纖維蛋白原的臨床意義及測定

1、 纖維蛋白原（fibrinogen, Fg），分子量34萬，由肝細胞合成和分泌，占血漿總蛋白的2%-3%，為機體止血生理中重要的凝血因子。 正常人血漿中Fg濃度為2.0-4.0g/L，半壽期約為3天，電泳分離顯示在2區(qū)帶。 Fg是一種急性時相反應蛋白，其增加往往是機體的一種非特異反應，常見于毒血癥、肺炎、輕型肝炎、膽囊炎、肺結核等感染及腎病綜合征、風濕熱、惡性腫瘤、風濕性關節(jié)炎、腦血栓、腦梗死、心肌梗死等無菌性炎癥；另外如外科手術、放射治療、月經期及妊娠期也可見Fg輕度增高。 Fg減少較少見，但當其低于1.0g/L時，機體可出現出血征象。一種先天性纖維蛋白原缺乏癥是極為罕見的遺傳性疾病，通過常

2、染色體隱性基因遺傳，此患者肝臟不能合成Fg；繼發(fā)性纖維蛋白原減少的原因是由于纖維蛋白溶解酶溶解纖維蛋白所致，如胎盤早期剝離，分娩時羊水進入血管形成血栓，引起彌漫性血管內凝血，激活纖維蛋白溶解酶原，使血中纖維蛋白溶解酶活力增加，溶解纖維蛋白，消耗體內原有的Fg，使其含量減少；嚴重的肝實質損害，如各種原因引起的肝壞死、慢性肝病晚期、肝硬化等都可出現Fg的減少；此外，嚴重的低纖維蛋白原血癥也可見于肺及前列腺手術中。 心腦血管疾病是現代人群中的常見病，其發(fā)生大都存在著Fg的異常增高，Fg又是血漿黏度增高的主要因子，更是血栓病的主要基質。 Fg能增強紅細胞和血小板聚集性，提高全血黏度，使血液處于高凝和高

3、黏狀態(tài)，影響組織血液灌注，促使血栓形成。 Fg能誘導內皮細胞（EC）PAI-1 mRNA及抗原呈劑量和時間依耐性增長，而t-PA mRNA表達和抗原含量則無明顯變化，最終導致EC表面纖溶活性降低，有利于血栓形成。 Fg水平升高與動脈硬化血栓合并癥的發(fā)生和發(fā)展密切相關；腦梗死患者血漿Fg濃度會明顯增高；血漿Fg濃度增高是腦血管疾病發(fā)病的極危險因素。 冠心?。–HD）患者存在凝血和纖溶失衡，主要表現凝血功能過強及纖溶系統(tǒng)活性降低，這必將促進冠狀動脈內血栓形成；血漿Fg濃度升高與CHD發(fā)病密切相關，是CHD的重要危險因素,亦可認為Fg升高是CHD的獨立危險因素。 Fg水平的增高與冠狀動脈炎癥反應程度

4、和組織損傷程度有關，Fg水平僅在心臟有急性炎癥反應和組織損傷的CHD中才明顯增高，在組織損傷程度較輕的穩(wěn)定型心絞痛患者中增高不明顯。 血漿Fg升高是心腦血管疾病的重要致病因素，降低Fg的含量是預防心腦血管疾病死亡及致殘的有效措施之一。 Fg是一種糖基化蛋白，它由兩條鏈、兩條鏈和兩條鏈組成，每三條肽鏈（、肽鏈）絞合成索狀，形成兩條索狀肽鏈，兩者的N-端通過二硫鍵相連，整個分子成纖維狀。 Fg的三條多肽鏈分別由不同的基因編碼，其中鏈的翻譯和轉錄是Fg合成的限速性步驟。 近年發(fā)現白種人Fg基因多態(tài)性與血漿Fg濃度升高及動脈粥樣硬化血栓并發(fā)癥具有相關性，位于Fg- B基因（-fibrinogen ge

