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文檔簡介
1、碩士論文答辯會碩士論文答辯會脂蛋白(脂蛋白(a)與原發(fā)性高血壓患者合)與原發(fā)性高血壓患者合并冠心病的相關(guān)性研究并冠心病的相關(guān)性研究 內(nèi)容提要內(nèi)容提要1. 1. 前前 言言 2. 2. 資料與方法資料與方法3. 3. 結(jié)結(jié) 果果 4. 4. 討討 論論 5. 5. 結(jié)結(jié) 論論 6. 6. 致致 謝謝 前言前言 原發(fā)性高血壓(原發(fā)性高血壓(EH)是臨床中最常見的心血管疾病,)是臨床中最常見的心血管疾病,發(fā)病率呈逐年上升趨勢。高血壓是心腦血管疾病發(fā)病發(fā)病率呈逐年上升趨勢。高血壓是心腦血管疾病發(fā)病率和死亡率最重要的獨立危險因素之一,血壓越高,率和死亡率最重要的獨立危險因素之一,血壓越高,發(fā)生心肌梗死和
2、心肌缺血的風險越高。發(fā)生心肌梗死和心肌缺血的風險越高。 原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓 通過參與動脈粥樣硬化(通過參與動脈粥樣硬化(AS)的發(fā)生過)的發(fā)生過程從而與冠心病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)程從而與冠心病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。 越來越多的研究提示:動脈粥樣硬化是一個慢越來越多的研究提示:動脈粥樣硬化是一個慢性炎癥過程,炎癥反應在動脈粥樣硬化及其并性炎癥過程,炎癥反應在動脈粥樣硬化及其并發(fā)癥的發(fā)生過程中起著關(guān)鍵性的作用。發(fā)癥的發(fā)生過程中起著關(guān)鍵性的作用。 Lp(a)為特殊一種類型低密度脂蛋白為特殊一種類型低密度脂蛋白 ,參與參與了血管內(nèi)皮損傷、炎癥反應、血栓形成、平滑了血管內(nèi)皮損傷、炎癥反應、血栓形成
3、、平滑肌細胞增生等一系列與動脈粥樣硬化相關(guān)的病肌細胞增生等一系列與動脈粥樣硬化相關(guān)的病變過程變過程 。其作為動脈粥樣硬化的獨立危險因素。其作為動脈粥樣硬化的獨立危險因素受到越來越多的重視。受到越來越多的重視。 Lp(a)的作用在高血壓及動脈粥的作用在高血壓及動脈粥樣硬化的發(fā)病和進展中的作用及樣硬化的發(fā)病和進展中的作用及機制尚未很好地闡明機制尚未很好地闡明 本研究通過分析老年本研究通過分析老年EH患者患者Lp(a)的水平的水平及冠脈造影結(jié)果,來探討及冠脈造影結(jié)果,來探討Lp(a)在老年在老年EH患患者者冠狀動脈硬化發(fā)生發(fā)展過程冠狀動脈硬化發(fā)生發(fā)展過程中的作用。中的作用。 鄭大一附院心內(nèi)科鄭大一附
4、院心內(nèi)科2008-062010-06住院的住院的159例老例老年原發(fā)性高血壓患者,男:年原發(fā)性高血壓患者,男:88例,女:例,女:61例例均符合均符合2003年年WHO/ISH高血壓指南及高血壓指南及2005年中國高年中國高血壓防治指南,即收縮壓血壓防治指南,即收縮壓140mmHg和(或)舒張壓和(或)舒張壓90mmHg,為新發(fā)現(xiàn)并臨床診斷,為新發(fā)現(xiàn)并臨床診斷EH者或確診者或確診EH但但至少兩周內(nèi)未服調(diào)脂及降壓藥治療。至少兩周內(nèi)未服調(diào)脂及降壓藥治療。冠心病的診斷標準參照冠脈造影術(shù)結(jié)果,一支或一支冠心病的診斷標準參照冠脈造影術(shù)結(jié)果,一支或一支以上冠狀動脈管腔直徑狹窄以上冠狀動脈管腔直徑狹窄50%
