試驗(yàn)性研究課件

1、實(shí)驗(yàn)性研究實(shí)驗(yàn)性研究 張麗娟張麗娟 Ph.D.Ph.D. 同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院發(fā)展簡(jiǎn)史發(fā)展簡(jiǎn)史 動(dòng)物感染模型：動(dòng)物感染模型：19171917年始，年始，（英國(guó)（英國(guó)TopleyTopley、WilsonWilson、GreenwoodGreenwood；德國(guó)德國(guó)NeufeldNeufeld；美國(guó)；美國(guó)WebsterWebster）純種）純種小白鼠，變更宿主、環(huán)境觀察感染、小白鼠，變更宿主、環(huán)境觀察感染、存活、死亡以及影響因素。存活、死亡以及影響因素。 2人群流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)：人群流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)：18世紀(jì)，壞血世紀(jì)，壞血病病因研究（病病因研究（James Lind）；鉛與）；鉛與腹絞痛關(guān)系研究

2、（腹絞痛關(guān)系研究（George Baker），），掃煙囪工人中陰囊癌病因研究掃煙囪工人中陰囊癌病因研究（Percival Pott）。）。在國(guó)內(nèi)在國(guó)內(nèi)19791979年前后，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)年前后，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院衛(wèi)生研究所在東北克山病地研究院衛(wèi)生研究所在東北克山病地區(qū)開(kāi)展了向人群投硒制劑以預(yù)防克區(qū)開(kāi)展了向人群投硒制劑以預(yù)防克山病的現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)；山病的現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)；19791979年蘇德隆等在江蘇啟東進(jìn)行了年蘇德隆等在江蘇啟東進(jìn)行了關(guān)于水源與肝癌發(fā)生關(guān)系的類(lèi)實(shí)驗(yàn)關(guān)于水源與肝癌發(fā)生關(guān)系的類(lèi)實(shí)驗(yàn)（quasi-experimentquasi-experiment）在這個(gè)時(shí)期，武漢、北京及長(zhǎng)春等在這個(gè)時(shí)期，武漢

3、、北京及長(zhǎng)春等生物制品研究所組織了全國(guó)各省、生物制品研究所組織了全國(guó)各省、市衛(wèi)生防疫站進(jìn)行了關(guān)于流腦多糖市衛(wèi)生防疫站進(jìn)行了關(guān)于流腦多糖體菌苗、痢疾活菌苗及腮腺炎疫苗體菌苗、痢疾活菌苗及腮腺炎疫苗的人群流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)等。的人群流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)等?，F(xiàn)代流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)：生物制品預(yù)防現(xiàn)代流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)：生物制品預(yù)防效果及藥物療效研究（卡介苗、傷效果及藥物療效研究（卡介苗、傷寒苗）；慢性病及病因不明的疾病寒苗）；慢性病及病因不明的疾病病因研究。病因研究。一一 概述概述二二 設(shè)計(jì)與實(shí)施設(shè)計(jì)與實(shí)施三三 各類(lèi)實(shí)驗(yàn)性研究的特點(diǎn)各類(lèi)實(shí)驗(yàn)性研究的特點(diǎn)四四 實(shí)例實(shí)例一一 概念概念二二 基本特點(diǎn)基本特點(diǎn)三三 主要類(lèi)型主要類(lèi)型四四

4、 用途用途五五 主要優(yōu)缺點(diǎn)主要優(yōu)缺點(diǎn)第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 實(shí)驗(yàn)性研究實(shí)驗(yàn)性研究（experimental study）是將）是將來(lái)自同一總體的研究人群隨機(jī)分為試驗(yàn)組來(lái)自同一總體的研究人群隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，研究者向試驗(yàn)組施加某種干預(yù)和對(duì)照組，研究者向試驗(yàn)組施加某種干預(yù)措施，對(duì)照組人群不給干預(yù)措施或給予標(biāo)措施，對(duì)照組人群不給干預(yù)措施或給予標(biāo)準(zhǔn)化干預(yù)措施，然后進(jìn)行追蹤觀察，并比準(zhǔn)化干預(yù)措施，然后進(jìn)行追蹤觀察，并比較兩組研究對(duì)象的結(jié)局，以評(píng)價(jià)該措施的較兩組研究對(duì)象的結(jié)局，以評(píng)價(jià)該措施的效果，或該因素與某病的關(guān)系等。效果，或該因素與某病的關(guān)系等。一一 概念概念觀察對(duì)象觀察對(duì)象( (隨機(jī)分組隨機(jī)分

