TTP診療指南課件

1、TTP診療診療(zhnlio)指南指南第一頁，共三十二頁。TTP診療指南診療指南定定 義義 血栓性血小板減少性紫癜血栓性血小板減少性紫癜(z din)又稱血栓性微血管病性又稱血栓性微血管病性溶血性溶血性貧血、血小板血栓形成綜合征等。大部分病人年齡在貧血、血小板血栓形成綜合征等。大部分病人年齡在10-40歲之間，約歲之間，約60%是女性。起病急驟，病情嚴重，是女性。起病急驟，病情嚴重，2/3病例在病例在3個月內(nèi)死亡，少數(shù)病例較緩慢，病程可達數(shù)月至數(shù)年。個月內(nèi)死亡，少數(shù)病例較緩慢，病程可達數(shù)月至數(shù)年。第二頁，共三十二頁。TTP診療指南診療指南遺傳性TTP ADAMTS13基因突變基因突變(j yn

2、 t bin) ， 血漿中缺乏血漿中缺乏ADAMTS13活性，在活性，在感染、妊娠等誘因下引起疾病發(fā)作。感染、妊娠等誘因下引起疾病發(fā)作。 獲得性TTP 原發(fā)性原發(fā)性TTP 臨床病例的絕大多數(shù)，系因患者體內(nèi)產(chǎn)生抗臨床病例的絕大多數(shù)，系因患者體內(nèi)產(chǎn)生抗ADAMTS13自身抗體自身抗體導(dǎo)致導(dǎo)致ADAMTS13活性喪失，活性喪失， 繼發(fā)性繼發(fā)性TTP 繼發(fā)于感染、藥物、腫瘤、骨髓移植等?；颊哐獫{繼發(fā)于感染、藥物、腫瘤、骨髓移植等。患者血漿ADAMTS13活性常正活性常正常，多與血管內(nèi)皮異常受損有關(guān)。常，多與血管內(nèi)皮異常受損有關(guān)。 第三頁，共三十二頁。TTP診療指南診療指南 又稱又稱Upshaw-Sch

3、ulman綜合征，系因綜合征，系因ADAMTS13基因突變，基因突變，ADAMTS13合成與分泌減少，血漿中缺乏合成與分泌減少，血漿中缺乏ADAMTS13，在感染、應(yīng)激、妊娠等誘因下引起疾病發(fā)作。，在感染、應(yīng)激、妊娠等誘因下引起疾病發(fā)作。 迄今，國際上已發(fā)現(xiàn)迄今，國際上已發(fā)現(xiàn)七十余種七十余種ADAMTS13基因突變類型，基因突變類型，多數(shù)為錯義突變，其他有無多數(shù)為錯義突變，其他有無(yu w)義突變、缺失、插入突變及剪切位義突變、缺失、插入突變及剪切位點突變；突變位點涉及各功能域，無明顯突變熱點。點突變；突變位點涉及各功能域，無明顯突變熱點。TTP病因病因(bngyn)與分類與分類第四頁，共三

4、十二頁。TTP診療指南診療指南 為臨床常見類型，多數(shù)產(chǎn)生為臨床常見類型，多數(shù)產(chǎn)生抗抗ADAMTS13自身抗體自身抗體導(dǎo)致導(dǎo)致ADAMTS13活性喪失而引起。自身抗體屬活性喪失而引起。自身抗體屬多克隆性多克隆性，能直，能直接結(jié)合接結(jié)合ADAMTS13酶活性中心及相鄰區(qū)域，抑制其活性；或酶活性中心及相鄰區(qū)域，抑制其活性；或形成循環(huán)免疫復(fù)合物加速清除。形成循環(huán)免疫復(fù)合物加速清除。 自身抗體產(chǎn)生涉及抗原表位異常暴露、共刺激途徑異常、自身抗體產(chǎn)生涉及抗原表位異常暴露、共刺激途徑異常、T淋巴細胞功能異常和淋巴細胞功能異常和B淋巴細胞異?；罨拳h(huán)節(jié)；其中，淋巴細胞異?；罨拳h(huán)節(jié)；其中，T淋巴細淋巴細胞介導(dǎo)的