5、診斷為冠心病診斷為冠心病 排除繼發(fā)性高血壓,急慢性感染性疾病,腫瘤,自身排除繼發(fā)性高血壓,急慢性感染性疾病,腫瘤,自身免疫性疾病,糖尿病,嚴重的心腦血管和肝、肺、腎免疫性疾病,糖尿病,嚴重的心腦血管和肝、肺、腎等疾病。等疾病。 全自動生化分析儀全自動生化分析儀 血清脂蛋白(血清脂蛋白(a)、血清肌酐、)、血清肌酐、尿酸、空腹血糖、尿酸、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇低密度脂蛋白膽固醇入院時測量身高體入院時測量身高體計算體質(zhì)量指數(shù)計算體質(zhì)量指數(shù)飛利浦飛利浦數(shù)字減數(shù)字減影心血影心血管造影管造影機機 一支或一一支或一支以上
6、冠支以上冠狀動脈管狀動脈管腔直徑狹腔直徑狹窄窄50%診診斷為冠心斷為冠心病病 單純高血壓組單純高血壓組高血壓合并冠心病組高血壓合并冠心病組高血壓合高血壓合并冠心病并冠心病組患者分組患者分組組根據(jù)冠脈三支根據(jù)冠脈三支主要血管即主要血管即(LAD、LCX、RCA)狹窄至)狹窄至50的支數(shù)分的支數(shù)分為單支、雙支、為單支、雙支、三支血管病變?nèi)а懿∽?CHD1組:單支病變組:單支病變 CHD2組:雙支病變組:雙支病變 CHD3組:三支及彌漫病組:三支及彌漫病變組變組 采用采用SPSS13.0軟件包,計量資料以軟件包,計量資料以( xs)表示,表示,多組均數(shù)之間比較采用單因素方差分析檢驗,計數(shù)多組均數(shù)
7、之間比較采用單因素方差分析檢驗,計數(shù)資料采用資料采用2檢驗,應用檢驗,應用Pearson直線相關(guān)分析各指標直線相關(guān)分析各指標間的相關(guān)性,多因素分析采用二分類間的相關(guān)性,多因素分析采用二分類Logistic回歸分回歸分析法。以析法。以P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。為差異有統(tǒng)計學意義。 表表1 單純單純EH組與組與EH合并合并CHD組患者的一般臨床資料比較組患者的一般臨床資料比較 ( xs) 組別 例數(shù) 病程 空腹血糖 肌酐 體重指數(shù) (年) (mmol/L) (mol/L) (kg/)單純EH組 73 8.73 4.28 4.84 0.61 75.3 15.7 23.7 3.10EH合并CHD組
8、 86 11.4 7.34 4.93 0.97 76.9 16.4 24.2 2.60 t -2.714 -0.957 0.84 0.18 p 0.05 0.05 0.05 表表2單純單純EH組與組與EH合并合并CHD組患者血脂結(jié)果的比較組患者血脂結(jié)果的比較 ( xs) 組別 n 三酰甘油 總膽固 高密度脂蛋白 低密度脂蛋白 脂蛋白(a) (mmol/L) (mmol/L) 膽固醇(mmol/L) 膽固醇(mmol/L) ( g/L)單純EH組 73 1.23 0.49 3.93 0.89 1.42 0.32 1 .97 0.71 0.13 0.12EH合并CHD組 86 1.92 0.60
9、5.55 0.73 0.96 0.25 3.20 0.78 0.48 0.18 t -7.879 -12.622 9.979 -10.316 -14.378 p 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05表表3 高血壓合并冠心病高血壓合并冠心病患 者 一 般 資 料 比 較患 者 一 般 資 料 比 較( xs)PP1PP1組組(n=68)(n=68):PP4545mmHg;PP2PP2組組(n=70)(n=70):45 5 mmHgPPPP6565 mmHg;PP3PP3組組(n=52)(n=52):PP6565 mmHg。圖圖2 不同動態(tài)脈壓各組頸動脈內(nèi)膜中層厚度比較不同動態(tài)脈壓各組
