噸年頭孢中間體項目項目建議

1、.頭孢中間體項目項目建議書 目 錄第一章總論第二章產品簡介和市場需求預測第一節(jié)產品名稱及概述需求預測第三章產品方案及生產規(guī)模第四章工藝技術方案第五章原材料、燃料及動力的供應第六章建廠條件和廠址方案第七章環(huán)境保護及安全、工業(yè)衛(wèi)生第八章工廠組織、勞動定員和人員培訓第九章項目實施規(guī)劃 第十章投資估算和資金籌措第十一章 經濟評價第十二章建議和結論第一章總論頭孢菌素簡介：頭孢菌素又稱先鋒霉素，是一類廣譜半合成抗生素.從1964年禮萊公司上市第一個頭孢菌素頭孢噻吩以來，到目前為止，已上市品種達60余種。產量占世界上抗生素產量的60%以上。頭孢菌素與青霉素相比具有抗菌譜較廣，耐青霉素酶，療效高、毒性低，過敏

2、反應少等優(yōu)點，在抗感染治療中占有十分重要的地位。頭孢菌素已從第一代發(fā)展到第四代，其抗菌范圍和抗菌活性也不斷擴大和增強。在全球暢銷藥中，抗感染品牌藥數量最多。根據國家經貿委信息中心數據，2003年，全球抗感染藥73個品種年銷售額322億美元。2000年國內抗生素銷售總額137億元。目前頭孢菌素類品種如下：序號第一代第二代第三代第四代1頭孢噻吩(Cefalotin)頭孢丙烯(Cefprozil)頭孢噻肟(Cefotaxime)頭孢吡肟(cefepime)2頭孢噻吩(Cefalordiine)頭孢呋肟(Cefuroxime)拉他頭孢(Latamoxef)頭孢匹羅(Cefpirome)3頭孢唑啉(Ce

3、fazolin)頭孢西丁(Cefoxitin)頭孢肟唑(Ceftizoxime)頭孢立定（Cefclidin）4頭孢吡啉(Cefapirin)頭孢羥唑(Cefamandole)頭孢三嗪(Ceftriaxone)頭孢唑蘭（Cefozopran）5頭孢氨芐(Cefalexin)頭孢克羅(Cefaclor)頭孢甲肟(Cefmenoxime)頭孢喹諾（Cefquinome）6頭孢拉定(Cefradine)頭孢尼西(Cefonicid)頭孢地嗪(Cefodizime)頭孢瑞南（Cefluprenam）7頭孢羥氨芐(Cefadroxil)頭孢氨甲苯唑(Ceforanide)頭孢噻林（Ceftiolene）

4、BO-12368頭孢去甲唑啉(Ceftezole)頭孢替坦(Cefotetan)頭孢哌酮(Cefoperazone)頭孢噻利（Cefoselis）9頭孢乙氰(Cefacetril)頭孢替安(Cefotiam)先福吡蘭(Cefpiramide)FK-51810頭孢氯氮環(huán)酮(Cefazedone)頭孢美唑(Cefatrixine)頭孢泊肟(Cefpodoxime)YM-4022011頭孢三氟唑(Cefazaflur)頭孢氧甲環(huán)氨(Cefroxadine)頭孢他美酯（Cefetamet pivoxil）12 頭孢米諾(Cefminox)頭孢克肟(Cefixime) 13 

5、;頭孢唑南（Cefuzonam）頭孢布坦(Ceftibuten) 14 頭孢拉姆(Ceftetram)頭孢地尼（Cefdinir） 15  氯碳頭孢(Loracarbef) 16  頭孢咪唑（Cefpimizole） 17  頭孢磺啶(Cefsulodin) 18頭孢他啶(Ceftazidime)19頭孢特侖酯 （Cefteram pivoxil）近年來，我國發(fā)展最快的品種是鹽酸頭孢他美酯原料+片劑+膠囊+干混懸劑，頭孢地嗪鈉和注射用頭孢地嗪鈉，頭孢替安，頭孢匹羅，頭孢吡肟，