5、胞介導(dǎo)的免疫失衡免疫失衡是關(guān)鍵環(huán)節(jié)，調(diào)節(jié)性是關(guān)鍵環(huán)節(jié)，調(diào)節(jié)性T淋巴細胞（淋巴細胞（Treg）、）、輔助性輔助性T細胞細胞17型（型（Th17）和細胞因子譜的改變是研究）和細胞因子譜的改變是研究(ynji)熱點。熱點。TTP病因病因(bngyn)與與分類分類第五頁，共三十二頁。TTP診療指南診療指南 系因感染、藥物、腫瘤、造血干細胞移植等因素引發(fā)。系因感染、藥物、腫瘤、造血干細胞移植等因素引發(fā)。 噻氯吡啶和氯吡格雷噻氯吡啶和氯吡格雷可誘發(fā)可誘發(fā)TTP，有報道其發(fā)生率分別為，有報道其發(fā)生率分別為200-625/100萬和萬和10/100萬，多在用藥一月內(nèi)發(fā)生，多數(shù)與萬，多在用藥一月內(nèi)發(fā)生，多數(shù)與產(chǎn)

6、生抗產(chǎn)生抗ADAMTS13自身抗體有關(guān)。自身抗體有關(guān)。 移植相關(guān)移植相關(guān)的的TTP病例有所增多，其發(fā)生與移植前放化療、病例有所增多，其發(fā)生與移植前放化療、內(nèi)皮細胞損傷、炎性因子譜異常、感染、內(nèi)皮細胞損傷、炎性因子譜異常、感染、GVHD等因素有關(guān)，等因素有關(guān)，這類患者血漿這類患者血漿ADAMTS13活性活性正常，VWF多聚體結(jié)構(gòu)正常。多聚體結(jié)構(gòu)正常?？赡芘c可能與VWF大量釋放、大量釋放、ADAMTS13活性相對不足活性相對不足(bz)等等機制有關(guān)，血漿置換治療難奏效。機制有關(guān)，血漿置換治療難奏效。 TTP病因病因(bngyn)與分類與分類第六頁，共三十二頁。TTP診療指南診療指南v 在二價金屬離

7、子條件下一種金屬蛋白酶切割在二價金屬離子條件下一種金屬蛋白酶切割 vWF，其缺乏可導(dǎo)致超大，其缺乏可導(dǎo)致超大 vWF 多聚體形成，這種金屬蛋白酶即多聚體形成，這種金屬蛋白酶即 vWFCP，vWFCP 基因定位于基因定位于 9q34 (C9ORF8)，全長，全長 37kb , 有有 29 個外顯子，編碼個外顯子，編碼 1427 個個氨基酸殘基的蛋白。該蛋白為具有凝血酶敏感蛋白氨基酸殘基的蛋白。該蛋白為具有凝血酶敏感蛋白 1 基序的裂解素和基序的裂解素和金屬蛋白酶家族新成員（金屬蛋白酶家族新成員（a disintegrin and metalloproteinase with thrombospo

8、din type 1 motif,ADAMTS） 并被命名為并被命名為 ADAMTS13。v ADAMTS13 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)(jigu)缺陷與遺傳性缺陷與遺傳性 TTP 密切相關(guān)密切相關(guān)v 后天獲得性后天獲得性 ADAMTS13 自身抗體則會造成獲得性自身抗體則會造成獲得性 TTP。 Whats new in the diagnosis and pathophysiology of thrombotic thrombocytopenic purpura.Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2015 Dec 5;2015(1):631-6. doi: 10