10、頸動脈內(nèi)膜中層厚度比較 PP1PP1組組(n=68)(n=68):PP4545mmHg;PP2PP2組組(n=70)(n=70):45 5 mmHgPPPP6565 mmHg;PP3PP3組組(n=52)(n=52): PP6565 mmHg。圖圖3 不同動態(tài)脈壓各組斑塊檢出率及不同動態(tài)脈壓各組斑塊檢出率及斑塊斑塊級發(fā)生率比較級發(fā)生率比較 PP1 PP1組組 PP2PP2組組 PP3PP3組組結(jié)果結(jié)果 斑塊斑塊 例數(shù)(男例數(shù)(男/ /女)女) 高敏高敏C C反應蛋白反應蛋白(mmol/L) (mmol/L) 內(nèi)膜中層厚度內(nèi)膜中層厚度IMT(mm)IMT(mm)0 0級級 82(45/37) 2
11、.5482(45/37) 2.541.37 0.831.37 0.830.180.18級級 40(24/16) 3.8540(24/16) 3.850.520.52a a 0.93 0.930.100.10a a級級 32(19/13) 4.9732(19/13) 4.970.550.55abab 1.06 1.060.110.11abab級級 36(17/19) 5.7436(17/19) 5.741.001.00abcabc 1.17 1.170.100.10abcabc注:與注:與0級比較,級比較,a:P0.01;與;與級比較,級比較,b: P0.01;與與級比較,級比較,c: P0.0
12、5。 PearsonPearson相關(guān)分析相關(guān)分析直線相關(guān)分析顯示原發(fā)性高血壓患者冠脈病直線相關(guān)分析顯示原發(fā)性高血壓患者冠脈病變程度與血清變程度與血清Lp(a)水平間呈顯著正相關(guān),水平間呈顯著正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為相關(guān)系數(shù)為0.645(P0.01)。其與年齡)。其與年齡、肌酐、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、肌酐、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、HDL-C、LDL-C、BMI等指標無相關(guān)性(等指標無相關(guān)性(P0.05)。)。老年老年EH患者發(fā)生嚴重冠心病各危險因患者發(fā)生嚴重冠心病各危險因的回歸分析的回歸分析 以冠脈是否發(fā)生三支及彌漫病變?yōu)橐蜃兞?,以冠脈是否發(fā)生三支及彌漫病變?yōu)橐蜃兞浚阅挲g、空腹血糖、
13、以年齡、空腹血糖、Lp(a)、TG、TC、HDL-C、LDL-C、BMI、高血壓病程等危險因素為自變量,進一步行、高血壓病程等危險因素為自變量,進一步行二分類二分類Logistic回歸分析并調(diào)整其他因素后發(fā)現(xiàn):回歸分析并調(diào)整其他因素后發(fā)現(xiàn):P0.05的變量有的變量有Lp(a)(OR=8.136,95%CI:0.96568.616,P0.05)和高血壓病程)和高血壓病程(OR=11.171,95%CI:1.072116.442,P0.05),),說明說明Lp(a)、高血壓病程可能影響三支病變的發(fā)生,即、高血壓病程可能影響三支病變的發(fā)生,即與嚴重冠心病的發(fā)生有關(guān)。與嚴重冠心病的發(fā)生有關(guān)。 討論討論
14、 高高血血壓壓血管內(nèi)皮受損血管內(nèi)皮受損血管活性物質(zhì)釋放血管活性物質(zhì)釋放異常異常激活炎癥反應激活炎癥反應管壁增厚僵硬度管壁增厚僵硬度增加增加促發(fā)并加促發(fā)并加重動脈粥重動脈粥樣硬化的樣硬化的形成形成討論討論 脂脂蛋蛋白白(a)存在于粥樣硬化斑塊中存在于粥樣硬化斑塊中促內(nèi)皮平滑肌增生促內(nèi)皮平滑肌增生調(diào)節(jié)單核聚集,激活補體調(diào)節(jié)單核聚集,激活補體導致內(nèi)皮功能失調(diào)導致內(nèi)皮功能失調(diào)促內(nèi)皮細胞凋亡促內(nèi)皮細胞凋亡促血栓形成促血栓形成致斑塊不穩(wěn)定致斑塊不穩(wěn)定炎炎癥癥反反應應在動脈在動脈粥樣硬粥樣硬化的發(fā)化的發(fā)生及進生及進展中起展中起重要作重要作用用 在一般資料的比較中,在一般資料的比較中, EH EH合并合并CH
