最新藥物臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點

1、附件藥物臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點序號現(xiàn)場核查要點一、nun期臨床試驗、人體生物等效性BE/人體藥代動力學(xué)PK試驗、疫苗臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點一一通用內(nèi)容1臨床試驗條件與合規(guī)性含各方在臨床試驗工程中責(zé)任落實1.1*臨床試驗單位承當(dāng)藥物臨床試驗的條件與合規(guī)性：1.1.1臨床試驗須在具有約物臨床試驗機構(gòu)資格的醫(yī)院內(nèi)進行含具有一次性臨床試驗機構(gòu)資格認(rèn)定的批件,落實臨床試驗條件是否支持試驗工程實際的實施過程.1.1.2具有合法的?藥物臨床試驗批件?.1.1.3核對工程開始實施時間與國家食品藥品監(jiān)督治理總局?藥物臨床試驗批件?時間相符性.1.2倫理審查批件及記錄的原始性及完整性：1.2.1有出席倫理審查

2、會議的簽到表和委員討論的原始記錄.1.2.2委員表決票及審杳結(jié)論保存完整且與倫理審批件一致.1.3臨床試驗合同經(jīng)費必須覆蓋臨床試驗所有開支含檢測、受試者營養(yǎng)/交通費補貼、研究者觀察費等.1.4申辦者/合同研究組織CRO根據(jù)藥物臨床試驗治理標(biāo)準(zhǔn)GCP原那么、方案及合同承當(dāng)相應(yīng)責(zé)任的文件和記錄如合同或方案中規(guī)定的工程質(zhì)量管埋責(zé)任及監(jiān)查、稽查相關(guān)記錄等.2臨床試驗局部以研究數(shù)據(jù)的真實完整性為關(guān)注點2.1受試者的篩選/入組相關(guān)數(shù)據(jù)鏈的完整性：2.1.1申報資料的總名口報告中師選、入選和完成臨床試驗的例數(shù)與分中央小結(jié)表及實際臨床試驗例數(shù)致,假設(shè)不致須追查例數(shù)修改的環(huán)節(jié).2.1.2*方案執(zhí)行的入選、排除標(biāo)

3、準(zhǔn)符合技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)如實記錄體檢、血尿常規(guī)、血生化、心電圖等詳細內(nèi)容,其篩選成功率為多少？含有證據(jù)的初篩受試者例數(shù).2.1.3*受試者代碼鑒認(rèn)表或篩選、體檢等原始記錄涵蓋受試者身份鑒別信息如姓名、住院號/門診就診號、身份證號、和聯(lián)系方式等,由此核查參加臨床試驗受試者的真實性.2.1.4對受試者的相關(guān)醫(yī)學(xué)判斷和處理必須由本機構(gòu)具有執(zhí)業(yè)資格的醫(yī)護人員執(zhí)行并記錄,核查醫(yī)護人員執(zhí)業(yè)許可證及其參與臨床試驗的實際情況.2.1.5受試者在方案規(guī)定的時間內(nèi)不得重復(fù)參加臨床試驗.2.2知情同意書的簽署與試驗過程的真實完整性：2.2.1已簽署的知情同意書數(shù)量與總結(jié)報告中的篩選和入選病例數(shù)致.2.2.2所有知情同意書簽署

4、的內(nèi)容完整、標(biāo)準(zhǔn)含研究者號,簽署日期等.2.2.3知情同意簽署時間不得早于倫理批準(zhǔn)時間,記錄違規(guī)例數(shù).2.2.4*知情同意書按規(guī)定由受試者本人或其法定代理人簽署必要時,多方核實受試者參加該項試驗的實際情況.2.3:臨床試驗過程記錄及臨床檢查、化驗等數(shù)據(jù)的溯源：2.42.3.1 臨床試驗的原始記錄,如執(zhí)行方案、病例報告表CRF、采血記錄、接種記錄、觀察記錄、受試者日記卡等保存完整；核查任何一項不完整、不真實的數(shù)據(jù).2.3.2 核查CRF記錄的臨床試驗過程如訪視點、接種時間、采血點、觀察時間等與執(zhí)行方案的致性；核查任何項不致、不真實的數(shù)據(jù).233*核查CRF中的檢查數(shù)據(jù)與檢驗科、影像科、心電圖室、

