Rocaltrol羅蓋全說(shuō)明書

1、核準(zhǔn)和修改日期：2006年8月骨化三醇膠丸說(shuō)明書請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用【藥品名稱】通用名稱：骨化三醇膠丸商品名稱：羅蓋全?Rocaltrol?英文名稱：CalcitriolSoftCapsules漢語(yǔ)拼音：GuhuasanchunJiaowan【成份】化學(xué)名稱：（5Z,7E）-9,10-開環(huán)膽備-5,7,10（19）-三烯-1a,30,25-三醇化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C27H44O3分子量：416.6【性狀】本品為膠丸，內(nèi)含無(wú)色或淡黃色油狀液?！具m應(yīng)癥】1. 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松；2. 慢性腎功能衰竭尤其是接受血液透析病人之腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良癥；3. 術(shù)后甲狀旁腺功能低下；4. 特發(fā)性甲狀旁腺

2、功能低下；5. 假性甲狀旁腺功能低下；6. 維生素D依賴性佝僂病；7. 低血磷性維生素D抵抗型佝僂病等?！疽?guī)格】0.25微克【用法用量】應(yīng)根據(jù)每個(gè)病人血鈣水平小心制定本品的每日最佳劑量。開始以本品治療時(shí)，應(yīng)盡可能使用最小劑量，并且不能在沒(méi)有監(jiān)測(cè)血鈣水平的情況下增加用量。確定了本品的最佳劑量后，應(yīng)每月復(fù)查一次血鈣水平（或參照下面有關(guān)個(gè)別適應(yīng)癥之詳細(xì)說(shuō)明）。采集血鈣標(biāo)本時(shí)，不能使用止血帶。若血鈣超過(guò)正常范圍（911mg/100ml或22502750mo/l）1mg/100ml（250mo/l）,或血肌酊大于120amo/l,則必須減少劑量或完全中止治療直至血鈣正常。在血鈣增高期間，必須每日測(cè)定血鈣

3、及血磷水平。血鈣正常后可服用本品，但日劑量應(yīng)低于前劑量0.25o每日應(yīng)估計(jì)鈣攝入量并酌情進(jìn)行調(diào)整。本品最佳療效的先決條件是足夠但不過(guò)量的鈣攝入量（成人：每日約800毫克），治療開始時(shí)，補(bǔ)鈣是必要的。因?yàn)槲改c道對(duì)鈣吸收的改善，有些病人可能宜保持較低的鈣攝入量。有高血鈣傾向的病人，可能只需要小劑量補(bǔ)鈣或完全不需要補(bǔ)鈣。每日鈣總攝入量（如從食物和藥物）平均大約為800mg，不應(yīng)超過(guò)1000mg?？诜唧w方法如下：1 .絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松：推薦劑量為每次0.25心g每日二次。服藥后分別于第4周、第3個(gè)月、第6個(gè)月監(jiān)測(cè)血鈣和血肌酐濃度，以后每六個(gè)月監(jiān)測(cè)一次。2 .腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良（包括透析病人）：起始階段的

4、每日劑量為0.25心©血鈣正常或略有降低的病人隔日0.25心出口可。如24周內(nèi)生化指標(biāo)及病情未見明顯改善，則每隔24周將本品的每日用量增加0.25心自在此期間至少每周測(cè)定血鈣兩次。大多數(shù)病人最佳用量為每日0.5至1.0心拉間。3 .甲狀旁腺功能低下和佝僂?。和扑]起始劑量為每日0.25心g,晨服。如生化指標(biāo)和病情未見明顯改善，則每隔24周增加劑量。在此期間，每周至少測(cè)定血鈣濃度兩次。甲狀旁腺功能低下者，偶見吸收不佳現(xiàn)象，因此這種病人需要較大劑量。如果醫(yī)生決定對(duì)患有甲狀旁腺功能低下的孕婦用本品治療時(shí)，在妊娠后期應(yīng)加大劑量，在產(chǎn)后及哺乳期應(yīng)減小劑量。4 .老年患者：老年病人無(wú)需特殊劑量，但

