醫(yī)療器械GMP(QSR)與510(K)法規(guī)課件

1、1美國(guó)醫(yī)療器械法規(guī)美國(guó)醫(yī)療器械法規(guī)與與質(zhì)量體系法規(guī)要求質(zhì)量體系法規(guī)要求2SGS介紹介紹l一、基本簡(jiǎn)介一、基本簡(jiǎn)介 SGS 是是 Societe Generale de Surveillance S.A. 的簡(jiǎn)稱，譯為的簡(jiǎn)稱，譯為“通用公證行通用公證行”。其總部在。其總部在瑞士瑞士的日內(nèi)瓦，是目前世界上最大、的日內(nèi)瓦，是目前世界上最大、資格最老的民間第三方從事資格最老的民間第三方從事產(chǎn)品質(zhì)量控制產(chǎn)品質(zhì)量控制和技術(shù)鑒定的跨國(guó)公司。和技術(shù)鑒定的跨國(guó)公司。 3SGS介紹介紹l二、SGS在中國(guó) SGS于于1991年和中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)開(kāi)發(fā)公司（質(zhì)監(jiān)總局下屬單位）年和中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)開(kāi)發(fā)公司（質(zhì)監(jiān)總局下屬單位）成立

2、合資公司成立合資公司通標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)服務(wù)有限公司通標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)服務(wù)有限公司（以下簡(jiǎn)稱（以下簡(jiǎn)稱“通通標(biāo)標(biāo)”）。并成為中國(guó)境內(nèi)首家獲得）。并成為中國(guó)境內(nèi)首家獲得中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)(CNAS) ISO17020認(rèn)可的第三方合資檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)。認(rèn)可的第三方合資檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)。 4課程內(nèi)容課程內(nèi)容l一、US MDR法規(guī)簡(jiǎn)介l二、QSR醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)l三、510（K）技術(shù)文件準(zhǔn)備5一、一、US MDR法規(guī)簡(jiǎn)介法規(guī)簡(jiǎn)介l（一）主管政府機(jī)構(gòu)FDA美國(guó)食品和藥物管理局(Food and Drug Administration) CDRH醫(yī)療器械和放射健康中心（Center for Dev

3、ices and Radiological Health）SFDA-MD司6一、一、US MDR法規(guī)簡(jiǎn)介法規(guī)簡(jiǎn)介l（二）主要法規(guī)U.S.C：美國(guó)法典 CFR：聯(lián)邦行政法典（Code of Federal Regulations） 食品、藥物及化妝品法（Food、Drug&Cosmetic Act） 醫(yī)療器械、體外診斷21CFR 800-12997一、一、US MDR法規(guī)簡(jiǎn)介法規(guī)簡(jiǎn)介l食品、藥物及化妝品法FD&C（Food、Drug&Cosmetic Act）Chapter 1名稱：聯(lián)邦食品、藥物及化妝品法Chapter 2定義Chapter 3罰則Chapter 4食品

4、Chapter 5藥物與醫(yī)療器械510藥物及醫(yī)療器械的注冊(cè)程序 510(K)的含義是上市前通告，對(duì)應(yīng)藥品和化妝品(FD&C) 的510(k) 章節(jié)， 故稱510（K）文件，它所覆蓋的范圍包括食品、藥品、化妝品和醫(yī)療器械。 515上市前審批（Premarket Approval）PMA8一、一、US MDR法規(guī)簡(jiǎn)介法規(guī)簡(jiǎn)介醫(yī)療器械定義：FDA對(duì)醫(yī)療器械有明確和嚴(yán)格的定義，其定義如下：“所謂醫(yī)療器械是指符合以下條件之儀器、裝置、工具、機(jī)械、器具、插入管、體外試劑及其它相關(guān)物品，包括組件、零件或附件： 在正式的國(guó)家處方單或在美國(guó)藥典USP上，或在其任何增刊上所收錄的； 預(yù)期使用于動(dòng)物或人類疾

