拜復(fù)樂——肺部感染患者的最佳選擇課件

1、拜復(fù)樂拜復(fù)樂肺部感染患者的最佳選肺部感染患者的最佳選擇擇第一頁，共二十頁。術(shù)后肺部感染術(shù)后肺部感染(gnrn)發(fā)病率高發(fā)病率高國外報(bào)道術(shù)后肺炎的發(fā)病率介于國外報(bào)道術(shù)后肺炎的發(fā)病率介于1.3%-18.6%之間之間國內(nèi)一項(xiàng)大宗病例統(tǒng)計(jì)顯示，國內(nèi)一項(xiàng)大宗病例統(tǒng)計(jì)顯示，細(xì)菌性肺炎細(xì)菌性肺炎成為成為(chngwi)僅次于手術(shù)后切口感染和尿路感染的外科僅次于手術(shù)后切口感染和尿路感染的外科術(shù)后常見并發(fā)癥，發(fā)病率高達(dá)術(shù)后常見并發(fā)癥，發(fā)病率高達(dá)21.6%應(yīng)用抗菌藥物防治外科感染應(yīng)用抗菌藥物防治外科感染(gnrn)的指導(dǎo)意見的指導(dǎo)意見撰寫協(xié)作組。中華外科雜志。撰寫協(xié)作組。中華外科雜志。2005; 43(17):1

2、158-1160.第二頁，共二十頁。術(shù)后肺炎術(shù)后肺炎(fiyn)(fiyn)危險(xiǎn)指數(shù)評(píng)分危險(xiǎn)指數(shù)評(píng)分Arozullah AM et al. Ann Intern Med. 2001;135:847-857.術(shù)前危險(xiǎn)因素術(shù)前危險(xiǎn)因素評(píng)分評(píng)分手術(shù)類型手術(shù)類型 腹主動(dòng)脈瘤腹主動(dòng)脈瘤 胸部手術(shù)胸部手術(shù) 上腹部手術(shù)上腹部手術(shù) 頭頸部手術(shù)頭頸部手術(shù) 神經(jīng)外科手術(shù)神經(jīng)外科手術(shù) 脈管手術(shù)脈管手術(shù)151410883年齡年齡 80歲歲 7079歲歲 6069歲歲 5059歲歲171394肺功能狀態(tài)肺功能狀態(tài) 完全依賴機(jī)械通氣完全依賴機(jī)械通氣 部分依賴機(jī)械通氣部分依賴機(jī)械通氣106術(shù)前危險(xiǎn)因素術(shù)前危險(xiǎn)因素評(píng)分評(píng)分6

3、個(gè)月之內(nèi)體重減輕個(gè)月之內(nèi)體重減輕10%7既往有慢性阻塞性肺病史既往有慢性阻塞性肺病史5全身麻醉全身麻醉4意識(shí)受損意識(shí)受損4既往有腦卒中病史既往有腦卒中病史4血液尿素氮水平血液尿素氮水平 2.8mmol/L(8mg/dl) 7.85-10.7mmol/L(22-30mg/dl) 10.7mmol/L( 30mg/dl)423輸血輸血4u3急診手術(shù)急診手術(shù)3因慢性疾病使用激素患者因慢性疾病使用激素患者31年內(nèi)吸煙患者年內(nèi)吸煙患者3兩周內(nèi)飲酒兩周內(nèi)飲酒2次次/天天2第三頁，共二十頁。術(shù)后肺炎危險(xiǎn)分級(jí)術(shù)后肺炎危險(xiǎn)分級(jí)(fn j)及發(fā)生率關(guān)系及發(fā)生率關(guān)系應(yīng)用抗菌藥物防治外科感染應(yīng)用抗菌藥物防治外科感染(

