倫理委員會審查

1、藥物臨床試驗倫理審查相關(guān)知識培訓王金水2161021一、培訓的重要性一、培訓的重要性 倫理培訓對藥物臨床試驗專業(yè)小組的意義倫理培訓對藥物臨床試驗專業(yè)小組的意義有助于研究者了解倫理審查的操作流程，提高藥物臨床試驗研究的質(zhì)量。 GCP培訓對倫理委員會的意義培訓對倫理委員會的意義 GCP規(guī)定，所有倫理委員會委員必須經(jīng)過GCP培訓和倫理知識的培訓才有資格進行倫理審查。2二、倫理委員會工作流程二、倫理委員會工作流程受理申請的時間。受理申請的時間。提交申請的材料：（例）提交申請的材料：（例） 1）遞交信(含所遞交文件清單，注明所有遞交文件的版本號或日期)。 2）初審申請表 3）研究方案、課題標書、研究生開

2、題報告(含方案編號，版本號和日期)。 4）知情同意書(含方案編號，版本號和日期)。 5）主要研究者簡歷，如有請?zhí)峁┭芯空呗殬I(yè)醫(yī)師執(zhí)照復印件。 6）研究人員的名單(多中心試驗需含其他參與單位和主要研究者名單)。 7）其他需提供給受試者的材料(如受試者須知、受試者日記、招募廣告等)。 8）其他需要提交的資料(申辦者資質(zhì)證明，產(chǎn)品說明書，保險聲明)。藥物臨床試驗還應包含以下材料：藥物臨床試驗還應包含以下材料： 1）國家食品藥品監(jiān)督管理局臨床試驗批件； 2）藥檢報告或醫(yī)療器械檢測報告； 3）研究者手冊(含方案編號，版本號和日期)； 4）病例報告表(含方案編號，版本號和日期)。注意：請研究者在提交申請材

3、料前務必將材料填寫完整，在遞交信上簽名，所注意：請研究者在提交申請材料前務必將材料填寫完整，在遞交信上簽名，所 有材料需提交電子版和打印版一式有材料需提交電子版和打印版一式X X份。份。3二、倫理委員會工作流程二、倫理委員會工作流程 按審查的時間來分按審查的時間來分 初審 復審 按研究方案的內(nèi)容來分按研究方案的內(nèi)容來分 持續(xù)審查 修正案的審查 總結(jié)報告的審查 方案終止的審查4三、研究方案的審查三、研究方案的審查研究方案的初審研究方案的初審 指的是初次送審的研究方案的倫理審查。指的是初次送審的研究方案的倫理審查。 1 1）倫理委員會秘書在接收申請材料后，檢查資料的完整性；初審）倫理委員會秘書在接

4、收申請材料后，檢查資料的完整性；初審申請表是否經(jīng)主要研究者或項目負責人簽名；遞交信是否經(jīng)送件人簽申請表是否經(jīng)主要研究者或項目負責人簽名；遞交信是否經(jīng)送件人簽署。署。 2 2）確定項目的審查方式：全體會議審查？）確定項目的審查方式：全體會議審查？OR OR 快速審查？快速審查？ 3 3）為項目選定兩名主審委員，向委員分發(fā)項目材料。）為項目選定兩名主審委員，向委員分發(fā)項目材料。 4 4）召開倫理審查會議。）召開倫理審查會議。 5 5）審查結(jié)果一般為：同意；修改后同意；不同意。）審查結(jié)果一般為：同意；修改后同意；不同意。 6 6）在審查結(jié)束）在審查結(jié)束5 5個工作日內(nèi)向研究者發(fā)送批準函或通知函。個工