6、頭孢唑蘭，頭孢塞利，頭孢卡品酯，頭孢唑肟丙匹酯。目前我國的頭孢菌素正處于發(fā)展時期，需求量不斷增加，促進了頭孢菌素工業(yè)生產發(fā)展，產量大幅增長，品種不斷增加。第二章 產品簡介和市場需求預測第一節(jié) 產品名稱及概述一、產品基本信息中文名頭孢地嗪酸硫酸頭孢匹羅英文名CefodizimeCefpirome sulfate化學名(6R,7R)-7-(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亞氨基)乙酰氨基-3-(5-羧甲基-4-甲基-2-噻唑基)硫甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)4.2.0辛-2-烯-2-甲酸1-7-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亞氨基)乙酰氨基-2-羧基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)

7、4.2.0辛-2-烯-3-基甲基-6,7-二氫-5H-環(huán)戊二烯并吡啶鎓硫酸鹽結構式分子式C20H20N6O7S4C22H22N6O5S2.H2SO4分子量584.66612.67CAS NO.69739-16-898753-19-6質量指標外觀 類白色結晶行粉末含量97.0%水分（KF）7.0%旋光度-55-70°有關物質2%PH3.54.5透光度Tm75%性 狀 白色或類白色結晶性粉末；鑒 別 陽性溶液澄清度（12%）1級；色 級 (12%)6，吸收度(420nm, 12%)0.120；水 分 (KF) 1.0%；含 量 (HPLC) 以酸形式計算 >80%；純度 (HPLC

8、) =99.0%，最大未知峰0.5%；總雜質1.0%；聚合物0.2%；丙酮0.3%類別第三代具有免疫功能半合成第三代頭孢霉素第四代頭孢霉素包裝本品包裝分內外包裝，即外包裝紙桶內襯牛皮紙袋，袋內再襯黑聚乙烯薄膜袋，內包裝為白聚乙烯薄膜袋。25kg/桶.貯運遮光密閉保存。二、市場分析1國外有關該品種的研究與生產現狀中文名頭孢地嗪酸硫酸頭孢匹羅原研單位德國赫斯特(Hoest)公司和法國魯塞爾(Rusell)公司合作開發(fā)德國赫斯特(Hoest)公司上市情況1990年3月3日大鵬藥品工業(yè)公司以Kenicef的商品名、赫斯特日本公司以Neucef的商品名取得許可。1992年在墨西哥和瑞典上市。專利為EP6

9、4740,優(yōu)先權日為DE810512,在中國無專利。上市國家韓國、日本、德國和美國墨西哥、瑞典、法國、德國、日本、韓國、瑞士、芬蘭、英國.2、國內有關該品的研究與生產現狀中文名頭孢地嗪酸硫酸頭孢匹羅首研單位河北省藥物研究所、山東魯抗醫(yī)藥集團魯亞有限公司上海先鋒藥業(yè)有限公司已上市單位山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，浙江永寧藥業(yè)股份有限公司見附表在研單位見附表見附表附表1 國內已上市頭孢地嗪單位1.頭孢地嗪鈉 (國藥準字H20041548 浙江永寧藥業(yè)股份有限公司)2.頭孢地嗪鈉 (國藥準字H20010043山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司)3.注射用頭孢地嗪鈉 (國藥準字H20050007 山東魯抗醫(yī)藥集團魯

10、亞有限公司)4.注射用頭孢地嗪鈉 (國藥準字H20041549 廣東邦民制藥廠有限公司)5.注射用頭孢地嗪鈉 (國藥準字H20041551 廣東邦民制藥廠有限公司)6.注射用頭孢地嗪鈉 (國藥準字H20041550 廣東邦民制藥廠有限公司)7.注射用頭孢地嗪鈉 (國藥準字H20020446 山東魯抗醫(yī)藥集團魯亞有限公司)8.注射用頭孢地嗪鈉 (國藥準字H20020447 山東魯抗醫(yī)藥集團魯亞有限公司)9.注射用頭孢地嗪鈉 (國藥準字H20010044 山東魯抗醫(yī)藥集團魯亞有限公司)附表2 國內在研頭孢地嗪單位受理號藥品名稱企業(yè)名稱藥品類型申請類型注冊分類承辦日期國藥準字H20010043頭孢地

