脂蛋白（a）檢測的臨床意義

1、脂蛋白（a）檢測的臨床意義         【摘要】  脂蛋白（a）即Lp（a）是一種類似低密度脂蛋白（LDL）的脂質(zhì)。在許多疾病中，其水平都有變化。本文綜述脂蛋白（a）在血栓性疾病、腎臟疾病中的變化及其臨床意義。 【關(guān)鍵詞】  脂蛋白（a）； 血栓性疾??； 腎臟疾病   【Abstract】  Lipoprotein（a） LP（a） that has some structural similarity to low-density lipoprotein （L

2、DL）,is the important factor in many diseases. This paper reviews the changes of Lp（a） in diseases of thrombosis and kidney，and its clinical significance.   【Key words】  lipoprotein（a）;disease of thrombosis; disease of kidney   脂蛋白（a）是一種特殊獨立的血漿脂蛋白，是1963年挪威遺傳學家Berg在研究低密度脂蛋白的遺傳

3、變異時發(fā)現(xiàn)的。20世紀80年代末，人們發(fā)現(xiàn)Lp（a）與動脈粥樣硬化有關(guān)，特別是Mclean等發(fā)現(xiàn)脂蛋白 （a）lipoprotein（a），Lp（a）與纖溶酶原（plasminogen,PLG）的結(jié)構(gòu)具有高度同源性后，有關(guān)Lp（a）的性質(zhì)、特點等以及它與血栓性疾病以及腎臟疾病關(guān)系方面的研究取得了一些進展13。另外，人們對Lp（a）的生理功能和致血栓性疾病的機理等許多方面還不十分清楚，Lp（a）仍是當今脂蛋白研究中最熱門的內(nèi)容之一。本文就Lp（a）的理化特性及其檢測臨床應用作如下綜述。   1  Lp（a）的理化特性   1.1  Lp

4、（a）的結(jié)構(gòu)及組成  Lp（a）是一種富含膽固醇的脂蛋白，核心部分為中性脂質(zhì)和apoB-100分子，其外圍包繞著親水性的apo（a），二者以二硫鍵共價連接；其中apo（a） 是Lp（a）的特征性糖蛋白成分，主要由一種稱為Kringle的特征性結(jié)構(gòu)構(gòu)成，Kringle由80114個氨基酸殘基組成，依靠三個內(nèi)部二硫鍵穩(wěn)定4。   1.2  Lp（a）的代謝及血漿水平  Lp（a）主要在肝臟合成后分泌入血，血漿Lp（a）濃度主要取決于Lp（a）的合成速率，而與分解速率基本無關(guān)。人群中Lp（a）濃度個體差異極大，濃度范圍可在01000mg/L,這種差異

5、最主要由apo（a） 基因位點決定。   2  Lp（a）與血栓性疾病   由于Lp（a）和PLG結(jié)構(gòu)上的同源性，Miles等認為Lp（a）在血栓形成中起重要作用1。Lp（a）可通過以下幾個途徑干預纖溶過程：可競爭性抑制PLG激活，干擾PLG與受體的結(jié)合，并抑制血小板血栓的溶解；可競爭性地抑制組織型纖溶酶原激活物（t-PA）與PLG的結(jié)合，干擾血栓栓子表面纖溶酶原的激活，從而抑制纖維蛋白的溶解，有利于血栓形成；Lp（a）可干擾纖溶酶原與鏈激酶的結(jié)合，從而抑制了對纖溶酶原的激活作用，也就抑制了纖溶酶的形成和纖維蛋白溶解，促進血栓形成栓塞的發(fā)生。&

6、#160;  Lp（a）與上皮細胞黏附分子表達有關(guān)，Takami等認為Lp（a）增強了細胞內(nèi)黏附分子-1（ICAM-1）的表達。他們研究了血栓閉塞性脈管炎病人，發(fā)現(xiàn)其血漿中Lp（a）濃度均升高。因此他們認為Lp（a）引起心血管疾病的病理機制可能不同于一般動脈粥樣硬化作用，而是Lp（a）增強了ICAM-1的mRNA的表達以及ICAM-1在細胞表面的表達，從而促進白細胞（特別是單核細胞）對血管內(nèi)皮的粘附性及向血管內(nèi)皮的轉(zhuǎn)移，在動脈粥樣硬化的早期和炎性心血管疾病兩方面均起重要作用5。最新的觀點認為，動脈內(nèi)膜細胞基質(zhì)（ECM）中的脂蛋白脂肪酶（LPL）能大大增強Lp（a）在內(nèi)此細胞基質(zhì)中的停