5、組) )試驗(yàn)組試驗(yàn)組對(duì)照組對(duì)照組干預(yù)組干預(yù)組有效應(yīng)有效應(yīng)無(wú)效應(yīng)無(wú)效應(yīng)有效應(yīng)有效應(yīng)無(wú)效應(yīng)無(wú)效應(yīng)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)基本原理流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)基本原理例：甲氰米胍治療嚴(yán)重十二指腸潰瘍（胃例：甲氰米胍治療嚴(yán)重十二指腸潰瘍（胃鏡確診；反復(fù)發(fā)作；符合手術(shù)條件）雙盲鏡確診；反復(fù)發(fā)作；符合手術(shù)條件）雙盲試驗(yàn)。試驗(yàn)。4040例病例例病例（隨機(jī)分組）（隨機(jī)分組）2020例服甲氰例服甲氰米胍米胍2828天天2020例服用例服用安慰劑安慰劑2828天天1717人痊愈人痊愈3 3人無(wú)效人無(wú)效5 5人痊愈人痊愈1515人無(wú)效人無(wú)效P0.05 P50%50%，效果指數(shù)效果指數(shù)22才可在人群推廣。才可在人群推廣。）實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)組組發(fā)發(fā)病病率

6、率（死死亡亡率率）對(duì)對(duì)照照組組發(fā)發(fā)病病率率（死死亡亡率率效效果果指指數(shù)數(shù)%100）對(duì)對(duì)照照組組發(fā)發(fā)病病率率（死死亡亡率率）實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)組組發(fā)發(fā)病病率率（死死亡亡率率）對(duì)對(duì)照照組組發(fā)發(fā)病病率率（死死亡亡率率保保護(hù)護(hù)率率九 確定實(shí)驗(yàn)觀察期限要根據(jù)基本的誘導(dǎo)期、潛伏期要根據(jù)基本的誘導(dǎo)期、潛伏期、病程、傳染與免疫等，明確、病程、傳染與免疫等，明確規(guī)定每個(gè)研究對(duì)象開(kāi)始觀察和規(guī)定每個(gè)研究對(duì)象開(kāi)始觀察和終止觀察的日期終止觀察的日期十 對(duì)象的隨訪(fǎng)和資料收集隨訪(fǎng)內(nèi)容隨訪(fǎng)內(nèi)容干預(yù)措施的落實(shí)情況、某些干預(yù)措施的落實(shí)情況、某些影響因素的變化（如飲食、其他疾?。┑扔绊懸蛩氐淖兓ㄈ顼嬍?、其他疾?。┑荣Y料的收集資料的收集隨訪(fǎng)

7、研究對(duì)象或知情人、隨訪(fǎng)研究對(duì)象或知情人、體檢或采樣、環(huán)境調(diào)查、相關(guān)單位收集現(xiàn)體檢或采樣、環(huán)境調(diào)查、相關(guān)單位收集現(xiàn)成的資料成的資料一一 臨床隨機(jī)試驗(yàn)臨床隨機(jī)試驗(yàn)二二 社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)第三節(jié)第三節(jié) 實(shí)例實(shí)例案例案例1-1-臨床隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)臨床隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病急性鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期加重期4545例臨床觀察例臨床觀察一一 目的：目的：觀察鹽酸氨溴索注射液治療觀察鹽酸氨溴索注射液治療慢性阻塞性肺疾?。宰枞苑渭膊。–OPDCOPD）急性加重期）急性加重期的臨床療效及不良反應(yīng)的臨床療效及不良反應(yīng)二二 方法：方法：選擇吉林省職業(yè)病防治院近年選擇吉林