5、建議監(jiān)測(cè)血鈣和血肌酐濃度。5 .嬰兒及兒童：本品的溶液劑型適用于嬰兒和兒童。如同成人一樣，應(yīng)在測(cè)定血鈣水平的基礎(chǔ)上確定每日最佳劑量。2歲以內(nèi)的兒童，推薦的每日參考劑量為0.010.1窈/kg體重。包裝內(nèi)所配備的測(cè)量管可準(zhǔn)確地量出每個(gè)病人所需的劑量。給藥體積可以以毫升或滴計(jì)：0.1ml溶液相當(dāng)于0.1心韻活性成分（骨化三醇），或1滴溶液含有0.02心滑化三醇。溶液可以先放入湯匙然后混入兒童的飲料中（如橙汁等）。用后應(yīng)擰緊瓶蓋。在開蓋有效期內(nèi)（6星期），可用滴管的蓋子代替原始的螺旋蓋?；蜃襻t(yī)囑。【不良反應(yīng)】由于骨化三醇能產(chǎn)生維生素D的作用，所以可能發(fā)生的不良反應(yīng)與維生素D過(guò)量相似，如高血鈣綜合癥或

6、鈣中毒（取決于高血鈣的嚴(yán)重程度及持續(xù)時(shí)間）。偶見的急性癥狀包括食欲減退，頭痛，嘔吐和便秘。慢性癥狀包括營(yíng)養(yǎng)不良，感覺(jué)障礙，伴有口渴的發(fā)熱，尿多，脫水，情感淡漠，發(fā)育停止以及泌尿道感染。長(zhǎng)達(dá)15年臨床使用本品治療所有適應(yīng)癥，結(jié)果顯示不良反應(yīng)的發(fā)生率很低，包括高鈣血癥在內(nèi)的發(fā)生率為0.001%或更低。并發(fā)高鈣和高磷血癥的病人（濃度大于6mg/100ml或1.9mmol/l）可能發(fā)生軟組織鈣化，這些表現(xiàn)可通過(guò)放射學(xué)檢查而觀察到。腎功能正常的病人，慢性高鈣血癥也許與血肌酐增高有關(guān)。由于骨化三醇的生物半衰期較短，其藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，停藥或減量數(shù)天后升高的血鈣即回復(fù)正常范圍，這一過(guò)程要比維生素D3快許多

7、。對(duì)敏感體質(zhì)的病人可能會(huì)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。【禁忌】本品禁用于與高血鈣有關(guān)的疾病，亦禁用于已知對(duì)本品或同類藥品及其任何賦形劑過(guò)敏的病人；禁用于有維生素D中毒跡象的病人?！咀⒁馐马?xiàng)】1. 高血鈣同本品的治療密切相關(guān)。對(duì)尿毒癥性骨營(yíng)養(yǎng)不良病人的研究表明，高達(dá)40%使用骨化三醇治療的病人中發(fā)現(xiàn)高血鈣。飲食改變（例如增加奶制品的攝入）以至鈣攝入量迅速增加或不加控制地服用鈣制劑均可導(dǎo)致高血鈣。應(yīng)告知病人及其家屬，必須嚴(yán)格遵守處方飲食，并教會(huì)他們?nèi)绾巫R(shí)別高鈣血癥的癥狀。一旦血鈣濃度比正常值（911mg/100ml,或2250-2750mo/l）高出1mg/100ml,或血肌酊升高到大于120amo/l,應(yīng)立即停

8、止服用本品直至血鈣正常。（詳見“【用法用量】”）腎功能正常的患者，慢性高血鈣可能與血肌酐增加有關(guān)。臥床病人，如術(shù)后臥床病人發(fā)生高血鈣機(jī)會(huì)更大些。2. 骨化三醇能增加血無(wú)機(jī)磷水平，這對(duì)低磷血癥的病人是有益的，但對(duì)腎功能衰竭的病人來(lái)說(shuō)則要小心不正常的鈣沉淀所造成的危險(xiǎn)。在這種情況下，要通過(guò)口服適量的磷結(jié)合劑或減少磷質(zhì)攝入量將血磷保持在正常水平（25mg/100ml或0.651.62mmol/l）?；季S生素D抵抗性佝僂病病人（家族性低磷血癥），以本品治療時(shí)應(yīng)繼續(xù)口服磷制劑。但必須考慮到本品可能促進(jìn)腸道對(duì)磷的吸收，這種作用可能使磷的攝入需要量減少。因此需要定期進(jìn)行血鈣、磷、鎂、堿性磷酸酶以及24小時(shí)內(nèi)