11、嗪鈉山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司國藥準字H20041548頭孢地嗪鈉浙江永寧制藥廠化藥新藥四2004-02-02J0301604頭孢地嗪鈉Daewoong Chemical Co., Ltd化藥進口62003-11-07CYHS0700639頭孢地嗪鈉浙江東盈藥業(yè)有限公司化藥已有國家標準62007-10-17A19990198頭孢地嗪鈉北京德眾萬全藥物技術開發(fā)有限公司化藥進口空2000-01-01F20000010頭孢地嗪鈉空化藥進口空2000-01-01CYHS0700764注射用頭孢地嗪鈉廣州白云山天心制藥股份有限公司 化藥已有國家標準62007-12-17CYHS0700771注射

12、用頭孢地嗪鈉浙江永寧藥業(yè)股份有限公司 化藥已有國家標準62007-11-21CYHS0700751注射用頭孢地嗪鈉揚子江藥業(yè)集團有限公司 化藥已有國家標準62007-11-21CYHS0700474注射用頭孢地嗪鈉蚌埠市宏業(yè)生化制藥廠化藥已有國家標準62007-08-29CYHS0700327注射用頭孢地嗪鈉?？谑兄扑帍S有限公司化藥已有國家標準62007-08-29CYHS0700136注射用頭孢地嗪鈉浙江京新藥業(yè)股份有限公司化藥已有國家標準62007-08-29CYHS0700319注射用頭孢地嗪鈉遼寧海思科制藥有限公司化藥已有國家標準62007-07-10JXHL050

13、0122注射用頭孢地嗪鈉大熊制藥株式會社化藥進口3.12006-09-25JXHL0500121注射用頭孢地嗪鈉大熊制藥株式會社化藥進口3.12006-09-25CXHS0600879注射用頭孢地嗪鈉氯化鈉注射液北京銳業(yè)制藥有限公司化藥新藥52006-08-11CXHS0600878注射用頭孢地嗪鈉氯化鈉注射液北京銳業(yè)制藥有限公司化藥新藥52006-08-11CXHS0600876注射用頭孢地嗪鈉5%葡萄糖注射液北京銳業(yè)制藥有限公司化藥新藥52006-08-11CXHS0600875注射用頭孢地嗪鈉5%葡萄糖注射液北京銳業(yè)制藥有限公司化藥新藥52006-08-11CXHB0600830注射用頭

14、孢地嗪鈉廣東邦民制藥廠有限公司化藥補充申請空2006-06-15CXHB0600829注射用頭孢地嗪鈉廣東邦民制藥廠有限公司化藥補充申請空2006-06-15CXHS0600352注射用頭孢地嗪鈉氯化鈉注射液中山聯合偉華藥業(yè)有限公司化藥新藥52006-03-31CXHS0600351注射用頭孢地嗪鈉葡萄糖注射液中山聯合偉華藥業(yè)有限公司化藥新藥52006-03-31JXHL0500122注射用頭孢地嗪鈉大熊制藥株式會社化藥進口3.12005-06-15JXHL0500121注射用頭孢地嗪鈉大熊制藥株式會社化藥進口3.12005-06-15X0405062注射用頭孢地嗪鈉山東魯抗醫(yī)藥集團魯亞有限公

15、司化藥新藥空2004-09-09X0400348注射用頭孢地嗪鈉廣東邦民制藥廠有限公司化藥新藥空2004-02-02X0400347注射用頭孢地嗪鈉廣東邦民制藥廠有限公司化藥新藥空2004-02-02X0400346注射用頭孢地嗪鈉廣東邦民制藥廠有限公司化藥新藥空2004-02-02CXb20020279注射用頭孢地嗪鈉山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司魯原分公司化藥補充申請四2002-04-28CXb20020278注射用頭孢地嗪鈉山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司魯原分公司化藥補充申請四2002-04-28附表3 國內已上市頭孢匹羅單位1.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20070208 江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司)

16、2.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20061114 常德貝丹藥業(yè)有限公司)3.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20060756 山西泰盛制藥有限公司)4.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20060752 海南新世通制藥有限公司)5.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20060797 河北新張藥股份有限公司)6.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20060699 廣東博洲藥業(yè)有限公司)7.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20060717 西南合成制藥股份有限公司)8.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20060708 廣西金秀圣堂藥業(yè)有限責任公司)9.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20060532 牡丹江恒遠藥業(yè)有限公司)10.硫酸頭孢匹羅 (