8、省職業(yè)病防治院近年來(lái)收治的急性加重期來(lái)收治的急性加重期COPDCOPD患者患者9090例，隨機(jī)例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各分為觀察組和對(duì)照組各4545例，其中男性例，其中男性7171例，女性例，女性1919例，年齡例，年齡57-7857-78歲歲三三 標(biāo)準(zhǔn)：標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)制定的吸病分會(huì)制定的COPDCOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組對(duì)照組給予控制感染、祛痰鎮(zhèn)咳、解給予控制感染、祛痰鎮(zhèn)咳、解痙平喘以及對(duì)癥處理等常規(guī)治療痙平喘以及對(duì)癥處理等常規(guī)治療觀察組觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上用鹽酸氨在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上用鹽酸氨溴索注射液溴索注射液30mg+5%30m

9、g+5%葡萄糖葡萄糖250ml250ml靜脈靜脈滴注，每日兩次，療程滴注，每日兩次，療程7-147-14天天四四 分組分組兩組患者年齡、性別、病情、病程等兩組患者年齡、性別、病情、病程等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)(P0.05)，具有可比性，具有可比性顯效：顯效：咳嗽、咳痰、氣喘癥狀消失，咳嗽、咳痰、氣喘癥狀消失，聽(tīng)診肺呼吸音清，聽(tīng)診肺呼吸音清，X X胸片檢查顯示明胸片檢查顯示明顯好轉(zhuǎn)顯好轉(zhuǎn)五五 療效判定標(biāo)準(zhǔn)療效判定標(biāo)準(zhǔn)有效：有效：咳嗽、咳痰、氣喘癥狀明顯咳嗽、咳痰、氣喘癥狀明顯好轉(zhuǎn)，聽(tīng)診肺呼吸音粗或啰音有所減好轉(zhuǎn)，聽(tīng)診肺呼吸音粗或啰音有所減少，少

10、，X X胸片檢查顯示有所好轉(zhuǎn)胸片檢查顯示有所好轉(zhuǎn)無(wú)效：無(wú)效：咳嗽、咳痰、氣喘、聽(tīng)診肺咳嗽、咳痰、氣喘、聽(tīng)診肺呼吸音、呼吸音、X X胸片檢查均無(wú)變化胸片檢查均無(wú)變化六六 統(tǒng)計(jì)處理統(tǒng)計(jì)處理統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS11.0SPSS11.0統(tǒng)統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，數(shù)據(jù)用均數(shù)計(jì)軟件進(jìn)行處理，數(shù)據(jù)用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)差（差（ s s）表示，治療前后配對(duì)資）表示，治療前后配對(duì)資料比較采用料比較采用t t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)。臨床療效：臨床療效：觀察組顯效觀察組顯效3333例（例（73.3%73.3%），），有效有效9 9例（例（20.0%20.0%），無(wú)效），無(wú)效3 3例（例（6.7%6.7%）對(duì)照組顯效對(duì)照組顯效

11、2626例（例（57.8%57.8%），有效），有效9 9例例（20.0%20.0%），無(wú)效），無(wú)效1010例（例（22.2%22.2%）觀察組顯效率和有效率均高于對(duì)照組觀察組顯效率和有效率均高于對(duì)照組（P0.05)P0.05)七七 結(jié)果結(jié)果不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：觀察組有觀察組有1 1例出現(xiàn)惡心，例出現(xiàn)惡心，經(jīng)減慢靜脈滴注速度后癥狀緩解，其經(jīng)減慢靜脈滴注速度后癥狀緩解，其余者未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)余者未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)在常規(guī)抗感染、祛痰鎮(zhèn)咳、解痙平在常規(guī)抗感染、祛痰鎮(zhèn)咳、解痙平喘的基礎(chǔ)上增加喘的基礎(chǔ)上增加鹽酸氨溴索注射液鹽酸氨溴索注射液治治療療COPDCOPD急性加重期療效確切，且用藥急性加重期療效

