降脂藥的種類及合理選擇

1、20122013學(xué)年期末論文降脂藥的種類及合理選擇系 部藥學(xué)系專 業(yè)藥學(xué)班 級(jí)279學(xué)生姓名黃超學(xué) 號(hào)12指導(dǎo)教師成亮二一二年十二月降脂藥的種類及合理選擇黃超摘要：脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常使血漿一種或多種脂質(zhì)高于正常稱為高血脂癥。高脂血癥是動(dòng)脈粥硬化和冠心病的主要危險(xiǎn)因素，而冠狀動(dòng)脈粥硬化引起的冠心病，由于心肌局部供血不足，?？刹l(fā)心絞痛及心肌梗死。（1）如何合理應(yīng)用降脂藥物,防治高脂血癥,是人們關(guān)注的問題,以下就臨床常用降脂藥分類與合理應(yīng)用逐一簡(jiǎn)介。關(guān)鍵字：降脂藥 種類 合理選擇1降脂藥的種類降脂藥是 能降低血漿甘油三酯或降低血漿膽固醇的藥物。降血脂藥種類較多，分類也較困難。就其主要降血

2、脂功能可分為降總膽固醇、主要降總膽固醇兼降甘油三酯、降甘油三酯、主要降甘油三酯兼降總膽固醇四大類。概括講它能阻止膽酸或膽固醇從腸道吸收，促進(jìn)膽酸或膽固醇隨糞便排出。抑制膽固醇的體內(nèi)合成，或促進(jìn)膽固醇的轉(zhuǎn)化促進(jìn)細(xì)胞膜上LDL受體表達(dá)，加速脂蛋白分解。激活脂蛋白代謝酶類，促進(jìn)甘油三酯的水解。阻止其他脂質(zhì)的體內(nèi)合成，或促進(jìn)其他脂質(zhì)的代謝。1.1 膽酸整合劑這類藥共同的降血脂機(jī)制是阻止膽酸或膽固醇從腸道吸收，促進(jìn)膽酸或膽固醇隨糞便排出，促進(jìn)膽固醇的降解。這類藥有樹脂類、新霉素類、谷固醇及活性炭等。新霉素類及谷固醇因毒副作用大或療效欠理想，實(shí)際上已被淘汰?；钚蕴拷陙碓囉糜谂R床，其確切療效與安全性尚待

3、進(jìn)一步證實(shí)。文獻(xiàn)報(bào)道臨床應(yīng)用較多的有陰離子堿性樹脂。本類藥適合于除純合子家族性高膽固醇血癥(FH）以外的任何類型的高膽固醇血癥。對(duì)任何類型的高甘油三酯血癥無效。對(duì)血清總膽固（TC）與甘油三酯（TG）都升高的混合型高脂血癥，須與其他類型的降血脂藥合用才能奏效。（2）主要的膽酸整合劑有考來烯胺(ChoIestyramine）又名消膽胺，該藥是一種苯乙烯型堿性陰離子交換樹脂，通常用其氯化物，分子量超過100萬，不溶于水。；考來替泊（CoIestipol）又名降膽寧，該藥是一種陰離子交換樹脂；地維烯胺(Divistyramine），這是一種具有藥理作用的陰離子交換樹脂，都是樹脂類。1.2 HMGCoA

4、還原酶抑制劑膽酸整合劑降TC作用是公認(rèn)的，但因副作用較多，患者難以長期堅(jiān)持服用。近年來，膽酸整合劑的味道雖有改善，某些副作用也可設(shè)法克服，但它們僅能阻止膽酸及膽固醇從腸道吸收，對(duì)膽固醇的體內(nèi)合成無抑制作用，而大部分高膽固醇血癥患者，血中TC主要來自體內(nèi)合成。由此，單用膽酸整合劑，尚不能達(dá)到理想療效。近年來發(fā)現(xiàn)的3羥基3甲基戊二酰輔酶A(HMGCoA）還原酶抑制劑，能阻抑膽固醇的生物合成。單用HMGCoA還原酶抑制劑，或與膽酸整合劑聯(lián)用，對(duì)高膽固醇血癥有更明顯的療效。HMGCoA還原酶抑制劑是一類新穎的有希望的降血脂藥。他汀類藥物多為甲基羥戊二酰輔酶A（HMGCoA）還原酶抑制劑，現(xiàn)有制劑有洛伐

