GXP系列西林瓶超聲波清洗機驗證報告

1、GSP臥式洗瓶機再驗證報告武漢大安制藥有限公司1、概述本機采用國際經(jīng)典的低硼硅玻璃管制注射劑瓶清洗方法，即超聲波預(yù)洗后，再經(jīng)臥轉(zhuǎn)式針鼓間歇回轉(zhuǎn)清洗，其過程為：循環(huán)水一純化水一注射用水一壓縮空氣吹洗，來洗凈低硼硅玻璃管制注射劑瓶，操作簡單實用。本驗證文件是針對凍干及小容量注射劑車間GSP臥式洗瓶機進行的再驗證。2、驗證目的證明并保證由本機清洗后的西林瓶符合GM覬定，尤其是符合低硼硅玻璃管制注射劑瓶的可見異物、不溶性微粒標(biāo)準(zhǔn)。3、職責(zé)3.1 驗證領(lǐng)導(dǎo)小組(1)負(fù)責(zé)驗證方案的審批。(2)負(fù)責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，以確保本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。(3)負(fù)責(zé)驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。(4)負(fù)責(zé)驗證報告的審批。

2、(5)負(fù)責(zé)發(fā)放驗證證書。(6)負(fù)責(zé)再驗證周期的確認(rèn)。3.2 質(zhì)保部(1)負(fù)責(zé)驗證所需的標(biāo)準(zhǔn)品、樣品、試劑、試液等的準(zhǔn)備。(2)負(fù)責(zé)取樣及對樣品的檢驗。(3)負(fù)責(zé)搜集各項驗證、試驗記錄，并對試驗結(jié)果進行分析。3.3 生產(chǎn)部(1)負(fù)責(zé)擬訂驗證方案，起草驗證報告，報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組。(2)負(fù)責(zé)驗證所需儀器、儀表、量具的校正。(3)負(fù)責(zé)組織對驗證前驗證實施參與人員的培訓(xùn)(4)負(fù)責(zé)根據(jù)驗證實驗結(jié)果，修訂相應(yīng)操作規(guī)程(5)負(fù)責(zé)擬訂再驗證周期。4、驗證內(nèi)容4.1 驗證前的準(zhǔn)備4.1.1 檢查確認(rèn)驗證所需文件是否完整且為現(xiàn)行版本文件名稱編p保存地點是否為現(xiàn)行版本洗瓶崗位操作規(guī)程GSP臥式洗瓶機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程結(jié)論：確

3、認(rèn)人：確認(rèn)日期：4.1.2 檢查確認(rèn)驗證所需儀器儀表是否經(jīng)校驗合格并在效期內(nèi)。結(jié)論：確認(rèn)人：確認(rèn)日期：4.2 設(shè)備運行確認(rèn)4.2.1 設(shè)備運轉(zhuǎn)確認(rèn)4.2.1.1 驗證目的：確認(rèn)GSP臥式洗瓶機在空載運轉(zhuǎn)時是否符合工藝及GM嚶求并能完全達到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。4.2.1.2 驗證規(guī)程：按“GSP臥式洗瓶機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”開啟洗瓶機，在空載的情況下運轉(zhuǎn)4小時，對洗瓶機的主要部件進行運行確認(rèn)?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：見下表運行確認(rèn)記錄及結(jié)果綜合評價見附件14.2.2 設(shè)備控制確認(rèn)4.2.2.1 驗證目的：確認(rèn)GSP臥式洗瓶機在空載運轉(zhuǎn)時控制部分是否正常，是否符合工藝及GMPS求并完全達到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。4.2.2.2

