OOS及OOT物料(超標(biāo)及超常)調(diào)查管理規(guī)程

1、4.2 OOS/OOT檢驗結(jié)果處理程序4.2.1 報告及調(diào)查：當(dāng)化驗員發(fā)現(xiàn)任何超標(biāo)或超常檢驗結(jié)果時，應(yīng)如實記錄，并立即向化驗室主管報告，未經(jīng)允許，不得擅自進(jìn)行復(fù)檢。由質(zhì)控部主任安排按所附調(diào)查表進(jìn)行調(diào)查。另外，當(dāng)質(zhì)控部主任或化驗員對某一合格結(jié)果產(chǎn)生質(zhì)疑時，也可安排進(jìn)行相應(yīng)調(diào)查。4.2.2 根據(jù)OOS/OOT檢測結(jié)果的性質(zhì)可進(jìn)行以下類型的調(diào)查，即質(zhì)控部原因的調(diào)查，擴大范圍的調(diào)查及失敗調(diào)查。規(guī)程如下：4.2. 質(zhì)控部原因的調(diào)查，責(zé)任人為質(zhì)控部。4.2.總那么首先執(zhí)行?根本工程調(diào)查表?調(diào)查，由調(diào)查人填寫調(diào)查記錄，取得初步結(jié)論，根據(jù)后續(xù)程序進(jìn)行處理。假設(shè)調(diào)查發(fā)現(xiàn)初檢樣品有誤或樣品本身不具有代表性時，執(zhí)行

2、重取樣復(fù)驗。按初檢取樣范圍重新取樣后化驗一份，以該化驗結(jié)果發(fā)報告即可，同時注明問題發(fā)生的原因。當(dāng)發(fā)現(xiàn)存在非取樣原因的實驗室偏差或不能排除存在實驗室偏差可能性時，執(zhí)行復(fù)樣復(fù)驗。如調(diào)查發(fā)現(xiàn)確有實驗室偏差時，僅安排該檢驗員排除偏差后自行復(fù)驗必要時平行兩份，以復(fù)驗結(jié)果發(fā)報告即可；如調(diào)查未發(fā)現(xiàn)確切的偏差原因并且不能排除存在實驗室偏差可能性時，按后續(xù)各類樣品的復(fù)驗程序進(jìn)行原樣復(fù)驗。超常檢驗結(jié)果假設(shè)未查出問題或疑問，可根據(jù)同期其它樣品檢驗情況及歷史數(shù)據(jù)決定是否進(jìn)行原樣復(fù)驗?；瘜W(xué)檢驗：產(chǎn)品：重要工程如：含量化驗員本人復(fù)驗自復(fù)平行兩份，另外由質(zhì)控部主任指定兩名富有經(jīng)驗的化驗員進(jìn)行復(fù)驗他復(fù)每人平行兩份，所獲取的八

3、份檢驗結(jié)果包括初驗兩份，按OOS/00T圖調(diào)查示意圖所示流程進(jìn)行判定：注：如他復(fù)1結(jié)果同樣超標(biāo)，可省去他復(fù)2，直接判定為超標(biāo)。當(dāng)出現(xiàn)未列入圖示流程的情況時，需進(jìn)一步分析、查找原因后進(jìn)行判定。此時可附帶一份含量合格的樣品同行復(fù)驗，以期找出問題所在。其它工程有關(guān)物質(zhì)等檢驗員自復(fù)一份，另外由質(zhì)控部主任指定一名富有經(jīng)驗的化驗員進(jìn)行他復(fù)一份，處理原那么同上略去他復(fù)2。成品裝量差異項復(fù)驗一份。穩(wěn)定性樣品：首次發(fā)現(xiàn)超標(biāo)或超常檢驗結(jié)果，應(yīng)進(jìn)行完整的調(diào)查和必要的復(fù)驗以得出明確結(jié)論。但當(dāng)此類情況以前曾出現(xiàn)過，而且已經(jīng)明確得出調(diào)查結(jié)論時，那么僅進(jìn)行相應(yīng)調(diào)查，假設(shè)未查出任何問題或疑問，不須進(jìn)行自復(fù)或他復(fù)，在備注出原因

4、后即可直接發(fā)報告。原輔料：檢驗員自復(fù)一份，另外由化驗段長指定一名富有經(jīng)驗的化驗員進(jìn)行他復(fù)一份，處理原那么同上。微生物檢驗：因微生物檢驗結(jié)果偏差涉及的可能環(huán)節(jié)較多，且污染通常呈不均勻狀態(tài)。因而不易查出確切的污染環(huán)節(jié)。往往需要根據(jù)具體情況將原樣與重新取樣開原包裝/新開包裝同時復(fù)驗進(jìn)行分析判斷通常各一份。如果OOS/OOT結(jié)果與復(fù)驗結(jié)果的平均值以及每一單個的復(fù)驗結(jié)果均在技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，可判定該批符合規(guī)定。但在某些特定情況下，可根據(jù)其質(zhì)量狀況判斷。4.2. 考前須知a.假設(shè)認(rèn)為有必要進(jìn)行復(fù)驗，只能在書面調(diào)查進(jìn)行或至少局部進(jìn)行以后才能進(jìn)行。即在未調(diào)查及得到批準(zhǔn)之前不允許復(fù)驗。b.判定無需復(fù)驗例如，數(shù)學(xué)計