5、內(nèi)鏡室LIS、PACS等信息系統(tǒng)/等檢查數(shù)據(jù)一致；核實任何項不致/不能溯源的數(shù)據(jù).2.3.4 核查CRF中的數(shù)據(jù)和信息與住院病歷HIS中入組、知情同意、用約醫(yī)囑、訪視、病情記錄等關(guān)聯(lián)性記錄；核頭完全不能關(guān)聯(lián)的受試者臨床試驗的頭際過程.2.3.5 核查門診受試者的CRF中人組、訪視、病情記錄等信息與門診病歷研究病歷的關(guān)聯(lián)性必要時,可通過醫(yī)院HIS系統(tǒng)核查門診就診信息.2.3.6 受試者用藥應(yīng)有原始記錄,如受試者日記卡或醫(yī)囑或原始病歷住院/門診/研究病歷等；核查記錄的完整性用藥時間、用藥量等及其原始性.2.3.7 *CRF/研究病歷中的臨床檢查數(shù)據(jù)與總結(jié)報告致2.3.3款繼續(xù)核查；洛實任何現(xiàn)不致數(shù)

6、據(jù)發(fā)生的原由.238核查CRF的不良事件AE的記錄及判斷與原始病歷/總結(jié)報告致,核實并記錄漏填的AE例數(shù).CRF中違背方案和嚴(yán)重不良事件SAE例數(shù)等關(guān)鍵數(shù)據(jù)：2.4.1 核查CRF中合并用藥記錄與門診/住院病歷記載是否一致,核實并記錄漏填的合并用藥例數(shù)；假設(shè)致那么核實其與總結(jié)報告是否致.2.4.2 核查CRF中違背方案的合并禁用藥的記錄與門診/住院病歷記載是否致,核實并記錄漏填合并方案禁用藥的例數(shù)；假設(shè)致那么核實其與總結(jié)報告是否致.2.4.3 CRF中偏離和/或違背方案相關(guān)記錄和處理與實際發(fā)生例數(shù)門診/住院病歷及總結(jié)報告致；核實并記錄漏填的例數(shù).2.4.4 *CRF中發(fā)生的SAE處理和報告記錄

7、,與原始病歷住院病歷、門診/研究病歷、總結(jié)報告致；核實并記錄瞞填的例數(shù).25試驗用藥品/疫苗的治理過程與記錄：2.5.1 *試驗用藥品/疫苗的來源和藥檢具有合法性參比制劑的合法來源證實為藥檢報告、藥品說明書等.252*試驗用藥品/疫田的接收、保存、發(fā)放、使用和回收有原始記錄；核實原始記錄各環(huán)節(jié)的完整性和原始性.2.5.3 *試驗用藥品/疫苗接收、保存、發(fā)放、使用、回收原始記錄的數(shù)量致,核實并記錄各環(huán)節(jié)數(shù)量的誤差.2.5.4 試驗用藥品/疫苗運輸和儲存過程中的溫度均符合要求.2.5.5 試驗用藥品/疫苗批號與藥檢報告、總結(jié)報告等資料致.2.6臨床試驗的生物樣本米集、保存、運送與交接記錄：261*

8、生物樣本米集、預(yù)處理、保存、轉(zhuǎn)運過程的各環(huán)節(jié)均有原始記錄；追溯各環(huán)節(jié)記錄的完整性和原始性.2.6.2 血樣采集時間與方案時間的變化與總結(jié)報告致.2.6.3 根據(jù)化學(xué)藥品性質(zhì)需進行特殊處理的生物樣本采集、預(yù)處理應(yīng)在方案中有規(guī)定,且原始記錄與方案要求致.3 .委托研究3.1 其他部門或單位進行的研究、檢測等工作,是否有委托證實材料.委托證明材料反映的委托單位、時間、工程及方案等是否與申報資料記載一致.被委托機構(gòu)出具的報告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件.對被委托機構(gòu)進行現(xiàn)場核查,以確證其研究條件和研究情況.4 .其他4.1 *出現(xiàn)以下情況,視為拒絕或逃避檢查：4.1.1 拖延、限制、拒絕檢查人員進入