4、 驗證規(guī)程：按“GSP臥式洗瓶機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”開啟洗瓶機，在空載的情況下運轉(zhuǎn)4小時，對洗瓶機的控制部分進行控制確認(rèn)?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：見下表項目編號控制確認(rèn)項目1各控制按鈕手動操作是否止確后效2各控制參數(shù)設(shè)正是否止確后效3操作面板顯示項目的準(zhǔn)確控制確認(rèn)記錄及結(jié)果綜合評價見附件24.3 性能確認(rèn)4.3.1 滿載運行下的際生產(chǎn)能力4.3.1.1 :檢查并確認(rèn)滿載洗瓶速度是否滿足生產(chǎn)要求和設(shè)計指標(biāo)。4.3.1.2 證規(guī)程：按“GSP臥式洗瓶機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”，打開GSP臥式洗瓶機將項目編號運轉(zhuǎn)確認(rèn)項目1主要低硼硅玻璃管制注射劑瓶清洗的工藝要求，即超聲波預(yù)洗和二工位水氣強力噴射倒沖精洗，能在控制程度卜執(zhí)行。2

5、能適應(yīng)低硼硅玻璃管制注射劑瓶緩沖轉(zhuǎn)盤喂料，清洗后自動將低硼硅玻璃管制注射劑瓶傳輸?shù)剿淼篮嫦?水氣系統(tǒng)能達到工求，循環(huán)泵工作正確，水位控制能適合溢流口的工作。4啟動循環(huán)水泵，拔除水過濾器內(nèi)的空氣。5檢查超聲波發(fā)生器和換能器工作是否正常，水面是否有微激波產(chǎn)生現(xiàn)象。6檢查水氣壓力是否在0.25Mpa范圍內(nèi)，檢查水氣管路是無泄漏。7檢查水槽內(nèi)水溫是否低于50C,低于時50c需H藝管路輔助加熱。8運轉(zhuǎn)平穩(wěn)、無卡滯現(xiàn)象，無異常噪聲。9運轉(zhuǎn)方向準(zhǔn)確、符合工藝生產(chǎn)。4800只10ml低硼硅玻璃管制注射劑瓶放入超聲波自動洗瓶機連續(xù)運行下到出瓶，反復(fù)三次，測定每次用去時間。則實際生產(chǎn)能力=4800只低硼硅玻璃管制

6、注射劑瓶/實測時間?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：80-120瓶/分鐘?？蛰d能力確認(rèn)及結(jié)果綜合評價見附件3。4.3.2 負(fù)載運行下的西林瓶破損率4.3.2.1 驗證目的：檢查并確認(rèn)機器中工作時西林瓶破損率是否滿足生產(chǎn)要求和GMP標(biāo)準(zhǔn)。4.3.1.2驗證規(guī)程：按“GSP臥式洗瓶機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”，打開GSP臥式洗瓶機，與上述生產(chǎn)能力驗證同步進行。將4800只10ml低硼硅玻璃管制注射劑瓶放入超聲波自動洗瓶機連續(xù)運行下到出瓶，觀察西林瓶出瓶過程中，記錄實際破損數(shù)n支，連續(xù)三次。則低硼硅玻璃管制注射劑瓶破損率=n/4800o可接受標(biāo)準(zhǔn)：低硼硅玻璃管制注射劑瓶破損率0.1%。低硼硅玻璃管制注射劑瓶破損率確認(rèn)記錄及結(jié)果綜合

7、評價見附件4。4.3.3 清洗后西林瓶可見異物的確認(rèn)4.3.3.1 驗證目的：檢查并確認(rèn)經(jīng)本設(shè)備清洗后西林瓶澄明度滿足工藝要求及GMPS求。4.3.3.2 驗證規(guī)程：按“GSP臥式洗瓶機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”，打開GSP臥式洗瓶機，與上述生產(chǎn)能力驗證同步進行，將低硼硅玻璃管制注射劑瓶4800只分別放入超聲波自動洗瓶機內(nèi)清洗，將清洗后的低硼硅玻璃管制注射劑瓶裝入已經(jīng)可見異物檢查合格的注射用水后，用目檢方法檢查可見異物。抽檢數(shù)為50只，時間為每隔15min一次，抽檢次數(shù)不少于3次?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：應(yīng)均無異物。低硼硅玻璃管制注射劑瓶可見異物的確認(rèn)記錄及結(jié)果綜合評價見附件5。4.3.4 清洗挑戰(zhàn)性試驗4.3.4.

