[免疫學(xué)]B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答1

1、2022-3-251第十二章第十二章 T T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答T cell mediated immune response省高校免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室省高校免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室2022-3-252細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答 T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，從初始T細(xì)胞接受抗原刺激到分化成效應(yīng)T細(xì)胞并將抗原清除的過(guò)程。過(guò)程（三個(gè)階段）：過(guò)程（三個(gè)階段）： T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原階段 T細(xì)胞活化、增殖和分化階段 效應(yīng)性T細(xì)胞的產(chǎn)生及效應(yīng)階段2022-3-253第三節(jié)第三節(jié) T細(xì)胞的效應(yīng)功能細(xì)胞的效應(yīng)功能三、記憶性三、記憶性T細(xì)胞細(xì)胞二、二、CTL細(xì)胞的效應(yīng)功能細(xì)胞的效應(yīng)功能一、一、Th

2、細(xì)胞的效應(yīng)功能細(xì)胞的效應(yīng)功能 Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性細(xì)胞的生物學(xué)活性 Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性細(xì)胞的生物學(xué)活性 Th17細(xì)胞的生物學(xué)特性細(xì)胞的生物學(xué)特性2022-3-254一、Th細(xì)胞的效應(yīng)功能 Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性細(xì)胞的生物學(xué)活性 介導(dǎo)細(xì)胞免疫主要清除胞內(nèi)感染的病原體介導(dǎo)細(xì)胞免疫主要清除胞內(nèi)感染的病原體 參與遲發(fā)型（參與遲發(fā)型（IV型）超敏反應(yīng)型）超敏反應(yīng)1、 Th1細(xì)胞對(duì)巨噬細(xì)胞的作用細(xì)胞對(duì)巨噬細(xì)胞的作用2、對(duì)淋巴細(xì)胞的作用、對(duì)淋巴細(xì)胞的作用3、對(duì)中性粒細(xì)胞的作用、對(duì)中性粒細(xì)胞的作用2022-3-255激活巨噬細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞誘生巨噬細(xì)胞誘生巨噬細(xì)胞募集巨噬細(xì)胞募集巨噬細(xì)胞IFN- 、CD

3、40LIL-3、GM-CSF HSCTNF、MCP-1黏附分子黏附分子 (血管血管)T與與提呈的提呈的Ag作用誘導(dǎo)其活化作用誘導(dǎo)其活化 Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性細(xì)胞的生物學(xué)活性 1、 Th1細(xì)胞對(duì)巨噬細(xì)胞的作用細(xì)胞對(duì)巨噬細(xì)胞的作用IL-12巨噬巨噬細(xì)胞細(xì)胞Th1IFN- AgCKCKCD40 CD40L 吞噬殺傷吞噬殺傷 B 提呈抗原，放大提呈抗原，放大Th1效應(yīng)效應(yīng) C 造成組織損傷造成組織損傷巨噬細(xì)胞的作用巨噬細(xì)胞的作用2022-3-256Multinucleated giant cell結(jié)核結(jié)節(jié)：巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的病理性免疫效應(yīng)結(jié)核結(jié)節(jié)：巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的病理性免疫效應(yīng)若巨噬細(xì)胞不能殺若巨噬細(xì)胞不

4、能殺傷胞內(nèi)菌傷胞內(nèi)菌, 則局部則局部形成慢性炎癥反應(yīng)形成慢性炎癥反應(yīng)- 慢性肉芽腫慢性肉芽腫2022-3-2572、 Th1細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞的作用細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞的作用-分泌分泌IL-2等，促進(jìn)等，促進(jìn)Th1、CTL和和NK細(xì)胞增殖；細(xì)胞增殖；-分泌分泌IFN- 等等輔助輔助B細(xì)胞分泌細(xì)胞分泌IgG，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的 吞噬作用。吞噬作用。 Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性細(xì)胞的生物學(xué)活性Helper T Stimulates CTL and B Cells2022-3-2583、Th1細(xì)胞對(duì)中性粒細(xì)胞的作用細(xì)胞對(duì)中性粒細(xì)胞的作用通過(guò)產(chǎn)生淋巴毒素和通過(guò)產(chǎn)生淋巴毒素和TNF-活化、促進(jìn)中性粒細(xì)胞吞

5、噬殺活化、促進(jìn)中性粒細(xì)胞吞噬殺傷功能。傷功能。 Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性細(xì)胞的生物學(xué)活性2022-3-259IL-4，5，10，13 Th2 細(xì)胞細(xì)胞肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜酸（堿）嗜酸（堿）性粒細(xì)胞性粒細(xì)胞B 細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞增殖細(xì)胞增殖, IgM，IgG，IgA的分泌，的分泌，釋放炎性釋放炎性介質(zhì)介質(zhì)脫顆粒脫顆粒 Th2 細(xì)細(xì) 胞胞 的的 生生 物物 學(xué)學(xué) 效效 應(yīng)應(yīng) Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性細(xì)胞的生物學(xué)活性輔助體液免疫應(yīng)答：輔助體液免疫應(yīng)答：IL-4、5、6、10、13等細(xì)胞因子。等細(xì)胞因子。參與超敏反應(yīng)性炎癥：參與超敏反應(yīng)性炎癥：活化肥大細(xì)胞、嗜堿活化肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒性粒細(xì)胞、嗜酸性

6、粒細(xì)胞，參與超敏反應(yīng)細(xì)胞，參與超敏反應(yīng)和抗寄生蟲(chóng)感染。和抗寄生蟲(chóng)感染。2022-3-2510 Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性細(xì)胞的生物學(xué)活性2022-3-2511 Th17細(xì)胞的生物學(xué)活性細(xì)胞的生物學(xué)活性分泌分泌IL-17，刺激上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和巨，刺激上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子。噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子。主要參與炎癥反應(yīng)、感染及自身免疫病。主要參與炎癥反應(yīng)、感染及自身免疫病。趨化作用：分泌趨化作用：分泌IL-8、MCP-1。促進(jìn)造血：促進(jìn)造血：G-CSF、GM-CSF，活化中性粒細(xì)胞。，活化中性粒細(xì)胞。誘導(dǎo)炎癥：誘導(dǎo)炎癥：IL-1、IL-6、TNF-和和PGE2。2

