藥物制劑的有效性課件

1、藥物制劑的有效性藥物制劑的有效性知識(shí)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)生物藥劑學(xué)的概念、生物藥劑學(xué)的概念、研究的內(nèi)容研究的內(nèi)容藥物吸收機(jī)理藥物吸收機(jī)理影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素生物利用度的概念、生物利用度的概念、測(cè)定方法測(cè)定方法生物利用度的主要特生物利用度的主要特性參數(shù)性參數(shù)學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)能力目標(biāo)能力目標(biāo)能采取一些的能采取一些的措施來增加藥物措施來增加藥物制劑的有效性制劑的有效性適用范圍適用范圍適用各位崗適用各位崗位操作人員位操作人員對(duì)此知識(shí)的對(duì)此知識(shí)的學(xué)習(xí)學(xué)習(xí)生物藥劑學(xué)定義生物藥劑學(xué)定義 生物藥劑學(xué)生物藥劑學(xué)是研究藥物及其制劑在體內(nèi)是研究藥物及其制劑在體內(nèi)的的吸收、分布、代謝與排泄吸收、分布、代謝與排

2、泄過程中藥物的過程中藥物的劑型因素劑型因素、生物因素生物因素與與藥效藥效包括（療效、包括（療效、副作用及毒性）三者之間關(guān)系的副作用及毒性）三者之間關(guān)系的一門學(xué)科一門學(xué)科生物藥劑學(xué)研究?jī)?nèi)容生物藥劑學(xué)研究?jī)?nèi)容劑型因素劑型因素1生物因素生物因素2體內(nèi)吸收機(jī)理等研究體內(nèi)吸收機(jī)理等研究3藥物的吸收藥物的吸收除了除了血管內(nèi)給藥血管內(nèi)給藥以外以外，吸收吸收是藥物發(fā)揮治是藥物發(fā)揮治療作用的療作用的先決條件先決條件只有只有藥物藥物吸收進(jìn)入吸收進(jìn)入體循環(huán)體循環(huán)，才能，才能發(fā)揮發(fā)揮其應(yīng)其應(yīng)有的有的治療作用治療作用定義定義吸收是指藥物吸收是指藥物從給藥部從給藥部位位進(jìn)入進(jìn)入體循環(huán)體循環(huán)的過程的過程生物膜的組成與結(jié)構(gòu)生

3、物膜的組成與結(jié)構(gòu)類脂雙分子層類脂雙分子層磷脂磷脂蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式被動(dòng)擴(kuò)散被動(dòng)擴(kuò)散1 1主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)2 2促進(jìn)擴(kuò)散促進(jìn)擴(kuò)散3 3膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)4 4胞飲與吞噬胞飲與吞噬5 5藥物吸收部位藥物吸收部位胃腸道非胃腸道非胃腸道注射部位注射部位口腔粘膜口腔粘膜肺部肺部鼻粘膜鼻粘膜陰道粘膜陰道粘膜影響藥物胃腸道吸收的生理因素影響藥物胃腸道吸收的生理因素胃胃腸腸道道pHpH胃胃排排空空速速率率胃胃腸腸道道蠕蠕動(dòng)動(dòng)循循環(huán)環(huán)系系統(tǒng)統(tǒng)生生理理成成分分食食物物( (動(dòng)畫動(dòng)畫）影響藥物胃腸道吸收的劑型因素影響藥物胃腸道吸收的劑型因素藥物的脂溶性與解離藥物的脂溶性與解離常數(shù)常數(shù)pKapKa

4、藥物的溶出速度藥物的溶出速度藥物的粒徑藥物的粒徑藥物的晶型藥物的晶型溶劑化物與鹽型溶劑化物與鹽型藥物理化性質(zhì)的影響藥物理化性質(zhì)的影響影響藥物胃腸道吸收的劑型因素影響藥物胃腸道吸收的劑型因素藥物劑型與給藥途徑的影響藥物劑型與給藥途徑的影響制劑中輔料的影響制劑中輔料的影響制劑工藝的影響制劑工藝的影響不同劑型給藥后藥物的體內(nèi)過程不同劑型給藥后藥物的體內(nèi)過程問題問題口服固體制劑吸收快慢順序口服固體制劑吸收快慢順序不同給藥途經(jīng)吸收快慢順序不同給藥途經(jīng)吸收快慢順序藥物的分布藥物的分布分布定義分布定義分布過程分布過程指藥物從血液循環(huán)運(yùn)送指藥物從血液循環(huán)運(yùn)送到體內(nèi)各臟器組織（或到體內(nèi)各臟器組織（或靶器官）中的

