結(jié)直腸癌的免疫治課件

1、結(jié)直腸癌的免疫治 結(jié)直腸癌的免疫治療古靈智 2011.04.21第一頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治第二頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治1.結(jié)直腸癌的病因2.結(jié)直腸癌的臨床表現(xiàn)3.目前結(jié)直腸癌的主要治療手段(shudun)及化療藥物4.bFGF、 VEGF 、等細胞因子在腫瘤形成及轉(zhuǎn)移的作用5.生物治療在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用6.結(jié)直腸癌的預(yù)防及早期診斷第三頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治1.結(jié)直腸癌的病因 目前國內(nèi)外專家認為，遺傳(ychun)因素、環(huán)境因素、飲食習(xí)慣、生活方式對其發(fā)病起著協(xié)同作用。第四頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治2.結(jié)直腸癌的臨床表現(xiàn)2.1結(jié)腸癌主要表現(xiàn)：貧血，消瘦，乏力，低

2、熱等癥狀，腹部可觸及包塊，為糞塊或者癌腫。早期結(jié)腸癌多表現(xiàn)為大便習(xí)慣改變，干燥和腹瀉交替出現(xiàn)，便中可混有暗紅色血，與便混于一起(yq)，晚期出現(xiàn)腸梗阻癥狀。第五頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治2.2直腸(zhchng)癌首先表現(xiàn)的是直腸(zhchng)的刺激癥狀，大便次數(shù)增多，大便形狀改變，便條變細，排便費力。后期可出現(xiàn)便血，直腸(zhchng)癌便血量較多，顏色多為暗紅色，伴有粘液，有的甚至就是粘液血排出。如果出現(xiàn)阻塞腸腔的情況，那么會出現(xiàn)腸梗阻的癥狀，腹痛，腹脹，停止排便。第六頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治3.目前結(jié)直腸癌的主要治療手段及化療藥物(yow)3.1在結(jié)直腸癌的早期，進行手術(shù)

3、切除，治愈率達90%以上，遺憾地是臨床早診斷率不到5%。 第七頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治3.2在結(jié)直腸癌的中晚期(wnq)，腫瘤多發(fā)生了轉(zhuǎn)移，常施行綜合治療，即手術(shù)+放化療。如果是大腸癌晚期(wnq)五年生存率不超過5%。第八頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治3.3氟尿嘧啶類 5-氟尿嘧啶 作用機理：5-氟尿嘧啶跟尿嘧啶很相似，轉(zhuǎn)錄時競爭尿嘧啶與DNA結(jié)合，轉(zhuǎn)錄結(jié)果是得到異常的RNA。 在長達40年的時間里，只有5-氟尿嘧啶一種藥物用于晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的化療，化療有效率10%左右(zuyu)，中位生存期6個月，總生存期一般在12個月以內(nèi)。 第九頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治3.4 喜樹

4、堿類 伊立替康 作用機理：伊立替康是喜樹堿的半合成衍生物，是拓撲異構(gòu)酶I的抑制劑。在DNA復(fù)制時，拓撲異構(gòu)酶I誘導(dǎo)可逆性單鏈斷裂，從而使DNA雙鏈解螺旋結(jié)構(gòu)(jigu)。伊立替康（SN-38）可與拓撲異構(gòu)酶I-DNA復(fù)合物結(jié)合，從而阻止斷裂單鏈再連接。第十頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治3.5鉑類抗癌藥 奧沙利鉑 作用機理：奧沙利鉑通過產(chǎn)生(chnshng)水化衍生物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成。第十一頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治3.6聯(lián)合給藥 臨床研究：比較FOLFIRI方案(fng n)與FOLFOXIRI方案(fng n)一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的期實驗。 F