7、022-3-2512二、二、CTL細(xì)胞的效應(yīng)功能細(xì)胞的效應(yīng)功能 效應(yīng)：效應(yīng)：主要主要?dú)麣案淖兏淖儭绷说淖陨砑?xì)胞了的自身細(xì)胞，如胞內(nèi)寄生病原體，如胞內(nèi)寄生病原體（病毒、胞內(nèi)寄生菌）的細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞或移植反應(yīng)中的移（病毒、胞內(nèi)寄生菌）的細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞或移植反應(yīng)中的移植細(xì)胞等。植細(xì)胞等。CTL原則上可識(shí)別清除所有改變了的自身細(xì)胞。原則上可識(shí)別清除所有改變了的自身細(xì)胞。 表型：表型：CD8+ T細(xì)胞。細(xì)胞。 特點(diǎn)：特點(diǎn)：高效、特異，不損傷正常細(xì)胞，高效、特異，不損傷正常細(xì)胞，受受MHC-I類分子的嚴(yán)類分子的嚴(yán)格限制。格限制。2022-3-2513CTL細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞毒效應(yīng)的基本過(guò)程：細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞毒

8、效應(yīng)的基本過(guò)程： 效效-靶細(xì)胞結(jié)合靶細(xì)胞結(jié)合 CTL的極化的極化 致死性攻擊致死性攻擊2022-3-2514 效效-靶細(xì)胞結(jié)合（識(shí)別啟動(dòng)階段）靶細(xì)胞結(jié)合（識(shí)別啟動(dòng)階段）初始初始CTLT細(xì)胞細(xì)胞抗原抗原效應(yīng)性效應(yīng)性 CTL 趨化性趨化性細(xì)胞因子細(xì)胞因子感染部位感染部位LFA1 ICAM1CD2 LFA3CTL靶細(xì)胞靶細(xì)胞非特異性結(jié)合非特異性結(jié)合特異性結(jié)合特異性結(jié)合尋找攻擊目標(biāo)尋找攻擊目標(biāo)靶細(xì)胞靶細(xì)胞2022-3-2515 CTL的極化的極化 輔助受體向效靶接觸部位聚集，輔助受體向效靶接觸部位聚集，CTL內(nèi)細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)、內(nèi)細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)、高爾基體及胞漿顆粒等均向效高爾基體及胞漿顆粒等均向效-靶接觸部

9、位聚集并重新排列靶接觸部位聚集并重新排列和分布，從而保證和分布，從而保證CTL分泌的非特異性效應(yīng)分子只作用于所分泌的非特異性效應(yīng)分子只作用于所接觸的靶細(xì)胞而不會(huì)對(duì)附近正常的細(xì)胞產(chǎn)生影響。接觸的靶細(xì)胞而不會(huì)對(duì)附近正常的細(xì)胞產(chǎn)生影響。CTL攻擊前的武器準(zhǔn)備攻擊前的武器準(zhǔn)備亞顯微結(jié)構(gòu)向效靶結(jié)合部位排列分布亞顯微結(jié)構(gòu)向效靶結(jié)合部位排列分布2022-3-2516 致死性攻擊致死性攻擊穿孔素穿孔素/顆粒酶途徑顆粒酶途徑Fas/FasL途徑途徑CTL對(duì)靶細(xì)胞進(jìn)行攻擊對(duì)靶細(xì)胞進(jìn)行攻擊多種機(jī)制誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡多種機(jī)制誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡CD8+CTL特異識(shí)別特異識(shí)別MHC I-肽復(fù)合物（靶細(xì)胞表面）肽復(fù)合物（靶細(xì)胞表面

10、） 穿孔素穿孔素 形成膜孔道形成膜孔道 靶細(xì)胞裂解死亡。靶細(xì)胞裂解死亡。 顆粒酶顆粒酶進(jìn)入靶細(xì)胞（通過(guò)膜孔道）進(jìn)入靶細(xì)胞（通過(guò)膜孔道）激活凋亡相激活凋亡相關(guān)酶系統(tǒng)關(guān)酶系統(tǒng)細(xì)胞凋亡。細(xì)胞凋亡。1、穿孔素（、穿孔素（perforin） /顆粒酶（顆粒酶（granzyme）途徑）途徑2022-3-25172、Fas/FasL途徑途徑活化后活化后CTL表達(dá)表達(dá)FasL，并，并分泌分泌TNF，它可與靶細(xì)胞上，它可與靶細(xì)胞上的的Fas和和TNF受體結(jié)合，促受體結(jié)合，促使靶細(xì)胞凋亡。使靶細(xì)胞凋亡。 致死性攻擊致死性攻擊2022-3-2518靶細(xì)胞靶細(xì)胞穿孔素穿孔素顆粒酶顆粒酶Caspase 8等等FasLF

11、as CTL2022-3-2519CTL:引發(fā)凋亡，直接殺傷靶細(xì)胞引發(fā)凋亡，直接殺傷靶細(xì)胞2022-3-2520三、記憶性三、記憶性T細(xì)胞細(xì)胞記憶性記憶性T細(xì)胞（細(xì)胞（memory T cell，Tm）： 對(duì)特異性抗原有記憶能力，壽命較長(zhǎng)的對(duì)特異性抗原有記憶能力，壽命較長(zhǎng)的T淋巴細(xì)胞。淋巴細(xì)胞。表面標(biāo)記：表面標(biāo)記：CD45RA，CD45RO+2022-3-2521記憶性記憶性T細(xì)胞的產(chǎn)生細(xì)胞的產(chǎn)生初始初始T細(xì)胞細(xì)胞抗原抗原活化活化T細(xì)胞細(xì)胞活化活化T細(xì)胞細(xì)胞活化活化T細(xì)胞細(xì)胞增殖增殖記憶性記憶性T細(xì)胞細(xì)胞效應(yīng)性效應(yīng)性T細(xì)胞細(xì)胞效應(yīng)性效應(yīng)性T細(xì)胞細(xì)胞抗原抗原FirstAgain活化活化T細(xì)胞細(xì)胞