5、他汀、普伐他汀、執(zhí)伐他汀及阿伐他汀等。1.3 煙酸及其衍生物煙酸(NicotinicAcid，又名Niacin）屬B族維生素。當(dāng)用量超過作為維生素作用的劑量時(shí)，可有明顯的調(diào)節(jié)血脂的作用。煙酸調(diào)節(jié)血脂的療效及劑量與服藥前的血脂水平有關(guān)，血脂水平異常較明顯，服藥劑量宜大，療效也更明顯。阿西莫司(Acipimox) 又名氧甲吡請(qǐng)嗪、樂脂平(Olbetam）。是一種新的人工合成的煙酸衍生物，它的適用范圍與煙酸相似，但與煙酸相比具有抗脂肪分解作用的持續(xù)時(shí)間較長，效能較強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。 煙酸肌醇酯(lnositolHexanicotinate) 是由1分子肌醇與6分子煙酸結(jié)合而成的酯。該藥從腸道吸收后在體內(nèi)緩慢

6、代謝，逐漸水解成煙酸和肌醇，然后發(fā)揮作用。它能緩和與持久地?cái)U(kuò)張外周血管，改善脂質(zhì)代謝，并有溶解纖維蛋白、溶解血栓和抗凝血作用。其降血脂的適應(yīng)證與煙酸相同。1.4 貝特類氯貝特(Clofibrate）又名氯貝丁酯、安妥明、冠心平、CPIB及AtromidS。是這類藥中應(yīng)用最早的一種。它主要是通過抑制腺苷酸環(huán)化酶，使脂肪細(xì)胞內(nèi)cAMP含量減少，抑制脂肪組織水解，使血中非酯化脂肪酸含量減少，導(dǎo)致肝臟VLDL合成及分泌減少。同時(shí)它可使脂蛋白脂酶的活性增強(qiáng)，加速VLDL及TG的分解代謝。這些，終使血中VLDL、TG、LDL-C及TC的含量減少。另外，它還可通過抑制肝細(xì)胞對(duì)膽固醇的合成及增加膽固醇從腸道的

7、排泄，使血中TC含量減少。 近幾年來，發(fā)現(xiàn)氯貝特的一些衍生物，能保持其降血脂等優(yōu)點(diǎn)，而發(fā)生膽結(jié)石等副作用顯減少。這些衍生物調(diào)節(jié)血脂的能力和劑量差別較大。如：利貝特(Lifibrate）又名新安妥明；氯（Alufibrate）及雙貝特（Simfibrate）；益多酯(EtofyllineClofibrate）又名特調(diào)脂（Doulip）、洛尼特；苯扎貝特（Bezafibrate）又名必降脂；還有兩種長效苯扎貝特，商品名為必降脂緩釋片（BezalipRetard）及脂康平；非諾貝特(Fenofibrate）又名力平脂（Lipanthyl）；另有與本類藥在化學(xué)結(jié)構(gòu)上相似的吉非貝齊(Gemfibrozi

8、l），又名諾衡（Lopid）、湘江諾銜、康利脂、潔脂（Gemnpid）。1.5 普羅布考普羅布考又名丙丁酚，本藥有高度脂溶性，能在脂肪組織中蓄積，停藥后逐漸從脂肪組織中釋出。作用可維持?jǐn)?shù)周。停藥6個(gè)月，尚可在脂肪組織和血中測(cè)出藥物。該藥主要隨膽汁從糞便中排出。在動(dòng)物與人體都證明普羅布考有降TC及LDLC的作用，但同時(shí)可使血清HDL-C水平降低。對(duì)TG無影響。其調(diào)節(jié)血脂的機(jī)制，至今未能闡明。1.6 泛硫乙胺泛硫乙胺又名潘特生，其調(diào)節(jié)血脂的能力是中等度的，與阿西莫司（樂脂平）及益多酯（特調(diào)脂）調(diào)節(jié)血脂的幅度相近似。泛硫乙胺突出優(yōu)點(diǎn)是副作用少而輕，對(duì)肝腎功能未見有害作用，且停藥后1個(gè)月，仍能保持明顯

9、的調(diào)節(jié)血脂的效果。1.7 彈性酶它是由胰臟提取或由微生物發(fā)酵產(chǎn)生的一種易溶解的彈性蛋白酶。它是由240個(gè)氨基酸組成的多膚，分子量為25900。它能阻止膽固醇的合成及促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化成膽酸、從而使血清TC水平下降。另外，它還有抗動(dòng)脈粥樣硬化及抗脂肪肝的作用。該藥主要用于除純合子家族性高膽固醇血癥以外的高膽固醇血癥1.8 Omega3脂肪酸以海魚油中含量最為豐富，其中包括海魚肉中的油，含大量EPA及DHA。海魚油調(diào)節(jié)血脂的機(jī)制尚不十分明了。它可能抑制了肝內(nèi)脂質(zhì)及脂蛋白的合成，促進(jìn)膽固醇從糞便中排出。另外，它還能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，減少血栓形成，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，減低冠心病的發(fā)病率。這很可能是通過影響

