《隊(duì)列研究》講義

1、隊(duì)列研究講義三、隊(duì)列研究三、隊(duì)列研究Cohort study隊(duì)列研究講義 隊(duì)列隊(duì)列 原意是指古羅馬軍團(tuán)中的一個(gè)分隊(duì)，流行病原意是指古羅馬軍團(tuán)中的一個(gè)分隊(duì)，流行病學(xué)家加以借用，表示有共同經(jīng)歷或共同狀態(tài)的一學(xué)家加以借用，表示有共同經(jīng)歷或共同狀態(tài)的一群人，例如一組出生隊(duì)列有相同的出生年代，一群人，例如一組出生隊(duì)列有相同的出生年代，一組吸煙隊(duì)列有共同的吸煙經(jīng)歷。組吸煙隊(duì)列有共同的吸煙經(jīng)歷。隊(duì)列研究講義一、基本原理一、基本原理 將一個(gè)范圍明確的人群按是否暴露于某可將一個(gè)范圍明確的人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分為不同的亞組疑因素及其暴露程度分為不同的亞組, ,追蹤追蹤其各自的結(jié)局其各自的結(jié)局,

2、,比較不同亞組之間結(jié)局的差比較不同亞組之間結(jié)局的差異異, ,從而判定暴露因子與結(jié)局之間有無因果從而判定暴露因子與結(jié)局之間有無因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小的一種觀察性研究方法關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小的一種觀察性研究方法. .隊(duì)列研究講義 研究對象是加入研究時(shí)未患所研究疾病研究對象是加入研究時(shí)未患所研究疾病的一群人，根據(jù)是否暴露于所研究的病因或的一群人，根據(jù)是否暴露于所研究的病因或暴露程度而劃分為不同組別（隊(duì)列），隨訪暴露程度而劃分為不同組別（隊(duì)列），隨訪觀察不同組別結(jié)局。觀察不同組別結(jié)局。 暴露組的率暴露組的率未暴露組的率，則可認(rèn)為未暴露組的率，則可認(rèn)為暴露與疾病存在聯(lián)系，可能是因果聯(lián)系。暴露與疾病存在聯(lián)系，可能是

3、因果聯(lián)系。隊(duì)列研究講義二、基本概念二、基本概念暴露暴露(exposure) 指接觸過某種物質(zhì)、具備某種特征或處于某種狀態(tài)。指接觸過某種物質(zhì)、具備某種特征或處于某種狀態(tài)。 隊(duì)列隊(duì)列(cohort) 有共同經(jīng)歷或有共同暴露特征的一群人有共同經(jīng)歷或有共同暴露特征的一群人 分為固定隊(duì)列和動(dòng)態(tài)隊(duì)列分為固定隊(duì)列和動(dòng)態(tài)隊(duì)列危險(xiǎn)因素（危險(xiǎn)因素（risk factor） 泛指能引起某特定不良結(jié)局泛指能引起某特定不良結(jié)局（outcome），），或使其或使其發(fā)生的概率增加的因子，包括個(gè)人行為、生活方發(fā)生的概率增加的因子，包括個(gè)人行為、生活方式、環(huán)境和遺傳等多方面的因素。式、環(huán)境和遺傳等多方面的因素。隊(duì)列研究講義固定

4、隊(duì)列固定隊(duì)列 Fixed Cohort研究開始研究開始研究結(jié)束研究結(jié)束出現(xiàn)結(jié)局出現(xiàn)結(jié)局未出現(xiàn)結(jié)局未出現(xiàn)結(jié)局隊(duì)列研究講義動(dòng)態(tài)隊(duì)列動(dòng)態(tài)隊(duì)列 Dynamic Cohort研究開始研究開始研究結(jié)束研究結(jié)束出現(xiàn)結(jié)局出現(xiàn)結(jié)局失訪失訪隊(duì)列研究講義N目標(biāo)人群目標(biāo)人群代表性代表性樣本樣本YE時(shí)間順序時(shí)間順序 暴露暴露結(jié)局結(jié)局YN隊(duì)列研究講義三、研究目的三、研究目的 檢驗(yàn)病因假設(shè)檢驗(yàn)病因假設(shè) ( hypothesis) 評(píng)價(jià)預(yù)防措施效果評(píng)價(jià)預(yù)防措施效果 (effect of prevention) 研究疾病的自然史研究疾病的自然史( natural history of disease) 新藥的上市后監(jiān)測（不良反