5、ne，FGB）5端啟動子區(qū)-455bp位點處的G/A-455是倍受關注的一個多態(tài)性位點。 張燁霞等檢測了國人CHD和原發(fā)性高血壓（EH）患者G/A-455（FGB）基因多態(tài)性，發(fā)現CHD患者和EH患者均伴有Fg分子功能增強，但Fg分子功能與G/A-455基因多態(tài)性不具有顯著相關性（P0.05）；等位基因A-455的基因頻率不因性別不同以及有無高血壓、冠心病而具有顯著性差異，揭示G/A-455基因多態(tài)性與EH及CHD的發(fā)病危險性無顯著相關性。 國內另有文章報道，無論是CHD患者還是健康人群Hae多態(tài)性（H1H1、H1H2、H2H2）分布頻率及血漿Fg濃度在男女性別間存在明顯差異，女性攜帶H1H2

6、雜合基因型頻率比男性高（P0.05）。 有關這方面的研究文獻報道不盡一致，FGB基因及其它Fg基因多態(tài)性與血漿Fg濃度、Fg分子功能變化及動脈粥樣硬化血栓并發(fā)癥是否具有相關性尚需進一步的研究。 惡性腫瘤患者血漿Fg呈高濃度水平，且較一般疾病顯著增高，病情嚴重者Fg水平更高。Fg屬粘附蛋白家族，與惡性實體腫瘤的轉移密切相關，其在腫瘤的轉移過程中可作為不同黏附分子的配體，即橋梁作用，增加白細胞、血小板及腫瘤細胞間的黏附結合，化療后已降低的Fg水平再次升高常見于發(fā)生轉移的患者，且隨患者病情惡化程度增高而升高。 化療藥物對肝臟細胞有一定的損傷，會影響Fg的合成及分泌，有些患者雖病情加重，但Fg并不升高

7、，反而降低。 Fg作為一個簡便、敏感的指標，從血凝學變化方面檢測腫瘤轉移、惡化及治療效果，具有一定的使用價值。 腎病綜合征及慢性腎病患者（不論是否合并有慢性腎功能衰竭）均存在高凝狀態(tài)，Fg含量增高為其重要特征，纖維蛋白在腎小球的沉積是腎病患者最常見的病理變化，35%的病例會發(fā)生血栓形成。 腎病綜合征患者因尿中大量丟失以白蛋白為主的小分子量蛋白質，故易出現低蛋白血癥，繼而刺激肝臟代償性合成蛋白質增多，血漿Fg和凝血因子活性增高被認為是肝臟合成蛋白質增多的一種表現，這兩種高分子量的凝血前質不能由尿丟失，它們在血漿中的高濃度、高活性是腎病綜合征血栓形成的部分危險因素。 糖尿病是血栓前狀態(tài)，其血漿黏度

8、、Fg濃度均明顯高于正常。 改善體內血漿黏度和Fg含量對控制和治療腎病糖尿病有著重要的意義。 Fg定量測定是臨床上廣泛應用的一項試驗，有美國國家臨床檢驗標準委員會（NCCLS）推薦的Fg常規(guī)測定方法Von Cluass法及我國目前較常用的亞硫酸鈉鹽析法、熱濁度法、免疫濁度法和通過凝血儀測定凝血酶原時間（PT）而推算Fg含量的PT-Der法等。 Von Cluass法屬于功能法測定，是建立在Fg經凝血酶作用后形成纖維蛋白凝塊基礎上的，最能直接反應Fg的凝血功能，這也是目前國外最常用的常規(guī)方法。 亞硫酸鈉鹽析法和熱濁度法屬于物理化學方法，是根據蛋白質的理化特性而建立的，這種方法特異性差、血漿中的其它蛋白質易影響其測定，所得結果往往偏高。 免疫濁度法屬于免疫學方法，目前多采用抗Fg多克隆抗體與Fg反應，其所針對的抗原決定簇也存在于纖維蛋白單體、纖維蛋白（原）降解產物和異常Fg中，故特異性也較差。 PT-Der