奧美拉唑聯(lián)合施他寧凝血酶治療上消化道大出血106例療效分析

1、奧美拉唑聯(lián)合施他寧、凝血酶治療上消化道大出血106例療效分析   作者：中央財經(jīng)大學校醫(yī)院 張海云 吳國英 魏春琴【摘要】  目的 探討奧美拉唑聯(lián)合施他寧（生長抑素）、凝血酶治療上消化道大出血的療效。方法 將106例上消化道大出血患者隨機分為奧美拉唑、施他寧（生長抑素）、凝血酶聯(lián)合治療組和常規(guī)治療組，所有病例均根據(jù)病情給予補液擴容、調整水電解質紊亂，中度以上休克或重度貧血者給予輸血。聯(lián)合治療組采用奧美拉唑聯(lián)合施他寧、凝血酶和止血芳酸的治療方案，常規(guī)治療組采用奧美拉唑、去甲腎上腺素和止血芳酸的方案。觀察時間為72 h。結果 聯(lián)合治療組、常規(guī)治療組的止血有效

2、率分別為93.8%、54.6%，聯(lián)合治療組的止血有效率明顯高于常規(guī)治療組(P<0.05)；聯(lián)合治療組、常規(guī)治療組的有效止血時間分別為（27.63±7.48）h，（42.67±11.32）h，聯(lián)合治療組的有效止血時間明顯短于常規(guī)治療組(P<0.01)。結論 奧美拉唑聯(lián)合施他寧、凝血酶和止血芳酸治療上消化道大出血起效時間快，有效率高，療效滿意?！娟P鍵詞】 奧美拉唑；生長抑素；凝血酶；上消化道大出血急性上消化道出血是臨床常見急危重癥,因其并發(fā)癥多, 病死率高, 如不及時有效控制出血,常危及患者生命。傳統(tǒng)的藥物治療主要是應用H2受體阻滯劑、止血芳酸、垂體后葉素

3、等。近年來質子泵抑制劑奧美拉唑在急性上消化道出血的作用已經(jīng)被廣泛認可，本文對應用奧美拉唑聯(lián)合生長抑素、凝血酶以及傳統(tǒng)止血藥物治療與不使用生長抑素和凝血酶僅用奧美拉唑與傳統(tǒng)止血藥物治療的療效進行對比觀察,評價奧美拉唑聯(lián)合生長抑素、凝血酶在治療中的療效。2005年1月2009年12月，我院共收治上消化道大出血106例，應用奧美拉唑與施他寧、凝血酶和止血芳酸聯(lián)合治療54例，與應用奧美拉唑、去甲腎上腺素和止血芳酸方案的常規(guī)藥物治療組相比，可以縮短平均止血時間，提高止血效率，現(xiàn)報告如下。1  資料和方法1.1  一般資料  106 例急性上消化道出血的患者，男 6

4、4 例, 女 42例； 年齡 2668 歲。均有突發(fā)嘔血( 或咖啡樣物) 和/或出現(xiàn)黑便，76伴有失血性周圍循環(huán)衰竭的表現(xiàn)：頭暈、乏力、血壓下降、脈搏加快、Hb降低等。胃鏡檢查: 十二指腸球部潰瘍伴活動性出血47例、胃潰瘍伴活動性出血29例、急性胃出血性胃炎（應急性潰瘍）7例、食道靜脈曲張破裂出血15例、門脈高壓性胃粘膜病變8例。隨機分為聯(lián)合治療組和常規(guī)治療組。奧美拉唑聯(lián)合施他寧、凝血酶和止血芳酸組（聯(lián)合治療組）：男33例，女21例；年齡（50±18）歲；奧美拉唑、去甲腎上腺素和止血芳酸組（常規(guī)治療組）：男31例，女21例；年齡（46±20）歲。1.2  治療方法

5、 所有患者入院后均給予常規(guī)補液，補充血容量，血紅蛋白低于70g/l，或紅細胞壓積低于0.30者給予輸血，血壓平穩(wěn)后給予胃鏡檢查。聯(lián)合治療組：施他寧250 微克+5% 葡萄糖10 毫升 緩慢靜推(3至5分鐘)，然后用微量泵以250微克/小時 勻速靜脈泵入(每公斤體重，每小時3.5微克)，維持給藥72 小時；奧美拉唑40 毫克，每日2次，靜推；凝血酶2000單位加生理鹽水20ml口服或胃管內注入，每日3次；止血芳酸0.4g，每日1次，靜滴。常規(guī)治療組：奧美拉唑40 毫克，每日2次，靜推；止血芳酸0.4g，每日1次，靜滴；去甲腎上腺素10mg加生理鹽水200ml，每日分4次口服。嚴格臥床休