12、活化活化T細(xì)胞細(xì)胞2022-3-2522記憶細(xì)胞的功能：記憶細(xì)胞的功能：更容易被激活，較低抗原濃度下即可活化更容易被激活，較低抗原濃度下即可活化活化時(shí)對(duì)協(xié)同刺激信號(hào)的信賴性降低活化時(shí)對(duì)協(xié)同刺激信號(hào)的信賴性降低分泌更多的細(xì)胞因子且對(duì)細(xì)胞因子的作用更加敏感分泌更多的細(xì)胞因子且對(duì)細(xì)胞因子的作用更加敏感n 產(chǎn)生更快、更強(qiáng)、更有效的再次免疫應(yīng)答。產(chǎn)生更快、更強(qiáng)、更有效的再次免疫應(yīng)答。n 存活？存活？2022-3-2523細(xì)胞免疫應(yīng)答的基本過(guò)程 T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別階段細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別階段 APC向向T細(xì)胞提呈抗原的過(guò)程細(xì)胞提呈抗原的過(guò)程 APC與與T細(xì)胞的相互作用細(xì)胞的相互作用 T細(xì)胞的活化、增殖、分化階

13、段細(xì)胞的活化、增殖、分化階段 T細(xì)胞活化涉及的分子細(xì)胞活化涉及的分子 T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及基因表達(dá)細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及基因表達(dá) T細(xì)胞的增殖及分化細(xì)胞的增殖及分化 效應(yīng)效應(yīng)T細(xì)胞的應(yīng)答階段細(xì)胞的應(yīng)答階段 Th細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞的效應(yīng) CTL細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞的效應(yīng) 記憶性記憶性T細(xì)胞的形成細(xì)胞的形成2022-3-2524小小 結(jié)結(jié) 細(xì)胞免疫應(yīng)答的三個(gè)階段；細(xì)胞免疫應(yīng)答的三個(gè)階段； T淋巴細(xì)胞活化的兩個(gè)重要信號(hào)：淋巴細(xì)胞活化的兩個(gè)重要信號(hào)： 第一信號(hào)：第一信號(hào)： 第二信號(hào)：正性和負(fù)性協(xié)同刺激信號(hào)第二信號(hào)：正性和負(fù)性協(xié)同刺激信號(hào) 效應(yīng)性效應(yīng)性Th和和CTL細(xì)胞的主要生物學(xué)功能細(xì)胞的主要生物學(xué)功能

14、; CTL細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的基本過(guò)程和主要的機(jī)制。細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的基本過(guò)程和主要的機(jī)制。2022-3-2525TB 皮試陽(yáng)性皮試陽(yáng)性 （嚴(yán)重）（嚴(yán)重）TB 皮試（典型）皮試（典型）問(wèn)題：感染過(guò)結(jié)核桿菌的人為何皮試陽(yáng)性，沒(méi)有感染過(guò)結(jié)核桿問(wèn)題：感染過(guò)結(jié)核桿菌的人為何皮試陽(yáng)性，沒(méi)有感染過(guò)結(jié)核桿菌的人為何菌的人為何TB皮試陰性？再次皮試還是陰性嗎？為什么？皮試陰性？再次皮試還是陰性嗎？為什么？2022-3-2526B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答B(yǎng) cell mediated immune response林志娟林志娟濰坊醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室濰坊醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室 Tel：84625

15、30 8462468E-mail：2022-3-252713章章 目的與要求：目的與要求：掌握：掌握： 細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD抗原免疫應(yīng)答的基本過(guò)程；抗原免疫應(yīng)答的基本過(guò)程； 細(xì)胞識(shí)別抗原的特點(diǎn)；細(xì)胞活化信號(hào)要求；細(xì)胞識(shí)別抗原的特點(diǎn)；細(xì)胞活化信號(hào)要求； 體液應(yīng)答的一般規(guī)律及其意義；體液應(yīng)答的一般規(guī)律及其意義；熟悉細(xì)胞對(duì)熟悉細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答；抗原的應(yīng)答；了解了解B細(xì)胞的分化成熟、增殖和分化的特點(diǎn)。細(xì)胞的分化成熟、增殖和分化的特點(diǎn)。2022-3-2528 特異性體液免疫應(yīng)答（特異性體液免疫應(yīng)答（Humoral immune response）：）： B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。B細(xì)胞受

16、特異性抗原刺激后，細(xì)胞受特異性抗原刺激后，活化、增殖并最終分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異性抗體，活化、增殖并最終分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異性抗體，并發(fā)揮重要免疫效應(yīng)的過(guò)程。并發(fā)揮重要免疫效應(yīng)的過(guò)程。2022-3-2529 BCR復(fù)合物特異性識(shí)別抗原（復(fù)合物特異性識(shí)別抗原（TD/TI-Ag）階段；）階段； B細(xì)胞活化、增殖和分化階段；細(xì)胞活化、增殖和分化階段； 抗原特異性抗體的產(chǎn)生及效應(yīng)階段?？乖禺愋钥贵w的產(chǎn)生及效應(yīng)階段。過(guò)程（三個(gè)階段）：過(guò)程（三個(gè)階段）：抗體抗體漿細(xì)胞漿細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞抗原抗原+2022-3-2530B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答一、一、B細(xì)胞識(shí)別胸腺依賴性細(xì)胞識(shí)別胸腺依

17、賴性(TD)抗原抗原二、二、B細(xì)胞識(shí)別胸腺非依賴性細(xì)胞識(shí)別胸腺非依賴性(TI)抗原抗原依賴于依賴于Th細(xì)胞細(xì)胞(Th1或或Th2)不依賴于不依賴于Th細(xì)胞細(xì)胞2022-3-2531抗體的基本結(jié)構(gòu)抗體的基本結(jié)構(gòu)二硫鍵二硫鍵Variable regionConstant region恒定區(qū)恒定區(qū)輕鏈輕鏈Light chainHeavy chain重鏈重鏈2022-3-2532分泌分泌B B細(xì)胞細(xì)胞膜細(xì)胞細(xì)胞膜抗體與抗體與BCR分泌型分泌型Ig=Ab膜型膜型Ig=BCR2022-3-2533epitope重鏈重鏈輕鏈輕鏈CDR1CDR2CDR3CDR4CDR5CDR62022-3-2534第一節(jié)第一