10、前列腺素代謝、改善血小板及白細(xì)胞功能而起作用的。大量食魚的愛斯基摩人及北極居民，冠心病發(fā)病率很低。國內(nèi)已生產(chǎn)出售多種濃縮魚油制劑，但正式能作為藥品用于臨床的，主要有如下3種：1.多烯康膠丸；2.脈樂康；3.魚油烯康。 除降血脂作用外，海魚油制劑還有抑制血小板聚集及延緩血栓形成的作用。近年來有資料提omega-3脂肪酸有助于PTCA術(shù)后防止冠狀動(dòng)脈再狹窄，但其可靠性尚待進(jìn)一步驗(yàn)證。1.9 其他教科書或各種雜志以及電視廣告中，還可見到其他多種多樣的降血脂藥，如燕麥片、山擅丸、亞油酸、橡膠種子油、蠶蛹油、月見草油、藻酸雙酯鈉和絞股蘭片等，這些降血脂藥的基礎(chǔ)及臨床研究資料所見甚少，結(jié)果也不一致，且難以

11、重復(fù)。其安全性及實(shí)際療效，尚待進(jìn)一步驗(yàn)證。祖國醫(yī)學(xué)這個(gè)偉大寶庫，還有待進(jìn)一步努力挖掘。2 降脂藥的合理選擇在臨床進(jìn)行實(shí)際治療時(shí)，一般不過多強(qiáng)調(diào)高脂血癥的病因與類別，而是按高脂血癥簡(jiǎn)易分類型中所分的不同類型進(jìn)行選藥。2.1高膽固醇患者：可根據(jù)患者血清膽固醇水平，選用不同的降膽固醇藥物。輕、中度高膽固醇血癥，可選用小劑量他汀類藥物，包括血脂康，也可試用彈性酶、泛硫乙胺、煙酸、非諾貝特及吉非貝齊。嚴(yán)重的或難治的高膽固醇血癥，如雜合子家族型高膽固醇血癥及繼發(fā)于腎病綜合征的嚴(yán)重的高膽固醇血癥，應(yīng)選膽酸螯合劑、他汀類藥物（包括血脂康）或這兩類藥物聯(lián)用；非繼發(fā)于糖尿病者，也可用血脂康、煙酸，或煙酸與膽酸螯合

12、劑聯(lián)用。純合子家族性高膽固醇血癥患者，可首選普羅布考。2.2 高甘油三酯患者：可根據(jù)血清甘油三酯水平，選服非諾貝特、吉非貝齊、益多脂、阿西莫司、苯扎貝特、煙酸或海魚油制劑；繼發(fā)于糖尿病的患者，可選用阿西莫司、苯扎貝特及非諾貝特。伴有血凝傾向增高、不穩(wěn)定心絞痛及曾進(jìn)行冠狀動(dòng)脈支架植入手術(shù)的高甘油三酯血癥患者，可懸著非諾貝特及苯扎貝特等同時(shí)具有能減低血中纖維蛋白原含量及能增強(qiáng)機(jī)體抗凝血作用的藥物。2.3 混合型高脂血癥患者：可選一些對(duì)膽固醇與甘油三酯都有作用的藥劑，并應(yīng)針對(duì)不同的病情，選用與之相應(yīng)的藥物。如以甘油三酯增高為主者，可按其增高的程度，輕者選用煙酸類藥物，重者選用他汀類藥物；如以膽固醇增

13、高為主者，可選非諾貝特、吉非貝齊、益多酯和苯扎貝特等貝特類藥物，也可選用血脂康、煙酸及阿西莫司等制劑。繼發(fā)于糖尿病的混合型高脂血患者，一般以血清甘油三酯水平升高為多見，可選兼有降低空腹血糖水平的阿西莫司和苯扎貝特等藥物。難治的嚴(yán)重高膽固醇血癥以膽固醇高為主的混合型高脂血癥患者，可將膽酸螯合劑與煙酸，或膽酸螯合劑與他汀類藥物，包括血脂康等藥聯(lián)用。以上這三類是高血脂癥患者常用的降血脂藥物，患者要根據(jù)自己的實(shí)際情況選擇適合自己的降脂藥物這樣才能達(dá)到良好的降血脂效果；另外除了以上這些藥物之外，高血脂患者還可以選擇君山第四代降脂寧顆粒來治療，純中藥降血脂療效平穩(wěn)，安全性高且不易復(fù)發(fā)。（3）3 降血脂的食