9、尿中鈣，磷定量等實(shí)驗(yàn)室檢查。本品治療的穩(wěn)定期，每周至少測(cè)定血鈣兩次。（詳見“【用法用量】”）3. 由于骨化三醇是現(xiàn)有的最有效的維生素D代謝產(chǎn)物，故不需其他維生素D制劑與其合用，從而避免高維生素D血癥。如果病人由服用維生素口2改服骨化三醇時(shí)，則可能需要數(shù)月時(shí)間才能使血中維生素d2恢復(fù)至基礎(chǔ)水平。（詳見“【藥物過(guò)量】”）4. 腎功能正常的患者服用本品時(shí)必須避免脫水，故應(yīng)保持適當(dāng)?shù)乃當(dāng)z入量。5. 對(duì)駕駛車輛和操作機(jī)器的影響基于所報(bào)道的不良反應(yīng)的藥效學(xué)特性，推測(cè)本品對(duì)駕駛車輛及操作機(jī)器是安全的或者說(shuō)影響很小?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】懷孕兔子口服將近致死劑量的維生素D，胎兒中產(chǎn)生主動(dòng)脈瓣膜狹窄。孕婦使用

10、本品，需權(quán)衡利弊。猜想外源性骨化三醇可以分泌進(jìn)入乳汁?？紤]到母親發(fā)生高鈣血癥的潛在性和本品對(duì)受乳嬰兒的不良影響，如果監(jiān)測(cè)母親和嬰兒血鈣濃度，母親在服用本品期間可以哺乳?！緝和盟帯吭斠姟啊居梅ㄓ昧俊俊?。【老年用藥】詳見“【用法用量】”。【藥物相互作用】由于骨化三醇是維生素D3的最重要的代謝產(chǎn)物之一，因此在骨化三醇治療期間禁止使用藥理學(xué)劑量的維生素D及其衍生物制劑，以避免可能發(fā)生的附加作用和高鈣血癥。要對(duì)病人進(jìn)行飲食指導(dǎo)，特別是要觀察鈣質(zhì)的攝入情況并要對(duì)含鈣質(zhì)制劑的使用進(jìn)行控制。與噻唑類利尿劑合用會(huì)增加高鈣血癥的危險(xiǎn)。對(duì)正在進(jìn)行洋地黃類藥物治療的病人，應(yīng)謹(jǐn)慎制定骨化三醇的用量，因?yàn)檫@類病人如發(fā)生

11、高鈣血癥可能會(huì)誘發(fā)心律失常。在維生素D類似物和激素之間存在功能性拮抗的關(guān)系。維生素D類制劑能促進(jìn)鈣的吸收，而激素類制劑則抑制鈣的吸收。含鎂藥物（如抗酸藥）可能導(dǎo)致高鎂血癥，故長(zhǎng)期接受透析的病人使用本品進(jìn)行治療時(shí)，不能服用這類藥物。由于本品影響磷在腸道、腎臟及骨骼內(nèi)的輸送，故應(yīng)根據(jù)血磷濃度（正常值25mg/100ml，或0.61.6mmol/l）調(diào)節(jié)磷結(jié)合性制劑的用量。維生素D對(duì)抗型佝僂病病人（家族性低磷血癥）應(yīng)繼續(xù)口服磷制劑。但應(yīng)考慮骨化三醇可能刺激腸道磷吸收，因?yàn)樵撚绊懣赡芨淖兞椎男枰?。使用二苯乙?nèi)酰胺或苯巴比妥等酶誘導(dǎo)劑可能會(huì)增加骨化三醇的代的從而使其血濃度降低。如同時(shí)服用這類制劑則應(yīng)增

12、加骨化三醇的藥物劑量。消膽胺能降低脂溶性維生素在腸道的吸收，故可能誘導(dǎo)骨化三醇在腸道的吸收不良?！舅幬镞^(guò)量】無(wú)癥狀的高鈣血癥的治療：詳見【用法用量】。由于骨化三醇是維生素D的衍生物，所以其藥物過(guò)量的癥狀也與維生素D相似。大劑量鈣磷制劑與本品合用可能會(huì)導(dǎo)致相似的癥狀。透析液中鈣濃度的增加也可能是因?yàn)榘l(fā)生了高鈣血癥。維生素D急性中毒的癥狀：食欲減退，頭痛，嘔吐，便秘。慢性癥狀：營(yíng)養(yǎng)失調(diào)（虛弱，體重減輕），感覺(jué)障礙，可能會(huì)發(fā)生伴有口渴的發(fā)熱，尿多，脫水，情感淡漠，發(fā)育停止及泌尿道感染等。高鈣血癥還可能導(dǎo)致腎皮質(zhì)、心肌、肺和胰腺等組織的轉(zhuǎn)移性鈣化。以下方法應(yīng)考慮作為藥物過(guò)量的治療措施：立刻停藥，并洗胃

