2022年直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質量標準

1、資料5-5、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質量標準一、直接接觸藥品的包裝材料和容器：選用由三層共擠輸液用膜、塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋拉環(huán)式、塑料輸液容器接口經(jīng)熱合而成的三層共擠輸液用袋作為直接接觸藥品的包裝材料和容器。 二、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)：大容量注射液，多用于血管輸入靜脈、動脈、腹膜透析CIPD或手術洗液、其見效快，療效顯著，多用于臨床急救。大輸液藥品質量要求嚴格，對直接接觸藥液的藥包材質量要求高：無顆粒、無菌、無熱原。自輸液產(chǎn)品創(chuàng)造以來，經(jīng)過近一個世紀的實踐與開展，輸液產(chǎn)品的包裝容器經(jīng)過了開放式、半開放式和密閉式幾個階段，其包裝材料也從最初的普通玻璃瓶開展

2、到現(xiàn)在的三層共擠輸液用膜，形成了玻璃瓶、PE和PP塑料瓶及聚烯烴多層共擠輸液用膜軟袋輸液容器共存的局面。各個國家由于各自國情不同，輸液容器的使用情況也有所不同，興旺國家使用PP塑料瓶及聚烯烴多層共擠輸液用膜軟袋輸液容器的比列較大，而一些開展中國家仍以使用普通玻璃瓶裝輸液為主，少量使用PP塑料瓶和聚烯烴多層共擠輸液用膜袋裝輸液。傳統(tǒng)輸液容器為玻璃瓶，玻璃瓶輸液已經(jīng)有近百年的歷史，在這近百年開展歷程中，玻璃瓶經(jīng)過了幾次變革，至今有多種玻璃瓶輸液，即：型、型、型和非型、非型玻璃瓶，無論是何種玻璃瓶，都擺脫不了玻璃所存在缺陷的共性，即口部密封性差、產(chǎn)生脫落、膠塞與藥液直接接觸機率大、質量重、易破損、不

3、便攜帶和運輸能耗高、環(huán)境污染大等。針對玻璃瓶輸液容器存在的缺陷，在60年代，世界興旺國家開場研究使用高分子材料制造輸液容器。日本在1965年開場開發(fā)PE聚乙烯塑料瓶做為輸液容器，1972年日本大冢公司開場使用PP(聚丙烯)材料的塑料瓶容器，PP塑料瓶輸液的性能特點主要為穩(wěn)定性好，口部密封性好、無脫落物、膠塞不與藥液接觸、質輕、抗沖擊力強、輸液產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中受污染的機率減少、節(jié)約能源，保護環(huán)境、使用方便、一次性使用免回收等。但是玻璃瓶輸液和塑料瓶輸液存在一個共同的致命弱點是，輸液產(chǎn)品在使用過程中需形成空氣回路，外界空氣進入瓶體內部形成內壓以便藥液滴出，這大大增加了輸液過程中的二次污染，特別是在

4、醫(yī)院雜菌較多和醫(yī)療衛(wèi)生條件較差的地方使用。為了解決這一問題，聚氯乙烯PVC軟袋包裝輸液應運而生，但PVC材料本身的特點限制了其在輸液包裝方面的應用。首先，PVC軟袋內含有聚氯乙烯單體，不利于人體的安康，同時PVC軟袋在生產(chǎn)過程中為改變其性能參加了增塑劑DEHP，研究發(fā)現(xiàn)PVC軟袋在使用時DEHP易溶出，DEHP是一種有害物質，嚴重危害人體安康。PVC軟袋質地較厚，不利于加工，其氧氣、水蒸氣的透過量較高，溫度適應性差，高溫滅菌易變形，抗拉強度較差，PVC材料的這些缺點嚴重限制了它在輸液包裝方面的應用。但從總體來看，隨著技術的進步，國家經(jīng)濟水平的提高，輸液包裝塑料化是國際公認的開展趨勢。目前在歐美

5、等興旺國家，軟袋、塑瓶包裝的輸液產(chǎn)品已經(jīng)成為市場主流，美國使用率到達90%，歐洲到達70%，印度也到達了50%以上，而我國軟袋、塑料瓶產(chǎn)品只占市場份額的30%左右。因此，材質穩(wěn)定、無需空氣針有自身平衡壓力的非PVC多層膜軟袋輸液容器在近二、三十年來得到了飛速的開展。非PVC膜可分為復合膜及多層共擠膜，其中復合膜為早期的產(chǎn)品，由于只能生產(chǎn)單幅平膜，對生產(chǎn)環(huán)境要求較高，制袋前必須對膜進展清洗、枯燥，對保證膜袋的干凈度到達輸液劑的要求難度較大等原因，目前在制藥工業(yè)輸液劑中的使用正逐漸減少。而多層共擠膜那么是采用專門的連續(xù)生產(chǎn)線生產(chǎn)的封閉筒形膜，能保證膜袋作為輸液劑、血液制品、生物制品內包材料使用的衛(wèi)

6、生要求。同時，目前認為它還有許多PVC膜所無法到達的優(yōu)點，如：無毒副作用、水及氧的透過率低、有很高的透明度、能濕熱滅菌、消毒后不變色、使用后易于處理、無環(huán)保問題等,這些優(yōu)點使非PVC多層共擠膜在國際上得到了迅速的開展，目前世界上許多知名的制藥企業(yè)，如：輝瑞、大冢、武田、葛蘭素等都在生產(chǎn)中大量使用多層共擠膜作為輸液劑、血液制品、生物制品等對衛(wèi)生條件要求較高的液體制劑的內包裝，在國內藥品制劑生產(chǎn)中，已經(jīng)開場廣泛使用。三成共擠輸液用膜軟袋輸液包裝材料，是由三層醫(yī)用無菌薄膜共擠而成，被稱為“二十一世紀環(huán)保型包裝材料。三層共擠輸液用膜的材質主要為聚丙烯，聚丙烯是由丙烯單體聚合而成，它無毒、無味、無色、無

