聚丙烯注射劑瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

1、.聚丙烯注射劑瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)本標(biāo)準(zhǔn)適用于盛裝注射劑（包括水針、粉針和凍干粉針）等制劑由聚丙烯材料制成的藥瓶。【外觀】 取聚丙烯注射劑瓶適量，在自然光線明亮處目測(cè)，應(yīng)透明、光潔、內(nèi)外應(yīng)無(wú)肉眼可見(jiàn)的異物?！捐b別】 （1）紅外光譜 取樣品適量敷于微熱的溴化鉀晶片上，照分光光度法（中華人民共和國(guó)藥典2010年版二部附錄C）測(cè)定，應(yīng)與對(duì)照?qǐng)D譜基本一致。（2）密度 取聚丙烯注射劑瓶2g，加水100ml，回流2小時(shí)，放冷，80干燥2小時(shí)后，精密稱(chēng)定（wa）。再置適宜的溶劑（密度為d）中，精密稱(chēng)定（ws）。按公式計(jì)算： Wa - × d Wa - Ws 聚丙烯密度應(yīng)為0.890-0.908g/cm3?！?/p>

2、滅菌適應(yīng)性試驗(yàn)】 取聚丙烯注射劑瓶數(shù)個(gè)倒立，先用純化水內(nèi)外沖洗三次，再用注射用水內(nèi)外沖洗三次，壓縮空氣吹干后用經(jīng)0.45m孔徑濾膜過(guò)濾的注射用水進(jìn)行灌裝并封口（封口內(nèi)蓋需用同法清洗干凈）。采用濕熱滅菌法滅菌后（標(biāo)準(zhǔn)滅菌08，如濕熱滅菌12115分鐘），進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)：溫度適應(yīng)性 取聚丙烯注射劑瓶數(shù)個(gè)，于25±2下，放置24小時(shí)，然后在50±2條件下，繼續(xù)放置24小時(shí)，再在23±2，將本品置兩平行板之間，承受67KPa的內(nèi)壓，維持10分鐘。應(yīng)無(wú)液體漏出。抗跌落 取聚丙烯注射劑瓶數(shù)個(gè)，于-25±2，放置24小時(shí)，然后在50±2條件下，繼續(xù)放置24小時(shí)

3、，再在23±2，按3米跌落高度，跌落至水平硬質(zhì)剛性的光滑表面上，不得有破裂和泄露。透明度 取聚丙烯注射劑瓶數(shù)個(gè)，另取空聚丙烯注射劑瓶1個(gè)裝入級(jí)號(hào)為4級(jí)的濁度標(biāo)準(zhǔn)作為對(duì)照液，在黑色背景下，用白熾燈以20003000照射（避免照射實(shí)驗(yàn)人員的眼睛），觀察，應(yīng)能與對(duì)照液區(qū)分。不溶性微粒 取聚丙烯注射劑瓶數(shù)個(gè)，照不溶性微粒檢查法規(guī)定（中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部附錄），粒子直徑m粒子數(shù)，不得過(guò)100（個(gè)/ml）；粒子直徑10m粒子數(shù)，不得過(guò)10（個(gè)/ ml）；粒子直徑25m粒子數(shù)，不得過(guò)1（個(gè)/ml）?！疚锢硇阅堋?水蒸氣透過(guò)量 取裝液瓶數(shù)個(gè)，照水蒸氣透過(guò)量測(cè)定法（YBB00092003

4、）第三法測(cè)定，每個(gè)瓶減少的重量均不得過(guò)0.2%。氧氣透過(guò)量 照氣體透過(guò)量測(cè)定法（YBB00082003）第二法測(cè)定，不得過(guò)1200cm3/（·24h·0.1MPa）。氮?dú)馔高^(guò)量 照氣體透過(guò)量測(cè)定法（YBB00082003）第二法測(cè)定，不得過(guò)600 cm3/（·24h·0.1MPa）。【透光率】 取聚丙烯注射劑瓶平整部位，切成5個(gè)0.9×4cm的切片，分別沿與入射光垂直的方向放入比色池中，加滿水，并以水作為空白，照分光光度法（中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部附錄 A），在450nm波長(zhǎng)處測(cè)定透光率，均不得低于55.0%。【熾灼殘?jiān)?取聚丙烯注

