藥物合成反應(yīng)習(xí)題集

1、藥物合成技術(shù)習(xí)題集適用于制藥技術(shù)類專業(yè)第一章概論一、本課程的學(xué)習(xí)內(nèi)容和任務(wù)是什么？學(xué)好本課程對(duì)從事藥物及其中間體合成工作有何意義？二、藥物合成反應(yīng)有哪些特點(diǎn)？應(yīng)如何學(xué)習(xí)和掌握？三、什么是化學(xué)、區(qū)域選擇性？舉例說明。四、什么是導(dǎo)向基？具體包括哪些類型？舉例說明。五、藥物合成反應(yīng)有哪些分類方法？所用試劑有哪些分類方法？舉例說明。六、查資料寫一篇500字左右的短文，報(bào)道藥物合成領(lǐng)域的新技術(shù)及發(fā)展動(dòng)態(tài)？第二章鹵化技術(shù)（HalogenationReaction）一、簡答下列問題1.何為鹵化反應(yīng)？按反應(yīng)類型分類，鹵化反應(yīng)可分為哪幾種？并舉例說明。2. 在藥物合成中，為什么常用鹵化物作為藥物合成的中間體？3

2、. 在較高溫度或自由基引發(fā)劑存在下，于非極性溶劑中，BT2和NBS®可用于烯丙位和節(jié)位的漠取代，試比較它們各自的優(yōu)缺點(diǎn)。4. 比較X2、HX、HOX對(duì)雙鍵離子型加成的機(jī)理、產(chǎn)物有何異同，為什么？5. 解釋鹵化氫與烯輕加成反應(yīng)中，產(chǎn)生馬氏規(guī)則的原因（用反應(yīng)機(jī)理）。為什么Lewis酸能夠催化該反應(yīng)？6. 解釋漠化氫與烯輕加成反應(yīng)中，產(chǎn)生過氧化效應(yīng)的原因？7. 在羥基鹵置換反應(yīng)中，鹵化劑（HX、SOCl2、PCl3、PCl5）各有何特點(diǎn)，它們的使用范圍如何？二、完成下列反應(yīng)三、為下列反應(yīng)選擇合適的試劑和條件，并說明原因。四、分析討論1.試預(yù)測下列各烯輕漠化(Br2/CCl4)的活性順序。2

3、. 在乙胺嚅噬中間體對(duì)氯氯節(jié)的制備中，有如下兩條路線，各有何特點(diǎn)？試討論其優(yōu)缺點(diǎn)。3. 以下是三種制備漠乙烷的方法，其中哪種適合工業(yè)生產(chǎn)，哪種適合實(shí)驗(yàn)室制備？4. 在氯霉素生產(chǎn)過程中，對(duì)-硝基-a-漠代苯乙酮的制備時(shí)，(1) 反應(yīng)有無催化劑？若有，屆于哪種催化劑？(2) 將對(duì)硝基苯乙酮與溶于氯苯中，加熱至24-25E，滴加少量漠，當(dāng)有HBr生成并使反應(yīng)液變色則可繼續(xù)加漠，否則需升溫至50C直至反應(yīng)開始方可繼續(xù)滴加漠，為什么？(3) 反應(yīng)畢開大真空排凈漠化氫，反應(yīng)過程中漠化氫也不斷移走，是不是移得越凈越有利于反應(yīng)?為什么？(4) 生產(chǎn)過程中，影響因素有哪些？第三章烷基化技術(shù)(Hydrocarby

4、lationReaction,Alkylation)一、解釋概念及簡答1. 常用的輕化劑有哪些？進(jìn)行甲基化及乙基化時(shí)，應(yīng)選擇哪些輕化劑？引入較大輕基時(shí)應(yīng)選用哪些輕化劑？2. 什么叫相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)？其原理是什么？采用相轉(zhuǎn)移催化技術(shù)有什么優(yōu)點(diǎn)？3. 利用Gabriel反應(yīng)與Delepine反應(yīng)制備伯胺時(shí)，有什么相同與不同點(diǎn)？4. 什么是羥乙基化反應(yīng)？在藥物合成中有什么特別的意義？5.進(jìn)行F-C輕化反應(yīng)時(shí)，芳香族化合物結(jié)構(gòu)、鹵代輕對(duì)反應(yīng)有何影響？常用哪些催化劑？如何選擇合適的催化劑。6.若在活性業(yè)甲基上引入兩個(gè)輕基，應(yīng)如何選擇原料和操作方法？并解釋原因。二、利用Williamson法制混合酰時(shí)，應(yīng)合

