游離DNA產(chǎn)前篩查技術(shù)規(guī)范

1、附件1孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)規(guī)范 孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷是應(yīng)用高通量基因測(cè)序等分子遺傳技術(shù)檢測(cè)孕期母體外周血中胎兒游離DNA片段，以評(píng)估胎兒常見(jiàn)染色體非整倍體異常風(fēng)險(xiǎn)。為規(guī)范該類技術(shù)的臨床應(yīng)用，制訂本規(guī)范。本規(guī)范主要包括開(kāi)展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)的基本要求、適用范圍、臨床服務(wù)流程、檢測(cè)技術(shù)流程以及質(zhì)量控制指標(biāo)等內(nèi)容。第一部分 基本要求一、機(jī)構(gòu)要求（一）開(kāi)展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)獲得產(chǎn)前診斷技術(shù)類母嬰保健技術(shù)服務(wù)執(zhí)業(yè)許可證。（二）開(kāi)展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷采血服務(wù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)(以下簡(jiǎn)稱采血機(jī)構(gòu))應(yīng)

2、當(dāng)為有資質(zhì)的產(chǎn)前篩查或產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)。開(kāi)展采血服務(wù)的產(chǎn)前篩查機(jī)構(gòu)須與產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)建立合作關(guān)系，并向省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門(mén)備案。 （三）開(kāi)展孕婦外周血胎兒游離DNA實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)（以下簡(jiǎn)稱檢測(cè)機(jī)構(gòu)）應(yīng)當(dāng)具備臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)，嚴(yán)格遵守醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)驗(yàn)室管理辦法、醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理辦法等相關(guān)規(guī)定，相應(yīng)檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)接受國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委臨床檢驗(yàn)中心組織的室間質(zhì)量評(píng)價(jià)。 二、人員要求（一）從事孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷的專業(yè)技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)按照產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦法要求取得相應(yīng)資質(zhì)。（二）從事孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室人員應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)省級(jí)以上衛(wèi)生計(jì)生行政部門(mén)組織的

3、臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)技術(shù)培訓(xùn)，并獲得培訓(xùn)合格證書(shū)。 三、設(shè)備試劑要求（一）在具備細(xì)胞遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷設(shè)備的基礎(chǔ)上，同時(shí)具備開(kāi)展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷相應(yīng)的主要設(shè)備，包括DNA提取設(shè)備、PCR儀、高通量基因測(cè)序儀或其他分子檢測(cè)設(shè)備等。設(shè)備的種類、數(shù)量應(yīng)當(dāng)與實(shí)際開(kāi)展檢測(cè)項(xiàng)目及檢測(cè)量相匹配。（二）設(shè)備、試劑和數(shù)據(jù)分析軟件應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例和醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法等相關(guān)規(guī)定，經(jīng)過(guò)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)注冊(cè)。四、工作要求（一）嚴(yán)格遵守中華人民共和國(guó)母嬰保健法及其實(shí)施辦法、產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦法、醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)驗(yàn)室管理辦法等有關(guān)規(guī)定。（二）產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)與產(chǎn)前篩查機(jī)構(gòu)建立合作關(guān)系時(shí)，雙方應(yīng)

4、當(dāng)簽訂協(xié)議明確各自責(zé)任和義務(wù)。具體要求如下： 1.產(chǎn)前篩查機(jī)構(gòu)主要負(fù)責(zé)制訂產(chǎn)前篩查方案、檢測(cè)前咨詢、檢測(cè)申請(qǐng)（包括簽署知情同意書(shū)、標(biāo)本采集、檢測(cè)信息采集）、對(duì)檢測(cè)結(jié)果為低風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行后續(xù)咨詢、妊娠結(jié)局隨訪等。產(chǎn)前篩查機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)及時(shí)將檢測(cè)標(biāo)本送至有合作關(guān)系的產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)，由產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)安排進(jìn)行后續(xù)檢測(cè)。 2.產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)主要負(fù)責(zé)確定產(chǎn)前篩查與診斷方案、標(biāo)本檢測(cè)、出具發(fā)放臨床報(bào)告、對(duì)檢測(cè)結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行后續(xù)咨詢、診斷與妊娠結(jié)局隨訪等。產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)對(duì)具有合作關(guān)系的產(chǎn)前篩查機(jī)構(gòu)進(jìn)行技術(shù)指導(dǎo)、人員培訓(xùn)和質(zhì)量控制。（三）產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)與其他具備高通量基因測(cè)序等分子遺傳技術(shù)能力的醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作時(shí)，雙方應(yīng)當(dāng)