14、物蘿卜：味辛甘性涼?？上e滯、化痰熱、散淤血、解酒毒、降血脂、軟化血管，常吃能預(yù)防冠心病和動(dòng)脈硬化。主要吃法是蘿卜豬骨湯、蘿卜海帶瘦豬肉湯，清淡味美。玉米：味甘性微寒。能清胃熱、利小便，降血脂。主要吃法是肉片蛋花玉米、海參瘦肉玉米。冬菇（或鮮菇）：味甘性平?？梢嫖笟?，降血脂，治佝僂病，治貧血。主要吃法是冬菇瘦豬肉湯、鮮菇鯇魚湯、冬菇雞腳湯等。黃豆：味甘性寒?？山∑捴校瑵櫾锵?，降膽固醇。主要吃法是番茄黃豆煲瘦豬肉、黃豆馬鈴薯兔肉湯等。大棗（黑棗）：味甘性溫。可補(bǔ)脾和胃，養(yǎng)血安神，益氣生津，滋補(bǔ)肝腎，降膽固醇。主要吃法是黃豆大棗火腿湯、大棗花生排骨湯、大棗花生八寶粥等。豆腐：性味甘涼?？梢鏆夂?/p>

15、中，生津潤燥，清熱降火，降膽固醇。主要吃法是豆腐魚頭湯、豆腐白菜湯等。海帶：味甘性寒?？绍泩?jiān)、行水?？山的懝檀迹谛牟≌叱３院в幸?。主要吃法是煲海帶綠豆瘦豬肉湯、蒜蓉海帶絲等。山楂：味酸甘性微溫。可消食積、散淤血、驅(qū)絳蟲、止痢疾，并可強(qiáng)心、擴(kuò)張血管和降血壓、降低膽固醇等。主要吃法是山楂麥芽魚片湯、山楂銀耳湯等。牛奶：味甘性平?？裳a(bǔ)虛補(bǔ)鈣，益肺胃，生津潤腸，并降膽固醇。主要吃法是牛奶煲雞湯、牛奶沖雞蛋等。花生：味甘性平?？蓯偲ⅰ⒔的懝檀?。主要吃法是花生大棗雞肉湯、山藥花生瘦豬肉湯等。當(dāng)然，對(duì)降血脂有好處的還有芹菜、黃瓜等等。4 降脂藥的副作用藥物治療應(yīng)被看作是治療冠心病高危者脂代謝紊亂的萬不得

16、已的措施，且需與非藥物療法聯(lián)合進(jìn)行。高血脂的藥必須在醫(yī)生指導(dǎo)下，綜合分析病史后選擇使用 。另外，高脂血癥經(jīng)過嚴(yán)格飲食控制36個(gè)月后，血脂水平仍明顯增高者，特別對(duì)于中、老年人和有其他危險(xiǎn)因素（例如糖尿病、高血壓和有心血管疾病家庭史等）存在者必須給予藥物治療。藥物治療期間仍應(yīng)堅(jiān)持飲食治療。目前常用的降血脂藥物有如下幾類。4.1 苯氧芳酸類：此類藥物有非諾貝特吉非羅齊、苯扎貝特等。苯氧芳酸類藥物降血脂作用強(qiáng)，起效快，降甘油三酯的作用比降膽固醇的作用強(qiáng)。4.2 三羥甲基戊二酰-輔酶A還原酶抑制劑：此類藥物有洛伐他丁、辛伐他丁、普伐他丁等。此類藥物以降膽固醇為主，降脂作用強(qiáng)，起效快 。4.3 煙酸類：此

17、類藥物中氧甲吡嗪較常用，降低血清甘油三脂的作用比降低膽固醇強(qiáng)。4.4 多不飽和脂肪酸類：包括各種植物種子油。如橡膠種子油，月見草子，水飛薊種子的油和海魚的制劑。這類藥物有降血脂和降低血粘度的作用，但作用比較溫和。4.5 泛硫乙胺：為輔酶A的衍生物，有降低血清膽固醇、甘油三脂和升高高密度脂蛋白-膽固醇的作用。4.6 藻酸雙酯鈉（ PPS ）：是以海藻撮物為原料的類肝素海洋藥物。有搞血長低血粘度、擴(kuò)張血管和降低血脂，升高HDL水平的作用。主要用于缺血性心腦血管疾病的防治。4.7 其他降血脂藥物：如銀杏類（天保寧）實(shí)驗(yàn)證明能使血清甘油三脂（TG）顯著降低?？梢姡哐乃幉荒軄y用，一定要在專業(yè)醫(yī)生的知道下服食。5 服用降脂藥物應(yīng)當(dāng)注意的問題：5.1 嚴(yán)格按照醫(yī)師處方服藥，不可隨意更改藥物和劑量。 5.2 與食物同服可增加吸收，一般為晚餐時(shí)服用。 5.3 堅(jiān)持服藥以鞏固療效，可降低冠心病等心腦血管疾病的發(fā)生率。5.4 初次服藥1至3個(gè)月內(nèi)應(yīng)監(jiān)測(cè)血脂和肝、腎功能。以后定期檢查，出現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)