4、gnrn)的指導(dǎo)意見的指導(dǎo)意見撰寫協(xié)作組。中華外科雜志。撰寫協(xié)作組。中華外科雜志。2005; 43(17):1158-1160.累計(jì)累計(jì)(li j)指數(shù)指數(shù)評(píng)分評(píng)分術(shù)后肺炎發(fā)生率術(shù)后肺炎發(fā)生率(%)0-1516-2541-555526-40累計(jì)指數(shù)評(píng)分越高，患者術(shù)后肺炎的發(fā)生率越高累計(jì)指數(shù)評(píng)分越高，患者術(shù)后肺炎的發(fā)生率越高第四頁，共二十頁。術(shù)后肺部感染術(shù)后肺部感染(gnrn)常見致病菌常見致病菌 G-菌以菌以大腸埃希菌、克雷伯桿菌、大腸埃希菌、克雷伯桿菌、銅綠假單銅綠假單胞菌常見胞菌常見 G+菌以菌以金黃色葡萄菌、肺炎鏈球菌金黃色葡萄菌、肺炎鏈球菌常見常見 厭氧菌厭氧菌常出現(xiàn)在發(fā)生誤吸患者中，

5、多為厭氧常出現(xiàn)在發(fā)生誤吸患者中，多為厭氧菌和需氧菌的混合菌和需氧菌的混合(hnh)感染感染 軍團(tuán)菌軍團(tuán)菌主要通過污染的水源、空氣傳播主要通過污染的水源、空氣傳播我國我國應(yīng)用抗菌藥物防治外科感染的指導(dǎo)意見應(yīng)用抗菌藥物防治外科感染的指導(dǎo)意見中指出中指出(zh ch)術(shù)后肺部感染的常見致病菌為：術(shù)后肺部感染的常見致病菌為：應(yīng)用抗菌藥物防治外科感染的指導(dǎo)意見應(yīng)用抗菌藥物防治外科感染的指導(dǎo)意見撰寫協(xié)作組。中華外科雜志。撰寫協(xié)作組。中華外科雜志。2005; 43(17):1158-1160.張淵等張淵等. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志中華醫(yī)院感染學(xué)雜志. 2007;10:1318-1320第五頁，共二十頁。 G-菌

6、、菌、G+菌、厭氧菌、軍團(tuán)菌等均可導(dǎo)致患者發(fā)生術(shù)后肺部感染，且菌、厭氧菌、軍團(tuán)菌等均可導(dǎo)致患者發(fā)生術(shù)后肺部感染，且混合感染也較多見混合感染也較多見 近年來，非發(fā)酵菌的不動(dòng)桿菌屬等感染有增多的趨勢(shì)，具有或潛在具有近年來，非發(fā)酵菌的不動(dòng)桿菌屬等感染有增多的趨勢(shì)，具有或潛在具有多重耐藥性，引起的肺炎死亡率明顯提高，早期治療時(shí)應(yīng)覆蓋多重耐藥性，引起的肺炎死亡率明顯提高，早期治療時(shí)應(yīng)覆蓋(fgi) 在獲得病原學(xué)診斷之前或無法獲得病原學(xué)診斷時(shí)，只能根據(jù)臨床診斷進(jìn)在獲得病原學(xué)診斷之前或無法獲得病原學(xué)診斷時(shí)，只能根據(jù)臨床診斷進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療，初始經(jīng)驗(yàn)治療應(yīng)貫徹行經(jīng)驗(yàn)性治療，初始經(jīng)驗(yàn)治療應(yīng)貫徹“全面覆蓋全面覆蓋”

7、的方針的方針張淵等張淵等. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志中華醫(yī)院感染學(xué)雜志. 2007;10:1318-1320 楊啟文等。中國感染與化療雜志。楊啟文等。中國感染與化療雜志。2006;6(5):333-335.李家泰等。中華檢驗(yàn)李家泰等。中華檢驗(yàn)(jinyn)醫(yī)學(xué)雜志。醫(yī)學(xué)雜志。2005;28(1):19-29.應(yīng)用抗菌藥物防治外科感染的指導(dǎo)意見應(yīng)用抗菌藥物防治外科感染的指導(dǎo)意見撰寫協(xié)作組。中華外科雜志。撰寫協(xié)作組。中華外科雜志。2005; 43(17):1158-1160.第六頁，共二十頁。呼吸喹諾酮拜復(fù)樂呼吸喹諾酮拜復(fù)樂的的化學(xué)化學(xué)(huxu)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)1-環(huán)丙基環(huán)丙基增強(qiáng)增強(qiáng)(zngqing)抗抗G