5、過程靶器官）中的過程表觀分布容積表觀分布容積定義意義指吸收達(dá)到平衡或穩(wěn)態(tài)指吸收達(dá)到平衡或穩(wěn)態(tài)時(shí)，通過時(shí)，通過體內(nèi)藥量體內(nèi)藥量與與血血藥濃度藥濃度的比值的比值沒有生理學(xué)沒有生理學(xué)意義，但可意義，但可以用來以用來評(píng)價(jià)體內(nèi)藥物分評(píng)價(jià)體內(nèi)藥物分布的程度布的程度影響藥物在體內(nèi)分布的因素影響藥物在體內(nèi)分布的因素血液循環(huán)速度及血管通透性血液循環(huán)速度及血管通透性藥物與血漿蛋白結(jié)合藥物與血漿蛋白結(jié)合組織結(jié)合與組織結(jié)合與蓄積蓄積淋巴系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)血腦屏障及血腦屏障及胎盤屏障胎盤屏障藥物的蓄積藥物的蓄積是指當(dāng)連續(xù)用藥時(shí)，是指當(dāng)連續(xù)用藥時(shí)，引起組織中藥物濃度引起組織中藥物濃度逐漸上升的趨勢(shì)逐漸上升的趨勢(shì)定義定義機(jī)理機(jī)理

6、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞介質(zhì)的細(xì)胞介質(zhì)的pHpH變化變化吞噬作用吞噬作用組織結(jié)合組織結(jié)合細(xì)胞內(nèi)代謝細(xì)胞內(nèi)代謝藥物的代謝藥物的代謝定義定義是藥物從是藥物從一種化學(xué)結(jié)一種化學(xué)結(jié)構(gòu)構(gòu)轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N化學(xué)另一種化學(xué)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)的過程的過程主要場(chǎng)所主要場(chǎng)所肝臟肝臟注意大多數(shù)藥物大多數(shù)藥物代謝后代謝后活性降低活性降低或失活或失活；也有；也有一些藥物一些藥物經(jīng)代經(jīng)代謝后轉(zhuǎn)變成謝后轉(zhuǎn)變成藥理活性物質(zhì)藥理活性物質(zhì)排泄排泄與與代謝代謝合合稱為消除稱為消除定義定義是指體內(nèi)是指體內(nèi)原型藥物原型藥物或或其他其他代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物排出體排出體外的過程外的過程途經(jīng)途經(jīng)腎排泄腎排泄其它途徑其它途徑：膽汁排膽汁排泄泄、乳汁、汗腺等、乳

7、汁、汗腺等藥物腎排泄三途經(jīng)示意圖藥物腎排泄三途經(jīng)示意圖腸肝循環(huán)引起藥時(shí)曲線圖出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象腸肝循環(huán)引起藥時(shí)曲線圖出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象己烯雌酚的腸肝循環(huán)己烯雌酚的腸肝循環(huán)注意若用蔗糖若用蔗糖-1-1、4-4-內(nèi)酯抑內(nèi)酯抑制腸內(nèi)的制腸內(nèi)的 葡萄糖醛酸苷葡萄糖醛酸苷轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶, ,則腸肝循環(huán)被抑則腸肝循環(huán)被抑制制藥物動(dòng)力學(xué)基本概念藥物動(dòng)力學(xué)基本概念 藥物動(dòng)力學(xué)藥物動(dòng)力學(xué) 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度類型藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度類型是研究體內(nèi)藥物濃度變是研究體內(nèi)藥物濃度變化規(guī)律的一門學(xué)科化規(guī)律的一門學(xué)科一級(jí)速度過程一級(jí)速度過程零級(jí)速度過程零級(jí)速度過程隔室模型隔室模型隔室模型隔室模型隔室劃分的特性隔室劃分的特性即把機(jī)體看成一個(gè)系統(tǒng)，即

8、把機(jī)體看成一個(gè)系統(tǒng)，由一個(gè)或幾個(gè)隔室組成由一個(gè)或幾個(gè)隔室組成抽象性抽象性相對(duì)性相對(duì)性客觀性客觀性隔室模型的種類隔室模型的種類單室模型單室模型雙室模型雙室模型多室模型多室模型身體身體X X0 0k k中央室中央室周邊室周邊室k k1212K K2121X X0 0k k1010中央室中央室周邊二室周邊二室k k1212K K2121X X0 0k k1010周邊一室周邊一室k k1313k k3131藥物動(dòng)力學(xué)基本參數(shù)藥物動(dòng)力學(xué)基本參數(shù)消除速度常數(shù)（消除速度常數(shù)（k k）生物半衰期（生物半衰期（t1/2t1/2）清除率（清除率（ClCl）生物利用度生物利用度生物利用度生物利用度 是指制劑中的是指制劑中的藥物吸收進(jìn)入體循藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的環(huán)的相對(duì)程度相對(duì)程度和和相相對(duì)速度對(duì)速度生物利用度的種類生物利用度的種類 絕對(duì)生物利用度絕對(duì)生物利用度= = 100%100% 相對(duì)生物利用度相對(duì)生物利用度= = 100%100% （AUC0）試驗(yàn)制劑）試驗(yàn)制劑（AUC0）靜注）靜注（AUC0）試驗(yàn)制劑）試驗(yàn)制劑（AUC0）標(biāo)準(zhǔn)參比制劑）標(biāo)準(zhǔn)參比制劑生物利用度的三個(gè)主要參數(shù)生物利用度的三個(gè)主要參數(shù)兩種制劑血藥濃度時(shí)間曲線比較兩種制劑血藥濃度時(shí)間曲線比較生物利用度的測(cè)定方法生物利用度的測(cè)定方法尿藥累計(jì)排泄量濃度法尿藥累