中藥及其制劑分析概論

1、中藥及其制劑分析概論中藥及其制劑分析概論第一節(jié)第一節(jié) 概述概述一、中藥特色與分析特點(diǎn)一、中藥特色與分析特點(diǎn)（一）中藥及其制劑的生產(chǎn)和使用有中醫(yī)理論的指導(dǎo)（一）中藥及其制劑的生產(chǎn)和使用有中醫(yī)理論的指導(dǎo) 中藥是指在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，用于預(yù)防、治療、診中藥是指在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，用于預(yù)防、治療、診斷疾病并具有健康作用的物質(zhì)。斷疾病并具有健康作用的物質(zhì)。 整體觀是中醫(yī)理論體系中的重要概念，從中藥的藥性整體觀是中醫(yī)理論體系中的重要概念，從中藥的藥性理論到組方的君臣佐使，無(wú)不體現(xiàn)中醫(yī)整體觀和辯證施治理論到組方的君臣佐使，無(wú)不體現(xiàn)中醫(yī)整體觀和辯證施治的理論原則。的理論原則。“用中醫(yī)藥理論指導(dǎo)”依據(jù)1、運(yùn)用整體觀

2、理論對(duì)中藥進(jìn)行化學(xué)成分的定性輪廓分析。2、運(yùn)用組方的“君臣佐使”理論。3、運(yùn)用中藥藥性理論。（二）中藥及制劑的質(zhì)量有多環(huán)節(jié)多因素的影響（二）中藥及制劑的質(zhì)量有多環(huán)節(jié)多因素的影響 中藥材的種類繁多、成分復(fù)雜、產(chǎn)地分散，加中藥材的種類繁多、成分復(fù)雜、產(chǎn)地分散，加上生長(zhǎng)環(huán)境、采收季節(jié)、加工炮制等因素，造成其上生長(zhǎng)環(huán)境、采收季節(jié)、加工炮制等因素，造成其所含化學(xué)成分及臨床療效的差異，如黨參在我國(guó)有所含化學(xué)成分及臨床療效的差異，如黨參在我國(guó)有39種之多。種之多。 中藥制劑又收到生產(chǎn)工藝，包裝運(yùn)輸，儲(chǔ)藏等中藥制劑又收到生產(chǎn)工藝，包裝運(yùn)輸，儲(chǔ)藏等因素的影響，質(zhì)量控制的環(huán)節(jié)更為復(fù)雜，如板藍(lán)根因素的影響，質(zhì)量控制

3、的環(huán)節(jié)更為復(fù)雜，如板藍(lán)根顆粒有顆粒有1000多產(chǎn)家生產(chǎn)；復(fù)方丹參片多產(chǎn)家生產(chǎn)；復(fù)方丹參片600多產(chǎn)家生多產(chǎn)家生產(chǎn)。產(chǎn)。1、單一植（動(dòng)）物中含有多類不同結(jié)構(gòu)的多、單一植（動(dòng)）物中含有多類不同結(jié)構(gòu)的多種成分種成分 植（動(dòng)）物由于二次代謝過(guò)程，通過(guò)不同植（動(dòng)）物由于二次代謝過(guò)程，通過(guò)不同的生物合成途徑產(chǎn)生了多類不同結(jié)構(gòu)的多種成的生物合成途徑產(chǎn)生了多類不同結(jié)構(gòu)的多種成分。分。因此，僅以其中某一成分或某類成分為指標(biāo)進(jìn)因此，僅以其中某一成分或某類成分為指標(biāo)進(jìn)行分析不能完全反映該藥物的質(zhì)量?jī)?yōu)劣。行分析不能完全反映該藥物的質(zhì)量?jī)?yōu)劣。（三）中藥及其制劑有復(fù)雜多變的特點(diǎn)（三）中藥及其制劑有復(fù)雜多變的特點(diǎn)2. 不同