5、作日內(nèi)向研究者發(fā)送批準函或通知函。 5三、研究方案的審查三、研究方案的審查 研究方案的復審研究方案的復審 經(jīng)倫委會初審，結(jié)果為經(jīng)倫委會初審，結(jié)果為“修改后同意修改后同意”的研究方案，要按倫委會建議作的研究方案，要按倫委會建議作修訂之后再次送審。修訂之后再次送審。 復審提交的材料：復審提交的材料： 1 1）申請表使用初審時遞交的申請表原件。）申請表使用初審時遞交的申請表原件。 2 2）研究方案編號使用初審時編列的序號。）研究方案編號使用初審時編列的序號。 3 3）送件人在遞交信上列出所遞交的文件清單和）送件人在遞交信上列出所遞交的文件清單和版本號或日期版本號或日期，并簽名。，并簽名。 4 4）審

6、查方式可以采用快速審查，但是如果兩名主審委員的意見不一，須提）審查方式可以采用快速審查，但是如果兩名主審委員的意見不一，須提交全體會議審查。交全體會議審查。6三、研究方案的跟蹤審查三、研究方案的跟蹤審查研究方案的持續(xù)審查研究方案的持續(xù)審查 持續(xù)審查的目的是監(jiān)察整個研究進展過程，除了研究方案執(zhí)行情況外，還要進一步確持續(xù)審查的目的是監(jiān)察整個研究進展過程，除了研究方案執(zhí)行情況外，還要進一步確保受試者的權(quán)利及利益。保受試者的權(quán)利及利益。 1 1）倫委會有責任去審查研究方案的進展情況及意外嚴重不良反應事件或問題，受試者入選）倫委會有責任去審查研究方案的進展情況及意外嚴重不良反應事件或問題，受試者入選的速

7、度，研究方案的知情同意書及告知書，并確認其中這些信息的正確性。的速度，研究方案的知情同意書及告知書，并確認其中這些信息的正確性。 2 2）審查結(jié)果：同意、不同意和修改后同意。）審查結(jié)果：同意、不同意和修改后同意。 3 3）初審時確定持續(xù)審查的日期，研究者至少在到期日前一個月提交審查材料。）初審時確定持續(xù)審查的日期，研究者至少在到期日前一個月提交審查材料。 4 4）研究者提交的文件內(nèi)容應該包括：）研究者提交的文件內(nèi)容應該包括：研究目前的狀態(tài)；研究目前的狀態(tài)；招募和退出的情況；招募和退出的情況；不良事件，任何不良事件都應交倫理委員會審查，由醫(yī)學專業(yè)的委員負責跟蹤嚴重的不良事件，任何不良事件都應交倫

8、理委員會審查，由醫(yī)學專業(yè)的委員負責跟蹤嚴重的和非預期的不良事件，向委員會議報告可能的趨勢；和非預期的不良事件，向委員會議報告可能的趨勢；研究方案或者知情同意書的更改，任何修改都需交委員會審查，委員會將采取快速審研究方案或者知情同意書的更改，任何修改都需交委員會審查，委員會將采取快速審查或會議審查的方式進行審查；查或會議審查的方式進行審查；與參與研究相關(guān)的事件；與參與研究相關(guān)的事件；研究單位的稽查和視察；研究單位的稽查和視察；執(zhí)照的更新等；執(zhí)照的更新等；檢查數(shù)據(jù)的完整性及需要簽字的地方，詳見附件的持續(xù)審查申請表；檢查數(shù)據(jù)的完整性及需要簽字的地方，詳見附件的持續(xù)審查申請表；持續(xù)審查進度報告摘要；持

9、續(xù)審查進度報告摘要；批準使用的現(xiàn)行受試者知情同意書。批準使用的現(xiàn)行受試者知情同意書。7三、研究方案的跟蹤審查三、研究方案的跟蹤審查研究方案修正案的審查研究方案修正案的審查 指的是已由倫理委員會批準但隨后又申請修正的研究方案的審查。指的是已由倫理委員會批準但隨后又申請修正的研究方案的審查。 1 1）審查方式：全體會議審查？）審查方式：全體會議審查？OR OR 快速審查？快速審查？ 2 2）送審文件應包括：）送審文件應包括： 對修正內(nèi)容進行陳述或說明； 說明修正原因； 必須提供研究方案及相關(guān)文件的修正版本。 3 3）倫理審查的重點：）倫理審查的重點： 由主任委員對研究方案修正案給受試者增加的風險做