5、OLFIRI方案：5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+伊立替康 FOLFOXIRI方案：5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑+伊立替康 JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY：比較FOLFOXIRI (靜脈氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑以及伊立替康)與FOLFIRI (靜脈氟尿嘧啶、亞葉酸鈣以及伊立替康)方案一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的III期試驗：GONO研究第十二頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治結(jié)論：與FOLFIRI方案相比， FOLFOXIRI方案的腫瘤無進展生存期和總生存期明顯改善，患者的毒性反應(yīng)(fnyng)雖然增加，但均可控制。JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY：

6、比較FOLFOXIRI (靜脈氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑以及伊立替康)與FOLFIRI (靜脈氟尿嘧啶、亞葉酸鈣以及伊立替康)方案一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的III期試驗(shyn)：GONO研究第十三頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治4.bFGF、 VEGF 、等細胞因子在腫瘤形成及轉(zhuǎn)移的作用4.1新生血管的形成與瘤體擴增的關(guān)系：在腫瘤生長的早期，腫瘤細胞(xbo)可從機體正常細胞(xbo)間隙獲得氧氣和營養(yǎng)；當(dāng)腫瘤增大到12mm3時，營養(yǎng)供給已無法滿足其繼續(xù)增長和分裂，腫瘤內(nèi)部形成的缺氧狀態(tài)，作為一種信號啟動了腫瘤細胞內(nèi)VEGF、bFGF等血管生成正調(diào)控因子的表達。 第十四頁，共三十四頁。結(jié)直

7、腸癌的免疫治4.2癌細胞轉(zhuǎn)移方式及模擬圖 癌細胞的轉(zhuǎn)移主要是通過人體內(nèi)兩大循環(huán)系統(tǒng)： 即淋巴循環(huán)和血液循環(huán)。 惡性腫瘤轉(zhuǎn)移過程:原發(fā)腫瘤增殖腫瘤血管(xugun)新生消化基底膜腫瘤細胞穿入血管(xugun)或淋巴管，形成瘤栓瘤栓并轉(zhuǎn)移到遠端器官穿出血管并形成微小轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)移灶增殖.第十五頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治第十六頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治5.生物治療在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用 生物治療的概念： 生物治療是繼手術(shù)、放療和化療后發(fā)展的第四類 癌癥治療方法，系利用和激發(fā)機體的免疫反應(yīng)來 對抗(dukng)、抑制和殺滅癌細胞。第十七頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治5.1生物導(dǎo)彈在結(jié)直腸癌中的應(yīng)

8、用5.1.1單抗+化學(xué)分子 優(yōu)點：殺傷增值期腫瘤細胞效果好，大大降低了化學(xué)藥物對正常體細胞的傷害，提高了化學(xué)藥物的利用率。 不足：通常需要上百個化學(xué)分子才能殺死一個癌細胞，而單抗攜帶(xidi)的化學(xué)藥物分子數(shù)有限。（優(yōu)化：集群炸彈）第十八頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治5.1.2單抗+生物(shngw)毒素 優(yōu)點：能殺傷靜息期和無增值能力期的癌細胞，只需要幾個生物毒素分子就可以殺死一個癌細胞。 注意：交聯(lián)劑一定要穩(wěn)定，能讓生物毒素不易與單抗脫落。 第十九頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治5.1.3單抗+放射性元素 優(yōu)點：殺傷力強，以靶細胞為原點，周圍的癌細胞都會被輻射到。 注意：放射性元素的量

9、一定要精確計算，不至輻射到正常(zhngchng)細胞。第二十頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治5.2血管生成抑制劑在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用 1971年，F(xiàn)alkmanJ首先注意到腫瘤(zhngli)生長依賴血管生成，沒有血管，超過12mm3的腫瘤就不能生長 。如bFGF抗體及拮抗劑、VEGF抗體拮抗劑等。 第二十一頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治5.2.1貝伐單抗 作用機理：貝伐單抗能與VEGF結(jié)合的同時，還能和VEGF競爭VEGFR。從而(cng r)阻止VEGF信號在細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。 Clinical Study:Treatment of Colorectal Cancer with and wi