5、簽訂協(xié)議明確各自責(zé)任和義務(wù)，并向省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門(mén)備案。具體要求如下：1.產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)臨床服務(wù)。主要包括確定產(chǎn)前篩查與診斷方案、檢測(cè)前咨詢、檢測(cè)申請(qǐng)（包括簽署知情同意書(shū)、標(biāo)本采集、檢測(cè)信息采集）、依據(jù)檢測(cè)結(jié)果出具發(fā)放臨床報(bào)告、后續(xù)咨詢、診斷與妊娠結(jié)局隨訪等。2.檢測(cè)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)提供檢測(cè)技術(shù)。包括檢測(cè)技術(shù)平臺(tái)建設(shè)、技術(shù)人員培訓(xùn)、技術(shù)支持、開(kāi)展室內(nèi)質(zhì)量控制和室間評(píng)價(jià)、標(biāo)本轉(zhuǎn)運(yùn)與檢測(cè), 提供檢測(cè)結(jié)果并對(duì)檢測(cè)結(jié)果負(fù)責(zé)，按照本規(guī)定保存相關(guān)標(biāo)本、信息資料等，接受衛(wèi)生計(jì)生行政部門(mén)的監(jiān)督檢查。檢測(cè)機(jī)構(gòu)不可直接面向孕婦開(kāi)展外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷臨床服務(wù)。（四）產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)定期向省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政

6、部門(mén)報(bào)送相關(guān)信息，由省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門(mén)匯總后按要求報(bào)送國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委。 （五）相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)要按照醫(yī)學(xué)倫理原則，自覺(jué)維護(hù)孕婦權(quán)益，保護(hù)孕婦隱私。醫(yī)務(wù)人員要堅(jiān)持知情選擇原則,全面、客觀介紹各類產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)的適用人群、優(yōu)缺點(diǎn)以及可供選擇的產(chǎn)前篩查與診斷方案等，取得孕婦或其家屬同意后方可開(kāi)展。重要事項(xiàng)需經(jīng)過(guò)本單位倫理委員會(huì)審議通過(guò)。（六）嚴(yán)禁發(fā)布虛假醫(yī)療廣告和信息，嚴(yán)禁夸大本技術(shù)臨床應(yīng)用效果。（七）嚴(yán)禁任何機(jī)構(gòu)或人員利用孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)進(jìn)行非醫(yī)學(xué)需要的胎兒性別鑒定。第二部分 適用范圍 一、目標(biāo)疾病根據(jù)目前技術(shù)發(fā)展水平，孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷的目標(biāo)疾病為

7、3種常見(jiàn)胎兒染色體非整倍體異常，即21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征。二、適宜時(shí)間 孕婦外周血胎兒游離DNA檢測(cè)適宜孕周為12+022+6周。三、適用人群（一）血清學(xué)篩查顯示胎兒常見(jiàn)染色體非整倍體風(fēng)險(xiǎn)值介于高風(fēng)險(xiǎn)切割值與1/1000之間的孕婦。（二）有介入性產(chǎn)前診斷禁忌證者（如先兆流產(chǎn)、發(fā)熱、出血傾向、慢性病原體感染活動(dòng)期、孕婦Rh陰性血型等）。 （三）孕20+6周以上，錯(cuò)過(guò)血清學(xué)篩查最佳時(shí)間，但要求評(píng)估21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征風(fēng)險(xiǎn)者。四、慎用人群有下列情形的孕婦進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，檢測(cè)準(zhǔn)確性有一定程度下降，檢出效果尚不明確；或按有關(guān)規(guī)定應(yīng)建議其進(jìn)行產(chǎn)前診斷的情形。包

8、括：（一）早、中孕期產(chǎn)前篩查高風(fēng)險(xiǎn)。（二）預(yù)產(chǎn)期年齡35歲。（三）重度肥胖（體重指數(shù)40）。（四）通過(guò)體外受精胚胎移植方式受孕。（五）有染色體異常胎兒分娩史，但除外夫婦染色體異常的情形。（六）雙胎及多胎妊娠。（七）醫(yī)師認(rèn)為可能影響結(jié)果準(zhǔn)確性的其他情形。五、不適用人群 有下列情形的孕婦進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，可能嚴(yán)重影響結(jié)果準(zhǔn)確性。包括： （一）孕周40）。（4）通過(guò)體外受精-胚胎移植方式受孕。（5）有染色體異常胎兒分娩史，但除外夫婦染色體異常的情形。（6）雙胎及多胎妊娠。（7）醫(yī)師認(rèn)為可能影響結(jié)果準(zhǔn)確性的其他情形。 4.有下列情形的孕婦進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，可能嚴(yán)重影響結(jié)果準(zhǔn)確性。包括：（1）孕周120周。（2）夫