5、應(yīng)監(jiān)測）新藥的上市后監(jiān)測（不良反應(yīng)監(jiān)測） 隊(duì)列研究講義v在藥物流行病學(xué)中追蹤觀察服藥組與未服在藥物流行病學(xué)中追蹤觀察服藥組與未服藥組某種疾病藥組某種疾病( (即不良反應(yīng)即不良反應(yīng)) )的發(fā)生情況，的發(fā)生情況，以判斷藥物與不良反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)以判斷藥物與不良反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián). .v舉例舉例沙立度胺與短肢畸形沙立度胺與短肢畸形氧氟沙星、左氧氟沙星注射劑不良反應(yīng)與合氧氟沙星、左氧氟沙星注射劑不良反應(yīng)與合理性用藥的前瞻性觀察理性用藥的前瞻性觀察隊(duì)列研究講義四、研究類型四、研究類型前瞻性隊(duì)列研究前瞻性隊(duì)列研究(prospective cohort study) 歷史性隊(duì)列研究歷史性隊(duì)列研究(historic

6、al cohort study）雙向性隊(duì)列研究雙向性隊(duì)列研究(ambispective cohort study) 隊(duì)列研究講義時(shí)間順序時(shí)間順序 過去過去 現(xiàn)在現(xiàn)在 將來將來 歷史性隊(duì)列歷史性隊(duì)列雙向性隊(duì)列雙向性隊(duì)列前瞻性隊(duì)列前瞻性隊(duì)列前瞻性收集資料前瞻性收集資料隊(duì)列研究講義 前瞻性隊(duì)列研究前瞻性隊(duì)列研究 Prospective Cohort Study研究隊(duì)列的確定是現(xiàn)在研究隊(duì)列的確定是現(xiàn)在(concurrent)根據(jù)研究對象現(xiàn)在的暴露分組根據(jù)研究對象現(xiàn)在的暴露分組需要隨訪需要隨訪(follow-up)結(jié)局在將來某時(shí)刻出現(xiàn)結(jié)局在將來某時(shí)刻出現(xiàn)隊(duì)列研究講義優(yōu)優(yōu) 點(diǎn)點(diǎn)時(shí)間順序增強(qiáng)了病因推斷的可信

7、度時(shí)間順序增強(qiáng)了病因推斷的可信度直接獲得暴露與結(jié)局資料，結(jié)果可信直接獲得暴露與結(jié)局資料，結(jié)果可信能獲得發(fā)病率能獲得發(fā)病率缺缺 點(diǎn)點(diǎn) 所需樣本量大，花費(fèi)大，時(shí)間長所需樣本量大，花費(fèi)大，時(shí)間長 影響可行性影響可行性隊(duì)列研究講義前瞻性隊(duì)列研究應(yīng)用條件前瞻性隊(duì)列研究應(yīng)用條件 明確地檢驗(yàn)假設(shè)（在病例對照研究的基礎(chǔ)上）明確地檢驗(yàn)假設(shè)（在病例對照研究的基礎(chǔ)上） 所研究疾病的發(fā)生率較高所研究疾病的發(fā)生率較高, ,一般不低于一般不低于5 5 明確規(guī)定暴露因素和結(jié)局變量明確規(guī)定暴露因素和結(jié)局變量 可靠的測量手段可靠的測量手段 足夠的觀察人群和暴露情況足夠的觀察人群和暴露情況 能完成隨訪的人群能完成隨訪的人群 足夠

8、的人、財(cái)、物力足夠的人、財(cái)、物力隊(duì)列研究講義 例如例如 對口服避孕藥和使用其他避孕措施的兩組對口服避孕藥和使用其他避孕措施的兩組育齡婦女進(jìn)行隨訪，觀察靜脈血栓的發(fā)病育齡婦女進(jìn)行隨訪，觀察靜脈血栓的發(fā)病率。率。隊(duì)列研究講義 歷史性隊(duì)列研究歷史性隊(duì)列研究 Historical (Retrospective) Cohort Study 根據(jù)研究開始時(shí)研究者掌握的有關(guān)研究對象根據(jù)研究開始時(shí)研究者掌握的有關(guān)研究對象在過去某時(shí)刻的暴露情況的歷史材料分組在過去某時(shí)刻的暴露情況的歷史材料分組 不需要隨訪，研究開始時(shí)結(jié)局已出現(xiàn)不需要隨訪，研究開始時(shí)結(jié)局已出現(xiàn)隊(duì)列研究講義優(yōu)優(yōu) 點(diǎn)點(diǎn) 短期內(nèi)完成資料的收集和分析短期

