藥品不良反應知識

1、藥品不良反應知識藥品不良反應知識中國藥學會甘肅省食品藥品協(xié)會甘肅省食品藥品監(jiān)督管理局藥品不良反應基本概念1影響藥品不良反應發(fā)生的因素2常見藥品不良反應及臨床癥狀3藥品不良反應的診斷及處理原則4藥品不良反應基本概念藥品不良反應的定義1藥品不良反應的分類2藥品不良反應基本概念藥品不良反應英文Adverse Drug Reaction，簡稱ADR。是指合格的藥品在預防、診斷、治療疾病的過程中，在正常用法、用量情況下出現的與用藥目的無關的有害反應。這些反應不同程度地損害著人體健康，甚至危及生命。藥品不良反應判定藥品不良反應的基本要素藥品必須是合格的。所謂合格藥品，指的是符合我國藥品管理法和國家藥品標準

2、并經藥品監(jiān)督管理部門批準生產的藥品；假藥、劣藥產生的不良后果不屬于藥品不良反應范疇?；颊呤褂盟幤泛歪t(yī)師指導用藥必須符合藥品說明書的規(guī)定或沒有違反藥品的配伍禁忌以及用法用量；誤用、濫用藥物所造成的后果不屬于藥品不良反應。藥品不良反應的發(fā)生與用藥目的無關或出乎事先預料。ADE與ADR含義的區(qū)別l 藥品不良事件的英文為Adverse Drug Event, 簡稱ADE。l 藥品不良事件是指藥物治療過程中出現的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關系。l 一般來說，ADR是指因果關系已確定的反應，而ADE是指因果關系尚未確定的反應。l ADE反應不能肯定是由該藥引起的，尚需要進一步評估。藥品不良反應分類

3、按藥理學分類A型（量變型）B型（質變型）按嚴重程度分類及分級按ADR嚴重程度分類按ADR嚴重程序分級按ADR因果關系分類肯定很可能可能可疑1、按藥理學分類、按藥理學分類A型反應指因某種藥物正常的藥理作用過強而引起的反應較常見, 發(fā)生率較高但死亡率較低B型反應指與藥物正常藥理作用無關的、新的或異常的不良反應難發(fā)現，發(fā)生率低，但死亡率高2、按嚴重程度分類及分級、按嚴重程度分類及分級（1）按ADR的嚴重程度分類 輕度：不需要治療，停用后即消失； 中度：癥狀明顯，需要治療或住院或延遲出院超過1天； 重度：有嚴重的生命器官或系列損害或危及生命， 反應延續(xù)大于1月。（2）按ADR嚴重程序分級 1級：輕微的

4、、非進展性反應，如輕微頭痛； 2級：較重的、非進展性反應，如嚴重的頭痛； 3級：可能間歇性地影響正常生活，如支氣管哮喘、 癲癇等； 4級：長期影響日常生活，但不是致使或縮短壽命的 效應； 5級：可縮短預期壽命，但不會直接危及生命，如高 血壓； 6級：12年內可致死，但不是急癥； 7級：危急的反應，可在一年內致死，如嚴重的心律 失常等。3 3、按、按ADRADR因果關系分類因果關系分類很可能的可能的可疑的肯定的影響藥品不良反應發(fā)生的因素機體方面的因素1藥物方面的因素2機體方面的因素用藥者的種族和民族一些藥品不良反應在不同種族、民族用藥者身上的情況存在差別。例如： 抗結核藥物吡嗪酰胺引起肝臟損害的

5、發(fā)生率在非洲黑人中約為3.6%，而在香港人中可達27.3%。 甲基多巴誘發(fā)的溶血性貧血，高加索人直接抗球蛋白試驗陽性者可達15%，但印度人非洲人和中國人中卻很少出現陽性者。用藥者性別的影響通常女性對藥品不良反應的敏感性較強。女性在月經期、妊娠期、哺乳期時發(fā)生藥品不良反應的幾率較往常要大；尤其在妊娠期、哺乳期還可能累積到胎兒或新生兒的健康。例如： 保泰松和氯霉素引起的粒細胞缺乏癥，女性的發(fā)生率為男性的3倍。 氯霉素引起的再生障礙性貧血，女性約為男性的2倍。 嗎啡可通過胎盤引起胎兒的呼吸中樞損害，可使新生兒出現戒斷癥狀。 沙丁胺醇可使孕婦的胎兒心跳加快等。用藥者年齡的影響因為嬰幼兒的臟器功能發(fā)育不