18、節(jié) B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答抗原的免疫應(yīng)答四、四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟三、三、B細(xì)胞的增殖和終末分化細(xì)胞的增殖和終末分化二、二、B細(xì)胞活化需要的信號(hào)細(xì)胞活化需要的信號(hào)一、一、B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別抗原的識(shí)別2022-3-2535B細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞通過(guò)BCR特異性識(shí)別抗原，與特異性識(shí)別抗原，與TCR不同的是：不同的是：一、一、B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別抗原的識(shí)別種類多：種類多：蛋白質(zhì)、多肽、核酸、蛋白質(zhì)、多肽、核酸、多糖、脂類和小分子化合物；多糖、脂類和小分子化合物；構(gòu)象多：構(gòu)象多：可特異性識(shí)別完整抗可特異性識(shí)別完整抗原的天然構(gòu)象，或抗原降解所原的天然構(gòu)

19、象，或抗原降解所暴露的表位的空間構(gòu)象；暴露的表位的空間構(gòu)象；限制少：限制少：無(wú)需無(wú)需APC加工處理，加工處理，無(wú)無(wú)MHC限制性。限制性。2022-3-2536BCR特異性識(shí)別抗原的雙重作用：特異性識(shí)別抗原的雙重作用：l 經(jīng)經(jīng)BCR特異性結(jié)合抗原表位，內(nèi)化抗原，加工處理形特異性結(jié)合抗原表位，內(nèi)化抗原，加工處理形成成MHC-肽復(fù)合物提呈給肽復(fù)合物提呈給Th細(xì)胞，并由此獲得細(xì)胞，并由此獲得Th輔助。輔助。 - B細(xì)胞的專職細(xì)胞的專職APC職能職能l TCR和和BCR必須同時(shí)識(shí)別同一抗原的不同表位，即必須同時(shí)識(shí)別同一抗原的不同表位，即“聯(lián)合識(shí)別（聯(lián)合識(shí)別（linked recognition）”，使，

20、使B細(xì)胞獲得細(xì)胞獲得Th細(xì)細(xì)胞的輔助，最終分化成為漿細(xì)胞分泌抗體。胞的輔助，最終分化成為漿細(xì)胞分泌抗體。 - B細(xì)胞的適應(yīng)性免疫功能細(xì)胞的適應(yīng)性免疫功能一、一、B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別抗原的識(shí)別2022-3-2537二、二、B細(xì)胞活化需要的信號(hào)細(xì)胞活化需要的信號(hào) B細(xì)胞的活化第一信號(hào)：抗原特異性信號(hào)細(xì)胞的活化第一信號(hào)：抗原特異性信號(hào) 細(xì)胞因子的作用：參與充分活化、增殖細(xì)胞因子的作用：參與充分活化、增殖 B細(xì)胞的活化第二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào)細(xì)胞的活化第二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào)2022-3-2538（一）（一）B細(xì)胞活化的第一信號(hào)：抗原特異性信號(hào)細(xì)胞活化的第一信號(hào)：抗原特異性信號(hào) BCR復(fù)合物識(shí)別抗

21、原：復(fù)合物識(shí)別抗原：BCR/Ig ,Ig 輔助受體的作用：輔助受體的作用：CD19/CD21/CD81/CD2252022-3-2539BCRIg/IgIg/Ig ITAM信號(hào)傳導(dǎo)B細(xì)胞活化-第一信號(hào)AgC3dCD21CD19CD81CD225信號(hào)傳導(dǎo)BCR復(fù)合物和輔助受體為復(fù)合物和輔助受體為B細(xì)胞活化提供第一信號(hào)細(xì)胞活化提供第一信號(hào)2022-3-2540（二）（二）B細(xì)胞活化的第二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào)細(xì)胞活化的第二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào)B cellTh cellCD40CD40LCD27CD70ICAM-1(CD54)LFA-1(CD11a/b)第二信號(hào)第二信號(hào) T、B之間相互作用的粘附分子為之間

22、相互作用的粘附分子為B細(xì)胞提供協(xié)同刺激；細(xì)胞提供協(xié)同刺激； 最重要的是：最重要的是：CD40/CD154（CD40L）B7-1(CD80)B7-2(CD86)CD282022-3-2541第第2信號(hào)信號(hào)ThB第第1信號(hào)信號(hào)活化、增殖活化、增殖第第1信號(hào)信號(hào)活性封閉活性封閉沒(méi)有沒(méi)有Th細(xì)胞的輔助細(xì)胞的輔助BB細(xì)胞活化的雙信號(hào)理論細(xì)胞活化的雙信號(hào)理論Ag2022-3-2542 促進(jìn)促進(jìn)B細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期進(jìn)行增殖分化；細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期進(jìn)行增殖分化； 上調(diào)上調(diào)B細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)B7分子，增強(qiáng)對(duì)分子，增強(qiáng)對(duì)Th細(xì)胞的激活；細(xì)胞的激活； 促進(jìn)生發(fā)中心及抗體類別轉(zhuǎn)換；促進(jìn)生發(fā)中心及抗體類別轉(zhuǎn)換； 誘導(dǎo)記憶性

23、誘導(dǎo)記憶性B細(xì)胞的分化。細(xì)胞的分化。協(xié)同刺激信號(hào)的作用協(xié)同刺激信號(hào)的作用T細(xì)胞是細(xì)胞是B細(xì)胞的終身保姆！細(xì)胞的終身保姆！SCID小鼠2022-3-2543（三）（三）T、B細(xì)胞相互作用與細(xì)胞相互作用與B細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答 B細(xì)胞作為細(xì)胞作為APC活化活化T細(xì)胞細(xì)胞 活化的活化的T細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的作用：細(xì)胞的作用：- 表達(dá)協(xié)同刺激分子提供第二信號(hào)表達(dá)協(xié)同刺激分子提供第二信號(hào)- 分泌的細(xì)胞因子對(duì)分泌的細(xì)胞因子對(duì)B細(xì)胞活化的輔助作用。細(xì)胞活化的輔助作用。B CellBCRIg / 抗原加抗原加工處理工處理B7CD28CD40LCD40 B 細(xì)胞和細(xì)胞和Th細(xì)胞間的作用細(xì)胞間的作用Th Ce