9、內(nèi)完成資料的收集和分析 時(shí)間順序仍是由因到果時(shí)間順序仍是由因到果 省時(shí)、省力、出結(jié)果快省時(shí)、省力、出結(jié)果快缺缺 點(diǎn)點(diǎn)資料積累時(shí)未受到研究者的控制，內(nèi)容上未必資料積累時(shí)未受到研究者的控制，內(nèi)容上未必符合要求符合要求需要足夠完整可靠的過去某段時(shí)間有關(guān)研究對需要足夠完整可靠的過去某段時(shí)間有關(guān)研究對象的暴露和結(jié)局的歷史記錄或檔案材料象的暴露和結(jié)局的歷史記錄或檔案材料 隊(duì)列研究講義 根據(jù)已掌握的歷史記錄確定研究對象是否服藥，根據(jù)已掌握的歷史記錄確定研究對象是否服藥，并從歷史資料中獲得不良結(jié)局的發(fā)生情況，用藥并從歷史資料中獲得不良結(jié)局的發(fā)生情況，用藥于不良反應(yīng)結(jié)局雖然跨越時(shí)間很長，但資料搜集于不良反應(yīng)結(jié)局

10、雖然跨越時(shí)間很長，但資料搜集和分析可在短時(shí)期內(nèi)完成，而且不存在倫理學(xué)問和分析可在短時(shí)期內(nèi)完成，而且不存在倫理學(xué)問題。因此，回顧性隊(duì)列研究適用于藥物不良反應(yīng)題。因此，回顧性隊(duì)列研究適用于藥物不良反應(yīng)研究。研究。隊(duì)列研究講義五、隊(duì)列研究的主要特點(diǎn)五、隊(duì)列研究的主要特點(diǎn) 觀察法觀察法 設(shè)立對照組設(shè)立對照組 由因到果，符合時(shí)間順序由因到果，符合時(shí)間順序 確證暴露和結(jié)局因果關(guān)系確證暴露和結(jié)局因果關(guān)系隊(duì)列研究講義 資料的基本整理模式資料的基本整理模式 率的計(jì)算率的計(jì)算 效應(yīng)估計(jì)效應(yīng)估計(jì) 六、隊(duì)列研究資料的整理和分析六、隊(duì)列研究資料的整理和分析隊(duì)列研究講義資料的基本整理模式資料的基本整理模式病例病例非病例非

11、病例合計(jì)合計(jì)暴露組暴露組aba+b=n1非暴露組非暴露組cdc+d=n0合計(jì)合計(jì)a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t暴露組發(fā)病率暴露組發(fā)病率=a/n=a/n1 1非暴露組發(fā)病率非暴露組發(fā)病率=c/n=c/n0 0表表4-3 4-3 隊(duì)列研究資料歸納整理表隊(duì)列研究資料歸納整理表隊(duì)列研究講義 變化范圍變化范圍 01 適用條件適用條件 樣本大樣本大 人口穩(wěn)定人口穩(wěn)定 整齊的資料整齊的資料 報(bào)告時(shí)必須注明時(shí)間長短報(bào)告時(shí)必須注明時(shí)間長短 累積發(fā)病率累積發(fā)病率 ( (cumulative incidence) )：當(dāng)當(dāng)觀察人口比較穩(wěn)定時(shí)，整個(gè)觀察期內(nèi)發(fā)病人數(shù)觀察人口比較穩(wěn)定時(shí)，整個(gè)觀察期內(nèi)發(fā)病人數(shù)除