5、病，或其它身體狀況之診斷，或用于疾病之治愈、減緩與治療者；如體外診斷試劑。 預(yù)期影響動(dòng)物或人體身體功能或結(jié)構(gòu)，但不經(jīng)由新陳代謝來(lái)達(dá)到其主要目的者“。如心臟起搏器、骨釘。只有符合以上定義的產(chǎn)品方被看作醫(yī)療器械，在此定義下，不僅醫(yī)院內(nèi)各種儀器與工具，即使連消費(fèi)者可在一般商店購(gòu)買(mǎi)之眼鏡框、眼鏡片、牙刷與按摩器等健身器材等都屬于FDA之管理范圍。中國(guó)藥典（CP）、歐洲藥典（EP）、日本藥典（JP）9一、一、US MDR法規(guī)簡(jiǎn)介法規(guī)簡(jiǎn)介lFDA對(duì)醫(yī)療器械的分類根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)期用途以及使用指南分成三個(gè)風(fēng)險(xiǎn)高低不同的等級(jí)Class :General controls 一般控制，如普通輪椅；檢查手套。Class

6、 : Generalcontrols and special controls 一般控制和特別控制。如B超、血壓計(jì)。Class : General controls and Premarket Approval 一般控制及上市前審批。高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品、或全新原理、結(jié)構(gòu)或預(yù)期用途的產(chǎn)品。21CFR800-1299部分可以找到這些分類。10一、一、US MDR法規(guī)簡(jiǎn)介法規(guī)簡(jiǎn)介l對(duì)于任何產(chǎn)品，企業(yè)都需進(jìn)行企業(yè)注冊(cè)（Registration）和產(chǎn)品列名（Listing）。l對(duì)類產(chǎn)品（占47%左右），實(shí)行的是一般控制（General Control），絕大部分產(chǎn)品只需進(jìn)行企業(yè)注冊(cè)、列名和實(shí)施GMP規(guī)范，產(chǎn)品即

7、可進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)（其中極少數(shù)產(chǎn)品連GMP也豁免，極少數(shù)保留產(chǎn)品則需向FDA遞交510（K）申請(qǐng)即PMN（Premarket Notification）；l對(duì)類產(chǎn)品（占46%左右），實(shí)行的是特殊控制（Special Control），企業(yè)在進(jìn)行企業(yè)注冊(cè)和列名后，還需實(shí)施GMP和遞交510（K）申請(qǐng)（極少產(chǎn)品是510（K）豁免）；l對(duì)類產(chǎn)品（占7%左右），實(shí)施的是上市前許可，企業(yè)在進(jìn)行注冊(cè)和列名后，須實(shí)施GMP并向FDA遞交PMA（Premarket Application）申請(qǐng)（部分類產(chǎn)品還是PMN）。11一、一、US MDR法規(guī)簡(jiǎn)介法規(guī)簡(jiǎn)介 (企業(yè)登記案例企業(yè)登記案例)12一、一、US MDR法

8、規(guī)簡(jiǎn)介法規(guī)簡(jiǎn)介lMedical Device Listing 產(chǎn)品列名 案例 13一、一、US MDR法規(guī)簡(jiǎn)介法規(guī)簡(jiǎn)介l510（K）上市前通告市場(chǎng)準(zhǔn)入程序無(wú)需填表-通告須在上市90天前遞交須展示與美國(guó)市場(chǎng)合法的銷售器械“顯著等同”顯著等同即“同樣安全和有效”何時(shí)遞交510（K）首次上市銷售或者 現(xiàn)有器械作出顯著改變。14一、一、US MDR法規(guī)簡(jiǎn)介法規(guī)簡(jiǎn)介l綜合以上內(nèi)容可知，絕大部分產(chǎn)品在完成企業(yè)注冊(cè)、產(chǎn)品列名和GMP品質(zhì)系統(tǒng)，完成510（K）申請(qǐng)后，即可在美國(guó)上市。15一、一、US MDR法規(guī)簡(jiǎn)介法規(guī)簡(jiǎn)介lLabel 標(biāo)簽 與 Labeling 標(biāo)識(shí)的區(qū)別標(biāo)簽：與醫(yī)療器械的使用、限制等相關(guān)的