8、-菌菌的作用的作用 8-甲氧基- 具有具有(jyu)抗拓?fù)洚悩?gòu)酶抗拓?fù)洚悩?gòu)酶/的雙靶點(diǎn)作用的雙靶點(diǎn)作用,對(duì)左氧耐藥菌仍有效對(duì)左氧耐藥菌仍有效- 增強(qiáng)抗厭氧菌活性增強(qiáng)抗厭氧菌活性Burkhardt O et al. Expert Rev.Anti Infect Ther.2009;7(6):645-668 優(yōu)化結(jié)構(gòu)，優(yōu)化有效性 優(yōu)化結(jié)構(gòu)，優(yōu)化藥動(dòng)學(xué) 優(yōu)化結(jié)構(gòu)，優(yōu)化安全性7-阿扎雙環(huán)結(jié)構(gòu)提高了抗提高了抗G+菌的活性，尤其是肺菌的活性，尤其是肺炎鏈球菌炎鏈球菌阻礙藥物外排引起的耐藥 莫西沙星化學(xué)結(jié)構(gòu)式 第七頁，共二十頁。拜復(fù)樂拜復(fù)樂肺部感染患者的最佳選肺部感染患者的最佳選擇擇“”=通常臨床有效或敏感

9、菌超過通常臨床有效或敏感菌超過60%；“”=缺乏缺乏(quf)臨床試驗(yàn)或臨床試驗(yàn)或30%60%敏感菌；敏感菌；“O”=臨床無效或敏感菌少于臨床無效或敏感菌少于30%；空白；空白=尚無資料。尚無資料。拜復(fù)樂拜復(fù)樂全面覆蓋圍手術(shù)全面覆蓋圍手術(shù)(shush)期肺部感染常見致病菌期肺部感染常見致病菌微生物微生物莫西沙星莫西沙星左氧氟沙星左氧氟沙星哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦頭孢曲松頭孢曲松革蘭陽性菌革蘭陽性菌肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌MSSAMRSAOOO革蘭陰性菌革蘭陰性菌大腸埃希菌大腸埃希菌產(chǎn)產(chǎn)ESBL+大腸桿菌大腸桿菌/克雷伯菌克雷伯菌O腸桿菌腸桿菌銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌流感嗜血桿菌流感嗜血桿

10、菌嗜麥芽寡食單胞菌嗜麥芽寡食單胞菌O不動(dòng)桿菌不動(dòng)桿菌O厭氧菌厭氧菌脆弱擬桿菌脆弱擬桿菌OO消化鏈球菌消化鏈球菌第八頁，共二十頁。肺炎鏈球菌對(duì)拜復(fù)樂肺炎鏈球菌對(duì)拜復(fù)樂高度敏感高度敏感(mngn)，頭孢菌素，頭孢菌素敏感敏感(mngn)性顯著低于拜復(fù)樂性顯著低于拜復(fù)樂孫宏莉?qū)O宏莉,王輝，等。中國感染王輝，等。中國感染(gnrn)與化療雜志，與化療雜志，2009年年2期期*采用采用(ciyng)2008年版年版CLSI新折點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)判斷新折點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)判斷敏感率敏感率(%) N=152頭孢克洛頭孢克洛頭孢丙烯頭孢丙烯頭孢曲松頭孢曲松拜復(fù)樂拜復(fù)樂肺炎鏈球菌對(duì)二代頭孢菌素敏感性肺炎鏈球菌對(duì)二代頭孢菌素敏感性128