8、1 驗證目的：檢查并確認(rèn)經(jīng)本設(shè)備清洗在劣質(zhì)條件下的清洗效果。4.3.4.2 驗證規(guī)程：將120只低硼硅玻璃管制注射劑瓶在20%NaCl溶液內(nèi)浸泡30分鐘，取出置于烘箱內(nèi)烘干。取烘干后的低硼硅玻璃管制注射劑瓶60只。在注射用水中浸泡24小時，檢測浸出液中氯化物濃度，作為陽性對照。將剩余低硼硅玻璃管制注射劑瓶放入超聲波自動洗瓶機內(nèi)按“GSP臥式洗瓶機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”清洗后，置于烘箱內(nèi)烘干。取清洗烘干后的低硼硅玻璃管制注射劑瓶60只,在注射用水中浸泡24小時，檢測浸出液中氯化物濃度，另取浸泡低硼硅玻璃管制注射劑瓶前注射用水檢測氯化物，作為陰性對照?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：清洗烘干后低硼硅玻璃管制注射劑瓶注射用水中

9、浸泡24小時,浸出液中應(yīng)無明顯的氯化物增加。清洗挑戰(zhàn)性試驗的確認(rèn)記錄及結(jié)果綜合評價見附件6。4.3.5 清潔度確認(rèn)4.3.5.1 驗證目的：檢查并確認(rèn)低硼硅玻璃管制注射劑瓶按“GSP臥式洗瓶機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”清洗后清潔度是否符合工藝要求。4.3.5.2 驗證規(guī)程：按“GSP臥式洗瓶機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”，打開GSP臥式洗瓶機，與上述生產(chǎn)能力驗證同步進行，將低硼硅玻璃管制注射劑瓶4800只分別放入超聲波自動洗瓶機內(nèi)清洗，隨機抽取10只按不溶性微粒檢測法進行檢測，連續(xù)三次?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：應(yīng)無可見異物；不溶性微粒：10pm的微粒不得過3000粒,25m的微粒不得過300粒。清潔度確認(rèn)記錄及結(jié)果綜合評價見附件7

10、。4.4 異常情況處理結(jié)論：確認(rèn)人：確認(rèn)日期：4.5 再驗證周期4.5.1 24個月后再驗證；4.5.2 系統(tǒng)發(fā)生變更或大修后使用前再驗證。5、再驗證進度安排2010年月日2010年月日。6、驗證結(jié)果評定與結(jié)論驗證項目GSP臥式洗瓶機驗證實施日期驗證過程驗證情況附件結(jié)論評價與建議確認(rèn)起草人審核人批準(zhǔn)人運轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)確認(rèn)的結(jié)果與評價序號運轉(zhuǎn)確認(rèn)項目檢查結(jié)果1主要低硼硅玻璃管制注射劑瓶清洗的工藝要求，即超聲波預(yù)洗和二工位水氣強力噴射倒沖精洗，能在控制程JT下執(zhí)行2能適應(yīng)低硼硅玻璃管制注射劑瓶緩沖轉(zhuǎn)盤喂料，清洗后自動將抗生素玻璃瓶傳輸?shù)剿淼篮嫦?水氣系統(tǒng)能達到工藝要求，循劃、呆工作止確，水包控制能適合溢流

11、口的工作。4啟動循環(huán)水泵，拔除水過濾器內(nèi)的空氣5檢查超聲波發(fā)生器和換能器工作是否正常，水面是否有微激波產(chǎn)生現(xiàn)象6檢查水氣壓力是否在0.25Mpa范圍內(nèi)，檢查水氣管路是無泄漏7檢查水槽內(nèi)水溫是否低于50C,低于時需工藝管路輔助加熱8運轉(zhuǎn)平穩(wěn)、無卡滯現(xiàn)象，無異常噪聲9運轉(zhuǎn)方向準(zhǔn)確、符合工藝生產(chǎn)結(jié)果綜合評價評價人：日期：確認(rèn)控制確認(rèn)記錄的結(jié)果及評價廳P控制確認(rèn)項目檢查結(jié)果1各控制按鈕手動操作是否止確后效2各控制參數(shù)設(shè)定是否正確有效3操作面板顯示項目的準(zhǔn)確結(jié)果綜合評價評價人：日期：確認(rèn)附件3空載生產(chǎn)能力確認(rèn)記錄的結(jié)果及評價次數(shù)低硼硅玻璃管制注射劑瓶數(shù)（只）實測時間min生產(chǎn)能力（瓶/分）平均生產(chǎn)能力（