12、以開始觀察時(shí)的人口數(shù)，得到該觀察期的累除以開始觀察時(shí)的人口數(shù)，得到該觀察期的累積發(fā)病率。積發(fā)病率。CI=觀察期內(nèi)發(fā)?。ɑ蛩劳觯┤藬?shù)觀察期內(nèi)發(fā)病（或死亡）人數(shù)觀察開始時(shí)的人口數(shù)觀察開始時(shí)的人口數(shù)率的計(jì)算率的計(jì)算隊(duì)列研究講義率的顯著性檢驗(yàn)率的顯著性檢驗(yàn)2檢驗(yàn)檢驗(yàn)是檢驗(yàn)研究因素與疾病之間有否統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系？是檢驗(yàn)研究因素與疾病之間有否統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系？ 212122nnmmNbc)-(ad病例病例非病例非病例合計(jì)合計(jì)暴露組暴露組aba+b=n1非暴露組非暴露組cdc+d=n0合計(jì)合計(jì)a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t隊(duì)列研究講義效應(yīng)的估計(jì)效應(yīng)的估計(jì)評(píng)價(jià)暴露的效應(yīng)評(píng)價(jià)暴露的效應(yīng) 相對危險(xiǎn)度相對危險(xiǎn)度 歸

13、因危險(xiǎn)度歸因危險(xiǎn)度 隊(duì)列研究講義 相對危險(xiǎn)度相對危險(xiǎn)度（Relative Risk RRRR ）010ncnaIIRRe 意義意義E發(fā)病或死亡的危險(xiǎn)是發(fā)病或死亡的危險(xiǎn)是的多少倍的多少倍RR值值 暴露的效應(yīng)暴露的效應(yīng) 暴露與結(jié)局關(guān)聯(lián)強(qiáng)度暴露與結(jié)局關(guān)聯(lián)強(qiáng)度暴露暴露組率組率非暴露非暴露組率組率隊(duì)列研究講義意義意義 吸煙者因肺癌死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的吸煙者因肺癌死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的10.710.7倍倍 吸煙者因心血管疾病死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的吸煙者因心血管疾病死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的1.71.7倍倍心血管疾心血管疾病病170.321.7表表4-4 4-4 吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的吸煙者與非吸煙者

14、死于不同疾病的RRRR肺癌肺癌疾病疾病296.7550.12吸煙者吸煙者4.69非吸煙者非吸煙者10.7RR（1/101/10萬人年）萬人年）隊(duì)列研究講義表表4-5 RR4-5 RR與關(guān)聯(lián)強(qiáng)度與關(guān)聯(lián)強(qiáng)度很強(qiáng)很強(qiáng)100.1強(qiáng)強(qiáng)3.09.90.10.3中中1.52.90.40.6弱弱1.21.40.70.8 無無1.01.10.91.0關(guān)聯(lián)強(qiáng)度關(guān)聯(lián)強(qiáng)度RR隊(duì)列研究講義 RR95%CIRR95%CI的下限的下限11，認(rèn)為暴露與疾病呈，認(rèn)為暴露與疾病呈“正關(guān)聯(lián)正關(guān)聯(lián)”，即暴露可增加發(fā)病的危險(xiǎn)性，暴露因素是疾病的即暴露可增加發(fā)病的危險(xiǎn)性，暴露因素是疾病的危險(xiǎn)因素；危險(xiǎn)因素； RR95%CIRR95%CI

15、的下限的下限1,1,認(rèn)為暴露與疾病呈認(rèn)為暴露與疾病呈“負(fù)關(guān)聯(lián)負(fù)關(guān)聯(lián)”，即暴露可減少發(fā)病的危險(xiǎn)性，暴露因素是保護(hù)因即暴露可減少發(fā)病的危險(xiǎn)性，暴露因素是保護(hù)因素；素； RR95%CIRR95%CI包括包括1 1，則表明暴露因素與疾病之間無統(tǒng)，則表明暴露因素與疾病之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。隊(duì)列研究講義 歸因危險(xiǎn)度歸因危險(xiǎn)度 (Attributable Risk, AR ) 意義意義E E與與 人群比較，所增加的疾病發(fā)生數(shù)量人群比較，所增加的疾病發(fā)生數(shù)量ARAR值值 暴露因素消除后所減少的疾病數(shù)量暴露因素消除后所減少的疾病數(shù)量ca或()1000-RRIIIRRAR010nnIIARe-隊(duì)列研究講義