9、.1182/asheducation-2015.1.631.Sadler JE1. 病因與發(fā)病病因與發(fā)病(f bng)機制機制第七頁，共三十二頁。TTP診療指南診療指南8A1A2A3-ss-ss-NH2COOHTyr1605 Met1606176 kDa140 kDa 第八頁，共三十二頁。TTP診療指南診療指南1 ADAMTS13蛋白自身的基因多態(tài)性。蛋白自身的基因多態(tài)性。 C1423T 多態(tài)性與其活多態(tài)性與其活性相關(guān)。性相關(guān)。2 ADAMTS13各功能域?qū)钚缘挠绊懹休^大差異。各功能域?qū)钚缘挠绊懹休^大差異。3 ADAMTS13蛋白自身的糖基化及其底物蛋白自身的糖基化及其底物VWF的糖基化的

10、糖基化程度程度(chngd)影響其剪切活性。影響其剪切活性。4 因子因子VIII結(jié)合結(jié)合VWF后能夠增加后能夠增加ADAMTS13在剪切力條件在剪切力條件下對下對VWF的剪切，尤其是大分子的剪切，尤其是大分子VWF多聚體。多聚體。5 血小板結(jié)合血小板結(jié)合VWF分子后有利于分子后有利于ADAMTS13對對VWF的剪的剪切。切。第九頁，共三十二頁。TTP診療指南診療指南VWF, ADAMTS13 和 TTP ADAMTS13正常(zhngchng)正常(zhngchng) VWF 多聚體正常止血超大 VWF 微血栓形成ADAMTS13缺乏第十頁，共三十二頁。TTP診療指南診療指南 由于各種原因?qū)е?/p>

11、的血漿由于各種原因?qū)е碌难獫{ADAMTS13活性喪失或活性喪失或/和由于血管內(nèi)皮細胞受外界刺激大量釋放和由于血管內(nèi)皮細胞受外界刺激大量釋放UL-vWF，致使致使(zhsh)血漿中血漿中UL-vWF多聚體增多，在全身微血管多聚體增多，在全身微血管內(nèi)形成富含血小板血栓，導(dǎo)致微血管病性溶血性貧血、內(nèi)形成富含血小板血栓，導(dǎo)致微血管病性溶血性貧血、血小板減少和臟器功能障礙，引起血小板減少和臟器功能障礙，引起TTP急性發(fā)作。急性發(fā)作。 ADAMDTS13 缺乏以及缺乏以及 ADAMDTS13 自身抗體自身抗體抑制劑的缺失可以診斷遺傳性抑制劑的缺失可以診斷遺傳性 TTP，確診需要有，確診需要有 ADAMDT

12、S13 基因的突變?；虻耐蛔儭?ADAMDTS13 水平低于水平低于正常的正常的 10% 有助于診斷獲得性有助于診斷獲得性 TTP。病因與發(fā)病(f bng)機制第十一頁，共三十二頁。TTP診療指南診療指南12第十二頁，共三十二頁。TTP診療指南診療指南v白種人中白種人中 HLA-DRB1*11是獲得性特發(fā)性是獲得性特發(fā)性TTP的高危因素的高危因素v建議將有特定建議將有特定(tdng)基因危險因素的獲得性基因危險因素的獲得性特發(fā)性特發(fā)性TTP從其他的特發(fā)性從其他的特發(fā)性TMA中區(qū)別開中區(qū)別開來來 HLA-DRB1*11: a strong risk factor for acquired se

13、vere ADAMTS13 deficiency-related idiopathic thrombotic thrombocytopenic purpura in Caucasians. J Thromb Haemost. 2010 Apr;8(4):856-9. doi: 10.1111/j.1538-7836.2010.03772.x. Epub 2010 Feb 6. No abstract available.病因與發(fā)病病因與發(fā)病(f bng)機制機制第十三頁，共三十二頁。TTP診療指南診療指南 ADAMTS13質(zhì)或量異常 (ADAMTS13基因變異、抗 ADAMTS13自身抗體)