17、國藥準字H20060506 淮南泰復制藥有限公司)11.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20060557 山東瑞陽制藥有限公司)12.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20060553 哈藥集團制藥總廠)13.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20060539 吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司)14.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20060538 輔仁藥業(yè)集團開封豫港制藥有限公司)15.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20060425 沈陽藥業(yè)股份有限公司)16.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20060403 江西制藥有限責任公司)17.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20060413 深圳九新藥業(yè)有限公司) 18.硫酸頭孢匹羅 (

18、國藥準字H20060365 廣東立國制藥有限公司)19.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20060348 遼寧美亞制藥有限公司)20.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20060349 ?？谄媪χ扑幱邢薰?21.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20060351 哈爾濱百達制藥有限公司)22.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20060361 海南靈康制藥有限公司)23.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20060301 浙江震元制藥有限公司)24.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20060298 江蘇海慈生物藥業(yè)有限公司)25.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20060311 石藥集團河北中潤制藥有限公司)26.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H

19、20060331 福建省福抗藥業(yè)股份有限公司)27.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20060217 通化茂祥制藥有限公司)28.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20060181 浙江昂利康制藥有限公司)29.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20060004 四川制藥股份有限公司)30.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20052745 西南藥業(yè)股份有限公司)31.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20052692 浙江海正藥業(yè)股份有限公司)32.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20052698 麗珠合成制藥有限公司)33.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20052702 鹿泉貝丹藥業(yè)有限公司)34.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H200526

20、62 珠海聯邦制藥股份有限公司)35.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20052650 海南中化聯合制藥工業(yè)有限公司)36.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20052640 蘇州東瑞制藥有限公司)37.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20052674 山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司)38.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20052677 華北制藥集團倍達有限公司)39.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20052586 江蘇漢斯通藥業(yè)有限公司)40.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20052557 上海新亞藥業(yè)有限公司)41.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20052569 山東羅欣藥業(yè)股份有限公司)42.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20052

21、556廣州白云山化學制藥廠)43.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20052579 海南康力星制藥有限公司)44.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20052573 重慶福安藥業(yè)有限公司)45.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20052574 齊魯制藥有限公司)46.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20052515 菏澤睿鷹制藥集團有限公司)47.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20052487 華北制藥奧奇德藥業(yè)有限公司)48.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20052484 浙江永寧藥業(yè)股份有限公司)49.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20052505 海南海靈制藥廠有限公司)50.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20052444 汕頭

22、金石抗菌素有限公司)51.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20052462 海南衛(wèi)康制藥(潛山)有限公司)52.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20052421 蘇州中聯化學制藥有限公司)53.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20052349 海南通用三洋藥業(yè)有限公司)54.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20052366 樂山三九長征藥業(yè)股份有限公司)55.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20052361 山西威奇達藥業(yè)有限公司)56.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20052362 四川方向藥業(yè)有限責任公司)57.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20052087 廣東順峰藥業(yè)有限公司)58.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H2005206

23、6 山西博華制藥有限公司)59.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20051727 桂林大華藥業(yè)有限公司)60.硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20051635 上海新先鋒藥業(yè)有限公司)76.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20066080 吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司)77.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20066079 吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司)78.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20065950 海南新世通制藥有限公司)79.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20065949 海南新世通制藥有限公司)80.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20065628 哈藥集團三精制藥股份有限公司

24、)81.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20065620 安徽豐原藥業(yè)股份有限公司涂山藥廠)82.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20065619 安徽豐原藥業(yè)股份有限公司涂山藥廠)83.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20065629 哈藥集團三精制藥股份有限公司)84.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20065280 河北新張藥股份有限公司)85.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20065281 河北新張藥股份有限公司)86.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20065155 哈藥集團制藥總廠)87.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20065154 哈藥集團制藥總廠)88.注射用硫酸頭孢匹羅

25、 (國藥準字H20065160 廣東博洲藥業(yè)有限公司)89.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20065159 廣東博洲藥業(yè)有限公司)90.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064880 北京清華紫光制藥廠)91.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064914 西南合成制藥股份有限公司)92.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064913 西南合成制藥股份有限公司)93.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064912 西南合成制藥股份有限公司)94.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064668 山東瑞陽制藥有限公司)95.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064667 山東瑞陽制藥