16、意義意義RR RR 吸煙對肺癌的病因?qū)W意義較大吸煙對肺癌的病因?qū)W意義較大AR AR 戒煙對心血管疾病的預(yù)防作用較大戒煙對心血管疾病的預(yù)防作用較大 即公共衛(wèi)生意義較大即公共衛(wèi)生意義較大 表表4-6 RR4-6 RR與與ARAR的區(qū)別的區(qū)別心血管疾病心血管疾病肺癌肺癌疾病疾病1.710.7RR126.43170.32296.7545.434.6950.12AR非吸煙者非吸煙者吸煙者吸煙者（1/101/10萬人年）萬人年）隊(duì)列研究講義 歸因危險(xiǎn)度百分比歸因危險(xiǎn)度百分比AR%AR%（病因分值（病因分值EFEF） 意義意義 暴露人群中的發(fā)病或死亡歸因于暴露的部分占暴露人群中的發(fā)病或死亡歸因于暴露的部分占

17、 全部發(fā)病或死亡的百分比全部發(fā)病或死亡的百分比 RR 或或-%100%0eIIIeAR%1001%-RRAR隊(duì)列研究講義七、隊(duì)列研究的優(yōu)點(diǎn)與局限性七、隊(duì)列研究的優(yōu)點(diǎn)與局限性優(yōu)優(yōu) 點(diǎn)點(diǎn) 直接獲得暴露組和非暴露組的發(fā)病率或死亡率直接獲得暴露組和非暴露組的發(fā)病率或死亡率 直接估計(jì)相對危險(xiǎn)度直接估計(jì)相對危險(xiǎn)度 符合時(shí)間順序，驗(yàn)證病因的能力較強(qiáng)，證實(shí)病因聯(lián)系符合時(shí)間順序，驗(yàn)證病因的能力較強(qiáng)，證實(shí)病因聯(lián)系 獲得一種暴露與多種結(jié)局的關(guān)系獲得一種暴露與多種結(jié)局的關(guān)系 收集的資料完整可靠，不存在回憶偏倚收集的資料完整可靠，不存在回憶偏倚 可研究疾病的自然史可研究疾病的自然史隊(duì)列研究講義缺缺 點(diǎn)點(diǎn) 不適于發(fā)病率很

18、低的疾病的病因研究不適于發(fā)病率很低的疾病的病因研究 易發(fā)生失訪偏倚易發(fā)生失訪偏倚 耗時(shí)，耗人力、物力、財(cái)力耗時(shí)，耗人力、物力、財(cái)力 設(shè)計(jì)要求嚴(yán)密，資料的收集和分析難度較大設(shè)計(jì)要求嚴(yán)密，資料的收集和分析難度較大 隨訪過程中，已知變量的變化或未知變量的引入增加分隨訪過程中，已知變量的變化或未知變量的引入增加分析難度析難度隊(duì)列研究講義 選擇偏倚選擇偏倚 失訪偏倚失訪偏倚 信息偏倚信息偏倚 混雜偏倚混雜偏倚 八、隊(duì)列研究中常見的偏倚及其控制八、隊(duì)列研究中常見的偏倚及其控制隊(duì)列研究講義一選擇偏倚選擇偏倚 研究人群在一些重要因素方面與一研究人群在一些重要因素方面與一般人群或待研究的總體人群存在差異，般人群

19、或待研究的總體人群存在差異，而導(dǎo)致研究結(jié)果的偏倚。而導(dǎo)致研究結(jié)果的偏倚。 selection bias隊(duì)列研究講義 產(chǎn)生原因產(chǎn)生原因 選擇對象的方法不當(dāng)選擇對象的方法不當(dāng) 最初選定參加研究的對象中有人拒絕參加最初選定參加研究的對象中有人拒絕參加 歷史性隊(duì)列研究中部分檔案丟失或記錄不全歷史性隊(duì)列研究中部分檔案丟失或記錄不全 志愿者隊(duì)列志愿者隊(duì)列 研究開始時(shí)未能發(fā)現(xiàn)早期病人等研究開始時(shí)未能發(fā)現(xiàn)早期病人等 預(yù)防為主，抽樣方法正確，嚴(yán)格按規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防為主，抽樣方法正確，嚴(yán)格按規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)選擇對象。選擇對象?？乜?制制隊(duì)列研究講義二二失訪偏倚失訪偏倚 lost to follow-up 研究對象因遷移、外出