6、息，保持呼吸道通暢，避免嘔血時血液吸入呼吸道引起窒息，禁飲食，嚴密監(jiān)測生命體征，觀察嘔血及黑便情況，營養(yǎng)支持，治療原發(fā)病基礎治療等1.3  療效評價標準 有效：72h內經(jīng)治療后臨床癥狀明顯好轉，患者嘔血和/或黑便停止，血壓、脈搏、腸鳴音正常，大便潛血轉陰。胃鏡檢查證實出血已止。無效：用藥 72h 后患者仍有嘔血和/或便血, 腸鳴音活躍, 血壓、脈搏不穩(wěn)定, 胃鏡檢查仍有活動性出血, 或需轉外科手術止血者。1.4  統(tǒng)計學方法 采用SPSS1.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，率的檢驗采用2檢驗，止血有效時間平均值的檢驗采用獨立樣本的t檢驗。2  結果2.

7、1  兩組止血效果比較  表1 兩組止血效果比較 n(%)組別 例數(shù) 有效 無效聯(lián)合治療組 54 49（90.7） 5（9.3）常規(guī)治療組 52 31（59.6） 21（40.4）由表1可見聯(lián)合治療組、常規(guī)治療組的有效率分別為90.7%，59.6%，聯(lián)合治療組的有效率明顯高于常規(guī)治療組（2=8.113，p<0.01），有效率差異有顯著性。2.2  兩組止血有效時間比較  表2 兩組止血有效時間比較(珋x ±s h)組別 例數(shù) 有效止血時間聯(lián)合治療組 50 27.63±7.48常規(guī)治療組 31 42.67±11

8、.32由表2可見聯(lián)合治療組、常規(guī)治療組有效時間平均為（27.63±7.48 ），（42.67±11.32）。聯(lián)合治療組有效止血時間明顯短于常規(guī)治療組（p<0.01），差異有顯著性。2.3  藥物副作用 聯(lián)合治療組發(fā)生惡心2例，短期眩暈2例，常規(guī)組發(fā)生惡心5例，短暫眩暈7例，腹痛、面色蒼白8例，經(jīng)對癥治療后緩解。3 討論急性上消化道大出血是內科常見的急癥之一, 引起消化道出血的常見疾病有：胃、十二指腸潰瘍，門脈高壓食道靜脈曲張破裂出血、門脈高壓性胃粘膜病變、應急性潰瘍、膽道出血等。臨床表現(xiàn)以嘔血、黑便或血便為主，伴有不同程度血壓下降、血紅蛋白紅細胞壓

9、積降低，并發(fā)癥多, 病死率高, 如不及時有效控制出血,常危及患者生命1，因此早期止血具有重要的臨床意義。胃的正常生理分泌對止血是不利的，胃黏膜壁細胞通過H+-K+-ATP酶將細胞外K+泵入細胞內，而將細胞內H+泵出而泌酸，在過酸的情況下，血小板因子的活性及血小板凝集會受到抑制，并使凝血塊的形成受到影響2。除肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血之外的其他病因引起的上消化道出血，習慣上又稱為非曲張靜脈上消化道出血，包括消化道粘膜炎癥、潰瘍、腫瘤、肝硬化門脈高壓性胃病等3、4、5、6、7、8。無食道靜脈曲張的急性消化道出血,以前主要應用H2受體阻滯劑及常規(guī)止血藥物治療,療效較差。肝硬化門靜脈高壓引起的食道

10、靜脈曲張破裂出血，出血比較迅猛，常常危及患者生命，以前主要應用H2受體阻滯劑、垂體后葉素、常規(guī)止血藥物以及口服去甲腎上腺素冰鹽水治療，往往難以奏效。近年來質子泵抑制劑奧美拉唑在臨床得到廣泛應用，療效有所提高,提高了止血成功率、降低了外科手術率及病死率。但有時對某些重癥消化道出血患者上述治療難以奏效,特別是年老體弱、合并有其他系統(tǒng)疾病者、出血范圍廣、出血部位不甚明確、有手術禁忌癥等患者,僅用奧美拉唑、去甲腎上腺素和止血芳酸等常規(guī)藥物治療止血效果差,并發(fā)癥多,病死率高。根據(jù)奧美拉唑、生長抑素、凝血酶的作用機制，將這幾種藥物聯(lián)合應用，發(fā)現(xiàn)應用奧美拉唑聯(lián)合生長抑素、凝血酶以及止血芳酸治療能明顯提高療效

