中醫(yī)臨床研究質(zhì)量控制與質(zhì)量保證規(guī)范

1、i一五”國家科技支撐計(jì)劃重大項(xiàng)目“重大疑難疾病中醫(yī)防治研究”中醫(yī)臨床研究質(zhì)量控制與質(zhì)量保證規(guī)范國家中醫(yī)藥管理局科技司二。七年十二月一、目的為規(guī)范“十一五”國家科技支撐計(jì)劃“重大疑難疾病中醫(yī)防治研究”的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證工作，特制訂本規(guī)范，指導(dǎo)各重大疑難疾病課題組建立質(zhì)量控制與質(zhì)量保證體系，以保證臨床研究的科學(xué)性和倫理合理性。二、范圍本規(guī)范主要適用于承擔(dān)和參加“十一五”國家科技支撐計(jì)劃重大項(xiàng)目“重大疑難疾病中醫(yī)防治研究”課題的各臨床研究單位和課題組，亦可供其他中醫(yī)臨床研究課題參考。三、職責(zé)1 1 . .課題各參加單位的主要研究者負(fù)責(zé)對本臨床研究機(jī)構(gòu)所承擔(dān)的研究任務(wù)進(jìn)行質(zhì)量控制2 2 . .疾病課

2、題負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)建立臨床研究的質(zhì)量控制體系，保證研究的實(shí)施遵循研究方案和原則，并保證研究數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整，并能由源文件證實(shí)負(fù)責(zé)委派監(jiān)查員，對本人所承擔(dān)研究項(xiàng)目的所有參加單位進(jìn)行監(jiān)查負(fù)責(zé)對本機(jī)構(gòu)承擔(dān)的臨床研究項(xiàng)目質(zhì)量進(jìn)行檢查3 3 . .質(zhì)控課題組負(fù)責(zé)建立臨床研究的質(zhì)量保證體系， 評價各疾病課題的質(zhì)量控制體系是否有效運(yùn)行，研究的實(shí)施是否遵循研究方案、SOPSOP 和 GCPGCP 原則負(fù)責(zé)委派稽查員，對臨床研究進(jìn)行稽查4 4 . .質(zhì)控總課題組辦公室/項(xiàng)目組織單位負(fù)責(zé)委派視察員，對臨床研究項(xiàng)目進(jìn)行視察評價質(zhì)量控制與質(zhì)量保證體系是否有效運(yùn)行四、源文件和源數(shù)據(jù)的管理1 1 . .責(zé)任者源文件記錄的責(zé)任者是

3、主要研究者/研究者源文件保存的責(zé)任者是臨床研究機(jī)構(gòu)專業(yè)科室、科研管理部門、檔案室2 2 . .源文件記錄的規(guī)定GCPGCP源文件是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄的第一手資料，試驗(yàn)中的任何觀察、檢查結(jié)果均應(yīng)及時、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范、真實(shí)地記錄于源文件源文件和源數(shù)據(jù)的修改必須有充分的證據(jù)，否則以首次判斷（記錄）為準(zhǔn)3 3 . .源文件保存的規(guī)定源文件保存于臨床研究機(jī)構(gòu)/醫(yī)療機(jī)構(gòu)；在研的源文件保存于專業(yè)科室的臨床研究室，已完成的源文件應(yīng)及時集中歸檔源文件的安全性：應(yīng)事先規(guī)定源文件和源數(shù)據(jù)的訪問權(quán)限源文件的保存期限：根據(jù) GCPGCP 原則以及醫(yī)療文件保存的規(guī)定，規(guī)定本研究項(xiàng)目源文件的保存期限為 5 5 年4 4 .