10、出判斷。例如，研究設(shè)計改變，包括但不僅限于下列各項： 新增治療或剔除治療。 任何入選/剔除標準的改變。 用藥方法的改變，例如口服改成靜脈注射。 受試者數(shù)目顯著的改變(人數(shù)增加：如果招募的受試者少于20人，有5人的變動就屬于顯著性變化；如果受試者招募多于20人，有20的變動屬于顯著性變化。人數(shù)減少：如果受試者減少的數(shù)目改變了研究方案各項基本特性，就屬于顯著變化)。 劑量有顯著的減少或增加8三、研究方案的跟蹤審查三、研究方案的跟蹤審查9總結(jié)報告的審查總結(jié)報告的審查 適用于審查及追蹤總結(jié)報告。每一個研究方案負責人都必須提供適用于審查及追蹤總結(jié)報告。每一個研究方案負責人都必須提供完整的書面總結(jié)報告給倫

11、理委員會。完整的書面總結(jié)報告給倫理委員會。 1）倫委會審查報告文件）倫委會審查報告文件 臨床試驗總結(jié)報告內(nèi)容應與試驗方案要求一致，包括：臨床試驗總結(jié)報告內(nèi)容應與試驗方案要求一致，包括： 隨機進入各組的實際病例數(shù)，脫落和剔除的病例及其理由； 不同組間的基線特征比較，以確定可比性； 對所有療效評價指標進行統(tǒng)計分析和臨床意義分析，統(tǒng)計結(jié)果的解釋應著重考慮其臨床意義； 安全性評價應有臨床不良事件和實驗室指標合理的統(tǒng)計分析，對嚴重不良事件應詳細描述和評價； 多中心試驗評價療效，應考慮中心間存在的差異及其影響； 對試驗藥物的療效和安全性以及風險和受益之間的關(guān)系做出簡要概述和討論。 2 2）審查結(jié)果：經(jīng)討論

12、后，倫委會委員可表決是否要求研究者提供）審查結(jié)果：經(jīng)討論后，倫委會委員可表決是否要求研究者提供進一步資料或采取相關(guān)措施。進一步資料或采取相關(guān)措施。10三、研究方案的跟蹤審查三、研究方案的跟蹤審查研究方案終止的審查研究方案終止的審查 任何研究項目經(jīng)倫理委員會批準執(zhí)行，但在原定計劃完成前即被任何研究項目經(jīng)倫理委員會批準執(zhí)行，但在原定計劃完成前即被建議終止的研究方案的審查。建議終止的研究方案的審查。 1 1）受理研究終止的建議）受理研究終止的建議 受理由數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會(DSMB)、倫理委員會委員、試驗申辦者或其他主管部門提出的終止臨床研究的建議。 通知主要研究者準備和提交終止臨床研究的相關(guān)文件

13、。 受理主要研究者提供的文件。 2 2）確認文件中包括：）確認文件中包括： 終止臨床研究申請表； 在終止臨床研究申請表中應包含研究方案的摘要、研究結(jié)果和招募的數(shù)據(jù)； 持續(xù)審查申請表原件，在“請求采取措施”項下注明終止研究； 最后一次持續(xù)審查至提出研究案終止間包括受試者入選在內(nèi)完整的研究資料； 主要研究者簽名。 在收到的文件簽收單上簽署姓名和日期。11三、研究方案的跟蹤審查三、研究方案的跟蹤審查三、研究方案的跟蹤審查三、研究方案的跟蹤審查試驗偏差處理辦法試驗偏差處理辦法 倫理委員會的委員有責任通過研究單位訪視、持續(xù)審查及各種倫理委員會的委員有責任通過研究單位訪視、持續(xù)審查及各種合適的方式收集和記