5、理選擇起始原料及輕化試劑，試設(shè)計(jì)下列產(chǎn)品的合成方法，并說明原因，掌握其中的規(guī)律。三、完成下列反應(yīng)四、為下列反應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)脑稀⒃噭┖蜅l件，并說明依據(jù)。五、利用所給的原料，綜合所學(xué)知識(shí)合成下列產(chǎn)品1. 以甲苯、環(huán)氧乙烷、二乙胺為主要原料，選擇適當(dāng)?shù)脑噭┖蜅l件合成局麻藥鹽酸普魯卡因。2. 以乙苯為主要原料，選擇適當(dāng)?shù)脑噭┖蜅l件合成氯霉素中間體對(duì)硝基-a-胺基苯乙酮鹽酸鹽。3. 以對(duì)硝基甲苯、乙酰胺基丙二酸二乙酯、環(huán)氧乙烷為主要原料選擇適當(dāng)?shù)脑噭┖蜅l件合成抗腫瘤藥消卡芥。六、設(shè)計(jì)下列化合物的最佳合成路線(要求用簡單、易得的起始原料)第四章酰化技術(shù)(AcylationReaction)一、回答下列問題

6、1.何為酰化反應(yīng)？常用的?；瘎┯心男克鼈兊孽；芰?、應(yīng)用范圍以及在使用上有何異同？2. 埃酸和醇的酯化反應(yīng)有何特點(diǎn)？加速反應(yīng)和提高收率都有哪些方法？總結(jié)酯化反應(yīng)的其他方法，并用實(shí)例加以說明。3. 埃酸法酯化反應(yīng)常用的催化劑有哪些？各有何特點(diǎn)？為什么叔醇和酚不宜用埃酸作?；瘎?？要酰化酚類應(yīng)用哪些方法？4. 何為活性酯、活性酸酎？它們的結(jié)構(gòu)各有什么特點(diǎn)？在O、N、C的酰化中有哪些應(yīng)用？5. 胺類化合物的?；钚砸话阌惺裁匆?guī)律？6. 在Friedel-Crafts?；磻?yīng)中，酰化劑的結(jié)構(gòu)、被?；锏慕Y(jié)構(gòu)、催化劑、溶劑這些因素對(duì)反應(yīng)有何影響？并舉例說明問題。7. 為什么用酰氯進(jìn)行氧酰化和氮?；瘯r(shí)，反

7、應(yīng)中要加堿？用哪些堿？這些反應(yīng)在操作上有哪些特點(diǎn)?二、完成下列反應(yīng)1CO2EtCO2EtCHNHNH2EtONa,EtOHI"PdC/H2/AcOHPPA"aTA1C13CH2CH2COC1HOP%COOEtOH/A1C13ANICH3EtONaCH3BrCOOCHOCH3ONaHOCH2CH2NET210111314OH12CHCOClCOOH4-NH3CH3COOHNaOH一50-DMF/POCI3hoch2ch2、NHOCH2CH2,ch3(ch2)4COOhZnCl2OHO2NOCH3xylAH3COCOOH+HOCH2CH2N(CH3)2COClAlCl3CH31

8、5nh2AcOH/AcONa4ClCH?COClCH3三、給下列反應(yīng)選擇合適的條件NH2+COOHNHCOHOHOHOHOCOOH+EtOHHOCOOEtHOCOOEt2十t-BuOHEt2OOCCOOBu-t+EtOHt-BuOOC(81%)OAcAOSPh3CNHCI。二CCH3CH3Ph3CNHOHCOOCH2PhCH3CH3(67%)COOCH2Ph四、討論及回答問題1. 下述反應(yīng)可采用(1)加催化量的硫酸加熱回流；(2)用甲苯帶水，兩種方法哪種優(yōu)先？為什么?CH3(CH2)4CO2H十ho2. 討論活性(1)酰化劑(2)被?；?. 在利尿藥氯喋酮的中間體對(duì)氯苯甲酰苯甲酸的制備中，為

9、什么1mol的鄰苯二甲酸酎要用2.4mol的AlCl3為催化劑？若付一克?；磻?yīng)中用酰氯為?；瘎呋瘎〢lCl3的用量如何？反應(yīng)結(jié)束后，產(chǎn)物如何從反應(yīng)液中分離?4. 氯霉素生產(chǎn)中，對(duì)硝基一也一乙酰氨基苯乙酮制備時(shí),(D何為?；瘎?(2)(3)此反應(yīng)的主要副反應(yīng)有哪些？生產(chǎn)上是如何避免的?(4)檢測弱點(diǎn)的方法是什么？此方法的基本原理是什么?除加?；瘎┩猓€加哪種試劑？加料順序如何？為什么?(5)生產(chǎn)過程影響該反應(yīng)的因素有哪些？生產(chǎn)中應(yīng)如何控制反應(yīng)條件?5.結(jié)合頭抱拉定的生產(chǎn)過程，說明混合酸酎不制備方法、特點(diǎn)及應(yīng)用中的注6.半合成宵霉素和半合成頭抱菌素的制備方法有哪些？簡要說明各方法的特點(diǎn)。五、