4、 .源文件查閱的規(guī)定源文件查閱應(yīng)遵循醫(yī)院醫(yī)療文件查閱的規(guī)定，遵循藥物臨床研究機(jī)構(gòu)檔案室文件資料查閱的規(guī)定監(jiān)查員進(jìn)行現(xiàn)場監(jiān)查（SDVSDV）時，臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)提供方便，并在規(guī)定的場所查閱如果需要源文件的副本，應(yīng)隱藏受試者的隱私信息五、一級檢查（質(zhì)控檢查）各機(jī)構(gòu)的主要研究者應(yīng)任命質(zhì)量檢查員（QCQC）, ,并制定質(zhì)量檢查清單質(zhì)量檢查員依據(jù)質(zhì)量檢查清單，對本單位全部研究源數(shù)據(jù)的記錄、數(shù)據(jù)報(bào)告、研究藥物管理、不良事件等進(jìn)行檢查主要研究者應(yīng)每周審核質(zhì)量檢查清單并簽字， 對存在的質(zhì)量問題采取相應(yīng)措施并及時處理課題承擔(dān)單位科技管理部門承擔(dān)課題管理責(zé)任，包括研究人員的管理、經(jīng)費(fèi)管理、質(zhì)量管理等六、二級檢查（監(jiān)

5、查）1 1 . .制定監(jiān)查計(jì)劃對所有課題承擔(dān)和參加單位進(jìn)行監(jiān)查，對全部研究記錄進(jìn)行現(xiàn)場數(shù)據(jù)確證根據(jù)研究項(xiàng)目的規(guī)模，計(jì)劃監(jiān)查員人數(shù)和訪視次數(shù)根據(jù)研究的進(jìn)度與質(zhì)量，調(diào)整訪視的頻率每 3 3 個月向優(yōu)化質(zhì)控組提交監(jiān)查報(bào)告2 2 . .制定監(jiān)查程序制定監(jiān)查程序，據(jù)此進(jìn)行現(xiàn)場監(jiān)查，內(nèi)容包括：聽取被監(jiān)查機(jī)構(gòu)的研究報(bào)告研究者的職責(zé)執(zhí)行情況受試者的選擇與知情同意研究記錄與數(shù)據(jù)核查（重點(diǎn)監(jiān)查）研究藥物的管理不良事件的處理與報(bào)告3,3,委派監(jiān)查員監(jiān)查員應(yīng)具有醫(yī)學(xué)專業(yè)背景，并經(jīng)過臨床研究的監(jiān)查培訓(xùn)承擔(dān)課題監(jiān)查工作前，接受有關(guān)電子 CRFCRF 與數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)使用的培訓(xùn)每次訪視前，進(jìn)入電子 CRFCRF 與數(shù)據(jù)管理系

6、統(tǒng)的監(jiān)查端，了解被監(jiān)查機(jī)構(gòu)的研究情況，并仔細(xì)閱讀機(jī)構(gòu)內(nèi)部的質(zhì)量檢查記錄4 4 . .現(xiàn)場監(jiān)查4.14.1 研究數(shù)據(jù)真實(shí)性檢查受試者的真實(shí)身份與參加研究過程的真實(shí)性核查理化檢查報(bào)告單真實(shí)性核查知情同意書和患者日志（如有）上受試者簽名真實(shí)性核查研究者與主要研究者記錄及時性與真實(shí)性核查研究病歷等源文件修改的規(guī)范性與真實(shí)性核查研究病歷中病史有無漏填及信息準(zhǔn)確、全面與否的核查研究病歷中合并用藥有無漏填及信息準(zhǔn)確、全面與否的核查研究病歷中不良事件有無漏填及信息準(zhǔn)確、全面與否的核查4.24.2 源數(shù)據(jù)核查（SourceDataValidation,SDVSourceDataValidation,SDV）SD

7、VSDV 指電子 CRFCRF 與源文件數(shù)據(jù)一致性的核查。這里的源文件包括研究病歷與數(shù)據(jù)澄清表（DCFDCF）審核過的電子或書面病例報(bào)告表須有監(jiān)查員的審核記錄，并簽署姓名與日期；發(fā)出的書面疑問須留有副本5 5 . .撰寫監(jiān)查報(bào)告監(jiān)查員每次訪視后，撰寫監(jiān)查報(bào)告，內(nèi)容包括：監(jiān)查員的姓名與所在單位接受監(jiān)查的臨床研究機(jī)構(gòu)名稱，以及聯(lián)系人的姓名及身份監(jiān)查的目的與范圍接受監(jiān)查人員以及監(jiān)查文件監(jiān)查發(fā)現(xiàn)監(jiān)查員基于監(jiān)查發(fā)現(xiàn)做出的評價改進(jìn)建議及跟蹤監(jiān)查日期（必要時）監(jiān)查報(bào)告發(fā)送部門（被監(jiān)查的機(jī)構(gòu)、課題負(fù)責(zé)人，方案優(yōu)化與質(zhì)量控制課題組）監(jiān)查員的簽名與日期研究機(jī)構(gòu)陪同監(jiān)查者確認(rèn)監(jiān)查報(bào)告內(nèi)容后的簽名與日期6 6 . .