26、有限公司)96.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064628 黑龍江省珍寶島制藥有限公司哈爾濱分公司)97.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064627 黑龍江省珍寶島制藥有限公司哈爾濱分公司)98.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064519 康田制藥(中山)有限公司)99.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064573 海南中瑞康芝制藥有限公司)100.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064572 海南中瑞康芝制藥有限公司)101.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064594 揚子江藥業(yè)集團有限公司)102.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064595 揚子江藥業(yè)

27、集團有限公司)103.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064520 康田制藥(中山)有限公司)104.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064428 深圳立健藥業(yè)有限公司)105.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064427 深圳立健藥業(yè)有限公司)106.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064429 深圳九新藥業(yè)有限公司)107.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064413 江西東風藥業(yè)股份有限公司)108.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064412 江西東風藥業(yè)股份有限公司)109.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064271 石家莊歐意藥業(yè)有限公司)110.注射

28、用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064269 石家莊歐意藥業(yè)有限公司)111.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064270 石家莊歐意藥業(yè)有限公司)112.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064236 廣東先強藥業(yè)有限公司)113.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064235 廣東先強藥業(yè)有限公司)114.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064250 哈爾濱百達制藥有限公司)115.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064249 哈爾濱百達制藥有限公司)116.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064248 哈爾濱百達制藥有限公司)117.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H2

29、0064247 哈爾濱百達制藥有限公司)118.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064240 ?？谄媪χ扑幱邢薰?119.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064239 海口奇力制藥有限公司)120.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064255 海南靈康制藥有限公司)121.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064256 海南靈康制藥有限公司)122.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064171 福建省?？顾帢I(yè)股份有限公司)123.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20064081 山西天星制藥有限公司)124.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20063687 通化茂祥制藥有限

30、公司)125.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20063966 廣東邦民制藥廠有限公司)126.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20063965 廣東邦民制藥廠有限公司)127.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20063960 海南中化聯合制藥工業(yè)有限公司)128.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20063959 海南中化聯合制藥工業(yè)有限公司)129.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20063104 廈門星鯊制藥有限公司)130.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20063103 廈門星鯊制藥有限公司)131.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059952 上海今科全椒制藥有限公司)132.注

31、射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059951 上海今科全椒制藥有限公司)133.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059954 青島百洋制藥有限公司)134.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059953 青島百洋制藥有限公司)135.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059974 浙江海正藥業(yè)股份有限公司)136.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059869 西南藥業(yè)股份有限公司)137.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059791 山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司)138.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059799 海南中化聯合制藥工業(yè)有限公司)139.注射用硫酸頭孢匹羅 (

32、國藥準字H20059798 海南中化聯合制藥工業(yè)有限公司)140.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059794 重慶市慶余堂制藥有限公司)141.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059800 蘇州東瑞制藥有限公司)142.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059805 珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司)143.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059804 珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司)144.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059802 蘇州東瑞制藥有限公司)145.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059801 蘇州東瑞制藥有限公司)146.注射用硫酸頭孢匹羅 (

33、國藥準字H20059793 重慶市慶余堂制藥有限公司)147.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059803 四川制藥制劑有限公司)148.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059580 上海新亞藥業(yè)有限公司)149.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059579 上海新亞藥業(yè)有限公司)150.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059575 山東羅欣藥業(yè)股份有限公司)151.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059571 海口康力元制藥有限公司)152.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059574 山東羅欣藥業(yè)股份有限公司)153.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059573

34、 山東羅欣藥業(yè)股份有限公司)154.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059572 ?？诳盗υ扑幱邢薰?155.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059581 廣州白云山制藥股份有限公司)156.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059576 重慶藥友制藥有限責任公司)157.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059593 齊魯制藥有限公司)158.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059413 重慶科瑞制藥有限責任公司)159.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059349 浙江永寧藥業(yè)股份有限公司)160.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059348 浙江永寧藥業(yè)股份有