5、算錯誤就能糾正OOS時可不復(fù)驗。c.要求所有的樣品、樣品制備物、試劑、溶液應(yīng)備用至調(diào)查結(jié)束。用于特殊溶液的平安貯存和隔離貯存的規(guī)程和設(shè)施必須到位。d.在質(zhì)控部范圍內(nèi)當(dāng)沒找到確切原因并且沒有可知的樣品錯誤能對OOS檢測結(jié)果作出解釋時，確認(rèn)第一次測定結(jié)果是正確的，將OOS調(diào)查表完成簽字上交。e.完成這一調(diào)查(有主管的初步審核簽批、估計歸結(jié)起因、且包括完整的并經(jīng)批準(zhǔn)的有的文件的復(fù)驗)所需的天數(shù)最多不得超過10個工作日。f.假設(shè)屬于試生產(chǎn)商業(yè)批次，化驗室主管應(yīng)通知生產(chǎn)技術(shù)主管，共同組織查找原因。4.2. 處理程序：完成調(diào)查和復(fù)驗后，分以下三類情況處理：(1)實驗室偏差：排除偏差原因后出報告，OOS/O

6、OT調(diào)查表歸檔，并給出預(yù)防方案。(2)超標(biāo)檢驗結(jié)果對于原輔料，質(zhì)控部以?偏差處理單?形式通知QA，按照偏差處理流程進(jìn)行處理。對于半成品/成品/環(huán)境等方面，質(zhì)控部以?偏差處理單?形式通知QA，并進(jìn)行擴大范圍的調(diào)查或失敗原因調(diào)查。 (3)超常檢驗結(jié)果質(zhì)控部對所有半成品的關(guān)鍵工程實施控制，批次多的產(chǎn)品每月總結(jié)評估一次，其它產(chǎn)品滿30批評估一次，如發(fā)現(xiàn)OOT結(jié)果，質(zhì)控部以?超常事件處理單?形式通知QA，生產(chǎn)部。4.2. 擴大范圍的調(diào)查及失敗原因調(diào)查4.2. 無確切的實驗室原因，質(zhì)控部那么將OOS/OOT結(jié)果分別以偏差和超常事件處理單形式報告給質(zhì)量部經(jīng)理以進(jìn)行擴大范圍的取樣過程及生產(chǎn)過程的調(diào)查，將報告附

7、批記錄中。- 調(diào)查原因列寫成文。- 對可得到的信息的審核。包括制造工藝過程、試驗物料或產(chǎn)品歷史，中控試驗結(jié)果，該物料或其它試驗工程的測定結(jié)果，物料或產(chǎn)品試驗的前史，供給商信息。- 調(diào)查報告應(yīng)總結(jié)有可能導(dǎo)致OOS/OOT的生產(chǎn)工序。- 對有問題批次實施返工/重加工的糾正性行動，證明糾正性行動是合理的且有文件記錄。-為了防止問題再發(fā)生，對任何糾正性的行動的說明。- 列出其它可能受影響的批次或產(chǎn)品。4.2. 失敗的調(diào)查研究當(dāng)擴大范圍的調(diào)查研究說明商業(yè)批次的藥物活性成分或成品是失敗時應(yīng)展開失敗的調(diào)查研究，失敗調(diào)查研究應(yīng)包括：確定造成失敗的最可能的原因，確定防止事件再發(fā)生必要的整改行動，評估相同物料或產(chǎn)

8、品的其它批次或其它的物料或產(chǎn)品的影響。4.2. OOS/OOT報告將隨該產(chǎn)品化驗報告存放于產(chǎn)品檔案中，原始數(shù)據(jù)保存在質(zhì)控部。OOS/OOT報告相同原那么如下：ZZ/Q/XXX，其中 ：ZZ 代表年度的后兩位。07表示2007年 XXX 代表順序號，同一年度從001開始連續(xù)下去4.2. 只有當(dāng)我找出確切原因和預(yù)防措施，該OOS/OOT結(jié)果調(diào)查才可完成。4.2.3 調(diào)查文件的歸檔及存放QA將完成的偏差處理單分類編號，原件隨該檢品檢驗報告存檔，應(yīng)定期一到兩年進(jìn)行匯總分析，提交報告至管理層供參考使用。5 相關(guān)文件5.1 ?不合格品的調(diào)查和處理規(guī)程?6 相關(guān)記錄：6.1超標(biāo)/超常物料OOS/OOT的質(zhì)控