14、血管(xugun)內(nèi)皮損傷（抗內(nèi)皮細胞自身抗體、細胞毒素） 血小板活化 病因(bngyn)與發(fā)病機制第十四頁，共三十二頁。TTP診療指南診療指南臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)1.典型的臨床表現(xiàn)主要有下列特點典型的臨床表現(xiàn)主要有下列特點(1)血小板減少引起的出血：血小板減少引起的出血：(2)微血管病性溶血性貧血：不同程度的貧血，約有微血管病性溶血性貧血：不同程度的貧血，約有1/2的病例出現(xiàn)黃疸、的病例出現(xiàn)黃疸、20%有肝脾腫大。有肝脾腫大。(3)腎臟腎臟(shnzng)損害：大多出現(xiàn)腎損害，但程度較損害：大多出現(xiàn)腎損害，但程度較輕，輕，50%的患者有輕度氮質(zhì)潴留，肉眼血尿不常的患者有輕度氮質(zhì)潴留，肉眼血尿不常

15、見。重者最終發(fā)生急性腎功能衰竭。見。重者最終發(fā)生急性腎功能衰竭。第十五頁，共三十二頁。TTP診療指南診療指南臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)(4)神經(jīng)精神癥狀：神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的多變性為本病的神經(jīng)精神癥狀：神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的多變性為本病的特點之一。特點之一。 30%有頭痛和有頭痛和(或或)失語、說話不清、失語、說話不清、眩暈、驚厥、痙攣、感覺眩暈、驚厥、痙攣、感覺(gnju)異常、視力障礙、異常、視力障礙、知覺障礙、定向障礙、精神錯亂、譫妄、嗜睡、昏知覺障礙、定向障礙、精神錯亂、譫妄、嗜睡、昏迷、腦神經(jīng)麻痹。迷、腦神經(jīng)麻痹。45%有輕癱，有時有偏癱，可有輕癱，有時有偏癱，可于數(shù)小時內(nèi)恢復(fù)。這些表現(xiàn)與腦循環(huán)障礙有關(guān)。于

16、數(shù)小時內(nèi)恢復(fù)。這些表現(xiàn)與腦循環(huán)障礙有關(guān)。(5)發(fā)熱：發(fā)熱：90%以上患者有發(fā)熱。以上患者有發(fā)熱。第十六頁，共三十二頁。TTP診療指南診療指南臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)(6)其他：心肌多灶性出血性壞死其他：心肌多灶性出血性壞死(hui s)，心肌有微血栓形成，可，心肌有微血栓形成，可并發(fā)并發(fā)心力衰竭或心力衰竭或猝死，猝死，心電圖心電圖示復(fù)極異?；蚋鞣N心律失常示復(fù)極異?；蚋鞣N心律失常，尸，尸解為急性心肌梗死解為急性心肌梗死。亦有報道肺功能不全表現(xiàn)，認為由于肺小血。亦有報道肺功能不全表現(xiàn)，認為由于肺小血管受累所致。肝脾腫大，有管受累所致。肝脾腫大，有腹痛腹痛癥狀，其原因是由于胰腺小動脈癥狀，其原因是由于胰腺小

17、動脈血栓性閉塞，伴胰腺栓塞引起胰腺炎，血清血栓性閉塞，伴胰腺栓塞引起胰腺炎，血清淀粉酶可增高。胃淀粉酶可增高。胃腸道病變是由于胃腸壁血管閉塞所致。少數(shù)患者有淋巴結(jié)輕腸道病變是由于胃腸壁血管閉塞所致。少數(shù)患者有淋巴結(jié)輕度腫大，各種類型的皮疹，惡性度腫大，各種類型的皮疹，惡性高血壓高血壓，皮膚和皮下組織有，皮膚和皮下組織有廣泛性壞死，動脈周圍炎，以及無丙種球蛋白血癥等。廣泛性壞死，動脈周圍炎，以及無丙種球蛋白血癥等。第十七頁，共三十二頁。TTP診療指南診療指南實驗室檢查實驗室檢查(jinch)v 正常正常(zhngchng)紅細胞紅細胞用用51Cr標記后在標記后在TTP患者循環(huán)內(nèi)半衰期僅患者循環(huán)內(nèi)