9、任何文字、敘述或資訊必須出現(xiàn)在零售的容器或包裝盒之外，使人可以清楚的看見(jiàn)。如：說(shuō)明書(shū)。標(biāo)識(shí)：指所有伴隨在運(yùn)送過(guò)程中所出現(xiàn)的標(biāo)簽及其他以文字書(shū)寫(xiě)、印刷或圖案出現(xiàn)在容器或包裝盒上的相關(guān)文件。包括海報(bào)、小冊(cè)子、手冊(cè)、使用說(shuō)明、填充物等。16二、二、21CFR820美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（QSR）簡(jiǎn)介）簡(jiǎn)介l誰(shuí)要遵守QSR1.21CFR820.1規(guī)定，所有在美國(guó)和波多黎哥境內(nèi)的、或者有產(chǎn)品出口到美國(guó)和波多黎哥境內(nèi)的醫(yī)療器械企業(yè)必須按QSR820的要求建立QMS.各企業(yè)可根據(jù)實(shí)際情況，滿足QSR820中與自己活動(dòng)有關(guān)的條款。2.QSR不適用與醫(yī)療器械零件生產(chǎn)商，但FDA鼓勵(lì)該

10、類企業(yè)以QSR820適用的條款為指導(dǎo)。3.QSR820不適用于人血和血液制品生產(chǎn)商，這類企業(yè)應(yīng)遵循21CFR606的規(guī)定。17二、二、21CFR820美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（QSR）簡(jiǎn)介）簡(jiǎn)介l誰(shuí)要檢查企業(yè)是否符合QSR820？1.FDA下屬的CDRH（器械與放射健康中心）是專職負(fù)責(zé)醫(yī)療器械企業(yè)管理的政府機(jī)構(gòu)，其根據(jù)FDA的授權(quán)安排檢查員到各企業(yè)進(jìn)行工廠檢查。對(duì)美國(guó)境內(nèi)企業(yè)一般每?jī)赡隀z查一次，境外企業(yè)不定期檢查，所有檢查費(fèi)用由FDA承擔(dān)。2.在美國(guó)或歐洲，F(xiàn)DA也授權(quán)SGS等第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)行工廠檢查，但企業(yè)要承擔(dān)相應(yīng)的費(fèi)用。3.無(wú)論誰(shuí)來(lái)檢查，都只是一個(gè)符合性檢查，不頒

11、發(fā)任何證書(shū)，不屬于認(rèn)證活動(dòng)。18二、二、21CFR820美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（QSR）簡(jiǎn)介）簡(jiǎn)介lQSR820概況 現(xiàn)行版本的QSR820頒布于1996.10.07，正式生效于1997.06.01，也被稱為美國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)的現(xiàn)行良好生產(chǎn)規(guī)范（Current Good Manufacturing Practices簡(jiǎn)稱cGMP），全文一共15個(gè)章節(jié)。A：總則 B：質(zhì)量體系要求 C：設(shè)計(jì)控制D：文件控制 E：采購(gòu)控制 F：識(shí)別與可追溯性G：生產(chǎn)與過(guò)程控制 H：驗(yàn)收活動(dòng) I：不合格產(chǎn)品J：糾正與預(yù)防措施 K：標(biāo)簽與包裝控制 L：搬運(yùn)、存儲(chǔ)、發(fā)運(yùn)與安裝M：記錄 N：服務(wù)