9、部內(nèi)部調(diào)查表附： OOS/OOT調(diào)查程序示意圖 超常超標(biāo)檢驗結(jié)果立即報告主管根據(jù)調(diào)查表調(diào)查調(diào)查出問題自復(fù)后以復(fù)驗結(jié)果發(fā)報告調(diào)查無問題自復(fù)他復(fù)1他復(fù)2自復(fù)不合格自復(fù)合格他復(fù)1他復(fù)2合格產(chǎn)品他復(fù)1合格他復(fù)2合格他復(fù)1他復(fù)2他復(fù)1不合格他復(fù)2不合格他復(fù)1合格他復(fù)2合格他復(fù)1不合格他復(fù)2合格根據(jù)調(diào)查表調(diào)查調(diào)查無問題邊緣/不合格產(chǎn)品排除偏差后復(fù)驗調(diào)查原因調(diào)查出問題他復(fù)1不合格他復(fù)2不合格根據(jù)調(diào)查表調(diào)查調(diào)查出問題調(diào)查無問題邊緣/不合格產(chǎn)品排除偏差后復(fù)驗不合格產(chǎn)品 超標(biāo)/超常物料OOS/OOT的質(zhì)控部內(nèi)部調(diào)查表在進(jìn)行任何的重新檢測之前，首先完本錢表格 R/I：16物料品名數(shù) 量(kg)件 數(shù)批 號樣品來源所

10、涉及討論的檢測問題評述：測試日期使用的操作規(guī)程代碼調(diào) 查標(biāo)準(zhǔn)的核對：所執(zhí)行的檢驗標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)過審核了嗎？ 是 否 不適用所執(zhí)行的檢驗標(biāo)準(zhǔn)是在有效期內(nèi)嗎？ 是 否 不適用所執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)的靈敏度和預(yù)期的一致嗎？ 是 否 不適用檢驗標(biāo)準(zhǔn)參照：試劑的核對：標(biāo)準(zhǔn)溶液已經(jīng)過審核了嗎？ 是 否 不適用試劑是在有效期內(nèi)嗎？ 是 否 不適用試劑是新鮮制備的嗎？ 是 否 不適用試劑是根據(jù)相應(yīng)規(guī)程制定的嗎？ 是 否 不適用樣品的核對：原始樣是否正確合成/混合/稱重？ 是 否樣品的準(zhǔn)備是否根據(jù)相應(yīng)規(guī)程？ 是 否 不適用在標(biāo)準(zhǔn)品、樣品和空白樣的制備中，是否使用了相同的試劑？ 是 否 不適用超標(biāo)/超常物料OOS/OOT的質(zhì)控部

11、內(nèi)部調(diào)查表在進(jìn)行任何的重新檢測之前，首先完本錢表格 R/I：26系統(tǒng)適用性：系統(tǒng)適用性可否接受？ 是 否 不適用色譜操作或色譜圖是否有代表性？ 是 否 不適用在測試過程中是否注意到有異?，F(xiàn)象？ 是 否如果有，解釋如下：是否已對有關(guān)的數(shù)據(jù)進(jìn)行了審核？ 是 否此批號是與其他批號的樣品放在一起進(jìn)行測定的嗎？ 是 否如果是，怎樣對檢驗結(jié)果進(jìn)行區(qū)分？獲得的該批號樣品的檢驗結(jié)果，是否得到了定量分析的證實？ 是 否對于該批號，是否有預(yù)先的更改值，或取消的數(shù)據(jù)？ 是 否如果是，請列出：檢驗人員是否已經(jīng)過此檢測方法的培訓(xùn)？ 是 否檢驗人員是否曾有過在使用此方法分析時產(chǎn)生過問題的經(jīng)歷？ 是 否在完成以上調(diào)查后，O

12、OS物料產(chǎn)生的原因是否明確？ 是 否如果是，請完成續(xù)表A及B；如果否，請完成續(xù)表A及C。最后完成續(xù)表D。檢驗人員簽名：日期：質(zhì)控部負(fù)責(zé)人簽名/日期：超標(biāo)/超常物料OOS/OOT的質(zhì)控部內(nèi)部調(diào)查表 重新取樣 / 檢驗的申請表續(xù)表A R/I：36檢驗人員必須首先填寫本表，并交質(zhì)控部負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)后，方可進(jìn)行重新的取樣/檢驗工作。重新取樣 重新檢驗的理由陳述： 申請人： 申請日期： 如需重新取樣，請?zhí)顚懸韵聝?nèi)容：原始物料的批數(shù)量原始物料的件數(shù)擬重新取樣的取樣位置擬重新取樣的取樣數(shù)量擬重新取樣的取樣件數(shù)取樣容器取樣工具擬重新取樣的人員： 日期：擬重新檢驗的人員： 日期：重新取樣 重新檢驗要求的審查及