35、限公司)161.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059347 浙江永寧藥業(yè)股份有限公司)162.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059346 浙江永寧藥業(yè)股份有限公司)163.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059325 廣州白云山天心制藥股份有限公司)164.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059324 海南海靈制藥廠有限公司)165.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059130 汕頭金石粉針劑有限公司)166.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059129 汕頭金石粉針劑有限公司)167.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059179 樂山三九長征藥業(yè)股份有限公司)

36、168.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059080 蘇州二葉制藥有限公司)169.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059081 蘇州二葉制藥有限公司)170.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20058977 蘇州第壹制藥有限公司)171.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20058976 蘇州第壹制藥有限公司)172.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059015 山西威奇達藥業(yè)有限公司)173.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059014 山西威奇達藥業(yè)有限公司)174.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059013 山西威奇達藥業(yè)有限公司)175.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥

37、準字H20059012 山西威奇達藥業(yè)有限公司)176.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20058979 海南通用三洋藥業(yè)有限公司)177.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20058978 海南通用三洋藥業(yè)有限公司)178.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059037 海南衛(wèi)康制藥(潛山)有限公司)179.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20059036 海南衛(wèi)康制藥(潛山)有限公司)180.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20058500 廣東順峰藥業(yè)有限公司)181.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20058501 廣東順峰藥業(yè)有限公司)182.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H2005

38、8408 華北制藥集團山西博康藥業(yè)有限公司)183.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20058407 華北制藥集團山西博康藥業(yè)有限公司)184.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20057981 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)185.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20057144 桂林大華藥業(yè)有限公司)186.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20056894 上海新先鋒藥業(yè)有限公司)187.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20055816 河南圣凡制藥有限公司)188.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20055733 蘇州萬慶藥業(yè)有限公司)189.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20055732

39、蘇州萬慶藥業(yè)有限公司)190.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20055724 河南帥克制藥有限公司)191.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20055723 河南帥克制藥有限公司)192.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20055726 河南帥克制藥有限公司)193.注射用硫酸頭孢匹羅 (國藥準字H20055725 河南帥克制藥有限公司)3、市場分析3-1、頭孢地嗪鈉市場需求分析國內市場分析 頭孢地嗪（Cefodizime，CDZ）德國赫斯特公司和法國羅賽爾公司共同開發(fā)的屬于耐內酰胺酶的新型廣譜半合成頭孢菌素，也是目前唯一兼具廣譜強力抗菌和免疫調節(jié)活性雙重作用的頭孢類抗生素。本品于1990年

40、首先在日本上市，目前上市國家有韓國、日本、德國和美國，產品收載于JP14。我國于1997年批準進口其粉針劑應用于臨床，商品名“莫敵”，國內原料藥由山東魯抗醫(yī)藥集團魯亞有限公司、浙江永寧制藥廠、麗珠集團麗珠合成制藥、汕頭金石抗菌素有限公司4家企業(yè)生產，產能以魯抗集團魯亞有限公司最大，已具有年產量30噸的規(guī)模。CDZ對各種革蘭陽性及陰性菌均具有較強的殺滅作用，同時具有免疫增強作用，是抗生素發(fā)展史上的一大飛躍。頭孢地嗪的抗菌活性CDZ對各種細菌均具有良好的抗菌作用，且對伯氏疏螺旋體的殺傷力明顯高于頭孢曲松和米諾環(huán)素。低于MIC的CDZ仍可有效阻止大腸埃希菌對人體的侵襲性，MIC的1/32濃度時可阻止

41、大腸埃希菌對上皮細胞的粘附性；低于MIC的CDZ仍可改變血細胞的聚集性、疏水性及電泳活性而影響人體的免疫功能，抑制吞噬細胞聚集的同時顯著增強其噬菌活性。對金黃色葡萄球菌、溶血性肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯桿菌等細菌具有強大抗菌活性，對這些細菌所產生的內酰胺酶穩(wěn)定性好。2009年國內需求量預計100噸。、產品進出口情況 本產品近幾年，產品以進口為主，出口數量甚微。、國內、外近期、遠期需要量的預測國內目前年需求量100噸/年，預計5年內到300噸/年。、目前國內銷售價格為230萬元/噸。3.2、頭孢匹羅市場需求分析 頭孢匹羅是第一個第四代注射用頭孢菌素，由德國赫斯特(Hoest

