靶向治療藥物-美羅華

1、靶向治療藥物靶向治療藥物美羅華美羅華靶向治療靶向治療 所謂分子靶向治療是在細(xì)胞分子水平所謂分子靶向治療是在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)已經(jīng)上，針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)明確的致癌位點(diǎn)（該位點(diǎn)可（該位點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個(gè)蛋白分子，也可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個(gè)蛋白分子，也可以是一個(gè)基因片段），來(lái)以是一個(gè)基因片段），來(lái)設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物藥物，藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)特異地，藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)特異地選擇致癌位選擇致癌位點(diǎn)與其相結(jié)合點(diǎn)與其相結(jié)合后發(fā)生作用，使后發(fā)生作用，使腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞特特異性異性死亡死亡，而不會(huì)波及腫瘤周圍的正常組，而不會(huì)波及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞，所以分子靶向治療又被稱為織細(xì)胞，所以分子靶

2、向治療又被稱為“生生物導(dǎo)彈物導(dǎo)彈”。 分子靶向藥物與傳統(tǒng)化療藥物比較分子靶向藥物與傳統(tǒng)化療藥物比較傳統(tǒng)化療藥物傳統(tǒng)化療藥物分子靶向藥物分子靶向藥物選擇特異性選擇特異性差差強(qiáng)強(qiáng)治療效果治療效果差別很大差別很大療效明顯療效明顯不良反應(yīng)不良反應(yīng)消化道與造血系消化道與造血系少，但有獨(dú)特反應(yīng)少，但有獨(dú)特反應(yīng)美羅華作用機(jī)理美羅華作用機(jī)理 美羅華又名利妥昔單抗，是通過(guò)基因重美羅華又名利妥昔單抗，是通過(guò)基因重組技術(shù)生產(chǎn)的一種嵌合鼠組技術(shù)生產(chǎn)的一種嵌合鼠/ /人的單克隆抗體，人的單克隆抗體，能夠與跨膜抗原能夠與跨膜抗原CD20CD20特異性結(jié)合。此抗原位特異性結(jié)合。此抗原位于前于前B B和成熟和成熟B B淋巴細(xì)

3、胞，但在造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞，但在造血干細(xì)胞、正常血漿細(xì)胞，或其他正常組織中不存在。正常血漿細(xì)胞，或其他正常組織中不存在。利妥昔單抗與利妥昔單抗與B B淋巴細(xì)胞上的淋巴細(xì)胞上的CD20CD20結(jié)合并引起結(jié)合并引起B(yǎng) B細(xì)胞溶解的免疫反應(yīng)。體外研究證明，利妥細(xì)胞溶解的免疫反應(yīng)。體外研究證明，利妥昔單抗可使耐藥的昔單抗可使耐藥的B B淋巴細(xì)胞系對(duì)某些化療藥淋巴細(xì)胞系對(duì)某些化療藥物敏感。物敏感。美羅華適應(yīng)癥美羅華適應(yīng)癥 復(fù)發(fā)或化療耐藥的復(fù)發(fā)或化療耐藥的B B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤 糖皮質(zhì)激素?zé)o效的糖皮質(zhì)激素?zé)o效的ITPITP（可避免或延緩脾切（可避免或延緩脾切除）除） 與糖皮質(zhì)激素

4、聯(lián)合用于韋格納肉芽腫及鏡與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合用于韋格納肉芽腫及鏡下多血管炎下多血管炎用法及用量用法及用量 R-CHOP方案：方案： 美羅華：按美羅華：按375mg/m2計(jì)算，靜滴計(jì)算，靜滴1天天 CHOP方案：方案：CTX: 750mg/m2靜推第靜推第2天，天， ADM: 4050mg/m2靜推第靜推第2天，天， VCR: 1.4mg/m2靜推第靜推第2天，天， PDN: 100mg po.qd. 第第26天，天， 21天為一周期天為一周期,每周每周1次，連續(xù)四周聯(lián)合化療。次，連續(xù)四周聯(lián)合化療。 首次應(yīng)用者滴注的前首次應(yīng)用者滴注的前1h1h應(yīng)按應(yīng)按50mg/h50mg/h的劑量滴的劑量滴入，最初