13、批準(zhǔn)人： 批準(zhǔn)日期： 超標(biāo)/超常物料OOS/OOT的質(zhì)控部內(nèi)部調(diào)查表 R/I：46 續(xù)表B 經(jīng)以上調(diào)查，該OOS物料產(chǎn)生的原因可以確定，并需重新檢驗，那么按以下程序進(jìn)行。 注：該檢驗人員必須填寫一份重新檢驗的申請表續(xù)表A，交質(zhì)控部負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)前方可重新進(jìn)行檢驗，否那么不予進(jìn)行如下操作。參照的標(biāo)準(zhǔn)錯誤，那么按照正確的標(biāo)準(zhǔn)重新檢測。樣品的制備錯誤，那么按操作規(guī)程重新取樣制備后再進(jìn)行檢測。檢驗操作的失誤，那么按檢驗規(guī)程對原樣品重新檢測。 注：重新檢測要質(zhì)控部主任或指定質(zhì)保部一名工作人員做為監(jiān)督員在場的情況下，由最初檢測的化驗員對樣品重做2次，由另一名化驗人員再做2次。重新檢測的結(jié)果作為最終的結(jié)果。

14、檢測方法不適用，那么由質(zhì)控部門另行制定適宜的檢測方法，陳述理由，由質(zhì)保部審核通過后予以執(zhí)行。其它如突然停電，那么由相關(guān)部門展開調(diào)查，徹底解決問題，正常后重新檢測。儀器不符合要求，那么可視具體情況，送廠外的權(quán)威機構(gòu)檢測或待儀器購回后再行檢測。超標(biāo)/超常物料OOS/OOT的質(zhì)控部內(nèi)部調(diào)查表R/I：56續(xù)表C經(jīng)以上調(diào)查，該OOS物料產(chǎn)生的原因不能確定，在原始樣品確定可用的情況下，需對原始樣品重新檢驗，那么按以下程序進(jìn)行。 注：該檢驗人員必須填寫一份再檢驗的申請表(續(xù)表A)，交質(zhì)控部負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)前方可重新檢驗，否那么不予進(jìn)行如下操作。 對原始樣品的檢驗，要質(zhì)控部主任或指定質(zhì)保部一名工作人員做為監(jiān)督員

15、在場的情況下，由最初檢測的化驗員對樣品重做2次，由另一名化驗人員再做2次。 假設(shè)重新檢測后，4次的檢測結(jié)果全部符合規(guī)定，那么說明在原來的檢驗過程中存在錯誤。據(jù)此，原來的檢驗結(jié)果應(yīng)予否決，應(yīng)以重新檢測后的數(shù)據(jù)為準(zhǔn)。 并以重新檢測后所得的檢測結(jié)果，出具檢驗報告單。 質(zhì)控部應(yīng)據(jù)此出具相應(yīng)的問題報告，并提出具體的預(yù)防性處理方法交質(zhì)保部審核。 假設(shè)重新檢測后，4次的檢測結(jié)果中假設(shè)有一次不符合規(guī)定，那么可確定該批物料為不合格品，那么由質(zhì)控部出具不合格報告單。該檢驗報告單的出具，一般以原始檢測的數(shù)據(jù)為準(zhǔn)。經(jīng)以上調(diào)查，該OOS物料產(chǎn)生的原因不能確定，并需重新取樣，那么按以下程序進(jìn)行。 注：該檢驗人員必須填寫一

16、份再取樣的申請表(續(xù)表A)，交質(zhì)控部負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)前方可重新取樣，否那么不予進(jìn)行如下操作。 再取樣后重新開始的樣品檢驗，要質(zhì)控部主任或指定質(zhì)保部一名工作人員做為監(jiān)督員在場的情況下，由最初檢測的化驗員對樣品重做2次，由另一名化驗人員再做2次。假設(shè)重新檢測后，4次的檢測結(jié)果全部符合規(guī)定，那么說明在原來的取樣過程中存在錯誤。據(jù)此，原來的檢測結(jié)果應(yīng)予否決，應(yīng)以重新檢測后的數(shù)據(jù)為準(zhǔn)， 并以重新檢測后所得的檢測結(jié)果，出具檢驗報告單。 質(zhì)控部應(yīng)據(jù)此出具相應(yīng)的問題報告，并提出具體的預(yù)防性處理方法交質(zhì)保部審核。 假設(shè)重新檢測后，4次的檢測結(jié)果中假設(shè)有一次不符合規(guī)定, 那么可確定該批物料為不合格品，那么由質(zhì)控部出具不合格報告單。該檢驗報告單的出