18、半衰期僅3天天(正常正常2526天天)。間接膽紅素升高，表現(xiàn)為蛋白尿。間接膽紅素升高，表現(xiàn)為蛋白尿，鏡下血尿，鏡下血尿和管型尿，和管型尿，40%80%有輕度有輕度氮氮質(zhì)血癥、肌酐清除率下降。質(zhì)血癥、肌酐清除率下降。v 1.外周血外周血 貧血貧血為正細胞正為正細胞正色素性，色素性，1/3的患者血紅蛋白的患者血紅蛋白60g/L，血細胞比容，血細胞比容30%)，亦有報道先降低后升高者，中位值，亦有報道先降低后升高者，中位值6.6%19%。持續(xù)。持續(xù)性血小板減少者性血小板減少者92%，中位數(shù)，中位數(shù)(840.4)109/L。白細胞增高者白細胞增高者占占60%，類，類白血病白血病反應(yīng)少見，但可有明顯左移

19、，并可見幼稚粒反應(yīng)少見，但可有明顯左移，并可見幼稚粒細胞。細胞。第十八頁，共三十二頁。TTP診療指南診療指南實驗室檢查實驗室檢查(jinch)v2.骨髓象骨髓象 紅細胞系統(tǒng)顯著增生，巨核細胞數(shù)正?；蛟龆?，多數(shù)為幼紅細胞系統(tǒng)顯著增生，巨核細胞數(shù)正?；蛟龆?，多數(shù)為幼稚巨核細胞，呈成熟障礙。稚巨核細胞，呈成熟障礙。v 3.出凝血檢查出凝血檢查 出血時間出血時間正常、血塊收縮不佳、束臂試驗陽性，正常、血塊收縮不佳、束臂試驗陽性，PT可延長（可延長（20%），），APTT可延長（可延長（8%)。纖維蛋白原可減少。纖維蛋白原可減少(7%)，F(xiàn)DP陽性占陽性占70%，凝血酶時間凝血酶時間延長延長(ynchn

20、g)，占，占48%，無典型無典型DIC的實驗室變化。的實驗室變化。v 4.溶血指標的檢查溶血指標的檢查 直接直接Coombs試驗陰性，但繼發(fā)性者少試驗陰性，但繼發(fā)性者少數(shù)可陽性。血清膽紅素增高，數(shù)可陽性。血清膽紅素增高，17307.8mol/L(118mg/dl)，輕度膽紅素血癥占，輕度膽紅素血癥占84%100%。游離血紅蛋白。游離血紅蛋白增高，結(jié)合珠蛋白下降及血紅蛋白尿，提示有血管內(nèi)溶血。增高，結(jié)合珠蛋白下降及血紅蛋白尿，提示有血管內(nèi)溶血。第十九頁，共三十二頁。TTP診療指南診療指南實驗室檢查實驗室檢查(jinch)v 5.免疫血清學檢查 1020%SLE細胞可陽性ANA50%陽性，少數(shù)類風