4、來(lái)源的中藥中的同一待測(cè)成分的含量差不同來(lái)源的中藥中的同一待測(cè)成分的含量差異巨大異巨大不同植物來(lái)源中藥的相同成分含量不同植物來(lái)源中藥的相同成分含量差異顯著差異顯著不同產(chǎn)地中藥的相同成分含量差異不同產(chǎn)地中藥的相同成分含量差異顯著顯著不同采收期的相同成分含量差異顯不同采收期的相同成分含量差異顯著著不同生長(zhǎng)年限和不同藥用部位中藥不同生長(zhǎng)年限和不同藥用部位中藥的相同成分含量差異顯著的相同成分含量差異顯著3、中藥在煎煮炮制和制劑過(guò)程中化學(xué)成分有、中藥在煎煮炮制和制劑過(guò)程中化學(xué)成分有量和質(zhì)的變化量和質(zhì)的變化（四）中藥不同工藝和不同制劑中同一成分（四）中藥不同工藝和不同制劑中同一成分的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有不同的要求的質(zhì)

5、量標(biāo)準(zhǔn)有不同的要求針對(duì)不同劑型應(yīng)制定相應(yīng)合理的的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)針對(duì)不同劑型應(yīng)制定相應(yīng)合理的的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ChP2010一部正文分為藥材和飲片、植物油脂和提取一部正文分為藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑。物、成方制劑和單味制劑。傳統(tǒng)劑型：丸傳統(tǒng)劑型：丸 散散 膏膏 丹丹 酒酒 搽搽 錠錠 等等現(xiàn)代劑型：口服液現(xiàn)代劑型：口服液 片劑片劑 軟膠囊劑軟膠囊劑 顆粒劑顆粒劑 滴丸劑滴丸劑 氣霧劑噴霧劑氣霧劑噴霧劑 注射劑注射劑等等二、中藥及其制劑的分類與質(zhì)量分析要點(diǎn)二、中藥及其制劑的分類與質(zhì)量分析要點(diǎn)（一）中藥材（一）中藥材和飲片和飲片藥材是藥材是藥制劑的生產(chǎn)原料，是中藥生產(chǎn)過(guò)程中藥制劑的生產(chǎn)原料

6、，是中藥生產(chǎn)過(guò)程中質(zhì)量保證的首要環(huán)節(jié)。質(zhì)量保證的首要環(huán)節(jié)。飲片是指藥材經(jīng)過(guò)炮制后可直接用于中醫(yī)臨床飲片是指藥材經(jīng)過(guò)炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)的處方藥品?；蛑苿┥a(chǎn)的處方藥品。顯微鑒定是藥材和飲片的特色鑒別方法。顯微鑒定是藥材和飲片的特色鑒別方法。 （二）植物油脂和提取物（二）植物油脂和提取物是指從食物、動(dòng)物中制得的揮發(fā)油、油脂、是指從食物、動(dòng)物中制得的揮發(fā)油、油脂、有效部位和成分。有效部位和成分。 植物油脂和提取物大部分用于中藥制劑的原植物油脂和提取物大部分用于中藥制劑的原料，一般是針對(duì)中藥中的某一類或單一成分提料，一般是針對(duì)中藥中的某一類或單一成分提取而得到。如人參總皂苷、丹參酮等，

7、因此其取而得到。如人參總皂苷、丹參酮等，因此其分析方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)都是圍繞該類或該成分而分析方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)都是圍繞該類或該成分而建立的，強(qiáng)調(diào)方法的專屬性。建立的，強(qiáng)調(diào)方法的專屬性。（三）成方制劑和單味制劑（三）成方制劑和單味制劑1 1、丸劑、丸劑 藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成球形或類球形制劑，分為蜜丸、水丸、水蜜丸、料制成球形或類球形制劑，分為蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸、微丸等。糊丸、濃縮丸、蠟丸、微丸等。檢查項(xiàng)目：水分（過(guò)多易霉變）、重量差異、溶散時(shí)檢查項(xiàng)目：水分（過(guò)多易霉變）、重量差異、溶散時(shí)限等限等2、散劑、散劑 一