13、或催吐以防進(jìn)一步吸收。以液體石蠟促進(jìn)糞便排泄。建議重復(fù)測(cè)定血鈣，如血鈣持續(xù)增高可使用磷制劑和皮質(zhì)類固醇，并采取措施以適當(dāng)利尿?！舅幚矶纠怼抗腔际蔷S生素D3的最重要活性代的產(chǎn)物之一。通常在腎臟內(nèi)由其前體25-羥基維生素D3（25-HCC）轉(zhuǎn)化而成，正常生理性每日生成量為0.51.0心鄉(xiāng)并在骨質(zhì)合成增加期內(nèi)（如生長(zhǎng)期或妊娠期）其生成量稍有增加。骨化三醇促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收并調(diào)節(jié)骨的礦化。單劑量骨化三醇的藥理作用大約可持續(xù)35天。骨化三醇在調(diào)節(jié)鈣平衡方面的關(guān)鍵作用，包括對(duì)骨骼中成骨細(xì)胞活性的刺激作用，為治療骨質(zhì)疏松癥提供了充分的藥理學(xué)基礎(chǔ)。腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良的患者，口服本品使腸道吸收鈣的能力恢復(fù)正常，

14、糾正低血鈣，及過(guò)高的血堿性磷酸酶和血甲狀旁腺素濃度。本品能減輕骨與肌肉疼痛，并矯正發(fā)生在纖維性骨炎和其他礦化不足病人中的組織學(xué)改變。維生素D依賴性佝僂病病人，血中骨化三醇水平降低或缺失。由于腎臟內(nèi)生產(chǎn)骨化三醇不足，可考慮本品作為一種替代性治療。維生素D抵抗性佝僂病病人和低磷血癥的病人中，血鈣水平降低，本品治療能降低磷的管式清除，并結(jié)合磷制劑的治療，恢復(fù)骨的生長(zhǎng)。即使在很高劑量，無(wú)證據(jù)表明維生素D對(duì)人具有致畸作用?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】a）活性成分的一般性質(zhì)吸收骨化三醇在腸道內(nèi)被迅速吸收?？诜蝿┍酒?.251.0心g36小時(shí)內(nèi)達(dá)血藥峰濃度。多次用藥后，在7日內(nèi)血清骨化三醇濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)，同給藥劑量有關(guān)。

15、分布單劑量口服本品0.5心g2小時(shí)后，骨化三醇平均血藥濃度從基礎(chǔ)值40.0珞4pg/ml升高到60.0必.4pg/ml,4小時(shí)后降至53.069pg/ml,8小時(shí)后降至50.07.0pg/mJ12/4時(shí)后降至44d4.6pg/mJ24小時(shí)后降至41.55.1pg/mJ在血液轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中，骨化三醇和其他維生素D代謝產(chǎn)物同特異血漿蛋白結(jié)合?？梢栽O(shè)想，外源性骨化三醇能通過(guò)母體血液進(jìn)入到胎兒的血和乳汁中。代謝已鑒別出數(shù)種骨化三醇的代謝產(chǎn)物，各有不同的維生素D活性。1a,25-二羥-24-氧代-維生素D3,1a,23,25-三羥-24-氧代-維生素D3,1a,24R,25-三羥基維生素D3,1a,25R-

16、二羥維生素D3-26,23S-內(nèi)酯，1a,25S-26-三羥維生素D3,1a,25-二羥-23-氧代-維生素D3,1a,25R-26-三羥-23-氧代-維生素D3和1a-羥基-23-竣基-24,25,26,27-四去甲維生素D3。排泄血中骨化三醇的清除半衰期為36小時(shí)，但單劑量骨化三醇的藥理學(xué)作用大約可持續(xù)35天。骨化三醇被分泌進(jìn)入膽汁并參與肝腸循環(huán)。健康志愿者靜脈使用放射標(biāo)記的骨化三醇后，24小時(shí)內(nèi)，大約27%的放射活性在糞便中發(fā)現(xiàn)，大約7%的放射活性在尿中發(fā)現(xiàn)。健康志愿者口服1心觸射標(biāo)記的骨化三醇，24小時(shí)內(nèi)大約10%的放射活性在尿中發(fā)現(xiàn)。靜脈使用放射標(biāo)記的骨化三醇后第6天，尿中和糞便中平均累積排泄量分別是16%和49%。b）病人的特性腎病綜合征或接受血液透析的病人中，骨化三醇血藥濃度降低，達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)。【貯藏】遮光，密閉，3