21、濕因子(ynz)陽性。補體大多正常，亞急性細菌性心內(nèi)膜炎繼發(fā)性TTP時循環(huán)免疫復(fù)合物可增高。LDH 100%增高與臨床病程和嚴重程度相平行。血小板顆粒和內(nèi)皮細胞分泌可溶性P選擇素血漿水平增高。血小板膜糖蛋白CD36在TTP患者發(fā)現(xiàn)率高。v 6.腦積液壓力與蛋白質(zhì)輕度增高，細胞數(shù)正常，蛛網(wǎng)膜下隙出血少見。第二十頁，共三十二頁。TTP診療指南診療指南實驗室檢查實驗室檢查(jinch)v 7.病理檢查：主要病變?yōu)樾用}及毛細血管腔內(nèi)及內(nèi)皮下可見玻璃透明(tumng)樣物質(zhì)沉積，免疫組化與電鏡檢查證實該物質(zhì)主要由纖維蛋白及血小板組成，血栓附近的內(nèi)皮細胞可以增殖。電鏡下可見微血栓內(nèi)含纖維素、聚積的血小板

22、，偶見紅、白細胞。v 8.血漿ADAMTS13活性及抑制物檢查：遺傳性TTP患者ADAMTS13活性缺乏（活性5%）；特發(fā)性TTP患者ADAMTS13活性多缺乏且抑制物陽性；繼發(fā)性TTP患者ADAMTS13活性多正常。 9.ADAMTS13基因突變檢查第二十一頁，共三十二頁。TTP診療指南診療指南1，具備具備TTP臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 幾乎所有患者存在微血管病性溶血性貧血和幾乎所有患者存在微血管病性溶血性貧血和血小板減少相關(guān)臨床表現(xiàn)；伴發(fā)神經(jīng)精神癥狀具有一定的特征性。血小板減少相關(guān)臨床表現(xiàn)；伴發(fā)神經(jīng)精神癥狀具有一定的特征性。2，典型的血細計數(shù)變化和血生化改變典型的血細計數(shù)變化和血生化改變(gibi

23、n) 貧血、血小板計數(shù)顯貧血、血小板計數(shù)顯著降低，尤其是外周血涂片中紅細胞碎片明顯增高；血清游離血紅蛋著降低，尤其是外周血涂片中紅細胞碎片明顯增高；血清游離血紅蛋白增高，血清乳酸脫氫酶明顯升高。凝血功能檢查基本正常。白增高，血清乳酸脫氫酶明顯升高。凝血功能檢查基本正常。3，血漿血漿ADAMTS13活性顯著降低活性顯著降低，在特發(fā)性，在特發(fā)性TTP者中常檢者中常檢出出ADAMTS13抑制物。部分患者此項檢查正常。抑制物。部分患者此項檢查正常。4，排除排除溶血尿毒綜合征（溶血尿毒綜合征（HUS）、）、DIC、HELLP綜合征、綜合征、Evans綜合征、子癇等疾病。綜合征、子癇等疾病。診斷(zhnd

24、un)與鑒別診斷(zhndun)第二十二頁，共三十二頁。TTP診療指南診療指南診斷診斷(zhndun)與鑒別診斷與鑒別診斷(zhndun)v 診斷需要排除其他類型的診斷需要排除其他類型的 TMA：v 1.彌散性血管內(nèi)凝血彌散性血管內(nèi)凝血(DIC) 該病患者沒有嚴重的溶血性該病患者沒有嚴重的溶血性貧血貧血和一和一過性多變性的神經(jīng)精神癥狀，卻有嚴重出血、血小板減少、凝血因過性多變性的神經(jīng)精神癥狀，卻有嚴重出血、血小板減少、凝血因子減少、繼發(fā)性纖維蛋白溶解的證據(jù)，蛋白子減少、繼發(fā)性纖維蛋白溶解的證據(jù)，蛋白C測定測定(cdng)明顯降低，明顯降低，組織因子抗原明顯增高。組織因子抗原明顯增高。TTP血小