12、確切，且用藥安全性好。安全性好。八八 結(jié)論結(jié)論案例案例2-2-社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)合肥市幼兒零食行為的影響因素及干預(yù)合肥市幼兒零食行為的影響因素及干預(yù)效果評(píng)價(jià)效果評(píng)價(jià)一一 目的：目的：探討幼兒零食消費(fèi)情況和影探討幼兒零食消費(fèi)情況和影響因素及探討針對(duì)可變的影響因素做出響因素及探討針對(duì)可變的影響因素做出的幼兒零食行為干預(yù)效果的評(píng)價(jià)的幼兒零食行為干預(yù)效果的評(píng)價(jià)按隨機(jī)、整群、分層配對(duì)的原則抽按隨機(jī)、整群、分層配對(duì)的原則抽樣的方法，在合肥市東市區(qū)、中市區(qū)樣的方法，在合肥市東市區(qū)、中市區(qū)和西市區(qū)選取了和西市區(qū)選取了8 8個(gè)幼兒園，在干預(yù)個(gè)幼兒園，在干預(yù)中隨機(jī)分為中隨機(jī)分為干預(yù)組干預(yù)組（5 5個(gè)幼兒園，

13、個(gè)幼兒園，12521252對(duì)幼兒對(duì)幼兒- -家長(zhǎng)），家長(zhǎng)），對(duì)照組對(duì)照組（3 3個(gè)幼個(gè)幼兒園，兒園，850850對(duì)幼兒對(duì)幼兒- -家長(zhǎng)）家長(zhǎng)）一一 研究對(duì)象研究對(duì)象用基線(xiàn)資料做幼兒零食行為的影響因用基線(xiàn)資料做幼兒零食行為的影響因素的多因素分析，選出可以改變的因素的多因素分析，選出可以改變的因素作為干預(yù)的因素，在隨后的素作為干預(yù)的因素，在隨后的1 1年中，年中，用宣教的方法進(jìn)行多次干預(yù)，通過(guò)幼用宣教的方法進(jìn)行多次干預(yù)，通過(guò)幼兒的行為改變來(lái)評(píng)價(jià)預(yù)防措施效果兒的行為改變來(lái)評(píng)價(jià)預(yù)防措施效果二二 研究方法研究方法干預(yù)措施干預(yù)措施：幼兒幼兒幼兒教師對(duì)其進(jìn)幼兒教師對(duì)其進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)教育使用行營(yíng)養(yǎng)教育使用兒童營(yíng)養(yǎng)教

14、程兒童營(yíng)養(yǎng)教程營(yíng)營(yíng)養(yǎng)畫(huà)冊(cè)養(yǎng)畫(huà)冊(cè)，2 2個(gè)學(xué)期內(nèi)進(jìn)行教育，不得個(gè)學(xué)期內(nèi)進(jìn)行教育，不得中斷中斷家長(zhǎng)家長(zhǎng)也由幼兒園組織家長(zhǎng)進(jìn)行教育也由幼兒園組織家長(zhǎng)進(jìn)行教育采用自編飲食行為問(wèn)卷和膳食問(wèn)卷進(jìn)采用自編飲食行為問(wèn)卷和膳食問(wèn)卷進(jìn)行資料的收集行資料的收集使用飲食行為頻率法（使用飲食行為頻率法（FFQFFQ）收集調(diào)）收集調(diào)查對(duì)象過(guò)去一年的各種飲食行為頻率查對(duì)象過(guò)去一年的各種飲食行為頻率三三 資料的收集資料的收集使用使用SPSS10.0 SPSS10.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)管理軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)管理, ,雙錄入并經(jīng)過(guò)核查和清理雙錄入并經(jīng)過(guò)核查和清理, ,縱向資料縱向資料進(jìn)行自身對(duì)照分析進(jìn)行自身對(duì)照分析, ,分組資料進(jìn)行對(duì)分組資料進(jìn)行對(duì)比分析。比分析。四四 資料的分析資料的分析統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn): :用用2 2 檢驗(yàn)和檢驗(yàn)和logisticlogistic多因素多因素回歸方程進(jìn)行分回歸方程進(jìn)行分析影響因素析影響因素, ,用用2