11、，縮短止血時間，提高止血效率。質子泵抑制劑奧美拉唑在急性上消化道出血的作用已經(jīng)被廣泛認可，奧美拉唑能迅速抑制胃壁細胞中H+-K+-ATP酶的活性，是胃壁細胞中酸泵的特殊抑制劑，高度抑制基礎胃酸分泌和刺激性胃酸分泌。不僅對組胺，小檗堿等引起的胃酸分泌有明顯抑制，對H2受體拮抗劑不能抑制的二丁基環(huán)腺酸引起的胃酸分泌也有強而持久的抑制作用，對胃粘膜愈合作用也顯著優(yōu)于H2受體拮抗劑。施他寧（生長抑素）是一種人工合成的環(huán)狀十四氨基肽，其結構和生理效應與天然生長抑素完全相同。生理性生長抑素主要存在于丘腦下部和胃腸道。通過靜脈注射生長抑素可抑制生長激素、甲狀腺刺激激素、胰島素和胰高血糖素的分泌，并抑制胃酸的

12、分泌。它還影響胃腸道的吸收、動力、內臟血流和營養(yǎng)功能。上消化道大出血的患者應用施他寧治療具有以下優(yōu)點：（1）能選擇性收縮內臟血管，明顯減少內臟血流，降低門脈高壓9，降低肝內血管阻力，使側支循環(huán)血流量明顯減少而又不引起循環(huán)動脈血壓的顯著變化；（2）能增加食管下端括約肌的張力，使食管下端靜脈叢收縮，進一步減少曲張靜脈中的血流10；（3）能抑制促胃泌素、胃酸和胃蛋白酶原的分泌，對止血有協(xié)同作用。凝血酶能直接作用于血液中的纖維蛋白原，促使轉變?yōu)槔w維蛋白，加速血液的凝固，達到止血的目的。當口服凝血酶后，立即與上消化道裂開的血管創(chuàng)面接觸，立即在血管裂口處形成血栓，阻止血液外流，達到止血的目的?？诜?，

13、宜用生理鹽水或溫開水（37°C以下）混合攪勻，忌與酸堿、重金屬藥物配伍，不宜加溫或用過熱水溶解，溶解狀態(tài)的凝血酶很快失活，因此應在臨用時新鮮配制?？诜甘侵委熒舷莱鲅囊环N有效、簡單、安全、快捷的方法。根據(jù)奧美拉唑、施他寧、凝血酶和止血芳酸各個藥物的作用機制，對于上消化道大出血的患者聯(lián)合應用奧美拉唑、施他寧、凝血酶和止血芳酸，可使其發(fā)揮各自的優(yōu)勢，取得滿意療效。本組結果表明施他寧奧美拉唑治療組其近期止血療效明顯高于常規(guī)治療組，有效止血時間明顯較常規(guī)組縮短，因而可明顯提高搶救成功率。而且治療組副作用少，僅發(fā)生惡心，眩暈各2例，經(jīng)對癥處理及調整滴速后緩解。因此作者認為奧美拉唑聯(lián)合

14、施他寧、凝血酶和止血芳酸治療上消化道大出血是安全而有效的?！緟⒖嘉墨I】  1、 但自力,楊玉珍,王南下,等.施他寧和善得定及垂體后葉素加硝酸甘油治療肝硬變食管靜脈曲張破裂出血的療效比較.同濟醫(yī)科大學學報,2001,30(1):2831.2、趙靜，劉江偉. 施他寧聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化并上消化道大出血的療效觀察.臨床軍醫(yī)雜志，2006，34（2）：159-160.3、 葉任高.內科學，第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004，440-448. 4、Zhao SG,Zhao BM,Huang YX,et al.Upper gastrointestinal bleeding in various shift in cirrhotic patients and correlates with severity of liver disease.Zhongguo Xiandai Yixue Zazhi,2002,12（11）:42-46. 5、 袁文謀,曾遠達.肝硬化非靜脈曲張破裂出血的內科診治（附97例報告分析）.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2004,14（17）:112-113. 6、胡玉川，薛雁山.門脈高壓性胃病的診