7、臭，密度為0.900-0.915g/cm，是最輕的塑料，與高密度聚乙烯HDPE相比,屈服強度、抗張力強度大、硬度高，彈性率也高，抗應力破裂性能優(yōu)越。聚丙烯的化學穩(wěn)定性好，包括能耐強酸、強堿和大多數(shù)有機物。聚丙烯氣密性、蒸汽阻隔性優(yōu)越，甚至優(yōu)于HDPE,其熔點高達180以上，特別適用于制作需要高溫消毒滅菌的輸液產(chǎn)品。三層共擠輸液用袋用于大輸液已成為當今開展的趨勢，我公司采用三層共擠輸液用膜生產(chǎn)的三層共擠輸液用袋，每層均為聚丙烯材質，其透明度好，保證了在生產(chǎn)和使用過程中的異物檢查。該包裝材料柔軟、透明、薄膜厚度小，輸液過程中可通過自身的收縮，在不引進空氣的情況下，完成藥液的人體輸入，使藥液防止了外

8、界空氣的污染，實現(xiàn)封閉式輸液，保證了輸液的平安。同時該袋子阻水蒸氣、氧氣、氮氣性能好，化學及生物惰性好，與藥物相容性好，經(jīng)實驗證明，本產(chǎn)品不會引起藥物活性成分的遷移、吸附，不與藥物發(fā)生化學反響，適用于灌裝多種治療型藥物。本產(chǎn)品不使用增塑劑，對藥液平安，不含氯化物，使用后處理時不會對環(huán)境造成污染。適用于包裝各種普液、腸道和非腸道營養(yǎng)液、透析液、沖洗液和治療型大容量注射劑。它主要有如下特點：1.制袋、印字、灌封，在同一生產(chǎn)線上完成，是用筒膜不用水洗，防止生產(chǎn)環(huán)節(jié)中的污染為一次性包裝，不重復使用，無穿插污染；可降解無環(huán)保污染。2.袋輕、柔韌、不易破碎、不怕凍，便于運輸、節(jié)約空間。3.可完全自收縮，輸

9、液時不用扎針，防止病室空氣對藥液的污染，適用于毒區(qū)、疫區(qū)輸液，可加壓輸液，適用于戰(zhàn)區(qū)動脈輸液， 減少藥液殘留。4.三層共擠膜為高分子聚合物，化學性質穩(wěn)定，抗低溫性強-40，保證藥品質量延長有效期。不需增塑劑，對人體無害，無溶出物，不掉屑，長期使用不產(chǎn)生毛細血管栓塞。5.透明度高、有利于燈檢。6.袋中沒有空氣，可防止輸液氣栓，也有利于對氧敏感的藥液的保質，可加外袋，放置抗氧劑。7.可高溫滅菌121袋子不變色、不變形。8.氣密性好，水氧透過率較低，采取一定措施可灌裝氨基酸。9.可作成雙口，加藥容易。可作成雙聯(lián)袋，可加配液器，有利于加藥配液。10.全部機械化、自動化，生產(chǎn)不同規(guī)格產(chǎn)品可在一條生產(chǎn)線上

10、切換，規(guī)格為100ml2000ml?，F(xiàn)在集制袋、灌裝、封口等工序為一體的三層共擠輸液用袋大輸液應其質輕，工序簡化、質量穩(wěn)定、平安性強、有效期長等優(yōu)點已逐漸取代傳統(tǒng)的玻瓶裝大輸液，成為大輸液開展趨勢。我公司生產(chǎn)的三層共擠輸液用袋由三層共擠輸液用膜熱合而成，配件由塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋拉環(huán)式和塑料輸液容器接口組成，已申請三層共擠輸液用袋的藥包材注冊，并獲得藥包材注冊證。生產(chǎn)三層共擠輸液用袋使用朗活醫(yī)藥耗材北京生產(chǎn)的三層共擠輸液用膜I作為三層共擠輸液用袋原料，朗活醫(yī)藥耗材北京生產(chǎn)的三層共擠輸液用膜I的三層共擠輸液用膜每層的組份分別為：內層聚丙烯中層聚丙烯外層聚丙烯塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋拉環(huán)式和塑料輸液容器接口外購于北京奧星恒迅包裝科技。原料執(zhí)行標準及廠家證明性文件見附件：1朗活醫(yī)藥耗材北京的營業(yè)執(zhí)照2朗活醫(yī)藥耗材北京的三層共擠輸液用膜注冊證書3朗活醫(yī)藥耗材北京的三層共擠輸液用膜質量標準4朗活醫(yī)藥耗材北京的三層共擠輸液用膜出廠檢驗報告書5北京奧星恒迅包裝科技的營業(yè)執(zhí)照6北京奧星恒迅包裝科技的塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋拉環(huán)式和塑料輸液容器接口注冊證書7北京奧星恒迅包裝科技的塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋拉環(huán)式和塑料輸液容器接口質量標準8北京奧星恒迅包裝科技的塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋拉環(huán)式和塑料輸液容器接