8、種或多種藥材混合制成的粉末狀制劑，一種或多種藥材混合制成的粉末狀制劑，分內(nèi)服和外用散劑。分內(nèi)服和外用散劑。檢查項(xiàng)目：粒度、外觀均勻度、水分和裝量差檢查項(xiàng)目：粒度、外觀均勻度、水分和裝量差異、裝量、無(wú)菌、微生物限度等。異、裝量、無(wú)菌、微生物限度等。3、顆粒劑、顆粒劑 藥材提取物與適宜輔料或藥材細(xì)粉制成的藥材提取物與適宜輔料或藥材細(xì)粉制成的顆粒狀制劑，分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒顆粒狀制劑，分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑。劑、泡騰性顆粒劑。檢查項(xiàng)目：粒度、水分、溶化性、裝量差異、檢查項(xiàng)目：粒度、水分、溶化性、裝量差異、裝量、微生物限度等。裝量、微生物限度等。含量測(cè)定常用含量測(cè)定常用H

9、PLC等色譜方法等色譜方法4、合劑與口服液、合劑與口服液 合劑：藥材用水或其他溶劑，采用適宜方合劑：藥材用水或其他溶劑，采用適宜方法提取，經(jīng)濃縮制成的內(nèi)服液體制劑。法提取，經(jīng)濃縮制成的內(nèi)服液體制劑。 單劑量合劑也可稱為單劑量合劑也可稱為“口服液口服液”檢查項(xiàng)目：相對(duì)密度、檢查項(xiàng)目：相對(duì)密度、pH檢查、單劑量罐裝檢查、單劑量罐裝的合劑還應(yīng)有裝量檢查的合劑還應(yīng)有裝量檢查5、其他中藥制劑、其他中藥制劑酒劑與酊劑酒劑與酊劑酒劑：藥材用蒸餾酒提取制成的澄清液酒劑：藥材用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑。體制劑。 酊劑：藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶酊劑：藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑。解而

10、制成的澄清液體制劑。1.中藥材取樣法中藥材取樣法 （1）外觀檢查）外觀檢查 （2 2）從同批藥材包件中抽取樣品的原則從同批藥材包件中抽取樣品的原則 （3 3）取樣部位、取樣量取樣部位、取樣量 （4 4）四分法取樣四分法取樣 （5 5）最終抽取樣品量最終抽取樣品量（一）取樣與樣品保存：（一）取樣與樣品保存：注意：注意：1.1.代表性代表性 2.2.嚴(yán)格按照規(guī)定嚴(yán)格按照規(guī)定2.中藥制劑取樣法中藥制劑取樣法 （1）粉狀制劑：）粉狀制劑：100g；四分法；四分法（2 2）液體制劑：液體制劑：200ml（搖勻）（搖勻）（3 3）固體中成藥：片劑固體中成藥：片劑200片；丸劑片；丸劑10丸；膠囊丸；膠囊2

11、0個(gè)，取內(nèi)容物個(gè)，取內(nèi)容物100g（4 4）注射劑：取樣注射劑：取樣2次次（5）其他劑型的中藥制劑：一定數(shù)量隨機(jī)抽取）其他劑型的中藥制劑：一定數(shù)量隨機(jī)抽取1、樣品的提取、樣品的提?。?）、超聲提取法）、超聲提取法 超聲波助溶作用，提取速度快。提取過(guò)程中溶劑超聲波助溶作用，提取速度快。提取過(guò)程中溶劑有損失，含量測(cè)定時(shí)先稱重，提取完畢后，冷卻室溫，有損失，含量測(cè)定時(shí)先稱重，提取完畢后，冷卻室溫，再稱重，補(bǔ)足損失，濾過(guò)，去續(xù)濾液。再稱重，補(bǔ)足損失，濾過(guò)，去續(xù)濾液。簡(jiǎn)便、省時(shí)、提取率高、適用于固體制劑簡(jiǎn)便、省時(shí)、提取率高、適用于固體制劑（二）中藥分析用樣品的制備（二）中藥分析用樣品的制備（2）、回流提