24、llTh活化活化B細(xì)胞活化細(xì)胞活化TCR/CD3CD4 MHC-II/ /肽肽信號(hào)信號(hào)2信號(hào)信號(hào)1信號(hào)信號(hào)1信號(hào)信號(hào)2What kind of Ab will this B cell produce?1002030405060708010090Th(克隆克隆2)Th(克隆克隆3)Th(克隆克隆4)Th(克隆克隆1)P 20-30P 60-70P 50-60P 30-40P 90-1001002030405060708010090長(zhǎng)度長(zhǎng)度:aaBCR for P 60-701002030405060708010090Th can recognize any of these peptides a

25、nd provide “help”2022-3-2546抗原抗原ppppppppppppppppNF-kBLyn, Fyn, BlkPLCg PIP2 IP3 DAG CERB CERB NF-AT NF-ATNF-kBGEFsRasMAPKMAPKDNA 轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄Syk SrkB cellTh cellCD40CD40LCD27CD70ICAM-1(CD54)LFA-1(CD11a/b)B7-1(CD80)B7-2(CD86)CD28Th1: IL-2, IFN Th2: IL-4, 5, 6, 10, 13抗體類型抗體類型? 細(xì)胞因子的作用：參與充分活化、增殖細(xì)胞因子的作用：參與充分活化、

26、增殖2022-3-2548三、三、 B細(xì)胞的增殖和終末分化細(xì)胞的增殖和終末分化l初始初始B細(xì)胞接受細(xì)胞接受TD-Ag刺激后活化、增殖，最終刺激后活化、增殖，最終分化為漿細(xì)胞和記憶性分化為漿細(xì)胞和記憶性B細(xì)胞。細(xì)胞。l可分為活化、增殖和終末分化三個(gè)階段?？煞譃榛罨⒃鲋澈徒K末分化三個(gè)階段。l各階段均需各階段均需Th細(xì)胞的輔助，經(jīng)細(xì)胞間的直接接觸細(xì)胞的輔助，經(jīng)細(xì)胞間的直接接觸和分泌細(xì)胞因子作用于和分泌細(xì)胞因子作用于B細(xì)胞。細(xì)胞。TBBmBm活化活化增殖增殖IL-2IL-4IL-1ThBBBIFNgIL-4IL-5IL-6IL-10分化分化分化分化Bby-standerBAFFBAFFBAFF三、三

27、、 B細(xì)胞的增殖和終末分化細(xì)胞的增殖和終末分化2022-3-2550漿細(xì)胞漿細(xì)胞 IL-4IL-2IL-4IL-5IL-2IL-4IL-5IFN- TGF- IgMIgE IgA orIgG2bIgG2aor IgG3活化活化B細(xì)胞細(xì)胞三、三、 B細(xì)胞的增殖和終末分化細(xì)胞的增殖和終末分化2022-3-2551 Th細(xì)胞的輔助作用發(fā)生于外周淋巴器官的什么位置？細(xì)胞的輔助作用發(fā)生于外周淋巴器官的什么位置？ T細(xì)胞和細(xì)胞和B細(xì)胞定居在外周淋巴組織的不同部位；細(xì)胞定居在外周淋巴組織的不同部位； T細(xì)胞和細(xì)胞和B細(xì)胞的接觸機(jī)會(huì)很小：細(xì)胞的接觸機(jī)會(huì)很?。?0-810-12。問(wèn)題問(wèn)題1: B1: B細(xì)胞從何

28、處接受刺激細(xì)胞從何處接受刺激問(wèn)題問(wèn)題 3: B3: B細(xì)胞將如何發(fā)揮效應(yīng)細(xì)胞將如何發(fā)揮效應(yīng)問(wèn)題問(wèn)題 2: B2: B細(xì)胞最有可能在何處接受細(xì)胞最有可能在何處接受ThTh幫助幫助A1A1：B B細(xì)胞主要從血液中俘獲可溶性抗原細(xì)胞主要從血液中俘獲可溶性抗原A2A2：選擇在：選擇在T T、B B細(xì)胞共同的必經(jīng)之路上相遇細(xì)胞共同的必經(jīng)之路上相遇A3A3：分化成為漿細(xì)胞分泌抗體并形成記憶：分化成為漿細(xì)胞分泌抗體并形成記憶2022-3-2552淋淋 巴巴 結(jié)結(jié) 的的 基基 本本 結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu)髓質(zhì)淋巴竇髓質(zhì)淋巴竇皮質(zhì)淋巴竇皮質(zhì)淋巴竇 毛細(xì)血管毛細(xì)血管 小梁小梁 輸入淋巴管輸入淋巴管 輸出淋巴管輸出淋巴管靜脈靜

29、脈動(dòng)脈動(dòng)脈髓索髓索生發(fā)中心生發(fā)中心髓質(zhì)髓質(zhì)被膜被膜T、B細(xì)胞相互作用的部位細(xì)胞相互作用的部位在外周淋巴器官，在外周淋巴器官，B細(xì)細(xì)胞位于皮質(zhì)區(qū)，胞位于皮質(zhì)區(qū)，T細(xì)胞細(xì)胞位于副皮質(zhì)區(qū)位于副皮質(zhì)區(qū)B細(xì)胞和細(xì)胞和T細(xì)胞均通過(guò)副細(xì)胞均通過(guò)副皮質(zhì)區(qū)的皮質(zhì)區(qū)的HEV進(jìn)入淋巴進(jìn)入淋巴結(jié)結(jié)B細(xì)胞和細(xì)胞和T細(xì)胞在副皮質(zhì)細(xì)胞在副皮質(zhì)區(qū)接觸的機(jī)會(huì)最大區(qū)接觸的機(jī)會(huì)最大2022-3-2553B細(xì)胞經(jīng)細(xì)胞經(jīng)HEV進(jìn)入，接進(jìn)入，接受刺激并在副皮質(zhì)區(qū)增受刺激并在副皮質(zhì)區(qū)增殖數(shù)天殖數(shù)天隨后進(jìn)入初級(jí)淋巴細(xì)胞隨后進(jìn)入初級(jí)淋巴細(xì)胞濾泡增殖形成生發(fā)中心濾泡增殖形成生發(fā)中心（GC）GC中含有大約中含有大約 10% Th細(xì)胞細(xì)胞B、Th細(xì)