15、DCHD組患組患者高血壓病程、者高血壓病程、TGTG、LDL-CLDL-C、Lp(a)Lp(a)水平均明水平均明顯高于單純顯高于單純EHEH組,組,HDLHDL水平明顯低于單純水平明顯低于單純EHEH組組,差異有統(tǒng)計學意義,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)(P0.05)。 本研究提示高血壓病程、本研究提示高血壓病程、 TGTG、LDL-CLDL-C、Lp(a)Lp(a)水平均為高血壓發(fā)展為冠心病的危險因水平均為高血壓發(fā)展為冠心病的危險因素素。與國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果是一致的。與國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果是一致的。討討 論論血清血清Lp(a)水平隨冠脈造影嚴重程度加重而增高,水平隨冠脈造影嚴重程度加重而增高,
16、冠脈造影結(jié)果越嚴重,冠脈造影結(jié)果越嚴重,Lp(a)水平越高。水平越高。 同時冠脈病變嚴重程度與同時冠脈病變嚴重程度與Lp(a)及高血壓病程呈及高血壓病程呈顯著正相關(guān)。顯著正相關(guān)。 此外,多因素此外,多因素Logistic回歸分析顯示調(diào)整其他因回歸分析顯示調(diào)整其他因素后,只有高血壓病程和素后,只有高血壓病程和Lp(a)水平與冠脈三支及水平與冠脈三支及彌漫病變的發(fā)生有關(guān)。彌漫病變的發(fā)生有關(guān)。 本研究提示血清本研究提示血清Lp(a)水平與老年水平與老年EH患者動患者動脈粥樣硬化的發(fā)生有相關(guān)性,炎癥反應可能在老脈粥樣硬化的發(fā)生有相關(guān)性,炎癥反應可能在老年年EH患者患者AS發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。發(fā)生
17、發(fā)展過程中起重要作用。討討 論論討討 論論 本研究也提示我們本研究也提示我們探究對探究對Lp(a)Lp(a)的臨床干預的臨床干預可能會成為動脈粥樣硬化及冠心病等心血管事可能會成為動脈粥樣硬化及冠心病等心血管事件有效的治療策略件有效的治療策略 老年老年EHEH患者隨病程的延長、患者隨病程的延長、TGTG、LDL-CLDL-C、Lp(a)Lp(a)水平的增高、水平的增高、HDL-CHDL-C水平的降低水平的降低,冠心病發(fā)病率升高,冠心病發(fā)病率升高。隨著隨著Lp(a)Lp(a)水平的增高,冠脈病變程度水平的增高,冠脈病變程度逐漸加重逐漸加重 。Lp(a)Lp(a)水平與老年水平與老年EHEH患者冠心病的發(fā)生患者冠心病的發(fā)生發(fā)展呈正相關(guān)。發(fā)展呈正相關(guān)。 感謝恩師趙洛沙教授兩年來對我的親切關(guān)懷、悉心培養(yǎng)和諄感謝恩師趙洛沙教授兩年來對我的親切關(guān)懷、悉心培養(yǎng)和諄諄教誨。老師敏捷的思維、清晰的思路、獨特的思考方法,諄教誨。老師敏捷的思維、清晰的思路、獨特的思考方法,對我有很大的啟發(fā)。老師對工作認真負責的態(tài)度,待人接物對我有很大的啟發(fā)。老師對工作認真負責的態(tài)度,待人接物寬容平和的心態(tài),教會了即將走入社會的我,如何做學問,寬容平和的心態(tài),教會了即將走入社會的我,如何做學問,如何做人,使我終身受益,再
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