11、1281280.007克拉霉素克拉霉素0.007-1281281280.007阿奇霉素阿奇霉素0007角沙霉素角沙霉素0.007-8240.007四環(huán)素四環(huán)素0.015-0.250.060.1250.06多西霉素多西霉素0.007-0.1250.060.1250.03米諾環(huán)素米諾環(huán)素0.007-0.1250.060.1250.06環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星0.015-10.510.25左氧氟沙星左氧氟沙星0.015-10.250.50.25莫西沙星莫西沙星0.007-0.060.030.060.06第十頁，共二十頁。拜復(fù)樂拜復(fù)樂對(duì)對(duì)厭氧菌的體外活性與甲硝唑相當(dāng)厭氧菌的體外活性

12、與甲硝唑相當(dāng)(xingdng)*173株厭氧菌：擬桿菌屬株厭氧菌：擬桿菌屬118株、梭菌和韋榮球菌株、梭菌和韋榮球菌(qijn)15株、非發(fā)酵革蘭陽性菌株、非發(fā)酵革蘭陽性菌40株株International Journal of Antimicrobial Agents 34 (2009) 439445第十一頁，共二十頁。拜復(fù)樂拜復(fù)樂對(duì)嗜麥芽窄食單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)嗜麥芽窄食單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌(gnjn)抗菌活性良好抗菌活性良好抗生素抗生素嗜麥芽寡食單胞菌嗜麥芽寡食單胞菌鮑曼不動(dòng)桿菌鮑曼不動(dòng)桿菌%耐藥耐藥%中介中介%敏感敏感%耐藥耐藥%中介中介%敏感敏感莫西沙星莫西沙星9.5684.510

13、.711.677.7左氧氟沙星左氧氟沙星1867624.18.067.9頭孢他啶頭孢他啶65122333.90.066.1頭孢吡肟頭孢吡肟8013728.68.063.4頭孢哌酮頭孢哌酮/舒巴坦舒巴坦29.52941.58.95.485.7楊啟文等。中國感染與化療楊啟文等。中國感染與化療(hu lio)雜志。雜志。2006;6(5):333-335.李家泰等。中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志。李家泰等。中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志。2005;28(1):19-29.第十二頁，共二十頁。匯總既往匯總既往(j wn)發(fā)表文獻(xiàn)：發(fā)表文獻(xiàn)：拜復(fù)樂拜復(fù)樂對(duì)結(jié)核桿菌的抗菌活性優(yōu)于左氧氟沙星對(duì)結(jié)核桿菌的抗菌活性優(yōu)于左氧氟沙星喹諾酮類藥

14、物喹諾酮類藥物已發(fā)表研究中對(duì)結(jié)核桿菌已發(fā)表研究中對(duì)結(jié)核桿菌MIC90(ug/ml)的中位值的中位值左氧氟沙星左氧氟沙星1.0加替沙星加替沙星0.5莫西沙星0.5第十三頁，共二十頁。拜復(fù)樂拜復(fù)樂呼吸道組織呼吸道組織(zzh)穿透力強(qiáng)，穿透力強(qiáng)，局部殺菌效果更強(qiáng)局部殺菌效果更強(qiáng)第十四頁，共二十頁。多項(xiàng)關(guān)于多項(xiàng)關(guān)于(guny)CAP/HAP的大型隨機(jī)對(duì)照研究顯示的大型隨機(jī)對(duì)照研究顯示拜復(fù)樂拜復(fù)樂療效更優(yōu)療效更優(yōu)FogartyPetitpretz CAP5KatzWelteMOXIRAPIDAnzuetoCAPRIEWenischHoffkenTorresMOTIV拜復(fù)樂更優(yōu)拜復(fù)樂治療拜復(fù)樂治療(zh