30、胞的相互作用發(fā)生于濾泡區(qū)和生發(fā)中心細(xì)胞的相互作用發(fā)生于濾泡區(qū)和生發(fā)中心2022-3-2554四、四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟 在在T區(qū)停留數(shù)天（約需區(qū)停留數(shù)天（約需1周）后，周）后，B細(xì)胞進(jìn)入淺皮質(zhì)區(qū)，形細(xì)胞進(jìn)入淺皮質(zhì)區(qū)，形成生發(fā)中心。成生發(fā)中心。 分裂增殖的分裂增殖的B細(xì)胞稱為細(xì)胞稱為生發(fā)中心母細(xì)胞生發(fā)中心母細(xì)胞，其分裂產(chǎn)生的子，其分裂產(chǎn)生的子代細(xì)胞稱為代細(xì)胞稱為生發(fā)中心細(xì)胞生發(fā)中心細(xì)胞。 生發(fā)中心的結(jié)構(gòu)：生發(fā)中心的結(jié)構(gòu)： 冠狀帶：冠狀帶：不分裂增殖的不分裂增殖的B細(xì)胞。細(xì)胞。 明區(qū)：明區(qū)：生發(fā)中心細(xì)胞，眾多濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞。生發(fā)中心細(xì)胞，眾多濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞。 暗區(qū)：

31、暗區(qū)：生發(fā)中心母細(xì)胞，少量的濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞。生發(fā)中心母細(xì)胞，少量的濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞。B細(xì)胞的活化及生發(fā)中心的形成細(xì)胞的活化及生發(fā)中心的形成冠狀帶冠狀帶：不增殖的不增殖的B細(xì)胞細(xì)胞明區(qū)明區(qū)：生發(fā)中心細(xì)胞生發(fā)中心細(xì)胞較多的網(wǎng)狀細(xì) 胞、M、FDC暗區(qū)暗區(qū)：生發(fā)中心母細(xì)胞生發(fā)中心母細(xì)胞生生 發(fā)發(fā) 中中 心心2022-3-2557 串珠樣小體（串珠樣小體（Iccosome）：）：FDC的樹(shù)突表面高表達(dá)的樹(shù)突表面高表達(dá)CD21、FcR。抗原抗體復(fù)合物（?？乖贵w復(fù)合物（IC）借助）借助C3d結(jié)合結(jié)合CD21，F(xiàn)c段結(jié)段結(jié)合合FcR，形成串珠樣小體。，形成串珠樣小體。 B細(xì)胞可內(nèi)化串珠樣小體，維持免疫記憶。細(xì)

32、胞可內(nèi)化串珠樣小體，維持免疫記憶。FDC與免疫記憶與免疫記憶2022-3-25582022-3-2559B細(xì)胞經(jīng)細(xì)胞經(jīng)HEV進(jìn)入，接進(jìn)入，接受刺激并在副皮質(zhì)區(qū)增受刺激并在副皮質(zhì)區(qū)增殖數(shù)天殖數(shù)天隨后進(jìn)入初級(jí)淋巴細(xì)胞隨后進(jìn)入初級(jí)淋巴細(xì)胞濾泡增殖形成生發(fā)中心濾泡增殖形成生發(fā)中心（GC）GC中含有大約中含有大約 10% Th細(xì)胞細(xì)胞生發(fā)中心中生發(fā)中心中B細(xì)胞的命運(yùn)細(xì)胞的命運(yùn)?2022-3-2560生發(fā)中心中生發(fā)中心中B細(xì)胞的命運(yùn)細(xì)胞的命運(yùn) 絕大部分凋亡；絕大部分凋亡； 部分在抗原刺激、部分在抗原刺激、T細(xì)胞的輔助下繼續(xù)發(fā)育，發(fā)生細(xì)胞的輔助下繼續(xù)發(fā)育，發(fā)生以下變化：以下變化： 體細(xì)胞高頻突變和體細(xì)胞高頻

33、突變和Ig親和力成熟；親和力成熟； Ig的類別轉(zhuǎn)換；的類別轉(zhuǎn)換； 漿細(xì)胞的形成；漿細(xì)胞的形成； 記憶性記憶性B細(xì)胞的產(chǎn)生。細(xì)胞的產(chǎn)生。2022-3-25611、體細(xì)胞高頻突變（、體細(xì)胞高頻突變（somatic hypermuation） 生發(fā)中心母細(xì)胞生發(fā)中心母細(xì)胞V區(qū)基因上的點(diǎn)突變，在其區(qū)基因上的點(diǎn)突變，在其分裂的過(guò)程中發(fā)生；分裂的過(guò)程中發(fā)生； 突變率極高約為突變率極高約為1/1000； CDR3最易發(fā)生突變；最易發(fā)生突變； 篩選出表達(dá)高親合力BCR的B細(xì)胞； 同時(shí)導(dǎo)致了Ig親和力成熟。（一）（一） 體細(xì)胞高頻突變和體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟親和力成熟2022-3-25622、Ig親和力

34、成熟（親和力成熟（affinity maturation） 在抗體應(yīng)答過(guò)程中，尤其是再次免疫應(yīng)答后親和在抗體應(yīng)答過(guò)程中，尤其是再次免疫應(yīng)答后親和力逐漸提高的現(xiàn)象，是抗原對(duì)高頻突變細(xì)胞選擇力逐漸提高的現(xiàn)象，是抗原對(duì)高頻突變細(xì)胞選擇的結(jié)果。的結(jié)果。 初次應(yīng)答初次應(yīng)答各種各種B細(xì)胞被激活細(xì)胞被激活不同親和力的抗不同親和力的抗體。僅有少量抗原體。僅有少量抗原優(yōu)先結(jié)合高親和力優(yōu)先結(jié)合高親和力BCR相相應(yīng)應(yīng)B細(xì)胞克隆擴(kuò)增細(xì)胞克隆擴(kuò)增產(chǎn)生高親和力的抗體。產(chǎn)生高親和力的抗體。2022-3-2563第次第次重排后重排后抗抗原原第次第次重排前重排前Ab2、Ig親和力成熟（親和力成熟（affinity matura

