醫(yī)學專題—第25章----利尿藥和脫水藥課件

1、藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫水藥第一頁，共三十五頁。藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫水藥Key points：n了解利尿藥作用的生理學基礎(chǔ)了解利尿藥作用的生理學基礎(chǔ)(jch)(jch)。n掌握掌握常用利尿藥的分類；常用利尿藥的分類；高效能利尿藥、中效高效能利尿藥、中效能利尿藥、低效能利尿藥的能利尿藥、低效能利尿藥的作用機制，藥理作作用機制，藥理作用，臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)用，臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。n熟悉常用脫水藥有哪些？其藥理作用，臨床應(yīng)熟悉常用脫水藥有哪些？其藥理作用，臨床應(yīng)用是什么？用是什么？第二頁，共三十五頁。藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫

2、水藥第一節(jié)第一節(jié) 利尿藥利尿藥 Diuretics：選擇性作用于腎，增加電解質(zhì)和水的排泄，使尿選擇性作用于腎，增加電解質(zhì)和水的排泄，使尿量增多的藥物。量增多的藥物。主要用于治療主要用于治療(zhlio)各種水腫。各種水腫。第三頁，共三十五頁。藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫水藥利尿藥分類利尿藥分類(fn li)(fn li): :碳酸酐酶抑制劑碳酸酐酶抑制劑 乙酰唑胺乙酰唑胺滲透性利尿藥（脫水滲透性利尿藥（脫水(tu shu)藥）藥） 20%甘露醇甘露醇袢利尿藥（高效能利尿藥）袢利尿藥（高效能利尿藥） 呋塞米呋塞米噻嗪類利尿藥（中效能利尿藥）噻嗪類利尿藥（中效能利尿藥） 氫氯噻

3、嗪氫氯噻嗪保鉀利尿藥（低效能利尿藥）保鉀利尿藥（低效能利尿藥） 螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶第四頁，共三十五頁。藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫水藥尿液生成：尿液生成：w腎小球濾過腎小球濾過w腎小管、集合腎小管、集合(jh)管重吸收管重吸收w腎小管、集合管分泌腎小管、集合管分泌第五頁，共三十五頁。藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫水藥第六頁，共三十五頁。藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫水藥CO2+H2OH2CO3HCO3H+Na+ATPATP酶酶K+CA近曲小管腎小管上皮細胞近曲小管腎小管上皮細胞腎小管管腔液腎小管管腔液細胞細胞(xbo)間質(zhì)間

4、質(zhì)H2CO3CO2+H2OHCO3- -+第七頁，共三十五頁。藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫水藥NaClKClMgCaK第八頁，共三十五頁。藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫水藥SATP酶酶ClNa+K+遠曲小管上皮細胞遠曲小管上皮細胞腎小管管腔液腎小管管腔液細胞細胞(xbo)間間質(zhì)質(zhì)噻嗪類噻嗪類第九頁，共三十五頁。藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫水藥ATP酶酶Na+K+遠曲小管、集合遠曲小管、集合(jh)管管腎小管管腔液腎小管管腔液細胞細胞(xbo)間質(zhì)間質(zhì)Na+K+H+ATP酶酶醛固酮醛固酮螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯氨苯喋啶氨苯喋啶阿米洛利阿米洛利Cl-第

5、十頁，共三十五頁。藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫水藥第十一頁，共三十五頁。藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫水藥Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants 高效能利尿藥高效能利尿藥中效能利尿藥中效能利尿藥低效能利尿藥低效能利尿藥低效能利尿藥低效能利尿藥H+第十二頁，共三十五頁。藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫水藥常用常用(chn yn)利尿藥分類利尿藥分類：1.High efficacy diuretics（排鈉量（排鈉量20%） 呋塞米呋塞米 布美他尼布美他尼 依他尼酸依

6、他尼酸2.Moderate efficacy diuretics（排鈉量（排鈉量5%10%） 噻嗪類（氫氯噻嗪等）噻嗪類（氫氯噻嗪等） 氯噻酮氯噻酮3.Low efficacy diuretics（排鈉量（排鈉量5%） 螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯 氨苯蝶啶氨苯蝶啶 阿米洛利等阿米洛利等第十三頁，共三十五頁。藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫水藥（一）（一）高效能利尿藥高效能利尿藥呋噻米呋噻米(furosemide),速尿，呋喃苯胺酸速尿，呋喃苯胺酸藥理作用：藥理作用：利尿作用強大利尿作用強大(qingd)、迅速；、迅速；擴張血管、降低左室充盈壓擴張血管、降低左室充盈壓;增加腎血流量（促進增加腎