15、lio)呼吸道感染的臨床療效和細(xì)菌學(xué)成功率較對(duì)照組更優(yōu)呼吸道感染的臨床療效和細(xì)菌學(xué)成功率較對(duì)照組更優(yōu) CAP 疑似(y s)肺炎鏈球菌CAP 中-重癥CAP 中-重癥CAP 中-重癥CAP 老年CAP 一線治療失敗的CAP HAP 中-重癥CAP 差值(%) *FinchTARGET第十五頁，共二十頁。美國胸科學(xué)美國胸科學(xué)(kxu)會(huì)院內(nèi)獲得性肺炎會(huì)院內(nèi)獲得性肺炎(HAP)指指南南肺炎鏈球菌流感嗜血桿菌MSSA對(duì)抗菌藥物敏感的革蘭陰性腸桿菌 大腸埃希菌 肺炎克雷伯菌 腸桿菌屬 變形桿菌 粘質(zhì)沙雷菌頭孢曲松頭孢曲松 或或莫西沙星, 左氧氟沙星左氧氟沙星 或或氨芐西林氨芐西林/舒巴坦舒巴坦 或或厄

16、他培南厄他培南將HAP分為：早發(fā)HAP和晚發(fā)HAP早發(fā)性HAP定義: 入院后48 h并4天內(nèi)發(fā)生(fshng)的肺炎推薦莫西沙星作為早發(fā)HAP的一線用藥第十六頁，共二十頁?；颊呖咕幬镆话慊颊叻Z酮類的莫西沙星、左氧氟沙星、加替沙星哌拉西林或第二代或第三代頭孢菌素+氨基糖苷類重癥患者抗假單胞菌的-內(nèi)酰胺類如哌拉西林/他唑巴坦或頭孢他啶、頭孢哌酮或頭孢哌酮舒巴坦、頭孢吡肟，或用碳青霉烯類(亞胺培南、美羅培南)仍可與氨基糖苷類配伍軍團(tuán)菌感染氟喹諾酮類（莫西沙星）、大環(huán)內(nèi)酯類或利福平中國指南中國指南(zhnn)推薦拜復(fù)樂推薦拜復(fù)樂作為作為初始經(jīng)驗(yàn)治療術(shù)后肺部感染一線藥物初始經(jīng)驗(yàn)治療術(shù)后肺部感染一線

17、藥物應(yīng)用應(yīng)用(yngyng)抗菌藥物防治外科感染的指導(dǎo)意見抗菌藥物防治外科感染的指導(dǎo)意見第十七頁，共二十頁?？偨Y(jié)總結(jié)(zngji) 第四代喹諾酮莫西沙星（拜復(fù)樂第四代喹諾酮莫西沙星（拜復(fù)樂）優(yōu)化的優(yōu)化的化學(xué)結(jié)構(gòu)擴(kuò)大了抗菌譜，化學(xué)結(jié)構(gòu)擴(kuò)大了抗菌譜，增強(qiáng)了有效性，在肺部感染應(yīng)用中具有如下優(yōu)勢(shì)：增強(qiáng)了有效性，在肺部感染應(yīng)用中具有如下優(yōu)勢(shì)： 拜復(fù)樂拜復(fù)樂對(duì)肺部感染患者對(duì)肺部感染患者(hunzh)呼吸道感染常見致病菌的抗菌活呼吸道感染常見致病菌的抗菌活性強(qiáng)性強(qiáng) 拜復(fù)樂拜復(fù)樂呼吸道組織濃度高呼吸道組織濃度高 拜復(fù)樂拜復(fù)樂雙靶位作用機(jī)制雙靶位作用機(jī)制，不易產(chǎn)生耐藥不易產(chǎn)生耐藥 拜復(fù)樂拜復(fù)樂治療社區(qū)獲得性肺炎和早發(fā)院內(nèi)獲得性肺炎療效確切治療社區(qū)獲得性肺炎和早發(fā)院內(nèi)獲得性肺炎療效確切 國際權(quán)威指南推薦國際權(quán)威指南推薦(IDSA/ATS等等)為早發(fā)為早發(fā)HAP一線藥物一線藥物中國指南推薦拜復(fù)樂初始經(jīng)驗(yàn)治療術(shù)后肺部感染中國指南推薦拜復(fù)樂初始經(jīng)