35、tion）抗體親和力成熟示意圖抗體親和力成熟示意圖2022-3-2564（二）（二） Ig的類別轉(zhuǎn)換（的類別轉(zhuǎn)換（Ig class switching） 可變區(qū)相同而可變區(qū)相同而Ig類別發(fā)生變化的過(guò)程，亦稱為同種類別發(fā)生變化的過(guò)程，亦稱為同種型轉(zhuǎn)換（型轉(zhuǎn)換（isotype switching） ； IgMIgG、IgA、IgE，抗體的，抗體的V區(qū)不發(fā)生改變。區(qū)不發(fā)生改變。2022-3-2565- B細(xì)胞在免疫應(yīng)答中首先分泌細(xì)胞在免疫應(yīng)答中首先分泌IgM，但隨后即，但隨后即可產(chǎn)生可產(chǎn)生IgG、IgA或或IgE，其，其Ig V區(qū)不發(fā)生改變，區(qū)不發(fā)生改變，即為能夠結(jié)合同一抗原的即為能夠結(jié)合同一抗原的

36、不同抗體類型不同抗體類型。- 在抗原誘導(dǎo)下發(fā)生，并接受在抗原誘導(dǎo)下發(fā)生，并接受T細(xì)胞分泌的細(xì)胞細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子調(diào)節(jié)。因子調(diào)節(jié)。（二）（二） Ig的類別轉(zhuǎn)換（的類別轉(zhuǎn)換（Ig class switching）2022-3-2566Ag漿漿漿漿漿漿漿漿漿漿BIgMIgGIgAIgEIgDAgAg特異性相同，則：特異性相同，則：V區(qū)相同，區(qū)相同，C區(qū)不同區(qū)不同抗體的類別轉(zhuǎn)換示意圖抗體的類別轉(zhuǎn)換示意圖2022-3-2567（三）漿細(xì)胞的形成（三）漿細(xì)胞的形成 抗體形成細(xì)胞（抗體形成細(xì)胞（ Antibody Forming Cell ， AFC ）; 能分泌大量抗體，不再表達(dá)能分泌大量抗體，不再表達(dá)B

37、CR和和MHC類分子，因此不類分子，因此不能再與抗原起反應(yīng)，也失去與能再與抗原起反應(yīng)，也失去與Th相互作用的能力。相互作用的能力?？贵w抗體漿細(xì)胞漿細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞2022-3-2568（四）記憶性（四）記憶性B細(xì)胞（細(xì)胞（Memory B cell，Bm）的產(chǎn)生）的產(chǎn)生 生發(fā)中心的生發(fā)中心的B細(xì)胞發(fā)育而成；細(xì)胞發(fā)育而成； 再次與同一抗原相遇時(shí)可迅速活化產(chǎn)生大量再次與同一抗原相遇時(shí)可迅速活化產(chǎn)生大量Ab； 表達(dá)高水平表達(dá)高水平CD27和和CD44。2022-3-2569Bm的產(chǎn)生機(jī)制的產(chǎn)生機(jī)制抗原的持續(xù)刺激：抗原的持續(xù)刺激：FDC借助借助FcR和和CR捕獲捕獲Ag-Ab，持續(xù)刺激持續(xù)刺激B細(xì)胞，使

38、之形成記憶細(xì)胞，使之形成記憶B細(xì)胞；細(xì)胞；抗凋亡因子的表達(dá)：抗凋亡因子的表達(dá)：Bcl-2拮抗拮抗FasL/Fas等介導(dǎo)的等介導(dǎo)的凋亡信號(hào)。凋亡信號(hào)。2022-3-2570sIg漿細(xì)胞漿細(xì)胞IgIgsIg記憶性記憶性細(xì)胞細(xì)胞summary：細(xì)胞在生發(fā)中心的變化：細(xì)胞在生發(fā)中心的變化2022-3-2571B細(xì)胞活化、移入細(xì)胞活化、移入濾泡、形成生發(fā)中心濾泡、形成生發(fā)中心B細(xì)胞增殖細(xì)胞增殖抗體抗體V基因的體基因的體細(xì)胞高頻突變細(xì)胞高頻突變B細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別FDC表面表面的抗原、高親和力的抗原、高親和力B細(xì)胞的選擇細(xì)胞的選擇未結(jié)合抗原未結(jié)合抗原的細(xì)胞死亡的細(xì)胞死亡2022-3-2572未結(jié)合抗原未結(jié)合

39、抗原的細(xì)胞死亡的細(xì)胞死亡類別轉(zhuǎn)換、記類別轉(zhuǎn)換、記憶細(xì)胞或漿細(xì)憶細(xì)胞或漿細(xì)胞的產(chǎn)生胞的產(chǎn)生B細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別FDC表面表面的抗原、高親和力的抗原、高親和力B細(xì)胞的選擇細(xì)胞的選擇2022-3-2573 抗體參與免疫應(yīng)答的四種方式：抗體參與免疫應(yīng)答的四種方式：通過(guò)通過(guò)中和作用中和作用阻止病原體和靶細(xì)胞的結(jié)合，中和阻止病原體和靶細(xì)胞的結(jié)合，中和細(xì)菌毒素的毒性作用細(xì)菌毒素的毒性作用調(diào)理作用調(diào)理作用ADCC作用作用參與補(bǔ)體的溶菌溶細(xì)胞作用參與補(bǔ)體的溶菌溶細(xì)胞作用，形成抗原，形成抗原-抗體抗體-補(bǔ)補(bǔ)體復(fù)合物，通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，導(dǎo)致細(xì)菌或細(xì)體復(fù)合物，通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，導(dǎo)致細(xì)菌或細(xì)胞的溶解。胞的溶解?？?/p>