12、O：統(tǒng)計(jì)技術(shù) 19二、二、21CFR820美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（QSR）簡(jiǎn)介）簡(jiǎn)介l820.3定義Control number 管制號(hào)碼指的是有區(qū)別的符號(hào),如字母或數(shù)字的不同組合,或以原制造,包裝,標(biāo)簽和分發(fā)的單個(gè)或批量成品的區(qū)別符號(hào)來(lái)分辨. 如手機(jī)、電腦的序列號(hào)、植入醫(yī)療器械的ID。Design History File(DHF)醫(yī)療器械涉及檔案是指記錄醫(yī)療器械成品設(shè)計(jì)歷史的檔案。如：設(shè)計(jì)輸入清單、設(shè)計(jì)輸出清單、設(shè)計(jì)評(píng)審報(bào)告等。Device history record(DHR)醫(yī)療器械歷史記錄是指記錄醫(yī)療器械生產(chǎn)歷史的檔案。 如：批生產(chǎn)記錄、儀器安裝記錄、產(chǎn)品

13、檢驗(yàn)記錄、標(biāo)簽生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)設(shè)備使用記錄。Device master record(DMR)醫(yī)療器械技術(shù)文件是指記錄醫(yī)療器械成品制造及規(guī)格的檔案。如：產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)作業(yè)規(guī)范、工藝規(guī)程等。Manufacture 制造商是指設(shè)計(jì),制造,構(gòu)造,裝配或加工成品器械的人. 制造商包括但不局限于那些從事滅菌,安裝,再貼標(biāo)簽,再制造,再包裝或 Specification開(kāi)發(fā)商和從事這些工作的外國(guó)實(shí)體的最初代理人. 20二、二、21CFR820美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（QSR）簡(jiǎn)介）簡(jiǎn)介l820.3定義Validation確認(rèn)指通過(guò)檢查和提供客觀證據(jù)來(lái)證明能始終滿足特定的用途. Ve

14、rification 驗(yàn)證指通過(guò)審核和提供客觀證據(jù)來(lái)證明已經(jīng)滿足特定的要求.21二、二、21CFR820美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（QSR）簡(jiǎn)介）簡(jiǎn)介lB：質(zhì)量體系要求醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)；確定質(zhì)量工作人員的職責(zé)、權(quán)限和相互關(guān)系，并書(shū)面任命一名管理者代表；每年定期多次進(jìn)行管理評(píng)審和內(nèi)審，并保留相關(guān)記錄（包括內(nèi)審、發(fā)現(xiàn)的不合格、不合格的整改及整改后的重新審核）。內(nèi)審報(bào)告應(yīng)發(fā)給被審核要素的責(zé)任部門(mén)。相關(guān)崗位的工作人員應(yīng)具備相應(yīng)的學(xué)歷、行業(yè)背景及工作經(jīng)驗(yàn)，接收過(guò)相應(yīng)的崗位培訓(xùn)，以確保有能力履行崗位職責(zé)；建立識(shí)別培訓(xùn)需求的程序，培訓(xùn)應(yīng)保留記錄。通過(guò)培訓(xùn)讓企業(yè)

15、員工明白自己的行為可能導(dǎo)致的各種后果。22二、二、21CFR820美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（QSR）簡(jiǎn)介）簡(jiǎn)介lC：設(shè)計(jì)控制（Design control）QSR820規(guī)定，生產(chǎn)下列醫(yī)療器械的企業(yè)必須對(duì)設(shè)計(jì)過(guò)程進(jìn)行控制：按FDA分類為II類和III類的產(chǎn)品；用計(jì)算機(jī)軟件控制的I類產(chǎn)品部分I類器械：器官插管（21CFR868.6810） 外科手套（21CFR878.4460 保護(hù)性約束器材（21CFR880.6760） 放射性藥物人工給藥系統(tǒng)（21CFR892.5650） 放療用發(fā)射源（21CFR892.5740） 但1997年6月1日前就已經(jīng)開(kāi)始生產(chǎn)的產(chǎn)品可以豁免設(shè)計(jì)