8、對監(jiān)查的異議監(jiān)查員每次訪視后，應(yīng)當(dāng)場與被監(jiān)查機(jī)構(gòu)和研究者交換監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)，聽取被監(jiān)查者的意見被監(jiān)查機(jī)構(gòu)對監(jiān)查報(bào)告持有不同意見，可以向課題負(fù)責(zé)人提出，或向方案優(yōu)化與質(zhì)量控制課題組要求稽查七、三級檢查（稽查）0d260-Bulleted_f653b9a7-3de3-4e2b-b9a3-01a8c4cad76b-Numbered_ba73509b-fa5e-4d8f-a352-9372ae2b1b44(. .制定稽查計(jì)劃對課題負(fù)責(zé)單位進(jìn)行稽查，必要時對課題參加單位進(jìn)行稽查現(xiàn)場稽查：抽查 30%30%的病例，對關(guān)鍵數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)據(jù)質(zhì)量檢查；源文件記錄的真實(shí)性與一致性檢查對電子 CRFCRF 進(jìn)行數(shù)據(jù)管理根據(jù)

9、研究項(xiàng)目的規(guī)模，計(jì)劃稽查員人數(shù)和訪視次數(shù)根據(jù)研究的進(jìn)度與質(zhì)量，調(diào)整訪視的頻率每半年向優(yōu)化質(zhì)控總課題組提交稽查報(bào)告0d260-Bulleted_f653b9a7-3de3-4e2b-b9a3-01a8c4cad76b-Numbered_ba73509b-fa5e-4d8f-a352-9372ae2b1b44(. .制定現(xiàn)場稽查程序和稽查清單（AUDITCHECKLISTAUDITCHECKLIST）制定稽查程序和稽查清單，據(jù)此進(jìn)行現(xiàn)場稽查，內(nèi)容包括：聽取被稽查機(jī)構(gòu)的研究報(bào)告研究者的職責(zé)執(zhí)行情況受試者的選擇與知情同意研究記錄與數(shù)據(jù)質(zhì)量檢查（重點(diǎn)稽查）研究藥物的管理不良事件的處理與報(bào)告等0d260-

10、Bulleted_f653b9a7-3de3-4e2b-b9a3-01a8c4cad76b-Numbered_ba73509b-fa5e-4d8f-a352-9372ae2b1b44(. .委派稽查員稽查員應(yīng)具有醫(yī)學(xué)專業(yè)背景，并經(jīng)過臨床研究的稽查培訓(xùn)稽查員每次訪視前，應(yīng)進(jìn)入電子 CRFCRF 與數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的監(jiān)查/稽查端，了解被稽查機(jī)構(gòu)的研究情況，并仔細(xì)閱讀監(jiān)查報(bào)告0d260-Bulleted_f653b9a7-3de3-4e2b-b9a3-01a8c4cad76b-Numbered_ba73509b-fa5e-4d8f-a352-9372ae2b1b44(. .遠(yuǎn)程稽查稽查員定期或現(xiàn)場稽查前

11、登錄電子 CRFCRF 與數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，查看機(jī)構(gòu)的研究進(jìn)程與監(jiān)查員的工作情況根據(jù)遠(yuǎn)程稽查情況調(diào)整現(xiàn)場稽查的日期與頻率根據(jù)遠(yuǎn)程稽查情況制定下一次現(xiàn)場稽查的程序與內(nèi)容0d260-Bulleted_f653b9a7-3de3-4e2b-b9a3-01a8c4cad76b-Numbered_ba73509b-fa5e-4d8f-a352-9372ae2b1b44(. .現(xiàn)場稽查源文件記錄的真實(shí)性與一致性為證實(shí)源文件記錄的真實(shí)、準(zhǔn)確隨機(jī)現(xiàn)場抽查或電話核查受試者的真實(shí)性檢查源文件記錄是否規(guī)范，記錄修改符合規(guī)范要求，且有證據(jù)或經(jīng)得起合理解釋檢查研究病歷內(nèi)相同信息、多次記錄間的一致性，如姓名、性別、年齡；患者