7、血流量（促進PG合成）。合成）。SO2NH2NH2第十四頁，共三十五頁。藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫水藥利尿作用機制：利尿作用機制：抑制抑制Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，減少髓袢升支粗共同轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，減少髓袢升支粗段皮質(zhì)部和髓質(zhì)部對氯化鈉的重吸收，降低段皮質(zhì)部和髓質(zhì)部對氯化鈉的重吸收，降低(jingd)腎的稀釋和濃縮功能，排出大量接近的等滲尿液腎的稀釋和濃縮功能，排出大量接近的等滲尿液。排除增多的成分：排除增多的成分：Na+、K+、Cl-、Mg2+、Ca2+、H+、H2O第十五頁，共三十五頁。藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫水藥臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：n治療

8、各型水腫治療各型水腫n治療急性治療急性(jxng)(jxng)腎功能衰竭腎功能衰竭n高鈣血癥高鈣血癥n促進毒物排除促進毒物排除肺水腫：肺水腫：利尿，減少血容量；利尿，減少血容量；擴張血管，降低外周阻力，擴張血管，降低外周阻力，減少回心血量，減輕心臟負擔減少回心血量，減輕心臟負擔，緩解癥狀。，緩解癥狀。腦水腫：腦水腫：利尿，水大量排除，利尿，水大量排除，血漿滲透壓升高，使腦細胞血漿滲透壓升高，使腦細胞脫水，降低顱內(nèi)壓。與脫水脫水，降低顱內(nèi)壓。與脫水藥合用藥合用(hyng)療效好。療效好。利尿作用，沖洗阻塞的腎小管，防利尿作用，沖洗阻塞的腎小管，防止腎小管萎縮，壞死；止腎小管萎縮，壞死； 擴張腎血

9、擴張腎血管，增加腎血流量，提高管，增加腎血流量，提高(t go)(t go)腎小腎小球濾過率，增加尿量。球濾過率，增加尿量。強迫利尿，加速毒物強迫利尿，加速毒物隨尿液排出。隨尿液排出。注意補足體液。注意補足體液。抑制抑制CaCa2+2+重吸收，降重吸收，降低血鈣。低血鈣。第十六頁，共三十五頁。藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫水藥不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：水與電解質(zhì)紊亂水與電解質(zhì)紊亂(wnlun)(wnlun)；耳毒性；耳毒性；高尿酸血癥；高尿酸血癥；胃腸道反應(yīng)；胃腸道反應(yīng)；過敏反應(yīng)等。過敏反應(yīng)等。大劑量快速靜注引起大劑量快速靜注引起(ynq)，眩暈、耳鳴、，眩暈、耳鳴、聽力減退、暫時

10、性耳聾。聽力減退、暫時性耳聾。避免與氨基糖苷類抗生素合用。避免與氨基糖苷類抗生素合用。與磺胺藥有交叉過敏反應(yīng)，皮與磺胺藥有交叉過敏反應(yīng)，皮疹疹(pzhn)、剝脫性皮炎、粒細胞、剝脫性皮炎、粒細胞減少、血小板減少等。減少、血小板減少等。高血糖、高血脂、急性胰腺炎等高血糖、高血脂、急性胰腺炎等。低血容量、低血鈉、低低血容量、低血鈉、低血鉀、低氯性堿血癥、血鉀、低氯性堿血癥、低血鎂。低血鎂。惡心、嘔吐、腹痛、腹惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胃腸出血。瀉、胃腸出血。飯后服藥可減輕胃腸刺飯后服藥可減輕胃腸刺激。激。增加尿酸的重吸收，增加尿酸的重吸收，抑制尿酸的排泄。抑制尿酸的排泄。痛風患者慎用。痛風患者慎用。

11、第十七頁，共三十五頁。藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫水藥布美他尼（布美他尼（bumetanide）n速效、強效、短效、低毒利尿藥；速效、強效、短效、低毒利尿藥；n作用為呋噻米的作用為呋噻米的4060倍；倍；n用于頑固性水腫、急性肺水腫。用于頑固性水腫、急性肺水腫。依他尼酸（依他尼酸（etacrynic acid），利尿酸），利尿酸n作用與呋噻米相似作用與呋噻米相似(xin s)；n毒性大，臨床少用；毒性大，臨床少用；n僅用于呋噻米過敏者。僅用于呋噻米過敏者。第十八頁，共三十五頁。藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫水藥（二）（二）中效利尿藥中效利尿藥噻嗪類：噻嗪類