16、控制。醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)；23二、二、21CFR820美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（QSR）簡(jiǎn)介）簡(jiǎn)介lC：設(shè)計(jì)控制（Design control）設(shè)計(jì)的策劃設(shè)計(jì)的輸入設(shè)計(jì)的輸出設(shè)計(jì)的驗(yàn)證設(shè)計(jì)的確認(rèn)設(shè)計(jì)的轉(zhuǎn)化設(shè)計(jì)的更改24二、二、21CFR820美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（QSR）簡(jiǎn)介）簡(jiǎn)介l第1步：設(shè)計(jì)的策劃 規(guī)定設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)項(xiàng)目、涉及到的相關(guān)部門(mén)、各自的職責(zé)權(quán)限、部門(mén)間的接口。l第2步：設(shè)計(jì)的輸入 必須建立相應(yīng)程序以確保器械的設(shè)計(jì)要求符合器械的預(yù)期用途（包括使用者和病人的需要）。該程序應(yīng)包括解決輸入內(nèi)容矛盾或不清時(shí)的處置方法。

17、輸入內(nèi)容及其審批應(yīng)保留記錄。如：法律法規(guī)要求、安全、運(yùn)輸要求等。l第3步：設(shè)計(jì)的輸出 必須建立相應(yīng)程序以確保器械的設(shè)計(jì)輸出都經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)脑u(píng)審以評(píng)估輸出是否符合輸入的要求，驗(yàn)收的準(zhǔn)則必須得到規(guī)定。輸出的評(píng)審與批準(zhǔn)必須保留記錄，而且應(yīng)當(dāng)是設(shè)計(jì)歷史記錄（DHF）的一部分。對(duì)器械設(shè)計(jì)進(jìn)行評(píng)審的人員應(yīng)當(dāng)包括設(shè)計(jì)相關(guān)職能代表與設(shè)計(jì)項(xiàng)目無(wú)責(zé)任關(guān)系的人、相關(guān)的專家。l第4步：設(shè)計(jì)的驗(yàn)證 必須建立相應(yīng)程序?qū)υO(shè)計(jì)的驗(yàn)證進(jìn)行規(guī)定。驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)當(dāng)包括設(shè)計(jì)內(nèi)容、驗(yàn)證方法、日期、參與人員等。驗(yàn)證記錄應(yīng)當(dāng)是設(shè)計(jì)歷史記錄（DHF）的一部分。l第5步：設(shè)計(jì)的確認(rèn) 必須建立相應(yīng)程序?qū)υO(shè)計(jì)的確認(rèn)進(jìn)行規(guī)定。器械的確認(rèn)應(yīng)當(dāng)包括器械所帶的軟

18、件的確認(rèn)以及產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)分析。確認(rèn)報(bào)告應(yīng)當(dāng)包括設(shè)計(jì)內(nèi)容、確認(rèn)方法、日期、參與人員等。確認(rèn)應(yīng)當(dāng)是設(shè)計(jì)歷史記錄（DHF）的一部分。l第6步：設(shè)計(jì)的轉(zhuǎn)化 必須建立相應(yīng)的程序，確保產(chǎn)品的設(shè)計(jì)結(jié)果能夠正確地轉(zhuǎn)移到生產(chǎn)流程中去。l第7步：設(shè)計(jì)的更改 必須建立相應(yīng)的程序?qū)υO(shè)計(jì)的更改流程進(jìn)行規(guī)定，設(shè)計(jì)更改的記錄、確認(rèn)、驗(yàn)證、評(píng)審等必須保留記錄。25二、二、21CFR820美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（QSR）簡(jiǎn)介）簡(jiǎn)介lD.文件控制（Document Control） 總的要求：文件頒布前應(yīng)有專人負(fù)責(zé)審批，審批應(yīng)有記錄。在需要使用文件的地方應(yīng)能夠獲得有效文件。作廢的文件應(yīng)及時(shí)從現(xiàn)場(chǎng)取走，以