12、瓶/分）123結(jié)果綜合評價評價人：日期：確認(rèn)西林瓶破損率確認(rèn)記錄的結(jié)果及評價次數(shù)清洗低硼硅玻璃管制注射劑瓶數(shù)（只）碎瓶數(shù)n（只）抗生素玻璃瓶破損率=n/4800平均破損率1480023結(jié)果綜合評價評價人：日期：確認(rèn)附件5清洗澄明度確認(rèn)記錄的結(jié)果及評價次數(shù)清洗低硼硅玻璃管制注射劑瓶數(shù)（只）抽檢數(shù)（只）合格數(shù)合格率平均合格數(shù)148005023結(jié)果綜合評價評價人：日期：確認(rèn)清洗挑戰(zhàn)性確認(rèn)記錄的結(jié)果及評價次數(shù)陽性對照氯化物濃度陰性對照氯化物濃度樣品浸出液氯化物濃度結(jié)果判定123結(jié)果綜合評價評價人：日期：確認(rèn)附件7清潔度確認(rèn)記錄的結(jié)果及評價試驗次數(shù)合格標(biāo)準(zhǔn)抽樣數(shù)不溶性微粒結(jié)論1應(yīng)尢引見異物；10dm的微

13、粒不每次抽樣10支2得過3000；粒，25m的微粒不得3過300粒結(jié)果綜合評價評價人：日期：確認(rèn)驗證結(jié)果與評價設(shè)備名稱規(guī)格型號設(shè)備編號報告日期主要驗證項目可接受標(biāo)準(zhǔn)驗證情況結(jié)論臥式洗瓶機概況符合使用要求儀器儀表壓力表已檢定溫度指示已檢定調(diào)速系統(tǒng)已檢定超聲波清洗機已檢定運行確認(rèn)運行項目正常運行控制項目正?？刂菩阅艽_認(rèn)生產(chǎn)能力80-120瓶/分洗瓶破損率0.1%洗瓶可見異物應(yīng)均無異物清洗挑戰(zhàn)性試驗樣品浸出液應(yīng)無明顯氯化物增加清潔度應(yīng)尢引見異物；10dm的微粒不得過3000粒，25m的微粒不得過300粒驗證結(jié)果綜合評價情感語錄1 .愛情合適就好，不要委屈將就，只要隨意，彼此之間不要太大壓力2 .時間

14、會把最正確的人帶到你身邊，在此之前，你要做的，是好好的照顧自己3 .女人的眼淚是最無用的液體，但你讓女人流淚說明你很無用4 .總有一天，你會遇上那個人，陪你看日出，直到你的人生落幕5 .最美的感動是我以為人去樓空的時候你依然在6 .我莫名其妙的地笑了，原來只因為想到了你7 .會離開的都是廢品，能搶走的都是垃圾8 .其實你不知道，如果可以，我愿意把整顆心都刻滿你的名字9 .女人誰不愿意青春永駐，但我愿意用來換一個疼我的你10 .我們和好吧，我想和你拌嘴吵架，想鬧小脾氣，想為了你哭鼻子，我想你了11 .如此情深，卻難以啟齒。其實你若真愛一個人，內(nèi)心酸澀，反而會說不出話來12 .生命中有一些人與我們擦肩了，卻來不及遇見；遇見了，卻來不及相識；相識了，卻來不及熟悉，卻還要是再見13 .對自己好點，因為一輩子不長；對身邊的人好點，因為下輩子不一定能遇見14 .世上總有一顆心在期待、呼喚著另一顆心15