5、入，最初1h1h過(guò)后，若無(wú)毒副作用，以后每過(guò)后，若無(wú)毒副作用，以后每30min30min可可增加增加50mg/h50mg/h，最大劑量為，最大劑量為400mg/h400mg/h；以后使用時(shí)開(kāi)；以后使用時(shí)開(kāi)始速度始速度100mg/h100mg/h ，每，每30min30min可增加可增加50mg/h50mg/h，最大，最大劑量為劑量為400mg/h400mg/h；藥液滴注時(shí)間應(yīng)大于；藥液滴注時(shí)間應(yīng)大于4h4h，且用化，且用化療專用輸液器滴注。在美羅華輸入全過(guò)程中使用療專用輸液器滴注。在美羅華輸入全過(guò)程中使用心電監(jiān)護(hù)，嚴(yán)密觀察及記錄生命體征。心電監(jiān)護(hù)，嚴(yán)密觀察及記錄生命體征。 發(fā)熱、寒戰(zhàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)

6、 低血壓低血壓 胸悶、氣急胸悶、氣急 皮疹皮疹 心律失常心律失常 肌肉疼痛肌肉疼痛 惡心、嘔吐惡心、嘔吐 骨髓抑制骨髓抑制 美羅華毒副作用美羅華毒副作用不良反應(yīng)處理不良反應(yīng)處理 皮疹皮疹 在應(yīng)用美羅華之前在應(yīng)用美羅華之前30-60min30-60min給與抗過(guò)敏給與抗過(guò)敏治療。盡管使用各種抗過(guò)敏療法，但還是治療。盡管使用各種抗過(guò)敏療法，但還是有部分會(huì)出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，尤其是初次使用有部分會(huì)出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，尤其是初次使用者，一般發(fā)生在滴注美羅華的者，一般發(fā)生在滴注美羅華的30min-2h30min-2h內(nèi)內(nèi)發(fā)熱、寒戰(zhàn)：發(fā)熱、寒戰(zhàn)： 美羅華含有異體蛋白成分，大多數(shù)患者美羅華含有異體蛋白成分，大多數(shù)患者在

7、應(yīng)用最初在應(yīng)用最初12h12h內(nèi)易發(fā)生發(fā)熱，寒戰(zhàn)，可能內(nèi)易發(fā)生發(fā)熱，寒戰(zhàn)，可能與與B B淋巴細(xì)胞溶解引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，所淋巴細(xì)胞溶解引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，所以用藥后密切觀察體溫變化。以用藥后密切觀察體溫變化。低血壓：低血壓： 應(yīng)用美羅華后可出現(xiàn)暫時(shí)性低血壓，當(dāng)應(yīng)用美羅華后可出現(xiàn)暫時(shí)性低血壓，當(dāng)血壓比化療前低血壓比化療前低2.0-2.8kp時(shí)應(yīng)立即處理，可時(shí)應(yīng)立即處理，可以靜推多巴胺或去甲腎上腺素等。以靜推多巴胺或去甲腎上腺素等。呼吸困難：呼吸困難： 嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)時(shí)會(huì)出現(xiàn)喉頭水腫、呼嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)時(shí)會(huì)出現(xiàn)喉頭水腫、呼吸困難，一般給予暫停藥液或調(diào)慢滴速，吸困難，一般給予暫停藥液或調(diào)慢滴速，再次應(yīng)用抗過(guò)敏藥，必要時(shí)給與吸氧，待再次應(yīng)用抗過(guò)敏藥，必要時(shí)給與吸氧，待癥狀緩解后再繼續(xù)用藥。癥狀緩解后再繼續(xù)用藥。心律失常：心律失常： 主要發(fā)生在首次應(yīng)用時(shí)，患者出現(xiàn)心律主要發(fā)生在首次應(yīng)用時(shí)，患者出現(xiàn)心律變慢，變慢，STST段下移，段下移，T T波變平，嚴(yán)密觀察病情波變平，嚴(yán)密觀察病情變化，監(jiān)測(cè)心率，持續(xù)心電監(jiān)護(hù)以便及時(shí)變化，監(jiān)測(cè)心率，持續(xù)心電監(jiān)護(hù)以便及時(shí)對(duì)癥處理。心律低于對(duì)癥處理。心律低于4545次次/min/min以下，