25、板減少外，有破碎血小板減少外，有破碎紅細胞紅細胞，凝血，凝血因子一般并不減少，蛋白因子一般并不減少，蛋白C測定正常，測定正常，F(xiàn)DP不增高或輕度增高，不增高或輕度增高，3P陰陰性，組織因子抗原輕度下降。但有時性，組織因子抗原輕度下降。但有時TTP和和DIC的鑒別較困難。的鑒別較困難。 v 2.Evans綜合征綜合征 自身免疫性溶血性貧血自身免疫性溶血性貧血伴免疫性血小板減少性紫癜，伴免疫性血小板減少性紫癜，可有腎功能損害的表現(xiàn)，可有腎功能損害的表現(xiàn)，Coombs試驗陽性，無畸形和破碎紅細胞，無試驗陽性，無畸形和破碎紅細胞，無神經(jīng)癥神經(jīng)癥狀。狀。第二十三頁，共三十二頁。TTP診療指南診療指南診斷

26、診斷(zhndun)與鑒別診斷與鑒別診斷(zhndun)v 3.系統(tǒng)性紅斑系統(tǒng)性紅斑狼瘡狼瘡(SLE) 有關(guān)節(jié)癥狀、腎損害、神經(jīng)癥狀，并有有關(guān)節(jié)癥狀、腎損害、神經(jīng)癥狀，并有溶血性貧血、皮膚損害，溶血性貧血、皮膚損害，LE細胞陽性，外周血中無畸形和碎裂細胞陽性，外周血中無畸形和碎裂紅細胞。紅細胞。v 4.溶血尿毒癥溶血尿毒癥綜合征綜合征(HUS) 目前傾向于目前傾向于TTP和和HUS是同一疾病的是同一疾病的兩種不同臨床表現(xiàn)，是一種多基因性疾病，并屬于血栓性微血管病兩種不同臨床表現(xiàn)，是一種多基因性疾病，并屬于血栓性微血管病(TMA)。HUS的病變以腎臟損害為主，大多數(shù)為的病變以腎臟損害為主，大多數(shù)

27、為4歲以下幼兒，成人歲以下幼兒，成人偶見，發(fā)病偶見，發(fā)病(f bng)時常有上呼吸道感染癥狀和消化道癥狀，以急性腎時常有上呼吸道感染癥狀和消化道癥狀，以急性腎功能衰竭的表現(xiàn)最為突出，除微血管病性溶血及血小板減少外，一般功能衰竭的表現(xiàn)最為突出，除微血管病性溶血及血小板減少外，一般無精神癥狀。無精神癥狀。第二十四頁，共三十二頁。TTP診療指南診療指南治治 療療v 1.血漿置換療法 為TTP 的首選治療方法為血漿置換 ADAMDTS13，含 ADAMDTS13 的凝血因子 VIII 可有效治療嚴重的過敏反應(yīng)。雖然許多患者只在血小板減少或出現(xiàn)癥狀時才需要輸血，其他一些患者仍然需要定期進行(jnxng)

28、預(yù)防性血漿輸注。血漿置換開始治療前，獲得性 TTP 的生存率大概在 10%，一項臨床隨機研究結(jié)果表明，血漿置換治療可使患者的生存率提高到 78%。 Thrombotic Thrombocytopenic Purpura: Issues in Diagnosis and Treatment.Mymensingh Med J. 2015 Oct;24(4):761-4. Khatun H1, Morshed M.第二十五頁，共三十二頁。TTP診療指南診療指南 Treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura beyond therapeutic pl

29、asma exchangev 利妥昔單抗利妥昔單抗v 激素、環(huán)磷酰胺、長春新堿激素、環(huán)磷酰胺、長春新堿v 脾切除脾切除v 前途的藥物前途的藥物(yow)：硼替佐米，重組：硼替佐米，重組ADAMTS13，糖蛋白，糖蛋白Ib / IX von Willebrand因子抑制劑因子抑制劑Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2015 Dec 5;2015(1):637-43. doi: 10.1182/asheducation-2015.1.637.第二十六頁，共三十二頁。TTP診療指南診療指南治治 療療v 2.腎上腺皮質(zhì)激素 單獨使用這類藥物對TTP的治療效果較差。一般開始用潑尼松6080mg/d，必要(byo)時增至100200mg