10、以下列所給的的物質(zhì)為主要原料，加上適當(dāng)?shù)脑噭┖蜅l件，合成下列產(chǎn)物1.由甲苯合成（A）、（B）2. 由水楊酸、對(duì)硝基苯酚合成解熱鎮(zhèn)癰藥（C）3. 環(huán)氧乙烷、甲胺（CH3NH2）、甲苯合成鎮(zhèn)癰藥鹽酸派替噬（D）4. 環(huán)氧乙烷、四氫吠喃、苯乙臘合成止咳藥咳必活（E）第五章縮合反應(yīng)（CondensationReaction）一、什么叫縮合反應(yīng)？縮合反應(yīng)在藥物合成中有哪些方面的應(yīng)用？二、以丙酮用氫氧化徹（或醇鹽）作催化劑的縮合為例，說明其發(fā)生羥醛縮合反應(yīng)的機(jī)理。三、氯霉素生產(chǎn)過程中，對(duì)硝基一a一乙酰氨基一6一羥基苯丙酮制備時(shí)，1.反應(yīng)的催化劑是什么？為何不能用其他的堿作催化劑？2. 本反應(yīng)的主要副反應(yīng)是

11、什么？生產(chǎn)上是如何避免的？3. 影響該反應(yīng)的因素有哪些？4. 生產(chǎn)中操作有哪些注意事項(xiàng)？四、寫出下列反應(yīng)的主要產(chǎn)物。五、以指定原料為主合成下歹0各物質(zhì)。C0OC迎1.CCH2COOQH5（掌巴比妥中間體）CCOOC2H5如5（鹽酸苯海索）（局麻藥鹽酸達(dá)克羅寧中間體）第六章氧化反應(yīng)(OxidationReaction)一、什么是氧化反應(yīng)（廣義的和狹義的）？按反應(yīng)特點(diǎn)氧化反應(yīng)可分為哪幾類？各舉例說明。二、選用高鋌酸鉀做氧化劑時(shí)，常在什么條件下進(jìn)行反應(yīng)？為什么？三、什么是歐芬腦爾（Oppenauer）氧化反應(yīng)？該反應(yīng)為什么要在無水條件下進(jìn)行？在笛體藥物的合成中，歐芬腦爾氧化反應(yīng)的最大特點(diǎn)是什么？四、

12、有機(jī)過氧酸在制備和使用時(shí)應(yīng)注意什么（可查閱相關(guān)資料）六、什么是生物氧化？生物氧化的特點(diǎn)和關(guān)鍵各是什么？舉一生物氧化的生產(chǎn)實(shí)例。六、氯霉素生產(chǎn)過程中，對(duì)硝基乙苯氧化時(shí),1、主要的副產(chǎn)物是什么？生產(chǎn)中是采取何種方式控制副產(chǎn)物的?2、何為催化劑和氧化劑？是如何進(jìn)行催化劑選擇的？3、反應(yīng)是放熱還是吸熱？生廣過程中是如何進(jìn)行溫度控制的？七、維生素C常用哪兩種生產(chǎn)工藝？兩種工藝的氧化方法有何不同？說明各中氧化方法的特點(diǎn)八、為下列反應(yīng)選擇合適的氧化劑和條件CH3CH-CH3COOHCH3CH3CH3CHO4.九、寫出下列反應(yīng)的主要產(chǎn)物H3CSO2C13.5.7.(CH2)7CH3KMnO4,NaOH4H=C

13、HCH2OH5o*CH2CHPb(OAc)4O6CH27CH2CH3SeO28DMSOC6H59CHO10CrO3,HOAcO3,Pyr.t.'NSeO2CH2OHOH-COCHzBrr.tAg2O,NaCN,THF25oCN&Cr2O7250%,rl3.、名詞解釋還原反應(yīng)催化氫化第七章黃鳴龍反應(yīng)均相催化氫化還原反應(yīng)(ReductionReaction)、化學(xué)還原劑分哪幾類？各舉克萊門森還原.多相催化氫化1-2個(gè)例子。、影響多相催化氫化的主要因素有哪些?四、使用RaneyNi、鉗催化劑和車巴催化劑時(shí)對(duì)介質(zhì)的酸堿度有什么要求？試寫出它們的應(yīng)用范圍。七、寫出RaneyNi的制備原理。八、硝基苯在不同條件下催化氫化可制備哪些產(chǎn)品。九、氯霉素生產(chǎn)過程中，“混旋氨基物”的制備時(shí)，1、采用何種還原劑？有何特點(diǎn)？2、水分和異丙醇的用量各有何影響？為什么？3、還原劑在生產(chǎn)中是如何處理的？4、影響此還原反應(yīng)的因素有哪些？5、生產(chǎn)過程中注意事項(xiàng)有哪些？十、選取最適當(dāng)?shù)脑噭┘胺磻?yīng)條件填在括號(hào)內(nèi)。H一、寫出下列反應(yīng)的主產(chǎn)物。十二、以指定的原料為主合成下歹0物質(zhì)。第八章重排反應(yīng)(RearrangementReaction)一、什么叫重排反應(yīng)？重排反應(yīng)有哪幾種分類方法？按照不同的分類方法各有哪些類型？二、預(yù)測下列重排的主產(chǎn)物，并注明反應(yīng)名稱。三、以所給原料為主，合