7、滯作用。此外，研究認為，高水平血清Lp（a）濃度作為腦血管疾病的危險因素，不僅與其致動脈硬化和抗纖溶作用有關(guān)，而且可能與其降低紅細胞膜脂流動性和變形性有關(guān)6。   3  Lp（a）與腎臟疾病的關(guān)系   3.1  Lp（a）與腎小球細胞以及細胞外基質(zhì)的關(guān)系  氧化的Lp（a）具有損害腎動脈內(nèi)皮細胞的作用，并能增加血管張力。Lp（a）能夠影響腎小球的血流動力學，加速腎臟疾病的進展。許多腎臟疾病腎小球內(nèi)Lp（a）的沉積，且沉積的程度與腎小球硬化的程度相關(guān)7。至于Lp（a）是如何沉積的卻未明確。作為一個具有脂質(zhì)毒性的脂蛋白，Lp（a

8、）在腎小球硬化中應用具有一定的致病作用。但是，至今有關(guān)Lp（a）和細胞外基質(zhì)代謝相關(guān)因素，如纖溶酶原激活物（PA）/纖溶酶原激活物的抑制劑（PAI）、膠原酶抑制劑（TIMP）等的關(guān)系未見明確的報道。            3.2  Lp（a）與腎功能減退、腎移植的關(guān)系  早期腎功能減退患者血清Lp（a）的水平和晚期腎功能衰竭患者一樣升高，Lp（a）的水平和肌酐清除率存在恒定的關(guān)系。另外，升高的Lp（a）中的apo（a）異構(gòu)式的分布頻率和正常人群無異，說明Lp（a）的升高無基因

9、學背景。同時，這也能說明腎臟在Lp（a）分解代謝中的作用。關(guān)于腎臟移植后血清Lp（a）水平的問題，各家觀點不一。但大多數(shù)人認為是下降的。且腎移植后Lp（a）的降低均為apo（a）依賴性的。雖然有關(guān)Lp（a）的性質(zhì)、特點等以及它與腎臟疾病關(guān)系方面的研究取得了一些進展，但是，它的代謝、它在動脈粥樣硬化中的作用及它對腎臟的脂質(zhì)毒性方面仍需進一步的研究。   4  LP（a）與其他疾病的相關(guān)性   在糖尿病患者中發(fā)現(xiàn)Lp（a）血清水平明顯高于一般人群，Lp（a）水平的升高是糖尿病并發(fā)微血管病變、冠心病的一個重要因素，其作用方式與Lp（a）致動脈粥樣硬化

10、相似8。也有報道，2型糖尿病患者血清Lp（a）的升高可能通過激活血小板活化途徑參與糖尿病血管病變的發(fā)生及發(fā)展9。另外，在肝病患者如原發(fā)膽汁性肝硬化患者中未發(fā)現(xiàn)有Lp（a）濃度的改變。在子宮內(nèi)膜異位的女性患者中發(fā)現(xiàn)有Lp（a）水平升高，研究表明性激素對Lp（a）血清濃度有影響。   5  關(guān)于降Lp（a）治療   目前對高Lp（a）的治療已進行了大量的工作，但由于Lp（a）不受飲食、運動等的影響，故尚無確切的藥物來降低Lp（a）濃度。關(guān)于降低Lp（a）的藥物也有許多報道，如-3脂肪酸、魚油等降脂藥物用于降低Lp（a）；用促腎上腺皮質(zhì)激素短期治療可

11、降低血漿Lp（a）濃度。合成類固醇羥甲雄吡唑和絕經(jīng)后雌激素替代療法可以降低Lp（a）水平，預防Lp（a）水平的升高；有報道飲食中被補充維生素C、維生素E、胡蘿卜素等維生素或適當攝取抗氧化劑類藥物，可降低Lp（a）在體內(nèi)的氧化修飾，從而達到預防及輔助治療動脈粥樣硬化等心、腦血管栓塞性疾病的目的，但其療效還需進一步證實?！緟⒖嘉墨I】  1 趙金霞.冠心病血清脂蛋白（a）和血漿血小板活化率相關(guān)性研究.醫(yī)學檢驗與臨床,2004,（1）:7-8.2 Greiber W,Wanner C.Miner Electrolyte metab,1997,23（3-6）:161-165.3 曾華松.脂蛋白（a）遺傳多態(tài)性與終末期腎臟病.國外醫(yī)學·臨床生物化學與檢驗學分冊,1999，20（1）：11-12.4 李疆. 脂蛋白（a）的研究近況-分子生物學與疾病的相關(guān)性.國外醫(yī)學·遺傳學分冊,1999,22（2）：2223.5 趙金霞.急性腦梗死患者血清脂蛋白（a）和血漿血小板活化率相關(guān)性研究.實用醫(yī)技雜志, 2005,（21）：4-5.6 吳海琴.腦梗死患者紅細胞膜脂流動性和脂