5、射劑瓶5.0g，剪碎，置于已恒重的坩堝中，先在100干燥1h.再在550灼燒至恒重，殘?jiān)坏眠^(guò)0.05%?！窘饘僭亍?除另外規(guī)定外，取熾灼殘?jiān)?xiàng)下的殘?jiān)欲}酸（12）25 ml溶解后，照原子吸收分光光度法（中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部附錄 D）測(cè)定，應(yīng)符合以下規(guī)定： 銅 在324.8nm的波長(zhǎng)處測(cè)定，不得過(guò)百萬(wàn)分之三鎘 在228.8nm的波長(zhǎng)處測(cè)定，不得過(guò)百萬(wàn)分之三鉻 在357.9nm的波長(zhǎng)處測(cè)定，不得過(guò)百萬(wàn)分之三鉛 在217.0nm的波長(zhǎng)處測(cè)定，不得過(guò)百萬(wàn)分之三錫 在286.3nm的波長(zhǎng)處測(cè)定，不得過(guò)百萬(wàn)分之三鋇 在553.6nm的波長(zhǎng)處測(cè)定，不得過(guò)百萬(wàn)分之三【溶出物試驗(yàn)一】 取聚

6、丙烯注射劑瓶平整部分內(nèi)表面積600cm2，切成5×0.5cm的小塊，水洗，溫室干燥后放于300 ml的玻璃瓶中，加水200 ml，密塞，置于高壓蒸汽滅菌器中，在121±2維持30min，進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)： 澄清度 取供試液，照澄清度檢查法（中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部附錄B）測(cè)定，溶液應(yīng)澄清；如顯渾濁，與2號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更濃。 顏色 取供試液，依法檢查（中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部附錄A），溶液應(yīng)無(wú)色。pH值 取供試液20 ml，加入氯化鉀溶液（11000）1 ml，依法測(cè)定（中華人民共和國(guó)藥典2010年版二部附錄 H），應(yīng)為5.07.0。紫外吸收度 取供試

7、液，以空白液對(duì)照，照分光光度法（中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部附錄 A）測(cè)定，在220350nm的波長(zhǎng)范圍內(nèi)進(jìn)行掃描。220240nm間的最大吸收度不得過(guò)0.08；241350nm間的最大吸收度不得過(guò)0.05。不揮發(fā)物 量取供試液與空白液各250 ml，分別置于已恒重的蒸發(fā)器皿中，水浴蒸干，105干燥至恒重。不揮發(fā)物殘?jiān)c其空白液殘?jiān)畈坏眠^(guò)12.5。易氧化物 精密量取供試液20 ml，精密加入高錳酸鉀滴定液（0.002mol/L）1 ml和2mol/L硫酸10ml，加熱微沸3分鐘，冷卻至淺棕色，再加入5滴指示液后滴至無(wú)色。同時(shí)做空白實(shí)驗(yàn)。供試液與空白液所消耗滴定液，兩者之差不得過(guò)1.5

8、ml。銨離子 精密量取供試液50 ml，加堿性碘化汞鉀試液2 ml，放置15分鐘；如顯色，與氯化銨溶液（取氯化銨31.5mg加無(wú)氨水適量使溶解并稀釋至1000 ml）4.0 ml，加空白液46 ml與空白液46 ml與堿性碘化汞鉀試液2 ml制成的對(duì)照液比較，不得更深。（0.00008%）鋇離子 取供試液適量，可通過(guò)蒸發(fā)供試液，使其濃縮來(lái)提高檢測(cè)范圍，照金屬元素項(xiàng)下測(cè)定，不得過(guò)百萬(wàn)分之一。銅離子 取供試液適量，可通過(guò)蒸發(fā)供試液，使其濃縮來(lái)提高檢測(cè)范圍，照金屬元素項(xiàng)下測(cè)定，不得過(guò)百萬(wàn)分之一。 鎘離子 試液適量，可通過(guò)蒸發(fā)供試液，使其濃縮來(lái)提高檢測(cè)范圍，照金屬元素項(xiàng)下測(cè)定，不得過(guò)千萬(wàn)分之一。鉛離子

9、 試液適量，可通過(guò)蒸發(fā)供試液，使其濃縮來(lái)提高檢測(cè)范圍，照金屬元素項(xiàng)下測(cè)定，不得過(guò)百萬(wàn)分之一。錫離子 試液適量，可通過(guò)蒸發(fā)供試液，使其濃縮來(lái)提高檢測(cè)范圍，照金屬元素項(xiàng)下測(cè)定，不得過(guò)千萬(wàn)分之一。鉻離子 試液適量，可通過(guò)蒸發(fā)供試液，使其濃縮來(lái)提高檢測(cè)范圍，照金屬元素項(xiàng)下測(cè)定，不得過(guò)百萬(wàn)分之一。鋁離子 試液適量，可通過(guò)蒸發(fā)供試液，使其濃縮來(lái)提高檢測(cè)范圍，照原子吸收分光光度法（中華人民共和國(guó)藥典2010年版二部附錄 D）在309.3nm的波長(zhǎng)處測(cè)定，不得過(guò)百萬(wàn)分之零點(diǎn)零五。重金屬 精密量取供試液20 ml，加醋酸鹽緩沖液（Ph3.5）2 ml，依法檢查（中華人民共和國(guó)藥典2010年版二部附錄 H第一法）