14、錄研究實施過程中的偏差，并提交委員會全體合適的方式收集和記錄研究實施過程中的偏差，并提交委員會全體會議審查并采取行動。會議審查并采取行動。 1 1）下列情況下，倫理委員會有權(quán)暫?；蚪K止已經(jīng)批準的臨床研究）下列情況下，倫理委員會有權(quán)暫?；蚪K止已經(jīng)批準的臨床研究：臨床研究沒有按照批準的研究方案實施。臨床研究的實施與現(xiàn)行法規(guī)的要求不符。臨床研究的實施與倫理委員會的要求不符。臨床研究已經(jīng)造成受試者嚴重傷害。臨床研究對受試者的安全和利益產(chǎn)生了潛在的威脅。 2 2）會議結(jié)果：）會議結(jié)果：暫?；蚪K止進行已通過的研究計劃；不受理該研究者后續(xù)提出的研究方案。12三、研究方案的跟蹤審查三、研究方案的跟蹤審查 受試

15、者申訴的受理受試者申訴的受理 當受試者對其自身權(quán)益或福利有疑慮時，倫委會受理受試者的申訴。當受試者對其自身權(quán)益或福利有疑慮時，倫委會受理受試者的申訴。 1 1）由委員受理并與受試者進行溝通。）由委員受理并與受試者進行溝通。 2 2）秘書做好溝通記錄。）秘書做好溝通記錄。 3 3）溝通記錄書面呈報主任委員。）溝通記錄書面呈報主任委員。 4 4）后續(xù)追蹤。）后續(xù)追蹤。13三、研究方案的跟蹤審查三、研究方案的跟蹤審查 嚴重不良事件報告的監(jiān)測和評價嚴重不良事件報告的監(jiān)測和評價 倫理委員會要為經(jīng)倫委會批準的臨床試驗進行過程中發(fā)生嚴重不倫理委員會要為經(jīng)倫委會批準的臨床試驗進行過程中發(fā)生嚴重不良事件（良事件

16、（SAESAE）及意外事件提供指導。）及意外事件提供指導。 1 1）藥物臨床試驗在研究過程中一旦發(fā)生）藥物臨床試驗在研究過程中一旦發(fā)生SAESAE，即在，即在2424小時內(nèi)報告小時內(nèi)報告國家食品藥品監(jiān)督局和所在的倫理委員會，多中心試驗也應報告其它國家食品藥品監(jiān)督局和所在的倫理委員會，多中心試驗也應報告其它單位的倫理委員會。單位的倫理委員會。 2 2）報告的方式：親自送審、郵件或快遞、傳真。）報告的方式：親自送審、郵件或快遞、傳真。14三、研究方案的跟蹤審查三、研究方案的跟蹤審查 嚴重不良事件報告的監(jiān)測和評價嚴重不良事件報告的監(jiān)測和評價 3 3）SAESAE報告表受理報告表受理親自送審的文件，秘

17、書和送件人在遞交信簽字后，復印，秘書將一份復印件與SAE一起保存，另一份交送審者保存。郵件或快遞或以傳真方式送審的文件，秘書簽字后，傳真簽收頁給送審者保存。 4 4）SAESAE報告表送委員審查報告表送委員審查每份收到的SAE報告表均需送原主審委員審查，如其不便，可選擇其他委員審查。秘書在收到SAE報告后，需準備送審文件包。文件包內(nèi)容包括：新收到的遞交信、SAE報告表、研究方案復印件、知情同意書復印件、嚴重或意外不良事件報告評估表。委員審查時間一般為一周，如在會議前收到，應由會議審查。 5 5）嚴重或意外不良事件報告評估表）嚴重或意外不良事件報告評估表委員使用該表填寫SAE基本信息，并給出審查