40、體：介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答抗體：介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答2022-3-2574第二節(jié)第二節(jié) B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答抗原的免疫應(yīng)答 TD-Ag：蛋白質(zhì)抗原，如病原微生物、血細(xì)胞和蛋白質(zhì)抗原，如病原微生物、血細(xì)胞和血清蛋白等。血清蛋白等。 TI-Ag：細(xì)菌細(xì)胞壁、莢膜多糖、鞭毛、脂多糖細(xì)菌細(xì)胞壁、莢膜多糖、鞭毛、脂多糖等；等； TI抗原活化抗原活化B細(xì)胞不需要細(xì)胞不需要Th細(xì)胞的幫助。細(xì)胞的幫助。2022-3-2575TI-1TI-1和和TI-2TI-2抗原抗原LPS LPS 受體受體多效價(jià)抗原多效價(jià)抗原 TI-1 抗原抗原 TI-2 抗原抗原 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)B 細(xì)胞細(xì)胞BCRBC

41、R2022-3-2576（一）（一）B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的免疫應(yīng)答抗原的免疫應(yīng)答 通常稱為通常稱為B細(xì)胞絲裂原，如細(xì)胞絲裂原，如LPS。 可活化成熟和非成熟可活化成熟和非成熟B細(xì)胞。細(xì)胞。 高濃度可誘導(dǎo)多個(gè)高濃度可誘導(dǎo)多個(gè)B細(xì)胞克隆增殖分化，低濃度只能激活細(xì)胞克隆增殖分化，低濃度只能激活有相應(yīng)有相應(yīng)BCR的的B細(xì)胞克隆增殖分化。細(xì)胞克隆增殖分化。 無(wú)需無(wú)需Th預(yù)先致敏與擴(kuò)增，產(chǎn)生的抗體以預(yù)先致敏與擴(kuò)增，產(chǎn)生的抗體以IgM為主，在抗胞為主，在抗胞外病原體感染中發(fā)揮重要作用。外病原體感染中發(fā)揮重要作用。 不能誘導(dǎo)不能誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟及記憶類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟及記憶B細(xì)胞形

42、成。細(xì)胞形成。2022-3-2577（一）（一）B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的免疫應(yīng)答抗原的免疫應(yīng)答2022-3-2578（二）（二）B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TI-2抗原的免疫應(yīng)答抗原的免疫應(yīng)答 具有高度重復(fù)性結(jié)構(gòu)，如細(xì)菌胞壁、莢膜多糖、鞭毛具有高度重復(fù)性結(jié)構(gòu)，如細(xì)菌胞壁、莢膜多糖、鞭毛等；等； 只能激活成熟的只能激活成熟的B-1淋巴細(xì)胞；淋巴細(xì)胞； 抗原表位密度起決定作用?？乖砦幻芏绕饹Q定作用。 意義：意義： 多數(shù)胞外菌有胞壁多糖，能抵抗吞噬細(xì)胞的吞噬殺傷。多數(shù)胞外菌有胞壁多糖，能抵抗吞噬細(xì)胞的吞噬殺傷。 5歲以下的幼兒缺乏歲以下的幼兒缺乏B-1細(xì)胞，易感染含有細(xì)胞，易感染含有TI-2抗原的抗原的病原

43、體。病原體。2022-3-2579TI 抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答的特點(diǎn)抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答的特點(diǎn) 無(wú)需無(wú)需Th細(xì)胞的輔助；細(xì)胞的輔助； 只產(chǎn)生只產(chǎn)生IgM類抗體，無(wú)類抗體，無(wú)Ig的類別轉(zhuǎn)換；的類別轉(zhuǎn)換； 不引起細(xì)胞免疫應(yīng)答；不引起細(xì)胞免疫應(yīng)答； 不形成記憶性不形成記憶性B細(xì)胞，無(wú)再次應(yīng)答反應(yīng)。細(xì)胞，無(wú)再次應(yīng)答反應(yīng)。2022-3-2580B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TI抗原應(yīng)答的意義抗原應(yīng)答的意義 在抗胞外病原體感染中發(fā)揮重要作用。此類應(yīng)答在抗胞外病原體感染中發(fā)揮重要作用。此類應(yīng)答不需要不需要T細(xì)胞的輔助，可以迅速發(fā)生。細(xì)胞的輔助，可以迅速發(fā)生。 具有莢膜多糖的細(xì)菌能夠抵抗吞噬細(xì)胞的吞噬作具有莢膜多糖的細(xì)菌能

44、夠抵抗吞噬細(xì)胞的吞噬作用，逃避用，逃避M的破壞，還可阻止的破壞，還可阻止M對(duì)抗原的加對(duì)抗原的加工。工。B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答使得機(jī)體能夠?qū)@一抗原的應(yīng)答使得機(jī)體能夠?qū)@一類病原體產(chǎn)生迅速的特異性應(yīng)答。類病原體產(chǎn)生迅速的特異性應(yīng)答。2022-3-2581TD抗原抗原TI -1抗原抗原TI -2抗原抗原誘導(dǎo)嬰幼兒抗體應(yīng)答誘導(dǎo)嬰幼兒抗體應(yīng)答+-刺激無(wú)胸腺小鼠產(chǎn)生抗體刺激無(wú)胸腺小鼠產(chǎn)生抗體-+無(wú)無(wú)T細(xì)胞時(shí)的抗體應(yīng)答細(xì)胞時(shí)的抗體應(yīng)答-+-T細(xì)胞輔助細(xì)胞輔助+-多克隆多克隆B細(xì)胞激活細(xì)胞激活-+-對(duì)重復(fù)序列的需要對(duì)重復(fù)序列的需要-+舉例舉例白喉毒素白喉毒素病毒血凝素病毒血凝素LPS莢膜多糖莢膜多糖鞭毛鞭毛TD 抗原和抗原和TI 抗原的異同抗原的異同2022-3-2582第三節(jié)第三節(jié) 體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律根據(jù)抗原進(jìn)入體內(nèi)的時(shí)間和次數(shù)分為：根據(jù)抗原進(jìn)入體內(nèi)的時(shí)間和次數(shù)分為： 初次應(yīng)答（初次應(yīng)答（primary response）：）：特定抗原初次特定抗原初次刺激機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答。刺激機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答。 再次應(yīng)答（再次應(yīng)答（secondary response）：）：初次應(yīng)答中所初次應(yīng)答中所形成的記憶淋巴細(xì)胞再次接觸相同抗原刺激后可形成的記憶淋巴細(xì)胞再次接觸相同抗原刺激后可迅速、高效、持久、特異的應(yīng)答，亦稱回憶應(yīng)答。迅速、高效、持久、