19、避免被誤用。文件修改后，應(yīng)由原審批部門(mén)或人員再次審批。修改信息應(yīng)通知相關(guān)部門(mén)。修改記錄應(yīng)包括修改說(shuō)明、受影響的其他文件、審批人員與日期。各類記錄的保存期限相當(dāng)于產(chǎn)品的預(yù)期壽命，但不少于發(fā)貨之日起2年。 26二、二、21CFR820美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（QSR）簡(jiǎn)介）簡(jiǎn)介lE.采購(gòu)管制（purchasing control）總則： 制造商應(yīng)建立采購(gòu)程序文件，以確保所購(gòu)買(mǎi)或以其他方式取得之零件或服務(wù)都符合特定要求。評(píng)估供應(yīng)商、承包商及顧問(wèn)。根據(jù)評(píng)估結(jié)果確定對(duì)供應(yīng)商的控制類型和范圍、保留相關(guān)的記錄。建立并保存合格的供應(yīng)商、承包商及顧問(wèn)名單。采購(gòu)資料：應(yīng)包括對(duì)產(chǎn)品的規(guī)范要

20、求（包括質(zhì)量要求）?？赡軙r(shí)，應(yīng)與供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，規(guī)定供應(yīng)商提供的產(chǎn)品或服務(wù)變動(dòng)時(shí)，應(yīng)提前通知。27二、二、21CFR820美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（QSR）簡(jiǎn)介）簡(jiǎn)介lF.標(biāo)識(shí)及可追溯性制造商應(yīng)建立并維持程序，以確保在接收、生產(chǎn)、經(jīng)銷及安裝等各階段都能識(shí)別產(chǎn)品避免混亂。如物料批號(hào)的管理制度、產(chǎn)品批號(hào)的管理制度。紅、黃、綠制造商應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的分析來(lái)確定追溯性的程度。如高風(fēng)險(xiǎn)的植入類醫(yī)療器械和支持或延續(xù)生命的醫(yī)療器械，都有管制號(hào)碼（control number）。28二、二、21CFR820美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（QSR）簡(jiǎn)介）簡(jiǎn)介lH.

21、驗(yàn)收活動(dòng)總則：制造商應(yīng)建立并維持驗(yàn)收程序。驗(yàn)收活動(dòng)包括檢查、測(cè)試或其他確認(rèn)活動(dòng)。如：包括進(jìn)貨驗(yàn)收、過(guò)程驗(yàn)收和成品驗(yàn)收。驗(yàn)收要求應(yīng)有驗(yàn)收準(zhǔn)則，驗(yàn)收結(jié)論、出現(xiàn)不合格后讓步放行/退貨/返工等都應(yīng)保留記錄。在驗(yàn)收完成、記錄完整并就處置方法作出決定前，產(chǎn)品應(yīng)處于受控狀態(tài)。驗(yàn)收記錄應(yīng)包括所進(jìn)行的驗(yàn)收活動(dòng)、完成日期、驗(yàn)收結(jié)果、驗(yàn)收人員簽名、(必要時(shí))驗(yàn)收中所使用的設(shè)備。如QC pass章、分區(qū)放置（待檢區(qū)、合格區(qū)、不合格區(qū)）、掛牌、分顏色的容器。 29二、二、21CFR820美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（QSR）簡(jiǎn)介）簡(jiǎn)介lO.統(tǒng)計(jì)方法必要時(shí)企業(yè)應(yīng)建立程序，規(guī)定在建立、控制、驗(yàn)證過(guò)程能

22、力時(shí)應(yīng)采用的統(tǒng)計(jì)技術(shù)。企業(yè)應(yīng)保留抽樣方案，方案應(yīng)基于有效的統(tǒng)計(jì)學(xué)原理，當(dāng)該方案的預(yù)期用途發(fā)生變化后，應(yīng)重新評(píng)審抽樣方案。30二、二、21CFR820美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（QSR）簡(jiǎn)介）簡(jiǎn)介lG.生產(chǎn)與過(guò)程控制（Production & Procession control）總體要求應(yīng)建立生產(chǎn)過(guò)程標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序SOP規(guī)定生產(chǎn)方法；應(yīng)對(duì)生產(chǎn)期間的過(guò)程參數(shù)及設(shè)備參數(shù)進(jìn)行監(jiān)控；應(yīng)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或法律法規(guī)的要求；設(shè)備與工藝均應(yīng)經(jīng)過(guò)審批；工藝發(fā)生變動(dòng)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，必要時(shí)進(jìn)行確認(rèn)。更改應(yīng)記錄，應(yīng)經(jīng)過(guò)審批。31二、二、21CFR820美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)