42、)公司開發(fā)，1992年在墨西哥、瑞典上市，已在法國、德國、日本、韓國、瑞士、芬蘭、英國等國上市，是已知的第三、四代抗菌素中抗G+最強的藥物。抗菌譜包括金葡萄菌G+和綠濃桿菌G-菌，本品抗菌活性較強，對臨床分離的MSSA的MIC90為1.56g/mL,對MRSA的活性與氟氧頭孢相同，是四代頭孢中最為優(yōu)良的產品，國內報批制劑的企業(yè)很多，市場前景非常看好，國內用量加上出口到日本和韓國的數量月需在4噸以上。頭孢匹羅具備成為大品種的各種潛質,藥用機理好，申報廠家多(原料60個生產批文號,制劑133個生產批文號,具備原料藥生產能力的不足10家)，出口市場好等多種因素，在今后的市場用量中會有很持續(xù)的增長，預

43、計年底月需求量在8噸左右。預計5年內到500噸/年。第三章 產品方案及生產規(guī)模中文名頭孢地嗪酸硫酸頭孢匹羅生產規(guī)模5噸/年15噸/年月產量1噸/月3噸/月生產周期半年半年備選品種 ：鹽酸頭孢他美酯，頭孢地尼，頭孢噻利，頭孢立定，頭孢唑蘭，頭孢喹諾，頭孢瑞南,頭孢丙烯,頭孢美唑、頭孢克肟、頭孢替尼、頭孢布烯、頭孢托侖酯、頭孢卡品酯.第四章 工藝技術方案第一節(jié) 工藝技術方案的選擇中文名頭孢地嗪酸硫酸頭孢匹羅文獻資料 (1)頭孢噻肟酸(或鈉)與2-巰基-4-甲基-5-噻唑乙酸(MMTA)在堿性條件下縮合，生成頭孢地嗪酸；(2)7-ACA 與MMTA 在堿性條件下縮合，生成TACS，TACS與AE三氮

44、唑活性酯反應，成頭孢地嗪酸。Brit. Pat Appl. 2098216(1982,Hoechst).U.S.pat.4609653(1986, Hoechst).項目工藝7-ACA 與MMTA 在堿性條件下縮合，生成TACS，TACS與AE活性酯反應，成頭孢地嗪酸。1.7-ACA硅烷化反應，再與三甲基碘硅烷反應，3位碘代。反應體系直接加入環(huán)戊烯并吡啶，后處理后得到7-ACP產品.2.7-ACP與AE活性酯反應，經過脫色處理，成硫酸鹽，在丙酮中析晶得產品。第二節(jié) 生產工藝一、工藝原理1、C10H12N2O5S（7-ACA）+ C6H7NO2S2(MMTA)-C14H15N3O5S3(7-TA

45、CS)+CH3COOH 272.27 189.26 401.53 602、C14H15N3O5S3(7-TACS)+ C13H10N4O2S3（AEME）- C20H20N6O7S4(DS)+C7H5NS2 401.53 350.43 584.60 二、頭孢地嗪生產工藝1 7-TACS的制備1000L反應罐中加水480.2kg,MMTA（C6H7NO2S2=189.26）20.3 KG,用33%NaOH調節(jié)PH值，攪拌升溫至70左右，開啟吸收裝置，加人含7-ACA(C10H12N2O5S=272.27)29.23kg的水溶液，用NaOH調節(jié)PH值，保溫反應1小時；反應結束，加活性炭45min，

46、降溫至30過濾，濾液冷經過濾器，用鹽水控溫進行柱分離。至25左右，用15%H2SO4細調PH3.9-4.0，析出白色結晶，慢慢攪拌1h，靜止養(yǎng)晶1h，過濾，濾餅依次用冷的去離子水50L、乙醇50L攪拌洗滌，抽干，35真空干燥。得類白色結晶粉末7-TACS(C14H15N3O5S3=401.53)(31.0Kg,72.0%).2、頭孢地嗪酸的制備 2000L反應罐中加人三氯甲烷775kg,7-TACS 31 KG，滴加三乙胺(C6H15N=101)，攪拌下加人AE-活性酯（C13H10S3N4O2=350）45.5Kg，降溫至57 C左右，反應3小時。反應結束，用冰水萃取，活性碳脫色，樹脂處理，