9、被檢查場所或者區(qū)域的,或者限制檢查時間的；4.1.2 無正當(dāng)理由不提供或者規(guī)定時間內(nèi)未提供與檢查相關(guān)的文件、記錄、票據(jù)、憑證、電子數(shù)據(jù)等材料的；4.1.3 以聲稱相關(guān)人員不在,成心停止經(jīng)營等方式欺騙、誤導(dǎo)、逃避檢查的；4.1.4 拒絕或者限制拍攝、復(fù)印、抽樣等取證工作的；4.1.5 其他不配合檢查的情形.二、人體生物等效性BE/人體藥代動力學(xué)PK試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點一一專有內(nèi)容5. BE、PK生物樣本檢測局部檢測數(shù)據(jù)的真實完整性為重點5.1 具備與試驗工程相適應(yīng)實驗室檢測設(shè)備與條件：5.1.1 分析測試的關(guān)鍵實驗設(shè)備、儀器應(yīng)有相關(guān)維護記錄.512*遵循?藥物I期臨床試驗治理指導(dǎo)原那么?試行,2

10、021年12月2日以后的試驗工程須開啟源計算機采集原始數(shù)據(jù)的計算機和工作站的稽查系統(tǒng).5.2 生物樣本檢測實驗過程記錄的真實完整性：5.2.1 生物樣本檢測實驗須有完整的原始記錄包括實驗單位、人員、日期、條件及實驗結(jié)果等；核實記錄的完整和原始性.522*生物樣本分析方法學(xué)確證的原始數(shù)據(jù)與總結(jié)報告一致.523*核查血藥濃度數(shù)據(jù)與對應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)曲線計算的一致性；現(xiàn)場重新計算用以核實試驗數(shù)據(jù)的真實性.5.3 生物樣本的治理軌跡可溯源：5.3.1 *生物樣本有接收、入庫、存放的原始記錄,且記錄完整含樣本標(biāo)識、數(shù)量、來源、轉(zhuǎn)運方式和條件、到達日期和到達時樣本狀態(tài)等信息5.3.2 貯存的生物樣本有領(lǐng)取、存入的原

11、始記錄.5.3.3 在規(guī)定期限內(nèi),該工程保存的生物樣本留樣及其原始記錄；核查留存生物樣本的實際數(shù)量及記錄的原始性.5.4 分析測試圖譜的可溯源性：541*圖譜上的文件編碼/測試樣本編碼與受試者生物樣本編碼的對應(yīng)關(guān)系能夠追溯；核實和記錄不可追溯的環(huán)節(jié).5.4.1 所有紙質(zhì)圖譜包含完整的信息進樣時間、峰高/峰面積、血藥濃度等；核實和記錄不完整的信息.5.4.2 *核查未知樣本、方法學(xué)驗證樣本及隨行標(biāo)準(zhǔn)曲線、QC樣本的圖譜,并在源計算機溯源,核對其與工作站電子圖譜的一致性；記錄檢查數(shù)量以及不一致和不可溯源的數(shù)量.5.4.3 *核查未知樣本、隨行標(biāo)曲、QC樣本圖譜其進樣/采集時間與文件編碼順序、試驗時間順序的對應(yīng)一致性；追蹤和記錄所有不一致的數(shù)據(jù).5.4.4 *紙質(zhì)圖譜數(shù)據(jù)與總結(jié)報告一致性,記錄不一致數(shù)量.5.5 *核查并記錄影響Cmax、AUG等BE評價數(shù)據(jù)手動積分.5.6 復(fù)測生物樣本應(yīng)有復(fù)測數(shù)量、復(fù)測原因、采用數(shù)據(jù)的說明.5.7 *血藥濃度/藥代動力學(xué)/生物等效性的分析計算數(shù)據(jù)及結(jié)果在相應(yīng)的軟件上可重現(xiàn),且與總結(jié)報告一致.三、H、皿期臨床試驗數(shù)據(jù)和疫苗臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點一一專有內(nèi)容6. H、皿期臨床試驗/疫苗臨床試驗局部以數(shù)據(jù)庫的真實性為重點6.1 核查原始數(shù)據(jù)、統(tǒng)計分析和總結(jié)報告與鎖定的數(shù)據(jù)庫一致性：611*數(shù)據(jù)庫鎖定后是否有修改及修改說明；核實和