12、取法）、回流提取法 樣品置有機(jī)溶劑中加熱回流提取樣品置有機(jī)溶劑中加熱回流提取固體（粉末）固體（粉末） 速度快、操作繁瑣、熱不穩(wěn)定不適用速度快、操作繁瑣、熱不穩(wěn)定不適用（3）、連續(xù)回流提取法）、連續(xù)回流提取法 索氏提取器索氏提取器操作簡(jiǎn)單、節(jié)省溶劑、效率高操作簡(jiǎn)單、節(jié)省溶劑、效率高選用低沸點(diǎn)溶劑，如乙醚、甲醇等。選用低沸點(diǎn)溶劑，如乙醚、甲醇等。 （4）、萃取法）、萃取法 溶質(zhì)在互不相溶兩溶劑中溶解度不同溶質(zhì)在互不相溶兩溶劑中溶解度不同萃取溶劑的選擇萃取溶劑的選擇 正丁醇正丁醇 用于皂苷類用于皂苷類 醋酸乙酯醋酸乙酯 用于黃酮類用于黃酮類 氯仿氯仿 用于生物堿類用于生物堿類 乙醚、石油醚乙醚、石油

13、醚 用于揮發(fā)油用于揮發(fā)油水相水相pH的選擇的選擇 酸性成分酸性成分比其比其pKa低低12個(gè)個(gè)pH單位單位 堿性成分堿性成分比其比其pKa高高12個(gè)個(gè)pH單位單位（5）、水蒸氣蒸餾法）、水蒸氣蒸餾法 適用于具揮發(fā)性的可隨水蒸氣蒸出的組分的測(cè)定適用于具揮發(fā)性的可隨水蒸氣蒸出的組分的測(cè)定 對(duì)熱穩(wěn)定對(duì)熱穩(wěn)定 （6）、超臨界流體萃取法）、超臨界流體萃取法 超臨界流體：當(dāng)壓力和溫度達(dá)到物質(zhì)的臨界超臨界流體：當(dāng)壓力和溫度達(dá)到物質(zhì)的臨界點(diǎn)時(shí)所形成的單一相態(tài)。點(diǎn)時(shí)所形成的單一相態(tài)。最常用最常用CO2，具有較低的臨界溫度和臨界壓力，惰性、具有較低的臨界溫度和臨界壓力，惰性、無(wú)毒、廉價(jià)、純凈。無(wú)毒、廉價(jià)、純凈。 2

14、、樣品的分離和純化、樣品的分離和純化柱色譜法柱色譜法 柱色譜法或固相萃取等方法柱色譜法或固相萃取等方法鑒別對(duì)象選取原則：鑒別對(duì)象選取原則：1、復(fù)方制劑，按君臣佐使依次選擇；、復(fù)方制劑，按君臣佐使依次選擇；2、首選君藥、臣藥、貴重藥、毒性藥；、首選君藥、臣藥、貴重藥、毒性藥；3、原粉入藥者，應(yīng)作顯微鑒別；、原粉入藥者，應(yīng)作顯微鑒別；4、選擇盡量多的藥味，至少超過(guò)處方的、選擇盡量多的藥味，至少超過(guò)處方的1/3。 （一）性狀鑒別（一）性狀鑒別 外觀、形狀、感官性質(zhì)等特征外觀、形狀、感官性質(zhì)等特征 抓住藥材的一般形態(tài)規(guī)律和形態(tài)特異性抓住藥材的一般形態(tài)規(guī)律和形態(tài)特異性 參照藥典、藥品標(biāo)準(zhǔn)和中藥鑒定學(xué)參照