47、加入活性炭脫色，冷卻至25 ，過濾，濾液冷至5左右用15% H2SO4調pH5.0，過濾，濾餅用丙酮(200L×2)洗滌，抽干，50真空干燥。得頭孢地嗪(C20H20N6O7S4=584.66)的類白色結晶性粉末(40Kg，87.45% ) 3、原料消耗原料名稱消耗（kg/t）7ACA730.75MMTA507.5AE活性酯1137.5三氯甲烷7750丙酮4000三乙胺20乙醇1250硫酸98%153氫氧化鈉99%127活性炭220二、頭孢匹羅的合成工藝（一）工藝原理1、2C6H18Si + I2- 4C3H9ISi (TMAEASiI) 146.38 253.81 200.92、C

48、3H9ISi(TMAEASiI) +C10H12N2O5S（7-ACA）+ C8H9N+HCl+H2O 200.9 272.27 119.16 -C16H17N3O3S.HCl.H2O（7-ACP）+ C6H18Si 396.54 146.383.C16H17N3O3S.HCl.H2O+C13H10S3N4O2+H2SO4- C22H22N6O5S2.H2SO4。H2O 396.54 350 98 630.67 (二)制備工藝1、中間體7-ACP的合成1-1三甲基碘硅烷的制備在配有攪拌器、溫度計、氮氣導管及恒壓滴加罐的500 L反應罐中，首先用N2趕盡反應罐中的空氣，再加入100L CH2C1

49、2和68K gI2(I2=253.81)，加熱升溫至25 ，慢慢滴加39.2K g六甲基二硅烷(C6H18Si=146.38)，溫度控制2530。加完后，繼續(xù)在該溫度范圍內攪拌反應1.5 h，得到三甲基碘硅烷(C3H9ISi=200.9)107.22kg。1-27-ACP的合成在配有攪拌器、溫度計、氮氣導管及恒壓滴加罐的1500 L反應罐中，加入41.86K g7-ACA(C10H12N2O5S=272.27)、103.5L CH2CI2，攪拌冷卻至-7左右。攪拌下滴加69K gN，N-二乙基苯胺(C10H15N=149.23)，溫度上升，控制在-5左右，攪拌15 min。在N2保護下，滴加三

50、甲基碘硅烷(C3H9ISi=200.9) (61.5kg)，反應溫度控制在05 ，攪拌反應2 h。在此溫度范圍內，慢慢再滴加73.28K g2,3-環(huán)戊烯并吡啶(C8H9N=119.16)，在4下密封隔夜保存。第二天緩慢升溫至l4 ，攪拌反應2.5 h，得到棕青色透明溶液(C14H26N2O3SI2Si2)。在2000L反應罐中，加入138 L(130.34kg)的DMF(C3H7NO=73)和69L濃鹽酸(HCl=36.5)，攪拌冷卻至0 ，將上述棕青色透明溶液緩慢加入該混合液中，攪拌反應10 min。向其中加入92 L水，攪拌10 min后，再較快加入1150 L(908.4kg)丙酮(C

51、3H6O=70)，產生大量的晶體。攪拌約1 h后，冰水冷卻，抽濾，濾餅用1150L( V酮V水 =5：1)分3次洗滌，再用丙酮淋洗，真空干燥，得到白色晶體7-ACP(C16H17N3O3S.HCl.H2O)60.6Kg。2頭孢匹羅的合成在2000L反應罐中，加入470 L(417.92Kg)四氫呋喃(C4H8O=72)(THF)和314L水，攪拌冷卻至0.加入60.6K g7-ACP、78.2K gAEME(C13H10S3N4O2=350)，在攪拌下，于2025 min內滴加18.5Kg三乙胺(C6H15N=101)和157L(139.6kg) THF混合液，滴加過程溫度不能超過5 ，加完之后，攪拌30 min。緩慢升溫至25 左右，再攪拌反應4 h。反應液用470L(423kg)乙酸乙酯(C8H8O2=136)分兩次萃取，合并水相，用活性炭脫色。在5左右，溶液用20硫酸(51.24Kg