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1、甲狀旁腺激素相關(guān)知識(shí) 甲狀旁腺甲狀旁腺甲狀旁腺素的生物學(xué)作用甲狀旁腺素的生物學(xué)作用甲狀旁腺素分泌調(diào)節(jié)甲狀旁腺素分泌調(diào)節(jié)骨化三醇對(duì)甲狀旁腺的作用機(jī)制骨化三醇對(duì)甲狀旁腺的作用機(jī)制甲狀旁腺 甲狀旁腺(亦稱為副甲狀腺)位于甲狀腺側(cè)葉后面。一般有上、下兩對(duì),為淡紅色的圓形成扁平長(zhǎng)形的小體,每個(gè)約重0.05一0.3克。 甲狀旁腺分泌甲狀旁腺素(PTH),影響體內(nèi)鈣與磷的代謝。甲狀旁腺功能失調(diào)會(huì)引起血中鈣與磷的比例失常。甲狀腺后面觀甲狀旁腺素的生物學(xué)作用升血鈣,降血磷升血鈣,降血磷1. 促進(jìn)骨鈣入血: 快速效應(yīng):幾分鐘,使骨細(xì)胞膜對(duì)Ca2+通透性, 骨液Ca2+入胞,經(jīng)Ca2+泵使血鈣 延緩效應(yīng):幾日、幾周
2、,因破骨細(xì)胞活動(dòng), 骨溶解血鈣、磷2. 促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管重吸收鈣血鈣 抑制近球小管重吸收磷血磷3. PTH激活腎-羥化酶 25-OH-VD3 1,25-(OH)2-VD3(活性) 促進(jìn)小腸對(duì)鈣, 磷吸收甲狀旁腺素在骨重建過程的作用 PTH在正常人中的分泌具有時(shí)相性。 一是PTH分泌的動(dòng)力學(xué)狀態(tài)在分鐘與分鐘之間的多變性,此時(shí)相的主要作用是調(diào)節(jié)血鈣平衡。 另一是PTH分泌狀態(tài)的高度穩(wěn)定性,即每天分泌次數(shù)及每次分泌量的規(guī)律性,此時(shí)相的主要作用是維持正常骨量及骨代謝平衡。 一般認(rèn)為長(zhǎng)期大劑量的PTH能抑制成骨細(xì)胞而使大單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化為破骨細(xì)胞而促進(jìn)骨吸收; 小劑量PTH對(duì)骨具有同化作用,可刺激成骨細(xì)胞形成
3、新骨,增加骨力學(xué)強(qiáng)度。 周期性注射小劑量的PTH對(duì)骨細(xì)胞刺激,可產(chǎn)生一系列自主分泌及旁分泌的成骨因子,但是持續(xù)地大劑量PTH刺激卻使成骨細(xì)胞表達(dá)另外一些不同的因子,如:膠原酶、粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)、白介素-6(IL-6)、纖溶酶原激活劑前列腺素E2(PGE2),它們共同補(bǔ)充及活化破骨細(xì)胞。PTH對(duì)骨鈣轉(zhuǎn)運(yùn)作用示意圖甲狀旁腺素的分泌調(diào)節(jié)甲狀旁腺素的分泌調(diào)節(jié)1. 主要因素:主要因素: 血鈣水平對(duì)PTH分泌調(diào)節(jié) 血鈣 PTH分泌, 長(zhǎng)時(shí)間腺體增生; 血鈣 PTH分泌, 長(zhǎng)時(shí)間腺體萎縮;2. 其他因素: 血磷 血鈣 PTH 血鎂 PTH骨化三醇對(duì)甲狀旁腺的作用機(jī)制 骨化三醇能有效抑制PTH過度分泌,增加血鈣含量。 機(jī)制:甲狀旁腺細(xì)胞的胞漿和胞核上VD3受體 (VDR),當(dāng)骨化三醇與VDR及視黃酸受體結(jié)合后,在靶基因的特殊位點(diǎn)上形成異源二聚體,下調(diào)前甲狀旁腺激素原(prepro-PTH)的基因轉(zhuǎn)錄,減少PTH mRNA的生成,并抑制甲狀旁腺細(xì)胞的增殖。增加甲狀旁腺維生素D受體數(shù),增加甲狀旁腺
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