6、健全，所以較成人而言，其對藥物作用的敏感性更高，不良反應的發(fā)生率較高，而且其臨床表現與可與成年人不同。例如： 兒童往往對中樞抑制藥、影響水鹽代謝和酸堿平衡的藥物容易出現不良反應。用藥者年齡的影響老年人存在著不同程度的臟器功能退化、藥物代謝速度慢、血中血漿蛋白含量降低等情況，故藥品不良反應的發(fā)生率一般也較高例如： 青霉素在一般成年人體內的半衰期約為0.55 小時，而在老年人可達1小時。故更容易蓄積中毒。 苯妥英鈉與血漿蛋白的結合率，老年人可比45歲以下的人低26%，也更容易產生不良反應。 用藥者血型的影響血型對藥品不良反應的影響目前報道雖還不是不多。但目前也有一些報道和研究。例如： 少數婦女服用

7、口服避孕藥以后能引起靜脈血栓，A型血的婦女中出現這種不良反應的發(fā)生率比O型血的婦女高。用藥者病理狀態(tài)的影響用藥者的病理狀態(tài)也能影響藥品不良反應的臨床表現和發(fā)生率。例如： 患便秘者，口服藥物在消化道內停留的時間長，吸收量多，容易引起不良反應。 本身患腦膜炎或腦血管疾病的，容易誘發(fā)神經系統(tǒng)的不良反應。 本身有中耳或有中耳炎病史的，小劑量的氨基糖甙類抗生素也能引起的聽神經的損害。肝臟疾病的影響許多藥物進入人體后，主要經過肝臟進行代謝轉化，因此當用藥者患有肝病時，容易引起藥品不良反應。 此外當肝病患者的膽汁排泄功能受到損害時，部分經膽汁排泄的藥物因為排泄受阻，也易引起不良反應。例如： 安定在一般人的半

8、衰期約為46.6小時，在肝硬化患者可達105.6小時，所以肝臟病人服用安定后，引起的嗜睡時間更長。腎臟疾病的影響腎臟不僅是藥物及其代謝藥物的重要排泄器官，也是人體內僅次于肝臟的藥物代謝器官。所以在腎臟疾病或腎功能不良時，水楊酸鹽、膽堿、嗎啡、兒茶酚胺、5羥色胺、苯乙胺、胰島素等這些部分在腎小管內進行代謝的藥物，更容易出現一些不良反應。例如： 據報道，在腎功能正常者，多粘菌素的神經系統(tǒng)毒性反應的發(fā)生率約為7%，而在腎功能不良者可達80%。飲酒和食物的影響飲酒一方面可以使消化道血管擴張、增加藥物的吸收，從而引起一些不良反應。另一方面，長期飲酒也可造成肝功能的損害，使許多藥物的不良反應增加。此外，乙

9、醇本身還是許多藥物代謝酶的誘導劑，可以加速一些藥物在人體內的代謝轉化，降低療效。反之，一些藥物也會加重乙醇對人體的損害。例如： 雷尼替丁能減少胃液的分泌，加重乙醇所引起的胃粘膜損害。甲硝唑有抑制乙醛脫氫酶的作用，可加重乙醇的中毒反應。藥理作用藥物方面的因素藥物本身的不良作用可引起患者產生不期望的或有害的反應，造成損害。 例如： 鏈霉素的毒性作用可引起第八對腦神經損害，造成聽力減退或永久性耳聾； 長期大量使用糖皮質激素能使毛細血管變性出血，以致皮膚、粘膜出現瘀點、瘀斑，同時出現類腎上腺皮質功能亢進癥等。藥物不良相互作用藥物與藥物、藥物與食物、藥物與疾病的不良相互作用一方面造成藥物治療作用減弱，導