12、日志與知情同意書上受試者簽名等現(xiàn)場核對研究病歷與培訓(xùn)記錄、發(fā)藥記錄、服藥記錄、實(shí)驗(yàn)室申請單、報(bào)告單、住院登記、門診日志等源文件之間的一致性數(shù)據(jù)質(zhì)量定量檢查由項(xiàng)目數(shù)據(jù)管理員確定項(xiàng)目的關(guān)鍵變量稽查員在研究機(jī)構(gòu)隨機(jī)抽取 30%30%的病例，進(jìn)行電子 CRFCRF 與研究病例或 DCFDCF的一致性核對，在稽查清單上記錄不一致的數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)管理員根據(jù)稽查清單記錄計(jì)算數(shù)據(jù)質(zhì)量（差錯率），評判數(shù)據(jù)質(zhì)量是否可接受稽查員與研究人員一道分析數(shù)據(jù)錯誤原因，并在稽查報(bào)告中體現(xiàn)0d260-Bulleted_f653b9a7-3de3-4e2b-b9a3-01a8c4cad76b-Numbered_ba73509b-fa5

13、e-4d8f-a352-9372ae2b1b44(. .撰寫稽查報(bào)告稽查員每次訪視后，撰寫稽查報(bào)告，內(nèi)容包括：稽查員的姓名與所在單位接受稽查的臨床研究機(jī)構(gòu)名稱，以及聯(lián)系人的姓名及身份稽查的目的、范圍與所稽查的文件接待稽查的人員及在研究中的身份稽查發(fā)現(xiàn)稽查員基于稽查發(fā)現(xiàn)做出的評價改進(jìn)建議及跟蹤稽查日期（必要時）稽查報(bào)告發(fā)送部門（被稽查的機(jī)構(gòu)、方案優(yōu)化與質(zhì)量控制課題組，總課題組辦公室）稽查員的簽名與日期0d260-Bulleted_f653b9a7-3de3-4e2b-b9a3-01a8c4cad76b-Numbered_ba73509b-fa5e-4d8f-a352-9372ae2b1b44(.

14、 .對稽查的異議稽查員每次訪視后，應(yīng)當(dāng)場與被稽查機(jī)構(gòu)和研究者交換稽查的發(fā)現(xiàn)，聽取被稽查者的意見被稽查機(jī)構(gòu)對稽查報(bào)告持有不同意見，可以向方案優(yōu)化與質(zhì)量控制課題組提出，或向總課題組辦公室要求視察八、四級檢查（視察）. .制定視察計(jì)劃對所有疾病課題承擔(dān)單位、各方案優(yōu)化和質(zhì)量控制課題組進(jìn)行視察，根據(jù)監(jiān)查和稽查報(bào)告抽查疾病課題的參加單位根據(jù)研究項(xiàng)目的規(guī)模，計(jì)劃視察員人數(shù)和訪視次數(shù)根據(jù)研究的進(jìn)度與質(zhì)量，調(diào)整訪視的頻率. .制定視察程序和 CHECKLISTCHECKLIST制定視察程序和視察清單（CHECKLLISTCHECKLLIST）,據(jù)此進(jìn)行現(xiàn)場視察. .委派視察員視察員應(yīng)具有醫(yī)學(xué)專業(yè)背景，并經(jīng)過臨床研究的視察培訓(xùn)視察員每次訪視前，應(yīng)仔細(xì)閱讀監(jiān)查和稽查報(bào)告，并進(jìn)入電子 CRFCRF 與數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的項(xiàng)目管理端，了解被視察機(jī)構(gòu)的研究情況. .視察的實(shí)施聽取被視察機(jī)構(gòu)的研究報(bào)告研究者的職責(zé)執(zhí)行情況受試者的選擇與知情同意重點(diǎn)視察（10%10%）研究記錄與數(shù)據(jù)核查研究藥物的管理不良事件的處理與報(bào)告等. .撰寫視察報(bào)告視察員每次訪視后，撰寫視察報(bào)告，內(nèi)容包括：視