醫(yī)學(xué)專題—cancidas長海急診課件

1、系統(tǒng)性真菌系統(tǒng)性真菌(zhnjn)感染現(xiàn)狀及科賽斯介紹感染現(xiàn)狀及科賽斯介紹第一頁，共三十一頁。系統(tǒng)性真菌感染的現(xiàn)狀系統(tǒng)性真菌感染的現(xiàn)狀(xinzhung)和治療和治療 系統(tǒng)性真菌感染系統(tǒng)性真菌感染(gnrn) - 正在成長的問題正在成長的問題 真菌感染很難診斷真菌感染很難診斷 經(jīng)驗治療非常普遍經(jīng)驗治療非常普遍 流行情況流行情況: 80% - 念珠菌病念珠菌病; 10% - 曲霉病曲霉病; 10% - 其他其他; 平均治療天數(shù)平均治療天數(shù): 12天天宿宿主主因因素素Ascioglu et al. Clin Infect Dis 2002;34 7-14第二頁，共三十一頁。系統(tǒng)性真菌系統(tǒng)性真菌(z

2、hnjn)感染（感染（SFI）第三頁，共三十一頁。曲霉病曲霉病: 一個正在增長一個正在增長(zngzhng)的問題的問題Andriole VT. J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162; Groll AH et al. Adv Pharmacol 1998;44:343-500; Denning DW. Clin Infect Dis 1998;26:781-805; Andriole VT. Curr Clin Top Infect Dis 1998;18:19-36; Lin S-J et al. Clin Infect Dis 2001;32:358

3、-366; Paterson DL, Singh N. Medicine (Baltimore) 1999;78:123-138.第四頁，共三十一頁。18182626262675750 0101020203030404050506060707080801981-19861981-19861986-19911986-19911991-19961991-19961996-20011996-2001劉正印等，中華劉正印等，中華(Zhnghu)醫(yī)學(xué)雜志醫(yī)學(xué)雜志2003;83(5)真菌(zhnjn)感染總例數(shù)149人，其中134例為系統(tǒng)性真菌(zhnjn)感染，最后5年75例均為系統(tǒng)性真菌(zhnjn)

4、感染第五頁，共三十一頁。曲霉和白念感染的危險(wixin)因素？曲霉感染的危險因素曲霉感染的危險因素(yn s) 嗜中性白血球減少癥 白血病和淋巴瘤 骨髓移植和器官移植 大劑量激素 燒傷 慢性肉芽腫病念球菌感染的危險因素念球菌感染的危險因素嗜中性(zhngxng)白血球減少癥ICU 科室，尤其是外科術(shù)后激素靜脈輸入營養(yǎng)液(靜脈，導(dǎo)管部位), 靜脈用藥新生兒糖尿病艾滋病 (咽部和食管)第六頁，共三十一頁。第七頁，共三十一頁。常見問題解答：一般常見問題解答：一般(ybn)問題問題-1商品名和化學(xué)名稱？商品名和化學(xué)名稱？商品名稱：科賽斯商品名稱：科賽斯Cancidas ，化學(xué)名稱：醋酸卡泊芬凈，化學(xué)

5、名稱：醋酸卡泊芬凈2.劑型劑型(jxng)？分為50mg & 70mg 注射用粉末, 僅限靜脈注射用3.上市時間？上市時間？2004年年2月月 單價單價(人民幣）？人民幣）？50mg : 3,082.4870mg : 3,956.43第八頁，共三十一頁?？瀑愃棺饔?zuyng)機制？Groll AH, Walsh TJ. Curr Opin Infect Dis 1997;10:449-458; Tkacz JS. In: Emerging Targets in Antibacterial and Antifungal Chemotherapy. New York: Routledge

6、, Chapman & Hall, 1992:495-523; Franzot SP, Casadevall A. Antimicrob Agents Chemother 1997; 41:331-336. (1,3)-D-葡聚糖對于許多真菌葡聚糖對于許多真菌(zhnjn)，包括曲霉菌和念珠菌，包括曲霉菌和念珠菌屬的細(xì)胞壁的完整性是至關(guān)重要的屬的細(xì)胞壁的完整性是至關(guān)重要的 醋酸卡泊芬凈特異性抑制特異性抑制(1-3)-D-葡聚糖合成，破壞真菌葡聚糖合成，破壞真菌細(xì)胞壁的完整性細(xì)胞壁的完整性 真菌細(xì)胞壁的通透性改變，滲透壓消失，細(xì)胞溶解真菌細(xì)胞壁的通透性改變，滲透壓消失，細(xì)胞溶解 人類細(xì)胞

7、中無人類細(xì)胞中無(1-3)-D-葡聚糖合成葡聚糖合成第九頁，共三十一頁。Kartsonis NA. Presented at the 12th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. April 24-27, 2002. Milan, Italy. 科賽斯作用(zuyng)機制圖示Nucleoside Analogs -(1,3)-D-葡聚糖葡聚糖麥角固醇麥角固醇多烯類多烯類唑類唑類真菌細(xì)胞膜的磷脂雙分子層真菌細(xì)胞膜的磷脂雙分子層真菌細(xì)胞壁真菌細(xì)胞壁 -(1,6)-葡聚糖葡聚糖 -(1,3)-D-葡