10、thout Bevacizumab: A Phase III StudyOncology 2010;78:376381 Treatment of Colorectal Cancer with and without Bevacizumab: A Phase III Study第二十二頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治A:leucovorin+5fu+irinotecan+bevacizumabB:leucovorin+5-fu+irinotecanOncology 2010;78:376381 Treatment of Colorectal Cancer with and without Bev

11、acizumab: A Phase III Study第二十三頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治Oncology 2010;78:376381 Treatment of Colorectal Cancer with and without Bevacizumab: A Phase III Study第二十四頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治Oncology 2010;78:376381 Treatment of Colorectal Cancer with and without Bevacizumab: A Phase III Study第二十五頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治Oncology

12、2010;78:376381 Treatment of Colorectal Cancer with and without Bevacizumab: A Phase III Study 第二十六頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治 Results No statistically significant difference was observed in median overall survival in patients with advanced colorectal cancer treated with bevacizumab plus a combination therapy (

13、arm A) and those treated with the combinationonly, without bevacizumab (arm B).Oncology 2010;78:376381 Treatment of Colorectal Cancer with and without Bevacizumab: A Phase III Study第二十七頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治5.3雜交(zjio)細胞疫苗的應(yīng)用 通過電或化學(xué)刺激讓DC與結(jié)直腸癌細胞融合，該細胞具備腫瘤細胞的全部抗原性，同時又具有活化T細胞的功能。 目前研究者發(fā)現(xiàn)，這種融合細胞能夠防護腫瘤細胞的攻擊，結(jié)果

14、可使產(chǎn)生的腫瘤逐漸消退。因此，該方法是一種很有前景的腫瘤治療方法。第二十八頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治5.4生物(shngw)治療的應(yīng)用原則5.4.1生物治療的目的是調(diào)整自身免疫功能，應(yīng)在手生物治療的目的是調(diào)整自身免疫功能，應(yīng)在手術(shù)、化療、放療使病人的腫瘤負荷明顯減輕后開始術(shù)、化療、放療使病人的腫瘤負荷明顯減輕后開始生物治療，體內(nèi)的腫瘤細胞數(shù)應(yīng)少于生物治療，體內(nèi)的腫瘤細胞數(shù)應(yīng)少于106，最多不，最多不超過超過108。 第二十九頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治5.4.2當(dāng)病人機體的免疫狀態(tài)較好時，可較好的發(fā)揮生物治療中主動免疫的抗癌機制(jzh)，不能把生物治療作為其他常規(guī)抗腫瘤治療失敗后的

15、一種補救治療措施，應(yīng)使生物治療在綜合治療中發(fā)揮其作用。第三十頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治5.5 生物治療禁忌癥 5.5.1 孕婦或者正在哺乳的婦女 .5.5.2 T細胞淋巴瘤患者 .5.5.3 不可控制的嚴重感染患者 .5.5.4 對IL-2等生物制品過敏的患者 .5.5.5 艾滋病患者 .5.5.6 正在進行全身(qun shn)放療、化療的患者 .5.5.7 晚期腫瘤造成的惡病質(zhì)、外周血象過低患者 .第三十一頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治6.結(jié)直腸癌的預(yù)防 無論是結(jié)腸癌還是直腸癌，目前都沒有醫(yī)學(xué)上的有效防備措施，防備只能從日常飲食、作息、調(diào)整心態(tài)等方面入手。植物纖維素缺乏是導(dǎo)致大腸癌的一大誘因，在控制過多脂肪和蛋白質(zhì)攝入外，我們應(yīng)多進食富含植物纖維素的食物，如大米、小麥、紅薯、玉米、大麥、高粱、燕麥等。新鮮(xn xin)蔬菜、水果、海帶、紫菜也是很好的植物纖維素來源。煙酒也是目前公認的致癌重要誘因。第三十二頁，共三十四頁。結(jié)直腸癌的免疫治6.1結(jié)直腸癌的早期診斷(zhndun) 組織