9、婦一方有明確染色體異常。（3）1年內(nèi)接受過(guò)異體輸血、移植手術(shù)、異體細(xì)胞治療等。（4）胎兒超聲檢查提示有結(jié)構(gòu)異常須進(jìn)行產(chǎn)前診斷。（5）有基因遺傳病家族史或提示胎兒罹患基因病高風(fēng)險(xiǎn)。（6）孕期合并惡性腫瘤。（7）醫(yī)師認(rèn)為有明顯影響結(jié)果準(zhǔn)確性的其他情形。 5.鑒于當(dāng)前醫(yī)學(xué)檢測(cè)技術(shù)水平的限制和孕婦個(gè)體差異（胎盤(pán)局限性嵌合、孕婦自身為染色體異常患者）等原因，本檢測(cè)有可能出現(xiàn)假陽(yáng)性或假陰性的結(jié)果。6.如出現(xiàn)不可抗拒因素導(dǎo)致樣品損耗或其他特殊情形（如因個(gè)體差異血漿中胎兒游離DNA含量過(guò)低），有可能需重新抽血取樣。7.本檢測(cè)結(jié)果為篩查結(jié)果，不作為最終診斷結(jié)果。8.其他需要說(shuō)明的問(wèn)題： -孕婦在充分知曉上述情況

10、的基礎(chǔ)上，承諾以下事項(xiàng)：1.已閱讀孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測(cè)知情同意書(shū)相關(guān)內(nèi)容，充分了解本檢測(cè)的性質(zhì)、適用范圍、目標(biāo)疾病和局限性，其中的疑問(wèn)已得到醫(yī)生的解答，經(jīng)本人及家屬慎重考慮，自愿進(jìn)行孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測(cè)。2.本人承諾提供的相關(guān)信息真實(shí)可靠。3.知曉并同意院方對(duì)妊娠結(jié)局進(jìn)行隨訪。4.授權(quán)院方處理本次檢測(cè)涉及的血液、血漿和醫(yī)療廢棄物。為確認(rèn)上述內(nèi)容為雙方意愿的真實(shí)表達(dá)，院方已履行了告知義務(wù)，孕婦已享有充分知情和選擇的權(quán)利，簽字生效。編號(hào)：_孕婦身份證號(hào): 孕婦（簽字）:_ 醫(yī)師：_日期：_年_月_日 日期：_年_月_日 -知情同意書(shū)補(bǔ)充條款（孕周超過(guò)22+6周的孕婦需同時(shí)簽

11、署）本人現(xiàn)孕周已超過(guò)22+6周，已知曉存在錯(cuò)過(guò)最佳產(chǎn)前診斷時(shí)間的風(fēng)險(xiǎn)，本人自愿要求進(jìn)行孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測(cè)，并承擔(dān)檢測(cè)風(fēng)險(xiǎn)及因錯(cuò)過(guò)最佳產(chǎn)前診斷時(shí)間所致無(wú)足夠時(shí)間進(jìn)行后續(xù)臨床處理等后果。孕婦 （簽字）:_ 日期： 年 月 日 附表2孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測(cè)申請(qǐng)單（第一聯(lián)參考模板）標(biāo)本采集時(shí)間：_年 _月 _日_時(shí)_分 編號(hào)：_ 門(mén)診號(hào)/住院號(hào)：_ 孕婦姓名：_出生日期：_年 _月 _日 末次月經(jīng)：_ 年_ 月_日 孕_次；產(chǎn)_次孕周： _周_天 體重：_公斤身高：_厘米本次妊娠情況:自然受孕：是否 促排卵：是否 IUI：是否 IVF:是否臨床診斷：_既往史：異體輸血：無(wú)有移植