20、、死于非終研究對象因遷移、外出、死于非終點(diǎn)疾病或拒絕繼續(xù)參加觀察而退出隊(duì)列點(diǎn)疾病或拒絕繼續(xù)參加觀察而退出隊(duì)列所引起的偏倚。所引起的偏倚。隊(duì)列研究講義控控 制制設(shè)計(jì)設(shè)計(jì) 選擇便于隨訪的人群選擇便于隨訪的人群 在計(jì)算的研究樣本的基礎(chǔ)上擴(kuò)大在計(jì)算的研究樣本的基礎(chǔ)上擴(kuò)大10%10% 實(shí)施實(shí)施 加強(qiáng)對隨訪員的管理加強(qiáng)對隨訪員的管理 制定隨訪計(jì)劃和監(jiān)測措施制定隨訪計(jì)劃和監(jiān)測措施 期中分析期中分析 整理資料整理資料 對于有缺項(xiàng)或漏項(xiàng)的對象進(jìn)行補(bǔ)查對于有缺項(xiàng)或漏項(xiàng)的對象進(jìn)行補(bǔ)查隊(duì)列研究講義三三信息偏倚信息偏倚 information bias 在獲取暴露、結(jié)局或其他信息時(shí)在獲取暴露、結(jié)局或其他信息時(shí)所出現(xiàn)的系

21、統(tǒng)誤差或偏差。所出現(xiàn)的系統(tǒng)誤差或偏差。隊(duì)列研究講義產(chǎn)生原因產(chǎn)生原因 疾病、暴露標(biāo)準(zhǔn)不明確疾病、暴露標(biāo)準(zhǔn)不明確 檢驗(yàn)儀器不精確、檢驗(yàn)技術(shù)不熟檢驗(yàn)儀器不精確、檢驗(yàn)技術(shù)不熟詢問技巧不佳記錄錯(cuò)誤，造假等詢問技巧不佳記錄錯(cuò)誤，造假等隊(duì)列研究講義 控控 制制 提高臨床診斷技術(shù)、明確各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)提高臨床診斷技術(shù)、明確各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn) 選擇精確穩(wěn)定的測量方法選擇精確穩(wěn)定的測量方法 事前調(diào)準(zhǔn)儀器事前調(diào)準(zhǔn)儀器 嚴(yán)格實(shí)驗(yàn)操作規(guī)程嚴(yán)格實(shí)驗(yàn)操作規(guī)程 同等對待每個(gè)研究對象同等對待每個(gè)研究對象 培訓(xùn)調(diào)查員，提高技巧，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)調(diào)查員，提高技巧，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn) 隊(duì)列研究講義四四混雜偏倚混雜偏倚 confounding bias 與所研究因素

22、和結(jié)果均有聯(lián)系的第三因素在與所研究因素和結(jié)果均有聯(lián)系的第三因素在暴露組與對照組的分布不均衡，混淆了研究因素暴露組與對照組的分布不均衡，混淆了研究因素和結(jié)果間的真實(shí)聯(lián)系。和結(jié)果間的真實(shí)聯(lián)系。 隊(duì)列研究講義控控 制制設(shè)計(jì)階段設(shè)計(jì)階段 限制研究對象，匹配限制研究對象，匹配分析階段分析階段 分層分析、標(biāo)準(zhǔn)化或多因素分析分層分析、標(biāo)準(zhǔn)化或多因素分析隊(duì)列研究講義研究實(shí)例研究實(shí)例隊(duì)列研究講義氧氟沙星、左氧氟沙星注射劑氧氟沙星、左氧氟沙星注射劑不良反應(yīng)與合理性用藥的前瞻性觀察不良反應(yīng)與合理性用藥的前瞻性觀察 研究對象研究對象研究現(xiàn)場研究現(xiàn)場 選擇選擇8 8家北京市藥品不良反應(yīng)家北京市藥品不良反應(yīng)(ADR)(A