23、量體系法規(guī)（QSR）簡(jiǎn)介）簡(jiǎn)介lG.生產(chǎn)與過(guò)程控制（Production & Procession control）生產(chǎn)過(guò)程中，環(huán)境條件可能對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生負(fù)面影響的，應(yīng)建立程序控制環(huán)境條件。環(huán)境控制系統(tǒng)及相應(yīng)設(shè)備應(yīng)定期檢驗(yàn)，以驗(yàn)證時(shí)候可以正常運(yùn)轉(zhuǎn)。人員可能對(duì)產(chǎn)品或環(huán)境產(chǎn)生負(fù)面影響的，應(yīng)建立對(duì)人員健康、衛(wèi)生、服裝、行為的規(guī)定。臨時(shí)工也應(yīng)接收培訓(xùn)或在監(jiān)督下活動(dòng)。生產(chǎn)過(guò)程中的特殊過(guò)程（無(wú)法通過(guò)后續(xù)的檢驗(yàn)和試驗(yàn)進(jìn)行充分驗(yàn)證的過(guò)程）應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果應(yīng)保留記錄。企業(yè)應(yīng)確保由合格的人員按照確認(rèn)的結(jié)果來(lái)操作該過(guò)程，并對(duì)該過(guò)程進(jìn)行監(jiān)控，發(fā)現(xiàn)偏差或變化時(shí)應(yīng)重新進(jìn)行評(píng)估，必要時(shí)重新確認(rèn)，并保留相關(guān)活動(dòng)

24、的記錄。32二、二、21CFR820美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（QSR）簡(jiǎn)介）簡(jiǎn)介lK.包裝與標(biāo)識(shí)控制（Packing and labeling control）企業(yè)應(yīng)建立程序控制標(biāo)簽的使用。在正常加工、存儲(chǔ)、搬運(yùn)、銷售情況下，標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)保持清晰和牢固。指定人員必須對(duì)標(biāo)簽進(jìn)行檢查，包括有效期、控制號(hào)、存放條件等。 未檢查前不得使用或儲(chǔ)存標(biāo)簽。DHR中應(yīng)包括標(biāo)簽檢查的記錄（檢查人、日期）和各批產(chǎn)品使用的標(biāo)簽。標(biāo)簽的存放應(yīng)避免混淆。采用物理分隔或者空間分隔。如不同的抽屜、不同的貨架等。保留標(biāo)簽生產(chǎn)記錄，包括標(biāo)簽生產(chǎn)數(shù)量、領(lǐng)用和報(bào)廢數(shù)量、生產(chǎn)人、領(lǐng)用人等信息。FDA不鼓勵(lì)在舊標(biāo)

25、簽上加貼新標(biāo)簽。覆蓋標(biāo)識(shí)在有些國(guó)家也不鼓勵(lì)。33二、二、21CFR820美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（QSR）簡(jiǎn)介）簡(jiǎn)介lL.處理、儲(chǔ)存、銷售及安裝（handling、storage、Distribution and Installation）處理：制造商應(yīng)建立產(chǎn)品防護(hù)控制程序， 對(duì)原、物料、中間制品和成品的搬運(yùn)、貯存、包裝、防護(hù)和交付等各項(xiàng)活動(dòng)進(jìn)行控制，防止混亂、損壞、變質(zhì)、污染從而直接或間接影響產(chǎn)品質(zhì)量 。儲(chǔ)存：入庫(kù)時(shí)應(yīng)點(diǎn)檢產(chǎn)品數(shù)量、查驗(yàn)合格證、效期，儲(chǔ)存在合適的庫(kù)區(qū)。銷售：制造商應(yīng)對(duì)合同評(píng)審、只有檢驗(yàn)合格的產(chǎn)品才能放行、應(yīng)保存銷售記錄。安裝：對(duì)于需要安裝的器材，企業(yè)