18、意見和建議。委員審查的決定可以包括： 要求提供進一步資料； 同意試驗繼續(xù)進行； 要求修訂試驗方案或受試者知情同意書； 要求修訂試驗方案持續(xù)審查頻率； 暫?；蚪K止試驗。15三、研究方案的跟蹤審查三、研究方案的跟蹤審查 嚴重不良事件報告的監(jiān)測和評價嚴重不良事件報告的監(jiān)測和評價 6 6）SAESAE審查方式和標準審查方式和標準SAE的審查方式包括會議審查和委員快速審查兩種。 本院為組長單位的研究，本院受試者發(fā)生的SAE需經(jīng)例行會議審查。本院為組長單位的研究，外院受試者發(fā)生的SAE，與在研藥物/器械相關(guān)性為肯定的，或有受試者死亡的，需經(jīng)例行會議審查。本院為非組長單位的研究，受試者發(fā)生的SAE經(jīng)委員審查

19、，備案。國外受試者發(fā)生的SAE，由審查委員審查、備案。階段性安全性報告，由審查委員審查、備案。審查委員作出“要求修訂試驗方案或受試者同意書”、“要求修訂試驗方案持續(xù)審查頻率”或“暫?；蚪K止試驗”決定的，需經(jīng)會議作進一步審查和評估。委員審查的結(jié)果在下次會議上進行通報。 7 7）SAESAE審查的決定審查的決定委員會根據(jù)SAE對受試者產(chǎn)生的風險/利益比來決定對研究者采取何種行動。16三、研究方案的跟蹤審查三、研究方案的跟蹤審查研究單位實地訪查研究單位實地訪查 倫理委員會對已批準的研究方案中確認的進行研究的任何場倫理委員會對已批準的研究方案中確認的進行研究的任何場所或?qū)嶒炇?，研究方案中明確指出研究進

20、行的地方及實驗進行的地所或?qū)嶒炇?，研究方案中明確指出研究進行的地方及實驗進行的地點進行實地訪查，以監(jiān)督其研究是否符合藥品臨床試驗管理規(guī)范的點進行實地訪查，以監(jiān)督其研究是否符合藥品臨床試驗管理規(guī)范的要求。要求。根據(jù)下列標準選擇必須接受訪查的研究單位：根據(jù)下列標準選擇必須接受訪查的研究單位： 1）對于初次執(zhí)行由醫(yī)院倫理委員會批準的研究方案的主要研究者，倫理委員會在其研究開始后應在適當時間進行實地訪查； 2）新的研究單位； 3）有SAE報告的研究單位； 4）研究單位承擔的研究方案的數(shù)目； 5）向倫理委員會提交研究方案評審的頻率； 6）有不遵守或可疑之行為； 7）經(jīng)常不交總結(jié)報告的研究單位。17三、研

21、究方案的跟蹤審查三、研究方案的跟蹤審查研究單位實地訪查研究單位實地訪查 訪查的內(nèi)容：訪查的內(nèi)容：檢查受試者同意書以確認研究單位使用的是最新版本；同時隨機抽查受試者檔案以確定受試者簽署同意書的版本正確無誤；如有可能，觀察同意書的簽署過程；觀察研究單位與研究相關(guān)的實驗室及其他設(shè)施的情況；檢查該研究方案的倫理委員會檔案，確認文件已妥善建檔；收集受試者的意見；聽取訪查者的報告/評述；獲得立即反饋意見。18Remember請記住If it is not written down, it did not happen.沒有記錄，就是沒有發(fā)生。19快速審查的標準（例） 適用于一些特殊的方案的審查，符合以下標準：適用于一些特殊的方案的審查，符合以下標準： 受試者風險較低的研究方案受試者風險較低的研究方案 某些復審的研究方案某些復審的研究方案 已經(jīng)批準研究的方案進行微小修正已經(jīng)批準研究的方案進行微小修正 非涉及研究流程的修改，如某些人員姓名更新非涉及研究流程的修改，如某些人員姓名更新 快速審查