23、DR)監(jiān)測信息服監(jiān)測信息服務(wù)網(wǎng)入網(wǎng)醫(yī)院務(wù)網(wǎng)入網(wǎng)醫(yī)院 病例來源病例來源 20002000年年1010月至月至20012001年年5 5月間上述醫(yī)院中使用氧氟月間上述醫(yī)院中使用氧氟沙星和左氧氟沙星注射劑的全部住院病人；剔除沙星和左氧氟沙星注射劑的全部住院病人；剔除用藥后由于與用藥后由于與ADRADR無關(guān)的原因死亡或提前出院的病無關(guān)的原因死亡或提前出院的病人人隊(duì)列研究講義p研究的內(nèi)容研究的內(nèi)容 不良反應(yīng)發(fā)生情況及影響因素不良反應(yīng)發(fā)生情況及影響因素 合理性用藥合理性用藥 經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)p研究方法研究方法采用多中心、前瞻性的調(diào)查，與定性調(diào)查相結(jié)合采用多中心、前瞻性的調(diào)查，與定性調(diào)查相結(jié)合資料收集與

24、評(píng)價(jià)資料收集與評(píng)價(jià)研究的質(zhì)量控制研究的質(zhì)量控制隊(duì)列研究講義主要研究結(jié)果（主要研究結(jié)果（ADRADR癥狀及其發(fā)生率）癥狀及其發(fā)生率） 表表 5 氧氧氟氟沙沙星星和和左左氧氧氟氟沙沙星星 ADR 發(fā)發(fā)生生率率及及因因果果關(guān)關(guān)系系評(píng)評(píng)價(jià)價(jià)表表 氧氧氟氟沙沙星星 左左氧氧氟氟沙沙星星 ADR 例例數(shù)數(shù) 發(fā)發(fā)生生率率% 例例數(shù)數(shù) 發(fā)發(fā)生生率率% 肯肯定定 8 1.9 9 0.3 很很可可能能 26 6.3 65 2.4 可可能能 7 1.7 26 1.0 有有 可可疑疑 3 0.7 5 0.2 無無 371 0 2556 0 合合計(jì)計(jì) 415 10.6 2661 3.9 有有無無 ADR： 2=34.5

25、1 P0.05P0.05）兩組發(fā)生兩組發(fā)生ADRADR的病例中分別有的病例中分別有22.7%22.7%和和52.4%52.4%用用藥處理藥處理ADRADR，兩組間差異有顯著性（，兩組間差異有顯著性（P0.05P0.05P0.05）隊(duì)列研究講義ADRADR影響因素影響因素 表 6 影響左氧氟沙星 ADR 發(fā)生的多因素分析 變量 Wald 值 P 值 OR 值 95%CI 用藥不合理 0.822 14.705 0.000 2.276 1.4953.465 年齡（60 歲） 0.752 10.947 0.001 2.120 1.3593.310 合并用藥（有） 0.549 7.020 0.008 1

26、.731 1.1532.597 既往過敏史（有） 0.752 4.352 0.037 1.576 1.0282.415 影響氧氟沙星影響氧氟沙星ADRADR發(fā)生的因素有：用藥天數(shù)和合并用藥種類數(shù)發(fā)生的因素有：用藥天數(shù)和合并用藥種類數(shù)影響左氧氟沙星影響左氧氟沙星ADRADR發(fā)生的因素有發(fā)生的因素有隊(duì)列研究講義用藥合理性評(píng)價(jià)用藥合理性評(píng)價(jià) 表表 7 氧氧氟氟沙沙星星組組和和左左氧氧氟氟沙沙星星組組臨臨床床用用藥藥合合理理性性評(píng)評(píng)價(jià)價(jià) 氧氧氟氟沙沙星星 左左氧氧氟氟沙沙星星 合合理理性性評(píng)評(píng)價(jià)價(jià) 例例數(shù)數(shù) % 例例數(shù)數(shù) % 合合理理 149 35.9 922 34.6 基基本本合合理理 172 41

27、.4 1209 45.4 不不合合理理 94 22.7 530 19.9 合合計(jì)計(jì) 415 100.0 2661 100.0 2=2.76，P0.05 隊(duì)列研究講義 ADRADR的經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)的經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià) 處理處理ADRADR的直接成本測算的直接成本測算 合理用藥和不合理用藥所致的合理用藥和不合理用藥所致的ADRADR處理成本比較處理成本比較 兩藥合理用藥與兩藥合理用藥與ADRADR降低后的凈成本比較降低后的凈成本比較隊(duì)列研究講義 從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)上講，由于藥品價(jià)格較高和臨床不合理從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)上講，由于藥品價(jià)格較高和臨床不合理用藥，致使左氧氟沙星組抗菌藥物成本高于氧氟沙星用藥，致使左氧氟沙星組抗菌藥