26、應(yīng)建立全面的安裝、測(cè)試指導(dǎo)書(shū)，包括確保合理安裝的說(shuō)明，以確保器材在安裝后可以正常工作。企業(yè)應(yīng)隨機(jī)提供這些作業(yè)指導(dǎo)書(shū)或確保通過(guò)其他方式使安裝人員獲得這些文件。安裝人員應(yīng)確保企業(yè)的規(guī)定進(jìn)行安裝、測(cè)試，并以文件形式記錄檢驗(yàn)和測(cè)試結(jié)果。34二、二、21CFR820美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（QSR）簡(jiǎn)介）簡(jiǎn)介lI 不合格產(chǎn)品（Noncomforming Product）企業(yè)應(yīng)當(dāng)制訂程序，規(guī)定不合格品的標(biāo)識(shí)、記錄、評(píng)估、隔離和處置。不合格品的評(píng)估應(yīng)包括是否需要進(jìn)行調(diào)查。評(píng)估和調(diào)查應(yīng)保留記錄。不合格品的處置應(yīng)保留記錄，包括讓步放行的理由、批準(zhǔn)人簽名。企業(yè)應(yīng)當(dāng)制訂程序，規(guī)定不合格品返

27、工及重新試驗(yàn)和評(píng)估。返工、重新評(píng)估及確定返工帶來(lái)的負(fù)面影響應(yīng)當(dāng)在DHR中作記錄。35二、二、21CFR820美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（QSR）簡(jiǎn)介）簡(jiǎn)介lJ.糾正與預(yù)防措施（Corrective and preventive Action）糾正：報(bào)廢、反工、讓步接收。糾正措施：亡羊補(bǔ)牢。預(yù)防措施：未雨綢繆。36二、二、21CFR820美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)（QSR）簡(jiǎn)介）簡(jiǎn)介lN.服務(wù)（Servicing） 如果對(duì)服務(wù)有要求的，企業(yè)應(yīng)建立程序/作業(yè)指導(dǎo)書(shū)以提供服務(wù)并驗(yàn)證服務(wù)是否符合要求。如：客戶處儀器的調(diào)校、零部件的更換、儀器維修、安裝后的

28、培訓(xùn)。37三、如何準(zhǔn)備三、如何準(zhǔn)備510（K）？）？l510(K)產(chǎn)品注冊(cè)途徑是指：按美國(guó)聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案510（K）條款的規(guī)定，對(duì)申請(qǐng)上市的醫(yī)療器械是否與已上市的參照器械實(shí)質(zhì)性等同（substantially equivalent）作出判斷，從而決定其能否上市的流程。l三種不同類型的510(K):傳統(tǒng)的特殊的簡(jiǎn)短的（Abbreviated 510(K)）38三、如何準(zhǔn)備三、如何準(zhǔn)備510（K）？）？l實(shí)質(zhì)性等同性（實(shí)質(zhì)性等同性（substantially equivalent） FD&C ACT之中有明確說(shuō)明之中有明確說(shuō)明FDA對(duì)實(shí)質(zhì)等同性對(duì)實(shí)質(zhì)等同性SE的判斷基準(zhǔn)是申請(qǐng)上市器械與參的判斷基準(zhǔn)是申請(qǐng)上市器械與參照器械：照器械：預(yù)期用途、技術(shù)特征完全相同預(yù)期用途、技術(shù)特征完全相同(指材料、設(shè)計(jì)、能源或其他特征指材料、設(shè)計(jì)、能源或其他特征)，或者：，或者：預(yù)期用途相同預(yù)期用途相同,技術(shù)特征不同，且：技術(shù)特征不同，且：不同點(diǎn)已在不同點(diǎn)已在510（K）申請(qǐng)材料中說(shuō)明、）申請(qǐng)材料