15、藥典、藥品標(biāo)準(zhǔn)和中藥鑒定學(xué)（二）顯微鑒別（二）顯微鑒別 利用顯微鏡觀察藥材及含藥材粉末的中成利用顯微鏡觀察藥材及含藥材粉末的中成藥的組織構(gòu)造、細(xì)胞形狀以及化合物的特征。藥的組織構(gòu)造、細(xì)胞形狀以及化合物的特征。處方中的主要藥味及化學(xué)成分不清楚或尚無(wú)化學(xué)處方中的主要藥味及化學(xué)成分不清楚或尚無(wú)化學(xué)鑒定方法的藥味應(yīng)作顯微鑒別，選擇專屬性與特鑒定方法的藥味應(yīng)作顯微鑒別，選擇專屬性與特征性較強(qiáng)的方法進(jìn)行鑒別。征性較強(qiáng)的方法進(jìn)行鑒別。（三）理化鑒別（三）理化鑒別 1、微量升華法：具有、微量升華法：具有升華性成分的藥材及升華性成分的藥材及制劑的鑒別制劑的鑒別 2、化學(xué)鑒別反應(yīng)、化學(xué)鑒別反應(yīng) （1）礦物藥的主要

16、成分為無(wú)機(jī)化合物，可用化）礦物藥的主要成分為無(wú)機(jī)化合物，可用化學(xué)方法鑒別學(xué)方法鑒別 （2）生物堿的特征鑒別）生物堿的特征鑒別 （3）有機(jī)成分的鑒別反應(yīng)）有機(jī)成分的鑒別反應(yīng)（四（四 ）色譜法）色譜法 （五（五 ）指紋圖譜與特征圖譜鑒定）指紋圖譜與特征圖譜鑒定（一）水分測(cè)定（一）水分測(cè)定 1、烘干法（不含或少含揮發(fā)性成分）、烘干法（不含或少含揮發(fā)性成分） 2、減壓干燥法（含揮發(fā)性成分貴重藥）、減壓干燥法（含揮發(fā)性成分貴重藥） 3、甲苯法、甲苯法 （含揮發(fā)性成分）（含揮發(fā)性成分） 4、GC法（通用）法（通用）（二）膨脹度測(cè)定法（二）膨脹度測(cè)定法指指1g藥品在水或其他規(guī)定的溶劑中，在一定的時(shí)間藥品在水

17、或其他規(guī)定的溶劑中，在一定的時(shí)間與溫度條件下膨脹或所占有的體積（與溫度條件下膨脹或所占有的體積（ml）第三節(jié)第三節(jié) 中藥的檢查項(xiàng)目與內(nèi)容中藥的檢查項(xiàng)目與內(nèi)容（三）雜質(zhì)檢查法（三）雜質(zhì)檢查法來(lái)源：來(lái)源：與規(guī)定相同，但性狀或部位與規(guī)定不符與規(guī)定相同，但性狀或部位與規(guī)定不符來(lái)源與規(guī)定不同的物質(zhì)來(lái)源與規(guī)定不同的物質(zhì)無(wú)機(jī)雜質(zhì)無(wú)機(jī)雜質(zhì)（四）灰分測(cè)定法（無(wú)機(jī)物、泥土沙石）（四）灰分測(cè)定法（無(wú)機(jī)物、泥土沙石）1、總灰分測(cè)定法、總灰分測(cè)定法2、酸不溶性灰分測(cè)定法、酸不溶性灰分測(cè)定法（六）農(nóng)藥殘留量測(cè)定（六）農(nóng)藥殘留量測(cè)定 測(cè)定對(duì)象：有機(jī)氯類、有機(jī)磷類、擬除蟲菊測(cè)定對(duì)象：有機(jī)氯類、有機(jī)磷類、擬除蟲菊酯類、總有機(jī)氯