28、物成本高于氧氟沙星組。減少部分不合理用藥因素就可能減輕較大的經(jīng)濟(jì)組。減少部分不合理用藥因素就可能減輕較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)實(shí)行藥品統(tǒng)一招標(biāo)可以在一定程度上降低藥品價(jià)負(fù)擔(dān)實(shí)行藥品統(tǒng)一招標(biāo)可以在一定程度上降低藥品價(jià)格，從而減輕患者和社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)格，從而減輕患者和社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)表表9 每每百百例例手手術(shù)術(shù)預(yù)預(yù)防防合合理理用用藥藥后后，氧氧氟氟沙沙星星和和左左氧氧氟氟沙沙星星應(yīng)應(yīng)用用的的凈凈成成本本比比較較分分析析合合理理用用藥藥后后節(jié)節(jié)約約的的費(fèi)費(fèi)用用抗抗菌菌藥藥物物總總經(jīng)經(jīng)濟(jì)濟(jì)負(fù)負(fù)擔(dān)擔(dān)1/2劑劑量量抗抗菌菌藥藥物物費(fèi)費(fèi)用用減減少少的的處處理理ADR的的費(fèi)費(fèi)用用抗抗菌菌藥藥物物用用藥藥時(shí)時(shí)間間延延長長的的

29、費(fèi)費(fèi)用用抗抗菌菌藥藥物物凈凈成成本本氧氧氟氟沙沙星星24900.00-1530.0023370.00左左氧氧氟氟沙沙星星64800.0019440.0038.002550.0042770.00單單位位：元元隊(duì)列研究講義左旋咪唑與腦炎綜合征的隊(duì)列研究左旋咪唑與腦炎綜合征的隊(duì)列研究背景：背景：2020世紀(jì)世紀(jì)7070年代以來，全國各地出現(xiàn)一種病年代以來，全國各地出現(xiàn)一種病因未明的腦炎，散發(fā)性腦炎。臨床資料顯示，因未明的腦炎，散發(fā)性腦炎。臨床資料顯示，24.3%-50%24.3%-50%的患者在發(fā)病前的患者在發(fā)病前1-21-2月進(jìn)行驅(qū)蛔治療，月進(jìn)行驅(qū)蛔治療，主要使用四咪唑或左旋咪唑。對主要使用四咪唑

30、或左旋咪唑。對123123例腦炎的病例例腦炎的病例對照研究結(jié)果表明，病前服用咪唑類驅(qū)蟲藥與腦對照研究結(jié)果表明，病前服用咪唑類驅(qū)蟲藥與腦炎的發(fā)生有關(guān)。偶然的巧合？混雜因素作用？因炎的發(fā)生有關(guān)。偶然的巧合？混雜因素作用？因果關(guān)系？果關(guān)系？19881988年在溫州地區(qū)開展農(nóng)村勞動(dòng)力人口驅(qū)蛔藥左年在溫州地區(qū)開展農(nóng)村勞動(dòng)力人口驅(qū)蛔藥左旋咪唑毒副作用的隊(duì)列研究。旋咪唑毒副作用的隊(duì)列研究。隊(duì)列研究講義 研究對象：研究對象：溫州地區(qū)溫州地區(qū)1010個(gè)鄉(xiāng)農(nóng)村戶籍勞動(dòng)力個(gè)鄉(xiāng)農(nóng)村戶籍勞動(dòng)力人口（人口（18-5918-59歲）作為調(diào)查對象，共歲）作為調(diào)查對象，共9234692346人。人。其中其中7 7個(gè)鄉(xiāng)為普查普治區(qū)，自愿接受驅(qū)蛔治個(gè)鄉(xiāng)為普查普治區(qū)，自愿接受驅(qū)蛔治療者每人分療者每人分2 2次按相同方法服次按相同方法服1212片片LMSLMS，列為，列為LMSLMS暴露組，這些鄉(xiāng)中未接受暴露組，這些鄉(xiāng)中未接受LMSLMS治療