10、測(cè)定，含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之一?！炯?xì)菌內(nèi)毒素】 取聚丙烯注射劑瓶剪成0.5×3cm小條，按內(nèi)表積（cm2）與水(6:1)混合,經(jīng)60分鐘121±2滅菌,放冷,備用,作為實(shí)驗(yàn)液,并用同批水作為空白液,依法檢查(中華人民共和國(guó)藥典2010年版二部附錄 E),本品含細(xì)菌內(nèi)毒素的量應(yīng)不得過(guò)0.25EU/ml.?！炯?xì)胞毒性】 照醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第二部分：生物實(shí)驗(yàn)方法（GB/T16886）方法測(cè)定，應(yīng)符合規(guī)定?！菊婵绽鋬鲞m應(yīng)性試驗(yàn)】 取聚丙烯注射劑瓶數(shù)個(gè)倒立，先用純化水內(nèi)外沖洗三次，再用注射用水內(nèi)外沖洗三次，壓縮空氣吹干后用經(jīng)0.45m孔徑濾膜過(guò)濾的注射用水適量灌裝，

11、加內(nèi)塞（內(nèi)塞須用注射用水清洗）后送進(jìn)冷凍干燥箱內(nèi)，對(duì)擱板溫度降溫至-60（±2），保溫3小時(shí)后開(kāi)始抽真空。在1小時(shí)內(nèi)真空應(yīng)達(dá)到200Pa。此后對(duì)擱板進(jìn)行升溫，每次升溫幅度為10，并在達(dá)到設(shè)定溫度后保溫2小時(shí)。如此反復(fù)操作直至擱板溫度達(dá)到40并保溫3小時(shí)。釋放氣體進(jìn)入冷凍干燥箱內(nèi)，使其箱內(nèi)壓力達(dá)到常壓。取出樣品瓶，部分（另一部分留做溶出物試驗(yàn)二用）加裝經(jīng)0.45m孔徑濾膜過(guò)濾的注射用水進(jìn)行灌裝并封口。采用濕熱滅菌法滅菌后（標(biāo)準(zhǔn)滅菌08，如濕熱滅菌12115分鐘），進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)：溫度適應(yīng)性 取聚丙烯注射劑瓶數(shù)個(gè)，于25±2下，放置24小時(shí)，然后在50±2條件下，繼續(xù)放

12、置24小時(shí)，再在23±2，將本品置兩平行板之間，承受67KPa的內(nèi)壓，維持10分鐘。應(yīng)無(wú)液體漏出。不溶性微粒 取聚丙烯注射劑瓶數(shù)個(gè)，照不溶性微粒檢查法規(guī)定（中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部附錄），粒子直徑m粒子數(shù)，不得過(guò)100（個(gè)/ml）；粒子直徑10m粒子數(shù)，不得過(guò)10（個(gè)/ ml）；粒子直徑25m粒子數(shù)，不得過(guò)1（個(gè)/ml）。水蒸氣透過(guò)量 照水蒸氣透過(guò)量測(cè)定法（YBB00092003）第一法測(cè)定。采用溫度38±0.6，相對(duì)濕度90%±2%的條件，不得過(guò)5.0g/（·24h）.(袋)取裝液袋數(shù)個(gè)，照水蒸氣透過(guò)量測(cè)定法（YBB00092003）第三法測(cè)

13、定，每個(gè)袋減少的重量均不得過(guò)0.2%。氧氣透過(guò)量 照氣體透過(guò)量測(cè)定法（YBB00082003）第一法測(cè)定，不得過(guò)1200cm3/（·24h·0.1MPa）。氮?dú)馔高^(guò)量 照氣體透過(guò)量測(cè)定法（YBB00082003）第一法測(cè)定，不得過(guò)600 cm3/（·24h·0.1MPa）。溶出物試驗(yàn)二 取經(jīng)真空冷凍干燥后的聚丙烯注射劑瓶平整部分內(nèi)表面積600cm2，切成5×0.5cm的小塊，水洗，溫室干燥后放于300 ml的玻璃瓶中，加水200 ml，密塞，置于高壓蒸汽滅菌器中，在121±2維持30min，進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)： 澄清度 取供試液，照澄清度檢