10、致治療失敗，另一方面使毒副作用增加或治療作用過度減弱而危害機體。 例如： 異煙肼引發(fā)肝損傷的發(fā)生率為0.1%,但與利福平合用時，肝損傷的發(fā)生率比單用時高10倍。藥物制劑、藥物雜質、藥物污染制劑的安全與主要成分、分解產物和副產物，以及制劑中的溶劑、穩(wěn)定劑、色素、賦形劑等對引起藥品不良反應都有一定的關聯(lián)。例如： 1937年美國發(fā)生的磺胺酏劑中毒事件是由于二甘醇代替乙醇作溶劑而造成107人死亡。藥物劑量、劑型、質量用藥過程中，藥物劑量、劑型、質量均會影響其不良反應的發(fā)生率。例如: 冠心平中的不純物對氯苯酚則是發(fā)生皮炎的原因。由于藥物或其代謝產物刺激機體而發(fā)生的不正常的免疫反應常見的藥品不良反應及臨床

11、癥狀常見的藥品不良反應及臨床癥狀副反應變態(tài)反應繼發(fā)感染毒性反應因病人個體差異、病理狀態(tài)或聯(lián)用其他藥物引起的某種功能或器質性損害與藥品的藥理學活性相關但與用藥目的無關的作用臨床上最常見的藥品不良反應主要在應用抗菌藥物后出現的生態(tài)不良反應，也稱二重感染常見的臨床癥狀有：藥物的變態(tài)反應 藥物的變態(tài)反應是與藥物的藥理作用和劑量無關的一種免疫反應。 藥物的變態(tài)反應又可分為四型：型（速發(fā)型）變態(tài)反應型（細胞毒型）變態(tài)反應型（免疫復合物型）變態(tài)反應型（遲發(fā)型）變態(tài)反應臨床表現主要為為鼻炎、蕁麻疹、血管性水腫、支氣管哮喘和過敏性休克。型型型型臨床表現癥狀主要為皮膚發(fā)炎等癥狀。臨床表現為血小板減少癥、溶血性貧血

12、、白細胞減少癥等。臨床表現為發(fā)熱、關節(jié)炎、淋巴結腫大、蕁麻疹、皮疹、支氣管哮喘等。速發(fā)型變態(tài)反應細胞毒型變態(tài)反應免疫復合物型變態(tài)反應遲發(fā)型變態(tài)反應肝損害肝臟是人體內藥物濃集、轉化和代謝的主要器官，也最容易遭受藥物或毒物的損害而致病。在藥品不良反應的損害中，有10% 15%為肝臟疾病。影響藥物肝臟不良反應的因素是多方面的，其中包括與藥物的劑量、患者的年齡、患者的性別、肝臟原有的疾患狀況、藥物與肝藥酶的相互作用以及遺傳因素有關。肝臟損害的臨床癥狀表現不一，可表現為，類似病毒性肝炎或梗阻性黃疸的癥狀，如發(fā)熱、乏力等全身癥狀，以及胃納差、惡心嘔吐、腹脹、肝區(qū)痛、黃疸等消化系統(tǒng)癥狀，或者不同程度的肝臟腫

13、大、血清膽紅素和轉氨酶升高等，嚴重者甚至出現進行性黃疸、出血傾向等癥狀。腎損害腎臟是人體的主要排泄器官，對調節(jié)和維持人體內環(huán)境中的體液容量和成分有重要作用。由于許多藥物及其代謝產物都需要經過腎臟排泄，所以腎臟也容易受到藥物毒副作用及不良反應的損害。在藥物引起腎臟損害時，人體的其它疾患及腎臟中許多內在的因素也起著主要的作用，包括一些全身性疾病，如肝臟代謝疾病、心臟疾病、代謝障礙、內分泌疾病等均可能影響腎臟對藥物的耐受性；原有的腎功能障礙程度、腎臟血流改變、電解質紊亂等也會加大藥物對人體腎臟功能的影響。腎臟損害的臨床癥狀表現：血尿、結晶尿、鈣化性腎功能不全或結石等，嚴重者甚至出現腎病綜合癥或腎功能