12、手術(shù)：無(wú)有 異體細(xì)胞治療：無(wú)有 干細(xì)胞治療：無(wú)有家族史：_不良孕產(chǎn)史：無(wú)有若有，自然流產(chǎn)_次；死胎_次；新生兒死亡_次；畸形兒史_次輔助檢查：1.B 超：?jiǎn)翁?雙胎 多胎 異常 _ 2.篩查模式：未做 NT篩查 早孕期篩查 中孕期篩查 早中孕期聯(lián)合篩查 超聲NT測(cè)定孕周：_周_天 NT測(cè)定值_mm母體血清篩查風(fēng)險(xiǎn)：高風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn) 臨界風(fēng)險(xiǎn)21三體綜合征1 / 18三體綜合征1 / 3.夫妻雙方染色體檢查結(jié)果： 孕婦染色體核型：未做正常異常 _ 丈夫染色體核型：未做正常異常 _ 手機(jī)/電話： _ 通訊地址：_ 電子郵箱：_ 送檢單位：_送檢醫(yī)師：_聯(lián)系電話： 申請(qǐng)日期：_年 _月 _日孕婦外周血胎

13、兒游離DNA產(chǎn)前檢測(cè)申請(qǐng)單（第二聯(lián)參考模板）標(biāo)本采集時(shí)間：_ _年 _ _月 _ _日_時(shí)_分 編號(hào)： _ 門(mén)診號(hào)/住院號(hào)：_ 孕婦姓名：_出生日期：_ _年 _ _月 _日 末次月經(jīng)：_ 年_ 月_日 孕_ _次；產(chǎn)_ _次孕周： _周_天 體重：_公斤身高：_厘米本次妊娠情況:自然受孕：是否 促排卵：是否 IUI：是否 IVF:是否臨床診斷：_既往史：異體輸血：無(wú)有移植手術(shù)：無(wú)有 異體細(xì)胞治療：無(wú)有 干細(xì)胞治療：無(wú)有家族史：_不良孕產(chǎn)史：無(wú)有若有，自然流產(chǎn)_次；死胎_次；新生兒死亡_次；畸形兒史_次輔助檢查：1.B 超：?jiǎn)翁?雙胎 多胎 異常 _ 2.篩查模式：未做 NT篩查 早孕期篩查

14、中孕期篩查 早中孕期聯(lián)合篩查 超聲NT測(cè)定孕周：_周_天 NT測(cè)定值_mm母體血清篩查風(fēng)險(xiǎn)：高風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn) 臨界風(fēng)險(xiǎn) 21三體綜合征1 / 18三體綜合征1 / 3.夫妻雙方染色體檢查結(jié)果： 孕婦染色體核型：未做正常異常 _ 丈夫染色體核型：未做正常異常 _ 送檢單位：_送檢醫(yī)師：_聯(lián)系電話：_申請(qǐng)日期：_年 _月 _日附表3孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測(cè)送檢單位： 送檢醫(yī)師： 標(biāo)本編號(hào)：孕婦姓名： 年齡: 住院/門(mén)診號(hào): 末次月經(jīng)：_年_ 月_日 篩查孕周：標(biāo)本采集時(shí)間：_年_月_日 標(biāo)本類型： 標(biāo)本狀態(tài)：標(biāo)本檢測(cè)時(shí)間：_年_月_日 臨床報(bào)告單（參考模板）檢測(cè)項(xiàng)目：胎兒染色體非整倍體（T21、T18、T13）檢測(cè)檢 測(cè) 項(xiàng) 目 檢測(cè)值（Z） 參考范圍 高風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)21 三體（-3 Z 3）18 三體（-3 Z 3）13 三體（-3 Z 3）結(jié)果描述及建議：說(shuō)明：1.本報(bào)告僅針對(duì)21三體綜合征、18三體綜合征和13三體綜合征3種常見(jiàn)胎兒染色體異常。2.該技術(shù)不適用的檢測(cè)孕婦人群為：孕周120周；夫婦一方有明確染色體異常；1年內(nèi)接受過(guò)異體輸血、移植手術(shù)、異體細(xì)胞治療等；胎兒超聲檢查提示有結(jié)構(gòu)異常須進(jìn)行產(chǎn)前診斷；有基因遺傳病家族史或提示胎兒罹患基因病高風(fēng)險(xiǎn)；孕期合并惡性腫瘤；醫(yī)師認(rèn)為有明顯影響結(jié)果準(zhǔn)確性的其他情形。3.鑒于當(dāng)前醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展水平和孕