12、： 氫氯噻嗪（氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide） 氯噻嗪（氯噻嗪（chlorothiazide） 環(huán)戊噻嗪（環(huán)戊噻嗪（cyclopenthiazide） 芐氟噻嗪（芐氟噻嗪（bendrofluazide）吲噠帕胺吲噠帕胺(indapamide)氯噻酮（氯噻酮（chlortalidone,氯酞酮）氯酞酮）美托拉宗美托拉宗(metolazone)喹乙宗喹乙宗(quinethazone第十九頁，共三十五頁。藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫水藥藥理作用藥理作用：利尿利尿(l nio)作作用用降血壓作用降血壓作用抗利尿作用抗利尿作用利尿，減少利尿，減少(jinsho)血容

13、量；血容量；擴張血管，降低外周阻力。擴張血管，降低外周阻力。減少尿崩癥病人減少尿崩癥病人(bngrn)(bngrn)尿量。尿量。抑制磷酸二酯酶，增加抑制磷酸二酯酶，增加cAMPcAMP含量含量，增加水的重吸收。，增加水的重吸收。降低血漿滲透壓，飲水減少。降低血漿滲透壓，飲水減少。臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：治療水腫治療水腫作為基礎(chǔ)降壓藥使用作為基礎(chǔ)降壓藥使用治療尿崩癥、高尿鈣伴腎結(jié)石治療尿崩癥、高尿鈣伴腎結(jié)石抑制腎遠曲小管對氯化鈉的重抑制腎遠曲小管對氯化鈉的重吸收，降低腎的稀釋功能。吸收，降低腎的稀釋功能。利尿作用溫和。利尿作用溫和。促進促進Ca2+重吸收。重吸收。(PTH)第二十頁，共三十五頁。藥理

14、教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫水藥不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：電解質(zhì)紊亂電解質(zhì)紊亂(低血低血K+、Mg+、Cl-) ；高尿酸血癥高尿酸血癥 ；代謝變化代謝變化(binhu)：高血糖：高血糖(降低糖耐量降低糖耐量)；高血脂；高血脂(三三酰甘油、膽固醇及低密度脂蛋白升高酰甘油、膽固醇及低密度脂蛋白升高)；高血；高血Ca+。過敏反應(yīng)等。過敏反應(yīng)等。第二十一頁，共三十五頁。藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫水藥（三）低效能利尿藥（三）低效能利尿藥螺內(nèi)酯（安體舒通）螺內(nèi)酯（安體舒通）藥理作用藥理作用： 利尿作用弱，起效慢。利尿作用弱，起效慢。 競爭性對抗醛固酮，抑制競爭性對抗醛固酮，

15、抑制Na+-K+交換，產(chǎn)生排交換，產(chǎn)生排Na+保保K+的的作用。作用。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用(yngyng)： 用于醛固酮水平增高的水腫，常與排鉀利尿劑合用用于醛固酮水平增高的水腫，常與排鉀利尿劑合用 治療充血性心力衰竭治療充血性心力衰竭不良反應(yīng)不良反應(yīng)： 可引起可引起高血鉀，產(chǎn)生性激素樣副作用。高血鉀，產(chǎn)生性激素樣副作用。第二十二頁，共三十五頁。藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫水藥氨苯蝶定氨苯蝶定和和阿米洛利（氨氯吡咪）阿米洛利（氨氯吡咪）保鉀排鈉利尿作用；保鉀排鈉利尿作用；n阿米洛利作用為氨苯喋啶的阿米洛利作用為氨苯喋啶的5倍。倍。n直接抑制遠曲小管和集合管直接抑制遠曲小管和集合

16、管Na+-K+交換，發(fā)揮留鉀排鈉利尿作交換，發(fā)揮留鉀排鈉利尿作用。用。n治療頑固性水腫（腹水），用于醛固酮無效者。治療頑固性水腫（腹水），用于醛固酮無效者。n高血鉀、葉酸高血鉀、葉酸(y sun)缺乏等。缺乏等。第二十三頁，共三十五頁。藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫水藥乙酰唑胺乙酰唑胺(acetazolamide)抑制抑制CA活性，減少活性，減少HCO3-重吸收，增加重吸收，增加(zngji)Na+和和和和HCO3-排出，同時增加水排出。排出，同時增加水排出。治療青光眼治療青光眼急性高山病急性高山病堿化尿液堿化尿液糾正堿中毒糾正堿中毒不良反應(yīng)少見不良反應(yīng)少見第二十四頁，共三十