14、衰竭。神經、精神系統(tǒng)損害神經系統(tǒng)對血液和氧供應的變化以及藥物的藥理作用、毒性作用特別敏感，因此對藥品的不良反應較其它器官更為突出。 藥物對神經、精神系統(tǒng)的損害主要表現為頭痛、高熱、意識障礙及木僵等、嚴重者可引起機體各個部位神經的損害，包括視神經損害如白內障、青光眼等；聽神經損害如耳聾；外周神經損害如神經內水腫或周圍神經水腫；中樞神經損害如脊髓病變；外周神經損害如反射消失、肌力損害或錐體外系損害等。藥物引起精神障礙的不良反應主要表現在精神分裂癥樣反應、精神憂郁、躁狂或激越反應、過度鎮(zhèn)靜等等。人體患病時口服給藥是臨床上應用中最普遍、最方便、病人最容易接受的一種給藥方式。藥物口服后，經胃腸吸收而作用

15、于全身。消化系統(tǒng)損害改變胃腸壁細胞的結構使細胞功能受損影響胃腸道的蠕動刺激或抑制胃腸腺的分泌功能過度中和胃酸影響消化道的血流或淋巴液藥物引起消化系統(tǒng)損害的原因是多方面的 臨床上常見的消化系統(tǒng)的藥品不良反應主要表現為口腔炎胃腸功能紊亂如惡心、嘔吐、胃部不適、燒灼、食欲減退、腹瀉或便秘、腹脹或腹痛等吸收不良胃腸炎癥如胃腸炎、潰瘍、出血、穿孔甚至出現胰腺炎、腸梗阻、偽膜性腸炎等造血系統(tǒng)損害造血系統(tǒng)的損害在藥品的不良反應中所占的比例是比較大的。最常見的主要為引起粒細胞減少、血小板減少、再生障礙性貧血等?？梢砸鹪煅到y(tǒng)損害的藥物很多，其中以保泰松、羥保泰松、氯霉素最為常見。循環(huán)系統(tǒng)損害主要表現為：用藥

16、后引起心律失常室性早搏心動過緩血壓下降或休克竇性心動過速或心絞痛等其中心律失常是循環(huán)系統(tǒng)藥品不良反應最常見的癥狀之一。呼吸系統(tǒng)損害肺臟也是藥物代謝的重要場所，藥物所致肺部的不良反應主要表現為：此外還可出現肺部藥源性疾病的癥狀：呼吸抑制呼吸麻痹支氣管哮喘肺纖維化肺水腫肺部繼發(fā)性炎癥等進行性呼吸困難、氣急、咳嗽、乏力、頭痛、上呼吸道卡他性炎癥、低熱、氣短等嚴重者還可出現肺氣腫、支氣管阻塞、藥源性紅斑狼瘡肺炎及呼吸抑制等藥源性三致作用致突變作用致癌作用國際癌癥研究機構（IARC）從1972年到 1981年報道評定的532種化合物中22種有致癌作用，其中包括環(huán)磷酰胺、已烯雌酚、溶肉瘤素及結合性雌激素類

17、?？拱┧幬锟梢鹫＜毎旧w畸變，當這種染色體畸變產生，并被傳遞到后代細胞則可能引起畸胎或死胎。 此外有報道，可能有致癌作用的藥物有甲基芐肼、阿霉素、抗代謝類藥物、灰黃霉素、苯妥英鈉、硝基呋喃類、保泰松等。致畸作用妊娠2周到3個月期間是胚胎發(fā)育最活躍時期。因此，這個時期用藥不當可引起胎兒畸形。 性激素可引起胎兒生殖器或子宮畸形，糖皮質激素可引起腭裂，抗癲癇藥可引起短鼻、低鼻梁，阿斯匹林可引起眼睛畸形，四環(huán)素可引起四肢畸形，氨基糖苷類抗生素可引起先天性耳聾等。藥品不良反應的診斷和處理原則藥品不良反應的診斷和處理原則診斷的原則處理的原則1、了解患者的用藥史，因為引起藥品不良反應的根源，必定是藥物在體內的反應2、確定用藥時間與出現反應時間的關系，雖然不同的藥物開始用藥與出現反應的時間范圍很廣，但經驗和文獻可以幫助我們分析可能的關聯(lián)3、盡可能的排除藥物以外的因素，這包括患者的基礎疾病、采取的其他治療方法、飲食以及環(huán)境因素4、定性引起不良反應的藥物，尤其在多種藥物同時應用時，應及時的排除藥物相互作用于反應的關系診斷的原則大多數藥品出現不良反應后，因有自限性特點，所以一