8、聚糖合成酶葡聚糖合成酶 葡聚糖合成抑制劑葡聚糖合成抑制劑細(xì)胞核細(xì)胞核 作用作用(zuyng)于細(xì)胞壁，而非細(xì)胞膜于細(xì)胞壁，而非細(xì)胞膜 針對病原菌，而非病人針對病原菌，而非病人第十頁，共三十一頁?？瀑愃古c其他產(chǎn)品的作用其他產(chǎn)品的作用(zuyng)機制和臨床療效有何不同？機制和臨床療效有何不同？兩性霉素B細(xì)胞膜與麥角固醇結(jié)合，導(dǎo)致(dozh)細(xì)胞死亡強力(qin l)，廣譜唑類細(xì)胞膜抑制 CYP-450酶，從而影響麥角固醇的合成，導(dǎo)致細(xì)胞膜破壞抗菌譜和活性不同卡泊芬凈卡泊芬凈細(xì)胞壁抑制葡聚糖合成; 破壞細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)廣譜抗真菌活性; 具有潛在的聯(lián)合用藥的額外療效藥物藥物真菌細(xì)胞真菌細(xì)胞機制機制臨床應(yīng)

9、用臨床應(yīng)用CYP-450=cytochrome P-450.Andriole VT. J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162; Stevens DA, Bennett JE. In: Mandell, Douglas, and Bennetts Principles and Practice of Infectious Diseases. 5th ed. New York: Churchill Livingstone, 2000:448-459; Graybill JR et al. Antimicrob Agents Chemother 1997;41:

10、1775-1777; Franzot SP, Casadevall A. Antimicrob Agents Chemother 1997; 41:331-336.第十一頁，共三十一頁?？瀑愃古c其他其他(qt)產(chǎn)品相比的產(chǎn)品相比的耐受性？耐受性？兩性霉素B的耐受性：兩性霉素B針對人類和真菌的細(xì)胞的共同作用(zuyng)使其具有嚴(yán)重毒副作用(zuyng)，包括腎毒性2.科賽斯的耐受性：與對真菌細(xì)胞的作用相比，針對人類細(xì)胞的微弱作用導(dǎo)致科賽斯具有唑類的耐受性。獨特的作用機制使科賽斯因作用機制導(dǎo)致的毒性的可能性很小Groll AH et al. Adv Pharmacol 1998;44:343-5

11、00; Sawaya BP et al. J Am Soc Nephrol 1995;6:154-164; Tkacz JS. In: Emerging Targets in Antibacterial and Antifungal Chemotherapy. New York: Routledge, Chapman & Hall, 1992:495-523; Marco F et al. Diagn Microbiol Infect Dis 1998;31:33-37.第十二頁，共三十一頁?？瀑愃沟哪退幪匦阅退幪匦?txng)？ 對氟康唑，兩性霉素B或氟胞嘧啶耐藥的念珠菌具有活性 與

12、多烯類和唑類無交差(jio chi)耐藥 無固有的對念珠菌的耐藥 Data on file, MSD; Graybill JR Int J Clin Pract 2001;55(9):633-638; Pfaller MA, Jones RN, Doern GV et al Diagn Microbiol Infect Dis 1999;35:19-25.第十三頁，共三十一頁?？瀑愃沟牡目咕V抗菌譜 Data on file, MSD; Bartizal K, Gill CJ, Abruzzo GK et al Antimicrob Agents Chemother 1997;41:2326-

13、2332.白念白念(bi nin)C. glabrata白念白念(bi nin)C. parapsilosisC. tropicalisC. kruseiC. guilliermondiiC. lipolyticaC. dubliniensisC. kefyrC. lusitaniaeC. rugosaA. flavusA. fumigatusA. terreusA. nigerA. nidulans非白念非白念(bi nin)曲霉曲霉體外抗菌譜體外抗菌譜C. pseudotropicalis第十四頁，共三十一頁?？瀑愃沟目咕V？ 白念： 非白念：包括光滑和克柔（對大扶康耐藥的菌株） 曲霉(q

14、mi)：包括煙曲，黃曲，黑曲，溝槽，土曲第十五頁，共三十一頁?？偨Y(jié)總結(jié)(zngji)和結(jié)論：和結(jié)論：Cancidas (卡泊芬凈): 因為其新穎的作用機制，醋酸卡泊芬凈可以提供(tgng)預(yù)期的抗真菌療效 阻止真菌細(xì)胞壁的生成 療效可與兩性霉素B相比* 耐受性優(yōu)于兩性霉素B *As shown in preclinical data.*Based on experience in clinical studies.Andriole VT. J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162; Groll AH et al. Adv Pharmacol 1998;44:

15、343-500; Graybill JR et al. Antimicrob Agents Chemother 1997;41:1775-1777.第十六頁，共三十一頁。常見問題解答：一般常見問題解答：一般(ybn)問題問題-2注冊適應(yīng)癥注冊適應(yīng)癥?中國：曲霉菌病中國：曲霉菌病(治療對其它治療無效治療對其它治療無效(wxio)或不能耐受或不能耐受的侵襲性曲霉菌病）的侵襲性曲霉菌?。┟绹绹褐委煂ζ渌委煙o效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病治療對其它治療無效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病;系統(tǒng)性念珠菌感染包括念珠菌血癥和成人侵襲性念珠系統(tǒng)性念珠菌感染包括念珠菌血癥和成人侵襲性念珠 菌病菌病第十七頁，共三

16、十一頁。常見問題解答：一般常見問題解答：一般(ybn)問題問題-3如何貯藏？如何貯藏？瓶裝凍干粉末：儲存和運輸均須在2至8C。2.藥物配制和保存？藥物配制和保存？不得使用任何(rnh)含有右旋糖（-D-葡聚糖）的稀釋液，因為本品在含有右旋糖的稀釋液中不穩(wěn)定。不得將本品與任何其它藥物混合或同時輸注，因為尚無有關(guān)本品與其它靜脈輸注物、添加物或藥物的可配伍性資料。應(yīng)當(dāng)用肉眼觀察輸注液中是否有顆粒物或變色。第十八頁，共三十一頁。禁忌(jnj)？對本品中任何成分過敏的病人(bngrn)禁用 第十九頁，共三十一頁。藥物藥物(yow)相互作用？相互作用？第二十頁，共三十一頁?？瀑愃箘┝亢褪褂?shyng)方

17、法？ 治療第一天起始70 mg，治療曲霉病和侵襲性念珠菌病 隨后每天一次 50 mg 不需治療前用藥(yn yo) 建議輸用時間：1小時 一般病例不用調(diào)整劑量*For patients with moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh score 7-9), a dose adjustment to 35 mg daily is recommended. There is no clinical experience in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh score 9)

18、.Data on file, MSD.第二十一頁，共三十一頁。用藥用藥(yn yo)注意事項注意事項 針對肝臟功能(gngnng)不全的病人 肝臟功能不全 Child-Pugh 評分 調(diào)整劑量 輕度 5至6 不需要 中等 7至9 推薦在給予首次 70mg 每日劑量調(diào)整為 35mg 嚴(yán)重 大于9 目前尚無用藥的臨床經(jīng)驗對于腎功能不全的病人不需調(diào)整劑量第二十二頁，共三十一頁。目前治療曲霉(qmi)病藥物的優(yōu)缺點?兩性霉素B 是療效方面的 “金標(biāo)準(zhǔn)” ，但安全性及耐受性方面很差，腎毒性可導(dǎo)致 :因住院時間的延長導(dǎo)致的費用增加因腎臟衰竭導(dǎo)致死亡率增加唑類耐受性相對較好，不同藥物抗菌譜不同 伊曲康唑、伏

19、立康唑?qū)τ谇褂携熜Х颠驅(qū)η篃o效(wxio)既往用過唑類者可能有交叉耐藥Andriole VT. J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162; Groll AH et al. Adv Pharmacol 1998;44:343-500; Denning DW. Clin Infect Dis 1998;26:781-805; Sawaya BP et al. J Am Soc Nephrol 1995;6:154-164; Graybill JR et al. Antimicrob Agents Chemother 1997;41:1775-1777; B

20、ates DW et al. Clin Infect Dis 2001;32:686-693; Denning DW et al. Clin Infect Dis 2002;34:563-571.第二十三頁，共三十一頁。各種各種( zhn)常見藥物特點的比較常見藥物特點的比較曲霉曲霉 念珠念珠安全性安全性 冷鏈冷鏈公費公費腎毒性腎毒性 P-450 Cancidas No No Yes Low Possibility 大扶康大扶康 IV Not active NoYes NoCo-pay 10% 伊曲康唑伊曲康唑 IV YesYes NoNo兩性霉素兩性霉素B YesNoNo restriction usage 兩性霉素兩性霉素B脂質(zhì)脂質(zhì)體體 YesNoNoNo 第二十四頁，共三十一頁。現(xiàn)有治療現(xiàn)有治療(zhlio)系統(tǒng)性真菌感染的選擇？系統(tǒng)性真菌感染的選擇？念珠菌病念珠菌病 (80%)曲霉病曲霉病 (10%)一線一線 大扶康大扶康Generic兩性霉素兩性霉素B 二線二線 Generic兩性霉素兩性霉素B 兩性霉素兩性霉素B 脂質(zhì)體脂質(zhì)體 ( Amphotec) 三線三線兩性霉素兩性霉素B 脂質(zhì)體脂質(zhì)體 (Amphotec) 第二十五頁，共三十一頁。)RMBRMBRMBIndexCaspofugin70mg 3,956.43 70mg 3,956.43