔ)存再檢測(cè)ICH Q7 GMP指南APIs 物料管理.2022-3-8182 物料管理術(shù)語(yǔ)ICH Q7 GMP指南APIs 物料指原料、工藝輔料、中間體、API和包裝標(biāo)簽材料 原料指用于API和中間體生產(chǎn)的起始原料、試劑、溶劑 試劑指在作為反應(yīng)過(guò)程中組分的原料 溶劑指有機(jī)的或無(wú)機(jī)的液體，作為載體，用于生產(chǎn)API或中間體的溶液或懸浮液.2022-3-8183 物料管理術(shù)語(yǔ)ICH Q7 GMP指南APIs 工藝輔料指用于API或中間體生產(chǎn)生產(chǎn)過(guò)程的，但不作為反應(yīng)組分的輔助物料（除了溶劑），助濾劑，活性炭 包裝材料指用于儲(chǔ)存和運(yùn)輸過(guò)程中保護(hù)API或

58、中間體的任何物料.2022-3-8184 書面規(guī)程接受鑒別待驗(yàn)儲(chǔ)存保管取樣檢測(cè)批準(zhǔn)或拒收ICH Q7 GMP指南APIs 7.1 物料管理總論.2022-3-8185 7.1 物料管理總論ICH Q7 GMP指南APIs 關(guān)鍵物料的供應(yīng)商審計(jì)系統(tǒng)物料規(guī)格質(zhì)量部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商如果物料是通過(guò)中間商購(gòu)買的，則應(yīng)知道生產(chǎn)商的名稱和地址關(guān)鍵物料的變更控制（第13部分）.2022-3-8186 每一個(gè)包裝或包裝組需目檢下列項(xiàng)目標(biāo)簽、有無(wú)破損、鉛封、假冒 在取樣、檢測(cè)和放行前保持待驗(yàn)狀態(tài)- 包括將物料與罐中殘留物料的混合 ICH Q7 GMP指南APIs 7.2 物料接收和待驗(yàn)除非有適當(dāng)?shù)南到y(tǒng)允許在待檢狀態(tài)

59、下使用物料(2.1)待檢：物料狀態(tài)應(yīng)物理隔離或通過(guò)其他方式表示該物料正等待著放行或拒收決定.2022-3-8187 7.2 物料接收和待驗(yàn)ICH Q7 GMP指南APIs 如果物料儲(chǔ)放在非專用坦克中，則應(yīng)防止坦克不會(huì)帶來(lái)交叉污染。至少需要下列的一個(gè)或幾個(gè)方面予以保證：清洗合格證書痕量雜質(zhì)檢測(cè)試驗(yàn)供應(yīng)商和/或運(yùn)輸單位的審計(jì).2022-3-8188 7.2 物料接收和待驗(yàn)ICH Q7 GMP指南APIs 大的儲(chǔ)存容器、支路管路、進(jìn)料和輸料管路需進(jìn)行適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)每一個(gè)容器（或容器組）應(yīng)分配編碼、批號(hào)或接收編碼每一批號(hào)的狀態(tài)標(biāo)識(shí)系統(tǒng).2022-3-8189 7.3 取樣和檢測(cè) ICH Q7 GMP指南A

60、PIs 至少需要做一個(gè)鑒別試驗(yàn)其他項(xiàng)目檢測(cè)可使用供應(yīng)商的COA有對(duì)客戶進(jìn)行審計(jì)的系統(tǒng).2022-3-8190 7.3 取樣和檢測(cè) ICH Q7 GMP指南APIs 供應(yīng)商批準(zhǔn)足夠的證據(jù)以證明物料始終如一地符合標(biāo)準(zhǔn)在減少檢測(cè)以前至少三批全檢定期地按照COA進(jìn)行全檢定期地對(duì)COA地可靠性進(jìn)行核實(shí).2022-3-8191 7.3 取樣和檢測(cè) ICH Q7 GMP指南APIs 對(duì)工廠控制范圍內(nèi)使用的工藝輔料、有危險(xiǎn)性或高毒性的物料，特殊物料以及工廠內(nèi)部物料，沒有必要進(jìn)行檢測(cè)。前提是：證明合格的分析單目檢包裝桶及標(biāo)簽記錄批號(hào)有證據(jù)支持并記錄無(wú)需檢查.2022-3-8192 7.3 取樣和檢測(cè) ICH Q