17、五頁。藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫水藥利尿藥的臨床利尿藥的臨床(ln chun(ln chun) )應(yīng)用應(yīng)用1.水腫水腫2.慢性心功能不全慢性心功能不全3.高血壓高血壓4.尿崩癥尿崩癥5.特發(fā)性高尿鈣癥和鈣結(jié)石特發(fā)性高尿鈣癥和鈣結(jié)石6.高血鈣癥高血鈣癥7.加速毒物加速毒物(dw)的排泄的排泄8.青光眼青光眼第二十五頁，共三十五頁。藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫水藥 第二節(jié)第二節(jié) 脫水脫水(tu shu)藥藥脫水藥（脫水藥（osmotic diuretics）：）：迅速提高血漿和腎小管腔液滲透壓，使組織內(nèi)水迅速提高血漿和腎小管腔液滲透壓，使組織內(nèi)水分向血漿轉(zhuǎn)

18、移分向血漿轉(zhuǎn)移(zhuny)而脫水，并產(chǎn)生利尿作用的而脫水，并產(chǎn)生利尿作用的藥物。藥物。第二十六頁，共三十五頁。藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫水藥脫水藥的特點脫水藥的特點(tdin)：n不易透過毛細血管進入組織；不易透過毛細血管進入組織；n可在腎小球內(nèi)可自由濾過；可在腎小球內(nèi)可自由濾過；n不易被腎小管再吸收；不易被腎小管再吸收；n在體內(nèi)不被或少被代謝。在體內(nèi)不被或少被代謝。第二十七頁，共三十五頁。藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫水藥常用常用(chn(chn yn yn) )藥物：藥物：20%20%甘露醇甘露醇25%25%山梨醇山梨醇50%50%葡萄糖葡萄糖第二

19、十八頁，共三十五頁。藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫水藥 20%甘露醇甘露醇藥理作用：藥理作用：n脫水作用脫水作用(zuyng)n利尿作用利尿作用n清除自由基清除自由基靜脈注射，迅速靜脈注射，迅速(xn s)提高血漿提高血漿滲透壓，使組織脫水，降低顱滲透壓，使組織脫水，降低顱內(nèi)壓，眼內(nèi)壓。內(nèi)壓，眼內(nèi)壓。l提高腎小管腔液滲透壓，減提高腎小管腔液滲透壓，減少腎小管和集合管對水的重吸少腎小管和集合管對水的重吸收收l增加腎小球濾過率增加腎小球濾過率l增加腎髓質(zhì)血流量，降低增加腎髓質(zhì)血流量，降低(jingd)腎髓質(zhì)高滲狀態(tài)腎髓質(zhì)高滲狀態(tài)第二十九頁，共三十五頁。藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題

20、第25章-利尿藥和脫水藥臨床臨床(ln chun)應(yīng)用：應(yīng)用：n腦水腫腦水腫n預(yù)防急性預(yù)防急性(jxng)腎功能衰竭腎功能衰竭n青光眼青光眼n大面積燒傷、促進毒物排除大面積燒傷、促進毒物排除腎衰初期（少尿期），及時使用防止腎衰初期（少尿期），及時使用防止腎小管萎縮、壞死。腎小管萎縮、壞死。機制機制(jzh)(jzh)：擴張血管，增加腎血流量；擴張血管，增加腎血流量；脫水，減輕腎間質(zhì)水腫；脫水，減輕腎間質(zhì)水腫； 利尿，保持腎小管充盈，稀釋有害利尿，保持腎小管充盈，稀釋有害物質(zhì)，減少阻塞。物質(zhì)，減少阻塞。第三十頁，共三十五頁。藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫水藥不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：n靜脈注射過快引起，一過性頭痛，眩暈，視物靜脈注射過快引起，一過性頭痛，眩暈，視物模糊模糊(m hu)，心悸等。，心悸等。n禁用于充血性心力衰竭。禁用于充血性心力衰竭。第三十一頁，共三十五頁。藥理教研組藥理教研組醫(yī)學專題第25章-利尿藥和脫水藥25%山梨醇（山梨醇（sorbitol）n作用、用途與甘露醇相似作用、用途與甘露醇相似部分在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為果糖而失效部分在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為果糖而失效溶解度大，價低，低毒，作為甘露醇的代用品溶解度大，價低，低毒，作為甘露醇的代用品50%