18、、總有機(jī)磷酯類、總有機(jī)氯、總有機(jī)磷 測(cè)定方法：氣相色譜法測(cè)定方法：氣相色譜法（五）重金屬及有害元素測(cè)定法（五）重金屬及有害元素測(cè)定法 來(lái)源：環(huán)境、農(nóng)藥來(lái)源：環(huán)境、農(nóng)藥 有機(jī)破壞法有機(jī)破壞法（七）有關(guān)毒性物質(zhì)的檢查（七）有關(guān)毒性物質(zhì)的檢查（八）黃曲霉素測(cè)定法（八）黃曲霉素測(cè)定法（九）酸敗度測(cè)定法（九）酸敗度測(cè)定法 通過(guò)測(cè)定酸值、羰基值和過(guò)氧化值，通過(guò)測(cè)定酸值、羰基值和過(guò)氧化值，以檢查藥材的酸敗程度。以檢查藥材的酸敗程度。一、中藥化學(xué)成分的含量測(cè)定含量測(cè)定項(xiàng)目選定一、中藥化學(xué)成分的含量測(cè)定含量測(cè)定項(xiàng)目選定（一）指標(biāo)成分的選擇原則：（一）指標(biāo)成分的選擇原則：1、首選君藥及貴重藥、劇毒藥；、首選君藥及

19、貴重藥、劇毒藥；2、其次考慮臣藥及其他味藥；、其次考慮臣藥及其他味藥；3、有效成分明確的，可選有效成分；、有效成分明確的，可選有效成分；4、成分類別清楚的，可測(cè)某一類總成分的含量、成分類別清楚的，可測(cè)某一類總成分的含量5、檢測(cè)成分應(yīng)歸屬某單一藥味；、檢測(cè)成分應(yīng)歸屬某單一藥味；6、檢測(cè)成分應(yīng)與中醫(yī)用藥的功能主治相近；、檢測(cè)成分應(yīng)與中醫(yī)用藥的功能主治相近；7、確無(wú)法含量測(cè)定的，可測(cè)定總固體量。、確無(wú)法含量測(cè)定的，可測(cè)定總固體量。（二）含量測(cè)定的主要方法（二）含量測(cè)定的主要方法1、高效液相色譜法（中藥及其制劑含量測(cè)定首選方法）、高效液相色譜法（中藥及其制劑含量測(cè)定首選方法）（1）色譜條件選擇）色譜條

20、件選擇 固定相：固定相：ODS 流動(dòng)相：甲醇流動(dòng)相：甲醇-水；乙腈水；乙腈-水水 黃酮類、酚酸類：乙腈黃酮類、酚酸類：乙腈-水水-酸酸 物堿類：乙腈物堿類：乙腈-水水-三乙胺三乙胺 洗脫方式：洗脫方式： 等度洗脫：組分較少、性質(zhì)差異不大的等度洗脫：組分較少、性質(zhì)差異不大的 樣品樣品 梯度洗脫：組分較多、性質(zhì)差異較大的樣品梯度洗脫：組分較多、性質(zhì)差異較大的樣品 檢測(cè)器檢測(cè)器 紫外檢測(cè)器：可變波長(zhǎng)型、二極管陣列檢測(cè)器紫外檢測(cè)器：可變波長(zhǎng)型、二極管陣列檢測(cè)器 蒸發(fā)光散射檢測(cè)器蒸發(fā)光散射檢測(cè)器 熒光檢測(cè)器熒光檢測(cè)器（3）、測(cè)定方法的選擇）、測(cè)定方法的選擇（2）、供試品溶液的制備）、供試品溶液的制備 預(yù)處理預(yù)處理 組成復(fù)雜的制劑，仍需采取萃取法或柱色譜組成復(fù)雜的制劑，仍需采取萃取法或柱色譜等等中藥制劑中多含有糖等附加劑，使用高濃度醇或中藥制劑中多含有糖等附加劑，使用高濃度醇或其他有機(jī)溶劑提取其他有機(jī)溶劑提?。?）、測(cè)定方法的選擇）、測(cè)定方法的選擇 外標(biāo)法外標(biāo)法 含量波動(dòng)范圍較大者，采用標(biāo)準(zhǔn)曲線定量含量波動(dòng)范圍較大者，采用標(biāo)準(zhǔn)曲線定量 組成簡(jiǎn)單者，可使用內(nèi)標(biāo)法定量組成簡(jiǎn)單者，可使用內(nèi)標(biāo)法定量2.氣相色譜法氣相色譜法 揮發(fā)油及其他揮發(fā)性組分測(cè)定揮