14、查法（中華人民共和國(guó)藥典2010年版二部附錄B）測(cè)定，溶液應(yīng)澄清；如顯渾濁，與2號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更濃。 顏色 取供試液，依法檢查（中華人民共和國(guó)藥典2010年版二部附錄A），溶液應(yīng)無(wú)色。pH值 取供試液20 ml，加入氯化鉀溶液（11000）1 ml，依法測(cè)定（中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部附錄 H），應(yīng)為5.07.0。紫外吸收度 取供試液，以空白液對(duì)照，照分光光度法（中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部附錄 A）測(cè)定，在220350nm的波長(zhǎng)范圍內(nèi)進(jìn)行掃描。220240nm間的最大吸收度不得過(guò)0.08；241350nm間的最大吸收度不得過(guò)0.05。不揮發(fā)物 量取供試液與空白液各250

15、 ml，分別置于已恒重的蒸發(fā)器皿中，水浴蒸干，105干燥至恒重。不揮發(fā)物殘?jiān)c其空白液殘?jiān)畈坏眠^(guò)12.5。易氧化物 精密量取供試液20 ml，精密加入高錳酸鉀滴定液（0.002mol/L）1 ml和2mol/L硫酸10ml，加熱微沸3分鐘，冷卻至淺棕色，再加入5滴指示液后滴至無(wú)色。同時(shí)做空白實(shí)驗(yàn)。供試液與空白液所消耗滴定液，兩者之差不得過(guò)1.5ml。銨離子 精密量取供試液50 ml，加堿性碘化汞鉀試液2 ml，放置15分鐘；如顯色，與氯化銨溶液（取氯化銨31.5mg加無(wú)氨水適量使溶解并稀釋至1000 ml）4.0 ml，加空白液46 ml與空白液46 ml與堿性碘化汞鉀試液2 ml制成的對(duì)

16、照液比較，不得更深。（0.00008%）鋇離子 取供試液容量，可通過(guò)蒸發(fā)供試液，使其濃縮來(lái)提高檢測(cè)范圍，照金屬元素項(xiàng)下測(cè)定，不得過(guò)百萬(wàn)分之一。銅離子 取供試液容量，可通過(guò)蒸發(fā)供試液，使其濃縮來(lái)提高檢測(cè)范圍，照金屬元素項(xiàng)下測(cè)定，不得過(guò)百萬(wàn)分之一。 鎘離子 試液適量，可通過(guò)蒸發(fā)供試液，使其濃縮來(lái)提高檢測(cè)范圍，照金屬元素項(xiàng)下測(cè)定，不得過(guò)千萬(wàn)分之一。鉛離子 試液適量，可通過(guò)蒸發(fā)供試液，使其濃縮來(lái)提高檢測(cè)范圍，照金屬元素項(xiàng)下測(cè)定，不得過(guò)百萬(wàn)分之一。錫離子 試液適量，可通過(guò)蒸發(fā)供試液，使其濃縮來(lái)提高檢測(cè)范圍，照金屬元素項(xiàng)下測(cè)定，不得過(guò)千萬(wàn)分之一。鉻離子 試液適量，可通過(guò)蒸發(fā)供試液，使其濃縮來(lái)提高檢測(cè)范圍，

17、照金屬元素項(xiàng)下測(cè)定，不得過(guò)百萬(wàn)分之一。鋁離子 試液適量，可通過(guò)蒸發(fā)供試液，使其濃縮來(lái)提高檢測(cè)范圍，照原子吸收分光光度法（中華人民共和國(guó)藥典2010年版二部附錄 D）在309.3nm的波長(zhǎng)處測(cè)定，不得過(guò)百萬(wàn)分之零點(diǎn)零五。重金屬 精密量取供試液20 ml，加醋酸鹽緩沖液（Ph3.5）2 ml，依法檢查（中華人民共和國(guó)藥典2010年版二部附錄 H第一法）測(cè)定，含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之一。附件1：:檢驗(yàn)規(guī)則 外觀、溫度適應(yīng)性、抗跌性、透明度、不溶性微粒、水蒸氣透過(guò)量、氧氣透過(guò)量、氮?dú)馔高^(guò)量、真空冷凍適應(yīng)性試驗(yàn)按逐批檢查計(jì)數(shù)抽樣程序及抽樣表（GB/T2828-87）規(guī)定進(jìn)行，檢驗(yàn)項(xiàng)目、合格質(zhì)量水平（AQL）及檢查水平見(jiàn)表1。表1 檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)水平及合格質(zhì)量水平檢驗(yàn)項(xiàng)目檢查水平合格質(zhì)量水平（AQL）外觀一般檢查水平I4.0溫度適應(yīng)性特殊檢查水平S-22.5抗跌性特殊檢查水平S-42.5透明度特殊檢查水平S-42.5不溶性微粒特殊檢查水平S-11.5氮